整改资料要求

1、2 药品药品GMP认证认证 药品药品GMP证书延期证书延期 药品药品GMP跟踪跟踪检查检查 药品药品GMP飞行飞行检查检查 有有因检查因检查 日常日常监督检查监督检查.一一、适用范围、适用范围3中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法实施条例中华人民共和国药品管理法实施条例药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范（2010版）版）药品生产质量管理规范认证管理办法药品生产质量管理规范认证管理办法湖南省湖南省药品生产质量管理规范现场检查缺药品生产质量管理规范现场检查缺陷项目整改指导原则（试行陷项目整改指导原则（试行） .二二、审查依据、审查依据4立即开展整改工作成立

2、整改小组按照药品GMP风险管理理念深入分析缺陷项目产生原因区分系统缺陷与个例缺陷逐项进行风险评估拟定切实可行的整改方案5 企业完成缺陷整改后，应开展自查复核，并形成整改报告（附整改方案），报企业所在地市州局 所在地市州局出具督促核查书面报告后，于15个工作日内将核查报告并附企业整改报告及其相关材料报省局药品安全监管处，同时抄报省药品审评认证与不良反应监测中心。6uA4A4纸、文字材料和表格用电脑打印。纸、文字材料和表格用电脑打印。u报送整改报告报送整改报告2 2份（附件份（附件1 1份）份）u市州局意见市州局意见2 2份，须份，须单独报送，不得单独报送，不得与企业整改报告一起与企业整改报告一起

3、装订成册装订成册。 资料资料形式、数量形式、数量三、申报资料要求三、申报资料要求 7u整改报告应以公司正式文件形式上报（其格式应包括发文文号及签发人等）u整改报告应由正文和附件两部分组成。 缺陷的描述正文部分至少应包括： 原因分析 风险分析评估 整改措施 责任单位（人） 完成时间 三三、整改报告格式要求8附件部分应是与正文内容相对应的证明性材料，现场及硬件项目的整改可附整改前后对比照片。三三、整改报告格式要求91、正文部分（1）缺陷的描述 应对检查报告中涉及的每项缺陷进行详细的文字表达，包括发生的时间、地点、数据、具体情节及相关人员等。三三、整改报告技术要求101、正文部分（1）缺陷的描述 例

4、：个别员工培训效果不佳，如中药材验例：个别员工培训效果不佳，如中药材验收人员。收人员。 缺陷描述缺陷描述：现场检查时发现中药材验收人员培：现场检查时发现中药材验收人员培训效果不佳。训效果不佳。（企业）（企业）缺陷描述：在中药材仓库现场检查时，对中药缺陷描述：在中药材仓库现场检查时，对中药材验收人员提问中药材（或某药材）的性状鉴材验收人员提问中药材（或某药材）的性状鉴别知识，回答不完整、不准确。别知识，回答不完整、不准确。三三、整改报告技术要求111、正文部分（2）原因分析 人员方面u从以下方面进行分析 硬件方面 软件方面u应查找缺陷发生的根本原因或管理层面的原因。u确定该缺陷是系统原因还是偶然

5、个例三三、整改报告技术要求121、正文部分（2）原因分析人员方面：是否配备了足够的人员相关人员的能力是否胜任该岗位的需要；相关人员是否受到了应有培训考核；培训的内容是否切合实际并已被熟练掌握等。三三、整改报告技术要求131、正文部分（1）缺陷的描述 例：个别员工培训效果不佳，如中药材验例：个别员工培训效果不佳，如中药材验收人员。收人员。 原因分析：中药材验收人员培训效果不到位。原因分析：中药材验收人员培训效果不到位。（）原因分析：人员方面：公司中药材仓库配备一原因分析：人员方面：公司中药材仓库配备一名中药学专业验收人员，查其培训档案，该员名中药学专业验收人员，查其培训档案，该员工上岗前进行了中

6、药材性状鉴别知识培训，以工上岗前进行了中药材性状鉴别知识培训，以后每年对其进行了相关知识的培训，培训完后后每年对其进行了相关知识的培训，培训完后均进行了考核，但公司未对其培训效果进行定均进行了考核，但公司未对其培训效果进行定期回顾性评估。软件方面：期回顾性评估。软件方面：三三、整改报告技术要求141、正文部分（2）原因分析硬件方面：应主要从厂房与设施的设计、设备选型、施工安装、日常维护等因素进行原因分析，并审阅支持该硬件的文件系统。三三、整改报告技术要求15例例：饮片车间走廊对外的门：饮片车间走廊对外的门接口不接口不严密，不能严密，不能有效防止蚊蝇的进入。有效防止蚊蝇的进入。原因原因分析分析：

