干细胞治疗牙周炎

1、干细胞治疗牙周炎干细胞治疗牙周炎 牙周炎概述 干细胞技术治疗牙周炎 牙周炎预防和护理 致谢第1页/共38页牙周炎概述一、牙周炎概述牙周炎的临床表现牙周炎的病因牙周炎的危害牙周炎的治疗现状第2页/共38页一、牙周炎概述：牙周炎的临床表现牙周炎是牙周组织的一种慢性感染性疾病,是口腔两大类主要疾病之一,在世界范围内均有较高的患病率,在我国牙周炎患病率更居于龋病之上 。根据第3次全国口腔流行病学调查结果显示,我国90%的人群有不同程度的牙周病。第3页/共38页一、牙周炎概述：牙周炎的临床表现 牙周炎主要分为慢性牙周炎、侵袭性牙周炎、反映全身疾病的牙周炎、坏死性牙周病。第4页/共38页一、牙周炎概述：牙

2、周炎的临床表现早期症状不明显，患者常只有继发性牙龈出血或口臭的表现，与龈炎症状相似。检查时可见龈缘、龈乳头和附着龈的肿胀、质松软，呈深红色或暗红色，探诊易出血。随着炎症的进一步扩散，出现下列症状：1.牙周袋形成2.牙周溢脓3.牙齿松动第5页/共38页一、牙周炎概述：牙周炎的临床表现失牙是未经治疗的牙周炎的最终结果。现在一般认为牙周炎占拔牙原因的30%44%，是我国成年人丧失牙齿的首要原因。第6页/共38页一、牙周炎概述：牙周炎的病因微生物（细菌）是引发牙周炎的始动因子。堆积在牙与牙龈交界处的牙面和牙龈沟内的菌斑微生物及其产物引发牙龈的炎症和肿胀，使局部微生态环境更利于一些牙周致病菌滋生，由牙龈

3、上向龈下扩延。它们所引起的炎症范围扩大到深部组织，导致牙周组织的破坏。凡是能加重菌斑滞留的因素，均可成为牙周炎的局部促进因素，加重和加速牙周炎的进展。第7页/共38页一、牙周炎概述：牙周炎的病因局部因素：牙菌斑 牙石 其他，如创伤性咬合、食物嵌塞等;全身因素：系统性疾病； 吸烟； 肥胖。第8页/共38页一、牙周炎概述：牙周炎的病因不良习惯：1、偏嚼习惯；2、偏食习惯；3、夜磨牙、紧咬牙；4、咬嘴唇、咬笔、咬指甲、张口呼吸等；5、吸烟习惯；6、职业习惯。第9页/共38页一、牙周炎概述：牙周炎的危害牙周炎已被医学界定论为继癌症、心脑血管疾病之后，威胁人类身体健康的第三大杀手，也是口腔健康的“头号杀

4、手”。牙周炎出现的一些前期症状，成为口腔“亚健康”恶化的主要特征。牙周炎是牙齿慢性感染性疾病，患病率和严重性随年龄增高而增加，若不及时治疗常引发其他疾病。第10页/共38页一、牙周炎概述：牙周炎的危害1、牙周炎 心血管疾病牙周炎患者的牙周袋内存在大量细菌，这些细菌能通过血液感染心血管组织。2、牙周炎消化科疾病牙周病变有可能增加幽门螺杆菌感染，而导致慢性胃炎、胃溃疡甚至胃癌的发生。有资料显示，缺失牙造成食物粗糙，引起食道癌发病率增高。3、牙周炎神经内科疾病少于25颗牙的患者脑中风的几率增加50%；缺失牙，可使老年痴呆发病率增高。第11页/共38页一、牙周炎概述：牙周炎的危害4、牙周炎呼吸道疾病8

