工艺验证方案46557

1、文件编号：*版本号： 00* 工艺再验证方案* 有限公司验证方案验证方案名称*工艺再验证方案验证方案编号*方案起草人起草日期审核部门审核人审核日期审核意见生产车间兹证明我已审核并 同意*工艺再验 证方案，并按此方案 实施。生产部保障部质量部批准意见批准人批准日期执行日期1 .概述31.1 产品基本信息31.2 验证背景31.3 验证目的31.4 适用范围32 .职能部门及职责43 .风险评估43.1 目的43.2 范围43.3 评估方法43.4 评估标准53.5 风险评估结果及风险控制54 .验证项目、接受标准、实测结果及验证结论 94.1 验证文件确认94.2 设备、设施及公用系统确认104

2、.3 关键人员确认114.4 工艺参数控制确认124.5 成品质量确认144.6 稳定性考察试验154.7偏差和变更控制15准要求的*o155 .验证结果评定与结论6 .时间进度安排 157.附件附件1 :称量情况确认表附件2 :制粒生产过程记录表附件3 :压片生产过程记录表附件4 :包装质量检查记录表其他附件：合格物料供应商名单、中间产品报告单、成品报告单、生产记录、培训记录、药品生产工艺验证合格证1 .概述1.1 产品基本信息1.1.1 产品名称：*1.1.2 产品剂型：片剂1.1.3 产品规格：*1.1.5 制剂批量：*1.1.6 内包装：*1.1.7 产品有效期：*1.1.8 制剂生产

3、工艺流程图：1.2 验证背景* 为我公司中药制剂品种，制剂生产工艺于* 年进行了再验证，验证结果判定为合格。 * 年 月因生产需要，* 。1.3 验证目的按照 GMP 及“附录 2 确认与验证”的要求，应对 * 制剂生产工艺进行再验证，以证明 * 按照现行批准的生产工艺仍能生产出符合GMP 要求、质量标准及注册标1.4 适用范围本验证方案适用于本方案指定的厂房、设施、设备、公用系统、批准的工艺规程、批生产记录、标准操作规程进行生产，并连续生产3 个批次，根据验证方案的要求进行取样，并按质量标准、经验证的分析方法进行检测。若验证过程中验证内容发生变更，应进行变更申请，上述指定的厂房、设施、设备等

4、关键条件发生变更时应重新进行再验证。2 . 职能部门及职责2.1 生产二车间（ 1 ）负责对再验证方案的起草、审核工作。（ 2）在生产部组织下，按照批准后的再验证方案实施验证。2.2 生产部（ 1 ）负责对再验证方案及报告的审核工作。（ 2）组织生产二车间按照批准后的再验证方案实施验证。（ 3）按照再验证物料采购计划进行物料采购。（ .3 保障部（ 1 ）负责动力保障，再验证方案中生产设备的运行、性能确认。（ 2）负责再验证方案中设备使用、维护、保养等操作的审核。（ 3）负责对再验证方案及报告的审核工作。（ .3 质量部（ 1 ）负责再验证方案的审核及操作过程中对再验证文件的审核工作。（ 2

5、）负责再验证前期准备工作，例如生产环境、设备、设施状况、验证相关文件等情况的确认工作。（ 3）现场监督保证整个操作过程按照批准后的再验证方案进行。（ 4）负责组织本再验证的取样、检验与结果分析、判定。（ 5 ）负责收集各项再验证实验记录，并对实验结果进行分析后起草再验证报告，报确认与验证领导小组。（ 6）负责再验证方案及再验证报告的归档工作。（ .4 验证领导小组（ 1 ）组长（质量负责人）：审批再验证方案、批准验证结论；（ 2）副组长（生产负责人）：主持验证过程中的协调工作，以保证本验证方案规定的项目顺利实施；3. 风险评估3.1 目的： 为确保工艺验证的顺利进行，特通过对* 制剂生产工艺验

6、证过程中的潜在的质量风险进行评估，通过采取一定的措施，将所有可能存在的风险降低到可以 接受的水平来保证产品质量。3.2 范围： * 制剂生产工艺的质量风险评估。3.3 评估方法：小组成员经过讨论，确定风险评估的工具采用失效模式效果分析的工具，严重程度、可能性和可检测性均以4 分制打分。根据 * 的关键质量属性和关键工艺参数要求，预测验证方案中所涉及工艺验证过程中潜在的风险对产品质量的影响程度及风险大小，从而在进行实际生产中给予重点关注，并采取适宜的控制措施将风险产生影响的程度减低到 最低限度。3.3.1 风险的严重程度（S）:测定风险的潜在后果，主要针对可能危害产品质量、患者健康及数据完整性的

