晚期胃癌化疗联合靶向治疗的策略ppt课件

1、晚期胃癌晚期胃癌: 化疗结合靶向治疗的化疗结合靶向治疗的战略战略刘云鹏刘云鹏中国医科大学附属第一医院肿瘤内科中国医科大学附属第一医院肿瘤内科晚期胃癌治疗常用的药物晚期胃癌治疗常用的药物氟尿嘧啶类氟尿嘧啶类5-FU, Xeloda, S-1铂类铂类CDDP,OXA蒽环类靶向药靶向药Herceptin 紫杉类 IrinotecanCPT-11 如何选择如何选择 ？FP及其替代方案及其替代方案5-FU+ CDDPXeloda + CDDP TS-1 + CDDP 5-FU + OXA Xeloda + OXAFP +5-FU+ CDDPEpirubicinECFEOFECXEOX 紫紫 杉杉 类类

2、DCFTCF那个方案更适宜我们面对的患者？那个方案更适宜我们面对的患者？XPCapeECXEOXOxaliEOXEOFECFFLODCFFUFIRIPts160513489126109221170RR41%45%44%45%34%36%32%TTPm5.66.56.77.45.55.65.0OSm10.510.410.98.910.79.29.02006ASCONO.LBA40173807 patients screened22.1% HER2-positiveHER2-positiveAGC (n=594)RH+CT 5-FU/capecitabine+ cisplatin + trastu

3、zumabCT 5-FU/capecitabine+ cisplatin H+CT组和CT组ORR分别是47.3%和34.5%p=0.0017 , mOS分别是13.5和11.1个月p=0.0048 亚组分析: HER2过表达患者mOS为16.0 HR=0.65NCCN指南引荐化疗结合曲妥珠单抗治疗指南引荐化疗结合曲妥珠单抗治疗HER2过表达的晚期胃癌和过表达的晚期胃癌和GEJ腺癌腺癌 靶向治疗：曲妥珠单抗结合化疗靶向治疗：曲妥珠单抗结合化疗ToGAToGA实验实验Trastuzumab: 8 mg/kg 6 mg/kg q3w PD2020 Gastrointestinal Cancers

4、Symposium 2020 ASCO Annual MeetingTOGA研讨生活质量评价2020 Gastrointestinal Cancers Symposium 曲妥珠单抗结合化疗用于胃和胃食管交界肿瘤，在显示生存优势的曲妥珠单抗结合化疗用于胃和胃食管交界肿瘤，在显示生存优势的同时，不添加化疗药物的毒性，依从性良好。同时，不添加化疗药物的毒性，依从性良好。ToGA研讨的启示研讨的启示1 曲妥珠单抗需求在化疗根底上运用曲妥珠单抗需求在化疗根底上运用 最正确配伍化疗方案？最正确配伍化疗方案？ ToGA研讨中绝大多数患者接受卡培他滨研讨中绝大多数患者接受卡培他滨+顺铂顺铂XP的治疗的治疗

5、氟尿嘧啶类氟尿嘧啶类+铂更好？铂更好？ 缺乏证据缺乏证据 曲妥珠单抗长期继续运用曲妥珠单抗长期继续运用 多长时间？多长时间？ToGA研讨的启示研讨的启示2 明确的靶向药物优势人群明确的靶向药物优势人群 HER2过表达过表达 胃癌胃癌HER2检测流程与诊断的规范化检测流程与诊断的规范化 胃癌异质性明显，胃癌异质性明显，HER2分布不均匀分布不均匀 构成构成U型基底和侧面不完好膜染色型基底和侧面不完好膜染色 ICH判别结果受人为要素影响较大判别结果受人为要素影响较大ToGA研讨的启示研讨的启示3存在靶分子之外的影响疗效的分子存在靶分子之外的影响疗效的分子耐药机制及疗效预测标志物耐药机制及疗效预测标

6、志物近半数的近半数的HER阳性的患者曲妥珠单抗治疗无阳性的患者曲妥珠单抗治疗无效效寻觅更为敏感的疗效预测目的寻觅更为敏感的疗效预测目的分子靶点与临床和病理特征的关系分子靶点与临床和病理特征的关系 Lauren type 肠型更有效？肠型更有效？ 病理类型病理类型StudyRegimenNORR %mTTPmOS2020 Br J Cancer一线一线OXA +5FU+FA5265.27.6 m 9.5 m2020 Br J Cancer一线一线mFOLFOX640505.5 m9.9 m2020 ASCOAbstr. 4567 一线一线DDP+HDFL*3568.611.0 m mPFS 14