5、0%的吸入性肺炎与口腔细菌有关。5、牙周炎糖尿病牙周炎可引起细菌进入血液循环，激活免疫细胞，产生细胞因子。在胰腺里过多的细胞因子就很容易对负责产生胰岛素的细胞造成破坏，从而引起型糖尿病的发生。6、牙周炎妊娠不良孕期母亲患牙周炎与早产低体重儿关系的研究表明，18%的早产低体重儿是由母亲患牙周炎导致的。患牙周炎的母亲发生早产低体重儿的危险率是对照组的7.5倍。第12页/共38页一、牙周炎概述：牙周炎的治疗现状牙周炎是发生在牙周组织的细菌感染性疾病，药物治疗是早期牙周病的辅助治疗手段之一。由于病因多样，牙周炎的治疗也呈多样化，尚无统一的治疗指南。第13页/共38页一、牙周炎概述：牙周炎的治疗现状1

6、全身用药全身应用抗生素治疗侵袭性牙周炎，药物可达深牙周袋底及根分叉等器械难以达到的区域，还可以清除侵入牙周袋壁内的致病菌，并可通过血液到达牙周软硬组织内和牙周袋以外的区域，进一步抑制细菌的入侵和在袋内再定植，防止病变复发。2 局部用药牙周局部用药能避免全身用药所致的耐药性和菌群失调等诸多不良反应。其中局部缓释剂具有用药剂量小，在牙周袋内药物浓度高，作用时间长和不易产生耐药性的优点。3 中药治疗中药产自天然，适应症广，不良反应少。如黄芩具有清热燥湿、泻火解毒等功效，其提取物既能抑制牙周可疑致病菌的生长，又不对牙周有益菌血链球菌产生抑制，有利于保持牙周微生态平衡，从而有利于保持或恢复牙周的健康状态

7、。第14页/共38页干细胞治疗牙周炎二、干细胞技术治疗牙周炎牙周组织再生相关的干细胞牙周组织再生治疗的主要方法干细胞治疗面临的挑战第15页/共38页二、干细胞技术治疗牙周炎：牙周组织再生相关的干细胞1、牙周膜干细胞牙周膜干细胞(PDLSCs)是一类维持牙周组织动态平衡和缺损修复的关键细胞，在动物体内可以形成新的牙周组织结构。Lang等对小型猪牙槽骨及牙周膜细胞进行培养传代后，回植至自体根尖及牙间缺损内，结果可见细胞植入组较空白植入组有更多的新生牙骨质、牙槽骨及牙周膜形成。第16页/共38页二、干细胞技术治疗牙周炎：牙周组织再生相关的干细胞第17页/共38页二、干细胞技术治疗牙周炎：牙周组织再生

8、相关的干细胞2、骨髓来源干细胞骨髓间充质干细胞(BMSCs)具有多向分化的潜能，可在不同的环境和细胞因子作用下分化为成骨细胞、成纤维细胞、肌细胞、软骨细胞、脂肪细胞等。第18页/共38页二、干细胞技术治疗牙周炎：牙周组织再生相关的干细胞3、其他来源的干细胞虽然BMSCs 和PDLSCs 是目前较为成熟的种子细胞，但BMSCs 的扩增能力有限，对生长因子的反应常会随供髓者的年龄增长而降低，致其成骨能力下降，且供者骨髓量有限，一定程度上限制了其作为种子细胞的应用。PDLSCs 也因来源有限，不能保证能获得足够的用于牙周组织再生治疗的细胞。脂肪干细胞(ADSCs) 是近年研究发现的一种新的成体干细胞

9、，增殖能力强，体外培养能保持稳定的生长增殖活性，且具有多向分化的潜能，有可能成为牙周组织工程新的种子细胞。第19页/共38页二、干细胞技术治疗牙周炎：牙周组织再生相关的干细胞与BMSCs 和PDLSCs 相比，ADSCs 还具有以下优点: 取材方便，脂肪组织在体内分布广泛，储量丰富，可通过常规抽脂手术获得脂肪而不会影响其细胞的活性; 具有良好的体外扩增能力; 具有一定的免疫调节能力。研究表明，ADSCs 与BMSCs 具有相似的免疫原性，在体外可抑制淋巴细胞增殖，调节淋巴细胞的反应能力，提示ADSCs 有可能成为组织工程或细胞治疗中同种异体细胞来源。而且BMSCs 的成骨能力也得到了确认，说明