7、影响。严重程度分为4 级，如下：1 分：对产品质量、患者身体健康、造成的经济损失等影响很轻微，可忽略不计；2 分：可能对患者身体健康有轻微的影响；可能造成经济损失但比较轻微；可能造 成产品的外观质量不合格；3 分： 可能对产品质量有一定影响；对患者造成一定伤害或不良影响；可能背离GMP的要求；可能造成一定的经济损失；4 分：可能对患者造成生命危险或其它严重的或永久性的伤害；可能导致产品内在质量不合格；可能严重违背GMP ；可能造成重大经济损失。3.3.2 风险的可能性程度（P） ：测定风险产生的可能性。根据积累的经验、生产工艺及操作复杂性知识或小组提供的其他目标数据，可获得可能性的数值。可能性

8、程度分为4 级，如下：1 分：发生的可能性极小（几乎不会发生）；2 分：发生的可能性较小（不太可能发生）；3 分：可能会发生；4 分：必然会发生或很可能会发生3.3.3 风险的可检测性（D） ：在潜在风险造成危害前，检测发现的可能性。可检测性分为4 级，如下：1分：通过控制可以完全检测出不良事件或其影响；2分：通过控制很可能检测出不良事件或其影响；3分：通过控制，可能检测出不良事件或其影响；4分：无适当的检测、控制手段，几乎无法检测或不太可能检测出不良事件或其影响。3.4 评估标准：风险评估以RPN （风险优先系数）计算，即将各不同因素相乘：严重程度、可能性及可检测性，可获得风险系数（RPN=

9、S XPXD）风险优先数风险等级风险描述36<RPN <64高等风险必然会发生或很可能发生，对产品质量影响很大，后果很严重， 不能接受，必须采取改进措施。8 <RPN <36中等风险可能会发生，对产品质量有轻微影响，有可能造成不利后果， 不能接受，采取f措施后，将风险水平降低到可接受范围内。0<RPN<8低等风险发生可能性很小或几乎不可能发生，或产生的后果轻微，可接 受，无需米取改进措施。高等风险：此为不可接受风险。必须尽快采用控制措施，通过提高可检测性及降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。中等风险：此风险要求采用控制措施，通过提高可检测性及（或）降低风

10、险产生的 可能性来降低最终风险水平。所采用的措施可以是规程或技术措施，但均应经过验证。低等风险：此风险水平为可接受，无需采用额外的控制措施。3.5 风险评估结果及风险控制：3.5.1 风险分析评估：见表一；3.5.2 风险控制：见表二。潜在的风险点影响风险定量RPN风险等级SPD力杀内咨不全、方案执行/、到位内咨不全：验证/、全面， 遗漏的参数无法得到验 证；执行不到位，影响 验证的准确性、合理性。43224中等风险物料物料错发、漏发及 不合格物料发放到 车间影晌产品质量。4218中等风险*43112中等风险*43112中等风险制*43112中等风险粒*43224中等风险工*44116中等风险

11、序*43112中等风险压片*43336中等风险*43336中等风险包衣*43336中等风险公用*42216中等风险系统*43224中等风险设备*42324中等风险计量用具*42216中等风险检验*42216中等风险卫生*42324中等风险表二 *生产验证过程风险控制表潜在的风险点风险控制措施消除后风险士舁 Ab里RPN是否可接受是否引进新风险SPD方案内谷不全、方 案执行不到位验证方案须经验证小组各成 员进行审核、补充，并对相 关人员进行培训，要求严格 按方案要求进行验证。4114可接受否物料物料错发、漏 发及不合格物 料发放到车间物料必须经QC检测合格， 由质量部审核、放行后发放； 发放、领

12、用由双人复核，复 核物料名称、批号、数量等。4114可接受否制 粒 工 序*4114可接受否*4114可接受否*4114可接受否*4114可接受否*4114可接受否*4114可接受否压 片*4114可接受否包衣*4114可接受否公 用 系 统*4114可接受否*4114可接受否设备*4114可接受否计量用*4114可接受否具检 验*4114可接受否卫生*4114可接受否由以上表一、表二可以看出，通过对该产品的整个生产过程所涉及到的潜在风险进 行识别和评估，采取一定的风险控制措施使高、中风险水平降至可接受水平；在实际验 证中应严格执行上述表格中所采取的风险控制措施进行控制，保证整个验证过程得以顺