7、.5 m2020 GIAbstr. 89一线一线Xelox4452.36.6 m mPFS11.7 m2020 ASCOAbstr. 4538一线一线OXA+Iri516324.8 w38.1 w2020 GIAbstr. 102一线一线Iri+5FU+FA 4955 8.5 mmPFS16.6 m2007 Ann Oncol一线一线FOLFIRI 3844.18 m12 mCetuximab治疗胃癌的现状治疗胃癌的现状CetuximabXP 期实验期实验 EXPAND研讨研讨正在进展中正在进展中Phase II FOLCETUX study: cetuximab + FOLFIRI疗效预测：

8、疗效预测：Cetuximab与组织学类型与组织学类型ORR与组织学类型分层分析与组织学类型分层分析 Pinto C, et al. Ann Oncol 2007;18:510-7. 结论：组织学类型不能预测结论：组织学类型不能预测Cetuximab的疗效的疗效Phase II FOLCETUX study: cetuximab + FOLFIRI疗效预测：疗效预测：Cetuximab与与EGFR表达和皮疹表达和皮疹的关系的关系Pinto C, et al. Ann Oncol 2007;18:510-7. 结论：结论：EGFR的表达和皮疹的发生不能预测的表达和皮疹的发生不能预测Cetuxima

9、b的疗效的疗效ORR与与EGFR表达和皮疹的关系表达和皮疹的关系 Phase II AIO study: cetuximab + OXA/5FU+FA 疗效预测：疗效预测：Cetuximab与与EGFR表达表达32例进展了例进展了K-ras的检测，仅有的检测，仅有1例发生突变例发生突变3%42例进展了例进展了EGFR的检测，的检测，EGFR表达率为表达率为60%EGFR的表达与疗效的关系的表达与疗效的关系结论：结论：EGFR的表达不能预测的表达不能预测Cetuximab的疗效的疗效Lordick F, et al. Br J Cancer 2020;102:500-5. 意大利对意大利对44例

10、肿瘤标本进展例肿瘤标本进展KRAS和和BRAF突变检测，分析突变检测，分析cetuximab一线治疗晚期胃癌疗效的预测价值一线治疗晚期胃癌疗效的预测价值Cetuximab+FOLFIRI FOLCETUX Study-13例例 Cetuximab+DDP+Doc DOCETUX Study-31例例 KRAS和和BRAF突变率分别为突变率分别为11.4%5/44 和和2.3%1/44，且两者突变相互排斥且两者突变相互排斥KRAS和和BRAF突变与突变与ORR和和OS无相关性无相关性晚期胃癌中晚期胃癌中KRAS和和BRAF突变率低于结直肠癌突变率低于结直肠癌 CRYSTAL研讨中研讨中KRAS突

11、变率突变率35.6%结论：结论：KRAS和和BRAF突变不能预测突变不能预测Cetuximab的疗效的疗效2020 ASCO Annual Meeting疗效预测：疗效预测：Cetuximab 与与KRAS or BRAF？分子标志和疗效的单变量分析分子标志和疗效的单变量分析Han SW, et al. Br J Cancer 2020;100:298-304. Phase II study: cetuximab + mFOLFOX6 可评价疗效的可评价疗效的38例患者，均无例患者，均无EGFR扩增和扩增和K-ras突变突变Cetuximab疗效预测疗效预测探求中前行探求中前行Cetuxima

12、b疗效预测的趋势：疗效预测的趋势：多个分子标志结合分析多个分子标志结合分析 终究哪部分亚组人群能从治疗中获益？终究哪部分亚组人群能从治疗中获益？ 免疫组化表达免疫组化表达EGFR并且血清并且血清EGF和和TGF-低程度的低程度的11例患例患者中者中RR达达100%，其他，其他27例患者的例患者的RR为为37.0% P0.001. 8例基线时例基线时EGFR表达并且血清配体低程度的患者在疾病进表达并且血清配体低程度的患者在疾病进展后，有展后，有7例患者血清配体程度升高。例患者血清配体程度升高。 结论：表达结论：表达EGFR并且血清配体低程度的患者从并且血清配体低程度的患者从 cetuximab结

