尼可地尔在急性心衰治疗中的临床研究含备注学习教案

1、会计学1尼可地尔在急性尼可地尔在急性(jxng)心衰治疗中的临床研心衰治疗中的临床研究含备注究含备注第一页，共32页。中国心力衰竭(xn l shui ji)流行病学调查及其患病率，中华心血管病杂志，2003,31（1）：3-6我国目前(mqin)35-74岁成年人中约有400万心衰患者第1页/共31页第二页，共32页。慢性(mn xng)心衰急性心衰痊愈死亡(swng)心衰的转归急性心衰中有80%-85%为原有慢性心衰的急性加重，即急性失代偿性心衰急性心衰预后很差，住院(zh yun)病死率为3，6个月的再住院(zh yun)率约50，5年病死率高达60中国心力衰竭流行病学调查及其患病率，中

2、华心血管病杂志，2003,31（1）：3-6第2页/共31页第三页，共32页。2006 欧洲心衰诊治(zhnzh)指南2009 美国心衰诊治(zhnzh)指南2014 中国心衰诊治指南第3页/共31页第四页，共32页。第4页/共31页第五页，共32页。美国(mi u)心脏病杂志第5页/共31页第六页，共32页。第6页/共31页第七页，共32页。KATP：独特(dt)的双重K通道开放剂（ sKATP mitoKATP ）尼可地尔是一种(y zhn)以烟酰胺为基本骨架，同时具有硝酸基的化合物Am J Cardiol.1989; 63 : 18-24扩张大冠脉舒张容量血管减轻前负荷扩张微小冠脉增加冠

3、脉血流降低后负荷模拟缺血预适应第7页/共31页第八页，共32页。血管(xugun)平滑肌类硝酸酯作用Ca2+Ca2+敏感性 KATP通道开放作用K+超极化cGMP 产生 Ca2+Ca2+i降低血管舒张9降低收缩蛋白(dnbi)对Ca2+的敏感性；激活Ca2+泵，钙离子外流 使电压依赖性Ca2+通道关闭，Ca2+内流第8页/共31页第九页，共32页。Minamiyama Y, et al. J Pharmacol Sci, 2007, 103: 33-39尼可地尔第9页/共31页第十页，共32页。1、对于冠脉直径200m的大冠脉，硝酸甘油和尼可地尔均使冠脉显著(xinzh)扩张2、对于冠脉直径介

4、于100-200m的小冠脉或阻力血管，尼可地尔显著(xinzh)扩张冠脉直径，由给药前148.014.6m扩张到156.415.8m，p0.05.而硝酸甘油则使冠脉直径显著(xinzh)收缩，由给药前152.58.9m到给药后的148.78.1m，p0.05日本(r bn)脉管学，1988; 28:811第10页/共31页第十一页，共32页。Journal of Cardiovascular Pharmacology, 1995;26:541-547第11页/共31页第十二页，共32页。Nakae I et al Cardiovasc Drugs Ther, 1994; 8: 13713在大冠

5、脉扩张相似的情况下，尼可地尔的ATP敏感K离子通道开放作用显著扩张微小血管，有效增加冠脉血流由大冠脉向微小冠脉的流动，从而增加冠脉血流，改善心肌(xnj)灌注尼可地尔有效(yuxio)增加冠脉血流第12页/共31页第十三页，共32页。%P0.01在日本进行的注射用尼可地尔治疗不稳定心绞痛的多中心随机双盲试验中，选择硝酸异山梨醇酯注射液作为对照药结果(ji gu)如下：心绞痛发作完全消失的，尼可地尔组75.0%（27/36），硝酸异山梨醇酯注射液组53.8%（21/39），尼可地尔组有更好倾向（p0.01）。Rinsho Iyaku 1991; 7: 203154第13页/共31页第十四页，共3