13、 利进行。4.验证项目、接受标准、实测结果及验证结论：4.1 验证文件确认：序 号文件名称文件编号接受标准检查结果1*现执行版本口是口否2*现执行版本口是口否3*现执行版本口是口否4*现执行版本口是口否5*现执行版本口是口否6*现执行版本口是口否7*现执行版本口是口否8*现执行版本口是口否9*现执行版本口是口否1*现执行版本口是口否1*现执行版本口是口否1*现执行版本口是口否1*现执行版本口是口否1*现执行版本口是否1*现执行版本口是否1*现执行版本口是否1*现执行版本口是否1*现执行版本口是否1*现执行版本口是否2*现执行版本口是否2*现执行版本口是否2*现执行版本口是否2*现执行版本口是否

14、2*现执行版本口是否2*现执行版本口是否2*现执行版本口是否2*现执行版本口是否2*现执行版本口是否29*现执行版本口是否3*现执行版本口是否3*现执行版本口是否1 3*现执行版本口是否3*现执行版本口是否3*现执行版本口是否3*现执行版本口是否3*现执行版本口是否3*现执行版本口是否3*现执行版本口是否39*现执行版本口是否40*现执行版本口是否41*现执行版本口是否结论:确认人：日期：复核人：日期:4.2设备、设施及公用系统确认：设备名称型号验证报告名称及编号是否在验证 后效期内*口是口否*星否*杲口否*口是口否*口是口否*口是否*是否*口是口否*口是门否*口是口否*口是口否*口早否*11

15、 /J I 口口是口否*口是口否*是否*口是口否*口是口否结论:确认人：日期：复核人：日期：4.3 关键人员确认：与*生产工艺验证相关的人员均进行了规定项目的健康检查，各项指标正常，身体健康，检查结果合格并在有效期内；与*生产工艺验证相关的人员已经接受了验证 相关知识培训，确认情况如下表（附培训记录）。J*六 丁 P姓名职务标准是否合格1*生产后关的人员均进行了规定项目的健康检查，各项指标正常，身体健康，检查结果合口是口否2*口是口否3*口是口否4*口是口否5*口是口否6*口是口否7*口是口否8*口是口否9*口是口否10*格并在后效期内；均已接受了相关的知识及口是口否11*口是口否12*口是口

16、否13*操作技木培训，升经考核合格。口是口否14*口是口否15*口是口否16*口是口否17*口是口否结论:确认人：日期：复核人：日期:4.4 工艺参数控制确认：根据风险评估情况，按*工艺要求进行确认，汇总了 *制剂生产各生产工序 工艺参数范围，确认验证过程中的工艺参数的一致性。工序控制项目可接受标准实际生产过程 枪杳情况备注配料物料双人复核，物料名称、规格、批号、数 量应与批生产指令相T；物料来源应 与质量部批准的合格物料供应商名单一致。是口否一致见附件1 （合格物料供应商 名单）制粒 干燥 整粒*是口否一致见附件2*是口否一致*是口否一致*是口否一致*是口否一致*是口否一致*是口否一致压片*

17、是口否一致见附件3*是口否一致*是口否一致*是口否一致包衣*是口否一致附件：包 衣t己录*是口否一致*是口否一致*是口否一致*是口否一致*是口否一致*是口否一致*是口否一致*是口否一致附件：中*是口否一致1可产口口报 告单内包 装*是口否一致附件4*是口否一致*是口否一致外包 装*是口否一致*是口否一致*是口否一致*是口否一致*是口否一致结论:确认人：日期：复核人：日期:4.5 成品质量确认:批号检测结果项目性状鉴别外观崩解时限含量测定微生物限度*结论:确认人：日期：复核人：日期：4.6 稳定性考察试验本次验证批量为工艺正常批量（每批*）,验证的三批次产品需进行稳定性考察试 验，由质量部制订稳