13、合结合 mFOLFOX6 的治疗中获益更大。的治疗中获益更大。Han SW, et al. Br J Cancer 2020;100:298-304. StudyRegimenNORR %mPFSmOS2020 GI Abstr. 70一线一线CAP+OXA 2565.26.7 m -2020 ASCOAbstr. 4512一线一线mDCF446712 m16.2 m2006JCO一线一线DDP+Iri44478.3 m mTTP12.3 mBevacizumab与不同化疗方案结合与不同化疗方案结合AVAGAST研讨：研讨：BevacizumabXP2020ASCO报告报告Gefitinib

14、and Erlotinib：TKI单药治疗单药治疗吉非替尼和埃罗替尼治疗胃癌疗效欠佳，但埃罗替尼治疗吉非替尼和埃罗替尼治疗胃癌疗效欠佳，但埃罗替尼治疗GEJ腺癌显示出较好的疗效。腺癌显示出较好的疗效。 Gefitinib1 N=75 pretreated pts. with MGC DCR PR SD1318.3%112 Erlotinib2 N=68 no prior chemotherapy GEJ Stomach CR PR mOS for GEJ mOS for Stomach43251GEJ3GEJ6.7m3.5mErlotinib+mFOLFOX6 Erlotinib治疗食管治疗食

15、管Eso/食管胃结合部食管胃结合部GEJ腺癌疗腺癌疗效较好，但对于远端胃癌疗效欠佳。效较好，但对于远端胃癌疗效欠佳。 Erlotinib+mFOLFOX6一线治疗一线治疗Eso/GEJ腺癌腺癌, n=30 ORR达达50% 14例例PR,1例例CR; SD达达40% 12/30 中位随访中位随访7.5个月，个月，mOS为为11.0个月个月 耐受性良好耐受性良好 实验对实验对KRAS, BRAF, EGFR突变情况和突变情况和HER2的扩增与疗的扩增与疗效的关系进展了研讨效的关系进展了研讨进展中进展中 入组患者特点：近端上消化道肿瘤入组患者特点：近端上消化道肿瘤 弥漫性胃癌多发弥漫性胃癌多发 E

16、rlotinibLauren type？2020 Gastrointestinal Cancers Symposium 多靶点多靶点TKI：Sorafenib Sorafenib+DOC+DDP一线治疗胃食管腺癌一线治疗胃食管腺癌, n=44 Sorafenib 400 mg bid orally Docetaxel 75 mg/m2 d1; Cisplatin 75mg/m2 d1 every 21 days 疗效评价：疗效评价：RR为为38.6%17/44；CR2.3%1/44 mPFS为为 5.8m，mOS为为14.9m 耐受性尚可耐受性尚可 索拉非尼结合多西他赛索拉非尼结合多西他赛+顺

17、铂治疗晚期胃癌平安有效。顺铂治疗晚期胃癌平安有效。 2020 ASCO Annual Meeting胃癌分子靶向治疗胃癌分子靶向治疗: 任重道远任重道远 分子靶点检测的方法与诊断的规范化分子靶点检测的方法与诊断的规范化 疗效预测目的疗效预测目的 HER2的扩增的扩增 KRAS, BRAF, EGFR突变情况突变情况 血清血清EGF和和TGF-程度程度 胃癌的异质性，肿瘤不同部位近胃癌的异质性，肿瘤不同部位近/远胃端对靶向治疗的反远胃端对靶向治疗的反响响 最正确配伍的化疗方案最正确配伍的化疗方案 平安性：消化道出血，胃肠穿孔平安性：消化道出血，胃肠穿孔 多靶点阻断肿瘤生长多靶点阻断肿瘤生长 期临床研讨太少期临床研讨太少小结：化疗结合靶向药物的战略小结：化疗结合靶向药物的战略 基于证据的个体基于证据的个体化治疗化治疗 氟尿嘧啶类：氟尿嘧啶类： TS, DPD, TP 铂类：铂