7、门：门接口不严密，接口不严密，可能使用时间可能使用时间过过长，门缝长，门缝磨损变宽，磨损变宽，车间工程维修人员和管理人员检查和巡查车间工程维修人员和管理人员检查和巡查时未发现。（时未发现。（ ）原因分析：原因分析：人员方面：是否配备人员负责？哪些人员方面：是否配备人员负责？哪些人？是人？是否培训？培训是否到位？否培训？培训是否到位？硬件方面：公司厂房设计及建造时，中药饮硬件方面：公司厂房设计及建造时，中药饮片车间使用了木质对开门作为走廊的门，当片车间使用了木质对开门作为走廊的门，当时门缝接口严密，无缝隙，公司时门缝接口严密，无缝隙，公司 每年对其每年对其进行维护检修进行维护检修，但，但车间维修

8、车间维修人员和管理人员人员和管理人员检查和巡查时未检查和巡查时未发现门缝变宽。发现门缝变宽。三三、整改报告技术要求16例例：饮片车间走廊对外的门：饮片车间走廊对外的门接口不接口不严密，不能严密，不能有效防止蚊蝇的进入。有效防止蚊蝇的进入。原因原因分析分析：门：门接口不严密，接口不严密，可能使用时间可能使用时间过过长，门缝长，门缝磨损变宽，磨损变宽，车间工程维修人员和管理人员检查和巡查车间工程维修人员和管理人员检查和巡查时未发现。（时未发现。（ ）原因分析：原因分析：人员方面：是否配备人员负责？哪些人员方面：是否配备人员负责？哪些人？是人？是否培训？培训是否到位？否培训？培训是否到位？硬件方面：

9、公司厂房设计及建造时，中药饮硬件方面：公司厂房设计及建造时，中药饮片车间使用了木质对开门作为走廊的门，当片车间使用了木质对开门作为走廊的门，当时门缝接口严密，无缝隙，公司时门缝接口严密，无缝隙，公司 每年对其每年对其进行维护检修进行维护检修，但，但车间维修车间维修人员和管理人员人员和管理人员检查和巡查时未检查和巡查时未发现门缝变宽。发现门缝变宽。三三、整改报告技术要求171、正文部分（2）原因分析软件方面：是否制订了相应的文件；相应的文件的内容是否完善、合理；相应的文件是否经过了培训；员工是否按照文件进行了操作、培训考核及记录；质管部是否进行了有效的监督三三、整改报告技术要求18软件方面：公司

10、制定了软件方面：公司制定了xxxx预防性维修管理制预防性维修管理制度度（编号：（编号：XXXXXX）规定了每年由车间维修人）规定了每年由车间维修人员对饮片车间的门窗进行巡查，发现问题应及员对饮片车间的门窗进行巡查，发现问题应及时进行维修并进行记录；查维修人员培训记录时进行维修并进行记录；查维修人员培训记录，其于，其于X X年年X X月月X X日接受了该文件的培训，并进日接受了该文件的培训，并进行了口头考核；查维修人员巡查记录，维修人行了口头考核；查维修人员巡查记录，维修人员最近一次于员最近一次于X X年年X X月月X X日对车间门窗进行了检日对车间门窗进行了检查，未发现问题；但最近一次检查时间

11、到检查查，未发现问题；但最近一次检查时间到检查时有将近时有将近1010个月了，这段期间未再进行巡查和个月了，这段期间未再进行巡查和检修；日常工作中，各级管理人员及质量部门检修；日常工作中，各级管理人员及质量部门QAQA未监控到位。未监控到位。三三、整改报告技术要求191、正文部分（2）原因分析u 确认缺陷的根本原因或管理层面的原因u 确认该缺陷是系统原因还是偶然个例例：该缺陷发生的根本原因是文件制定不完善，文件规定的维修人员巡查频率太低，不能及时发现解决问题；日常管理过程中，各级管理人员重视程度不够，该缺陷发生的原因是系统存在问题。三三、整改报告技术要求201、正文部分（3）风险评估：三三、整