18、定性考察方案，制定取样、考察、检测计划，稳定性考察试验结果 用于证实按照验证过的工艺参数进行生产的 * （糖衣片），质量稳定、可靠，并且考 察药品在有效期内质量情况，以确认药品能在标示的贮存条件下，有效期内产品质量始 终符合质量标准的各项控制指标。4.7 偏差和变更控制：4.7.1 偏差控制方案执行过程中若发生偏差，应根据偏差处理管理制度（*）进行处理，准确找出偏差的根本原因，并采取有效的预防措施，并按要求填写偏差处理记录。偏差列表：偏差列表偏差编号附件描述时间记录人4.7.2变更控制方案执行过程中如有特殊需要对验证系统进行变更，应按变更控制管理制度（*）提出变更申请，经评估、批准同意后实施变

19、更，并按要求填写变更申请相关记录。变更控制列表:变更控制列表变更编号附件描述时间记录人5.验证结果评定与结论质量部负责收集各项验证、试验结果记录，根据各项记录数据起草验证报告，报验 证小组审核。通过对整个验证过程各行动执行情况、偏差变更处理情况、检验结果情况 等进行综合评审，做出验证结论，确认验证的有效期，再由验证小组组长填写药品生 产工艺验证合格证。6 .时间进度安排6.1 验证批量：制剂每批生产* o6.2 验证批次：*进行连续3批*制剂生产。6.3 时间安排：*。7 .附件附件1:称量情况确认表附件2:制粒生产过程记录表附件3:压片生产过程记录表附件4:包装质量检查记录表其他附件：合格物

20、料供应商名单、中间产品报告单、成品报告单、生产记录、培训记录、 药品生产工艺验证合格证药品生产工艺验证合格证验证方案：* （糖衣）工艺再验证方案验证项目：XX验证报告：* （糖衣）工艺再验证报告验证时间：验证结论：验证与确认委员会主任:年 月 日附件1:称量情况确认表生产批号物料名称可接受标准检杳结果来源批号数量(kg)称量人复核人*,*结论：确认人：日期：审核人：日期：附件2:制粒生产过程记录表生产批号参数项目可接受标准实测记录粉碎*混合*湿混合*二*制粒*干燥*1*整粒目数*总混*聊粒性状*粉碎*混合*湿混合*qqq生11坐立*干燥*_*_*敕用闩肺*总混*甲而特，叶*“54土 |LL，V

21、l粉碎*混合*湿混合*二*工工制粒*干燥*整粒目撕*总混*用小林、心*结论：确认人：日期：审核人：日期：附件3 :压片生产过程记录表参数可接实测记录生产平均片g第二次时间片重g平均片g第三次时间片重g平均片g硬度*时间不电能(kg)压片转速*1 '、g 7时间转速(转/分钟)压力*时间比TH K KN A*K次时间H U I1 U片重g平均片g第二次口同片重g平均片g第三次FH同口|口片重g平均片g硬度*FhH'rTI町|口 1结论:确认人:日期:审核人:日期:附件4 :包装质量检查记录内包装情况确认表第一批生产批号：包装规格：生产日期:验证项目合格标准项目检查时问检查结果（合

22、格打，不合格打“X”并说明情况）装量、密封 性*装 量旋 盖 密 封 性干 燥 齐填 充 纸检查情况:复核人:日期:检查人:日期:内包装情况确认表第二批生产批号：包装规格：生产日期:验证项目合格标准项目检查时问检查结果（合格打，不合格打“X”并说明情况）装量、密封 性*装 量旋 盖 密 封 性干 燥 剂填 充 纸检查情况:检查人：复核人:日期：日期:内包装情况确认表第三批验证项目合格标准项目检查时问检查结果（合格打，不合格打“X”并说明情况）装量、密封 性*装 量旋 盖 密 封 性干 燥 剂填 充 纸生产批号:包装规格:生产日期:检查情况:检查人:日期:复核人: 日期:外包装情况确认表第一批生产批号：包装规格：生产日期:验证项目合格标准项目检查时问检查结果（合格打“，”，不合格打“X”并说明情况）包装 材料、 二期 打面 等信 息情 况说明书：内容 廷、1OI, 字迹清晰，无 重影、无褶皱、 无破损。小包装盒：颜 色准确、均一， 内容完整、正 确，字迹清晰， 无重影、无褶 皱、无破损。 批号等信息打 印与指令相 符，端正、准 确、清晰。纸箱：颜色准 确、均一，内 容完整、止确， 字迹清晰，无 重影、无褶皱、 无破损。批号 等信息打