6、2页。在持续用药的48h治疗(zhlio)期内，瑞科喜组90.3%的患者未再发胸痛，而硝酸甘油仅为76.6%瑞科喜来自(li z)瑞科喜临床总结报告第14页/共31页第十五页，共32页。第15页/共31页第十六页，共32页。第16页/共31页第十七页，共32页。前瞻性、随机、对照研究，31例AHF患者，随机分为尼可地尔组（n16）和对照组（n = 15）尼可地尔组：常规治疗+静脉注射尼可地尔100g/kg，并于入院后30分钟内连续静脉注射60-100g/kg/h，持续5天时间。对照组：除了尼可地尔的使用(shyng)，在治疗AHF的过程中没有其他的限制。主要指标：入院第（1天）、3天、7天时的

7、BNP和NT-pro-BNP。尼可地尔治疗(zhlio)AHF患者的有效性与安全性研究Journal of Cardiology (2010)56, 339347第17页/共31页第十八页，共32页。注射用尼可地尔治疗组BNP、NT-BNP显著(xinzh)下降Journal of Cardiology (2010)56, 339347第18页/共31页第十九页，共32页。注射用尼可地尔治疗组AHF患者心功能显著(xinzh)改善Journal of Cardiology (2010)56, 339347*治疗7天时，尼可地尔组AHF患者(hunzh)心胸比显著降低，左室射血分数显著提高第19

8、页/共31页第二十页，共32页。尼可地尔治疗(zhlio)组血流动力学稳定Journal of Cardiology (2010)56, 339347治疗不同时(tngsh)点 尼可组与对照组SBP趋势一致第20页/共31页第二十一页，共32页。尼可地尔对急性(jxng)失代偿性心衰患者的临床研究Journal of Cardiology (2010)56, 291299第21页/共31页第二十二页，共32页。尼可地尔有效改善(gishn)ADHF患者肺动脉压力与心指数Journal of Cardiology (2010)56, 291299：0.2 mg/kg/5 min静推+ 0.05

9、mg/kg/h静滴 ：0.2 mg/kg/5 min静推+ 0.10 mg/kg/h静滴 ：0.2 mg/kg/5 min静推+ 0.20 mg/kg/h静滴 静脉注射0.2mg/kg/5min尼可地尔即刻扩血管效应显著，有效降低肺动脉压力0.2mg/kg/h静滴组持续(chx)改善心脏指数，而其他剂量组的心功能改善随时间延长而降低第22页/共31页第二十三页，共32页。尼可地尔对ADHF患者血压的影响(yngxing)与基础血压有关Journal of Cardiology (2010)56, 291299随着急性失代偿性心衰患者基础血压的增加，尼可地尔降压，尤其是收缩压的效果(xiogu)

10、增强第23页/共31页第二十四页，共32页。402例连续纳入的急性心衰综合征患者，根据临床治疗方案，分为尼可地尔组（n=78）和对照组（n=324），随访(su fn)180天。观察住院期间静脉给予尼可地尔治疗对中期预后的影响。尼可地尔组治疗方案：入院1h内给予尼可地尔0.1-0.2mg/kg的静脉注射，随后持续静滴3天（0.1mg/kg/h），具体停药时间由临床医生根据患者SBP水平以及症状进行决定。尼可地尔对AHFS患者(hunzh)中期预后的观察性研究Circ J 2012; 76: 1169 1176第24页/共31页第二十五页，共32页。尼可地尔显著降低AHFS患者(hunzh)死亡

11、与再住院风险在180天的随访中，尼可组中有7例（9%）发生死亡或因心衰再住院，对照组中发生75例（23.2%），两组间具有(jyu)显著统计学差异（p=0.0053）Circ J 2012; 76: 1169 1176第25页/共31页第二十六页，共32页。Circ J 2013; 77: 2157 22012013年日本急性(jxng)心衰指南推荐尼可地尔第26页/共31页第二十七页，共32页。举例： 2支瑞科喜 （12mg）溶于100ml等渗氯化钠溶液(rngy)或5葡萄糖注射液中（浓度为0.024），起始6滴/分钟，如无不适可增加到20-40滴/分钟，输液时间2-4小时。第27页/共31页第二十八页，共32页。第28页/共31页第二十九页，共32页。第29页/共31页第三十页，共32页。扩张血管 降低事件 双重机制(jzh) 快人一步第30页/共31页第三十一页，共32页。NoImage内容(nirng)总结会计学。血管扩张药物是急性心衰首选的一线药物。注射用