10、ADSCs有可能作为牙周组织工程的种子细胞。第20页/共38页二、干细胞技术治疗牙周炎：牙周组织再生治疗的主要方法1 、干细胞体内移植许多研究表明：通过干细胞体内移植能不同程度的促进牙周组织的再生，而且简便、易行。传统的方法是将细胞悬液直接注射到组织病损区。Mc Guire 等为恢复牙乳头的高度，将病人自体牙龈成纤维细胞 (GFCs) 多次注射到预处理的牙龈乳头处，结果显示：只在组织愈合的前2个月有较明显效果，但不能完全恢复初始高度。因此，一些学者认为，此方法虽然简便，创伤小，但只能促进少量牙龈缺损的修复，尚存在一定的缺陷。第21页/共38页二、干细胞技术治疗牙周炎：牙周组织再生治疗的主要方法

11、干细胞移植技术的缺陷：由于液体的流动性，注射后细胞悬液的大小、形状和在组织中的分布难以控制； 细胞注射液不能提供一定的机械支持力； 细胞注射后常呈岛形聚集，与受体组织间的粘附性差，不利于细胞生长和发挥功能；细胞迁移进入毛细血管可能导致毛细血管栓塞，影响局部血供。第22页/共38页二、干细胞技术治疗牙周炎：牙周组织再生治疗的主要方法2、细胞膜片技术是利用温敏型多聚N末端异丙基丙烯酰胺(PIPAAm) 在高于或低于临界温度32时的亲水性和疏水性变化来实现其对细胞粘附控制的技术。当温度低于32，PIPAAm呈亲水性；相反则呈疏水性。由于细胞膜表面的疏水结构，当温度高于32 时，细胞在其表面粘附生长；

12、而当温度低于32 以下时，细胞自动分离。通过该技术获得的细胞活性强，功能完整，且由于保存了培养过程中已形成的细胞外基质和细胞连接，当细胞生长密集时，可实现大量细胞的膜片状分离，而且无需支架材料即可将细胞移植到包括培养皿、其他细胞膜片和机体组织等各种表面上，并能与之粘附。第23页/共38页二、干细胞技术治疗牙周炎：牙周组织再生治疗的主要方法多项研究结果表明：牙周膜细胞膜片有多向分化的性质，并能促进由软、硬组织构成的牙周组织的再生。但细胞膜片技术仍存在着一定的局限性：虽然获取细胞膜片无需酶消化，但在早期的细胞培养过程中仍无法避免酶对细胞的损伤；细胞膜片强度不足、在移植过程中需要辅助介质，如透明质酸

13、膜纤维凝胶等以增加其强度，不能完全脱离生物材料的使用；温敏型培养皿需特殊构建，且价格相对昂贵。因此，细胞膜片技术并非理想的牙周再生技术。第24页/共38页二、干细胞技术治疗牙周炎：牙周组织再生治疗的主要方法3、组织工程技术其基本方法是将体外培养的高浓度、功能相关的活细胞种植于具有良好生物相容性和生物降解性的细胞外基质材料上，经过一段时间的培养，再将这种细胞与生物材料复合体植入机体病损部位以形成新的具有原来特殊功能和形态的相应组织和器官，达到修复创伤和重建功能的目的。第25页/共38页二、干细胞技术治疗牙周炎：牙周组织再生治疗的主要方法一些关于牙周再生的研究表明：从骨髓腔或牙组织中分离出干细胞，

14、经体外扩增后，将细胞种入支架材料或其他基质材料如胶原基质、磷酸三钙(-TCP) 以及结合了-TCP 的细胞外基质等材料上，再将其植入缺损处，均显示出较好的再生潜能。组织工程技术在牙周再生领域的应用成为牙周再生发展的里程碑，为牙周再生提供了广阔的应用前景和研发空间。第26页/共38页二、干细胞技术治疗牙周炎：牙周组织再生治疗的主要方法4、基因工程技术基因治疗分为体内和体外两种途径，前者将基因直接介导至体内特定位点，通过转染邻近多种类型的细胞而发挥作用；后者将基因在体外转染特定细胞后，再将细胞回植入体内。目前运用的主要是体外基因治疗，而在牙周再生治疗中多见基因工程与组织工程的联合应用，即将体外培养