12、改报告技术要求 该缺陷带来的直接后果； 该缺陷可能发生频率的高低； 该缺陷涉及的范围，是否涉及本次检查范围外的产品； 该缺陷是否对产品质量产生直接的不良影响； 该缺陷是否对产品质量存在潜在的风险； 风险的高低程度。评估至少应包括以下内容：211、正文部分（1）缺陷的描述 例例：已发放清楚合格证的洗药间发现洗药：已发放清楚合格证的洗药间发现洗药机内有残留药材。机内有残留药材。风险评估：洗药机清场不干净，有可能将残留风险评估：洗药机清场不干净，有可能将残留药材带入下批生产的产品中，造成污染和混淆药材带入下批生产的产品中，造成污染和混淆；该缺陷发生的可能性较高，为中等风险。；该缺陷发生的可能性较高，

13、为中等风险。三三、整改报告技术要求221、正文部分（1）缺陷的描述 例例：xxxx的工艺规程规定干燥时间为的工艺规程规定干燥时间为120120分钟分钟，批号为，批号为aaaaaaaaaaaa、bbbbbbbbbbbb的批生产记录上干燥的批生产记录上干燥时间分别记录为时间分别记录为1111：10-12:0010-12:00和和12:15-13:0512:15-13:05，时，时间为间为5050分钟。分钟。风险评估：产品未按照工艺规程的时间进行干风险评估：产品未按照工艺规程的时间进行干燥，干燥时间不够，产品水分可能超标，对产燥，干燥时间不够，产品水分可能超标，对产品质量造成影响；查其他批次产品，均

14、无类似品质量造成影响；查其他批次产品，均无类似现象，未对其它批次造成影响；该缺陷为偶然现象，未对其它批次造成影响；该缺陷为偶然发生，但影响两批次产品最终质量，风险评估发生，但影响两批次产品最终质量，风险评估为中等风险。为中等风险。三三、整改报告技术要求231、正文部分（3）风险评估：三三、整改报告技术要求 风险评估结果认为存在的缺陷对已经生产或上市的产品产生质量风险的，企业应明确是否需要采取进一步的控制措施，包括拒绝放行、停止销售、召回、销毁等。241、正文部分（4）采取的整改措施：三三、整改报告技术要求拟定整改措施时应注意对先前发现的缺陷是否需启动偏差程序，变更是否按照变更程序实施；采取的整

15、改措施应包括纠正措施和预防措施。251、正文部分（4）采取的整改措施：三三、整改报告技术要求纠正措施企业应根据原因分析及风险评估的结果，针对缺陷产生的根本原因，在企业内部进行全面排查，举一反三，分析关联性环节是否存在同样问题，如考虑相邻批次、其他车间相同工序等，提出对缺陷采取的纠正措施或拟采取的纠正措施。261、正文部分（4）采取的整改措施：三三、整改报告技术要求预防措施对有可能再次发生的缺陷应提出明确的预防措施，以防止此类缺陷的再次发生。（5）采取的整改措施应明确相关的责任部门和责任人，并明确完成时间。272、附件部分（1）风险评估认为存在的缺陷对已经生产或上市的产品有质量风险，采取拒绝放行

16、、停止销售、召回、销毁等措施的，应提供产品的名称、规格、批次、数量、销售情况、流向及对产品的处理情况。三三、整改报告技术要求282、附件部分（2）涉及关键岗位人员调整的，应提供相应的文件及相关人员的资质证明复印件。（3）涉及人员培训的，应提供相应的培训计划或培训记录，包括培训内容、时间、参加人员、考核方式、考核结果等。三三、整改报告技术要求292、附件部分（4）涉及文件系统的，应提供新起草或修订的文件文本，修订的文件应提供新老文件的对照，并标注修订的内容。新起草或修订的文件应有对相关人员进行培训的证明性材料。三三、整改报告技术要求302、附件部分（5）涉及厂房设施设备变更的，应在文字说明的同时，附变更后图纸或照片等证明性材料。在规定时间内，确实无法完成的，应提供相应的方案或计划。三三、整改报告技术要求312、附件部分（6）涉及关键设施设备、供应商、工艺、检验方法等重要变更的，应提供相应的研究验证资料。在规定时间内，确实无法完成的，应提供相应的研究验证方案。三三、整改报告技术要