15、并经过特定基因重组修饰的组织细胞附于一定的载体上再植于牙槽骨的缺损处，进而诱导促进骨组织和牙周韧带的重建修复。Jin 等报道：将利用基因转染技术获得的稳定表达骨诱导形成蛋白(BMP) 的种子细胞在体外与明胶复合后，用于鼠牙槽骨人工缺损的修复取得成功，为BMP在牙周组织工程中的应用开辟了新空间。多项研究成果给牙周组织再生工程提供了新的技术途径。第27页/共38页二、干细胞技术治疗牙周炎：干细胞治疗面临的挑战 虽然牙周膜内富含干细胞，其组织也具有高度的再生潜力，但在利用干细胞进行牙周治疗时依然会面临诸多难题，如传染性、癌变可能、免疫错乱以及胚胎干细胞应用所引起的道德争论等。同时还存在干细胞体外培养

16、需要标准的培养条件和严格的调控措施; 其临床转化面临着人力、物力和财力不足的问题; 以及在治疗一些非致死性疾病( 如牙周疾病) 时，对“取”与“舍”仍然存在争议的问题，凡此种种均表明加速干细胞治疗牙周病的临床转化仍任重而道远。第28页/共38页三、牙周炎的预防和护理1、保持口腔清洁口腔内有20多种细菌。在清洁牙面后16小时就会形成新的菌斑，导致牙病发生。应做到饭后漱口，早晚刷牙。2、注意口腔锻炼经常食用粗纤维食物，充分咀嚼，能刺激唾液分泌，冲刷污物，有利于牙齿自洁，并能强健牙周组织；要养成双侧咀嚼的习惯，否则会引起废用性牙龈萎缩，面部畸形。3、合理饮食起居多食新鲜蔬菜和瓜果，忌食油炸滋腻、烟酒

17、、海腥等刺激性食品。生活要有规律，早睡早起，每天保证睡眠89小时。应避免过度劳累。第29页/共38页三、牙周炎的预防和护理在日常生活中我们经常会看到人群中牙周病的患病人数较多，许多患者常因牙周病导致牙龈出血、龈沟溢脓、牙齿松动等最后不得不将患牙拔除，因此必须预防牙周病的发生。第30页/共38页四、致谢Thank you !第31页/共38页一、牙周炎概述：牙周炎的临床表现牙周炎是牙周组织的一种慢性感染性疾病,是口腔两大类主要疾病之一,在世界范围内均有较高的患病率,在我国牙周炎患病率更居于龋病之上 。根据第3次全国口腔流行病学调查结果显示,我国90%的人群有不同程度的牙周病。第32页/共38页一

18、、牙周炎概述：牙周炎的危害1、牙周炎 心血管疾病牙周炎患者的牙周袋内存在大量细菌，这些细菌能通过血液感染心血管组织。2、牙周炎消化科疾病牙周病变有可能增加幽门螺杆菌感染，而导致慢性胃炎、胃溃疡甚至胃癌的发生。有资料显示，缺失牙造成食物粗糙，引起食道癌发病率增高。3、牙周炎神经内科疾病少于25颗牙的患者脑中风的几率增加50%；缺失牙，可使老年痴呆发病率增高。第33页/共38页二、干细胞技术治疗牙周炎：牙周组织再生相关的干细胞3、其他来源的干细胞虽然BMSCs 和PDLSCs 是目前较为成熟的种子细胞，但BMSCs 的扩增能力有限，对生长因子的反应常会随供髓者的年龄增长而降低，致其成骨能力下降，且供者骨髓量有限，一定程度上限制了其作为种子细胞的应用。PDLSCs 也因来源有限，不能保证能获得足够的用于牙周组织再生治疗的细胞。脂肪干细胞(ADSCs) 是近年研究发现的一种新的成体干细胞，增殖能力强，体外培养能保持稳定的生长增殖活性，且具有多向分化的潜能，有可能成为牙周组织工程新的种子细胞。第34页/共38页二、干细胞技术治疗牙周炎：牙周组织再生治疗的主要方法干细胞移植技术的缺陷：由于液体的流动性，注射后细胞悬液的大小、形状和在组织中的分布难以控制； 细胞注射液不能提供一定的机械支持力； 细胞注射后常呈岛形聚集，与受体组织间的粘附性差，不