ERHER晚期乳腺癌内分泌及联合靶向治疗简介

1、1会计学ERHER晚期乳腺癌内分泌及联合靶向治晚期乳腺癌内分泌及联合靶向治疗简介疗简介2016ASCO：绝经后HR+MBC治疗选择依据选择依据既往治疗内分泌治疗敏感性治疗方案治疗方案内分泌单药内分泌联合内分泌+靶向药物芙仕得(氟维司群) OHOHHOHO(CH2)9SO(CH2)3CF2CF37雷洛昔芬雷洛昔芬HOHOSOHOHOON雌二醇雌二醇OHOHHOHO他莫昔芬他莫昔芬ONMe2原发耐药ER缺失/突变协同因子表达获得耐药生长因子受体通路活化：1. 跨膜受体酪氨酸激酶信号通路活化2. 细胞内第二信使介导通路的活化细胞周期蛋白激酶信号通路(CDK)肿瘤微环境改变n：,性乳腺癌性乳腺癌nPa

2、lbociclib+氟维司群氟维司群 VS 氟维司群氟维司群nmPFS: 9.5m VS 4.6m p0.05 nPriorET0.05 nPriorET6m 11.5m VS 6.5m p6m亚组 PAL +ET 11.5m VS ET 6.5m p0.05 G. von Minckwitz, et al. ASCO 2017. Abstract LBA500.在HER2阳性转移性乳腺癌患者中，在曲妥珠单抗和多西他赛基础上增加帕妥珠单抗显著改善PFS和OS在新辅助治疗中，曲妥珠单抗和多西他赛联合帕妥珠单抗显著提高pCR率相当大一部分HER2阳性早期乳腺癌在长期随访中出现复发G. von Mi

3、nckwitz, et al. ASCO 2017,Abs. LBA500中心确认HER2状态(N=4805)化疗化疗*+曲妥珠单抗曲妥珠单抗+帕妥珠单抗帕妥珠单抗化疗化疗*+曲妥珠单抗曲妥珠单抗+安慰剂安慰剂手术R10年随访随机化和治疗在手术后8周内抗HER2治疗1年（52周）（与紫杉类治疗开始时间同时）放疗和/或内分泌治疗可以在辅助化疗结束后开始*允许一些标准的蒽环-紫杉序贯疗法或非蒽环类(TCH)治疗G. von Minckwitz, et al. ASCO 2017,Abs. LBA500G. von Minckwitz, et al. ASCO 2017,Abs. LBA5001.0

4、0.80.60.40.20.0Proportion event-free Proportion event-free 0612182430364248Time (months)Time (months)93.2%93.2%94.1%94.1%3 years3 years95.7%95.7%96.4%96.4%98.8%98.8%98.6%98.6%90.6%90.6%92.3%92.3%4 years4 years1 year1 year2 years2 yearsIDFSPERJETAHerceptiPERJETAHerceptin n (n = (n = 24002400) )Placeb

5、oPlaceboHerceptinHerceptin(n = (n = 24042404) )事件数, n (%)171 (7.1)210 (8.7)分层HR (95% CI)0.81 (0.66, 1.00)p 值0.0446*中位随访时间，月45.4 No. of patients at risk No. of patients at risk24002400230923092275227522362236219921992153215321012101168716878798792404240423352335231223122274227422152215216821682108210

6、816741674866866原假设: 89.2%G. von Minckwitz, et al. ASCO 2017,Abs. LBA500G. von Minckwitz, et al. ASCO 2017,Abs. LBA500Tolaney SM, et al. ASCO 2017. Abstract 511P.研究目的：研究目的：在淋巴结阴性，肿瘤直径3cm的HER2阳性乳腺癌患者中，评估经PH方案治疗后，患者7年随访的无疾病生存（DFS），无复发间期（RFI），乳腺癌特异生存（BCSS）及总生存(OS).Tolaney SM, et al. ASCO 2017. Abstract

7、511P.主要终点：主要终点：无疾病生存（DFS）次要终点：次要终点：无复发间期（RFI）乳腺癌特异生存（BCSS）总生存(OS).入组入组HER2+HER2+ER+ER+或或ER-ER-淋巴结阴性淋巴结阴性肿瘤肿瘤3cm3cmN=406N=406紫杉醇紫杉醇 80mg/m80mg/m2 2 + +曲妥珠单抗曲妥珠单抗 2mg/kg 2mg/kg 单周方案单周方案x12x12周周 曲妥珠单抗曲妥珠单抗6mg/kg6mg/kg3 3周方案维持治疗至满周方案维持治疗至满1 1年年Tolaney SM, et al. ASCO 2017. Abstract 511P.对保存的279例组织样品进行PA

8、M50分子亚型分析N%年龄 0.1 - 0.5cm6816.7 T1b 0.5- 1.0cm12431 T1c 1.0- 2.0cm16942 T2 2.0- 3.0cm369组织学分级 I高分化4411 II中分化13132 III低分化22856HR状态 （ER和/或PR） 阳性27267 阴性13433Tolaney SM, et al. ASCO 2017. Abstract 511P.Tolaney SM, et al. ASCO 2017. Abstract 511P.Tolaney SM, et al. ASCO 2017. Abstract 511P.PF Conte, et

9、al. ASCO 2017. Abstract 501PF Conte, et al. ASCO 2017. Abstract 501PF Conte, et al. ASCO 2017. Abstract 501PF Conte, et al. ASCO 2017. Abstract 501HER2（+）淋巴结阳性或高风险的淋巴结阴性患者随机D+H x 9周-FECAC或EC P或D+H x 1年H：曲妥珠单抗首剂8mg/kg；随后6mg/kg q3w x 1年H：曲妥珠单抗首剂4mg/kg；随后2mg/kg qw x 9周A：阿霉素；C：环磷酰胺；E：表柔比星；P：紫杉醇；D：多西他赛；F

10、：5-Fu 分层因素HR状态淋巴结状态放疗和内分泌治疗在化疗后开始（如适用）注：65岁的患者给予多西他赛80mg/m2；长疗程组中11%的患者接受紫杉醇175mg/m2的治疗PF Conte, et al. ASCO 2017. Abstract 501PF Conte, et al. ASCO 2017. Abstract 501PF Conte, et al. ASCO 2017. Abstract 5012007年12月至2013年10月共入组1253例患者至报道时，中位随访时间5.2年，共189例DFS事件PF Conte, et al. ASCO 2017. Abstract 501

11、PF Conte, et al. ASCO 2017. Abstract 501PF Conte, et al. ASCO 2017. Abstract 501PF Conte, et al. ASCO 2017. Abstract 501EdithA. Perez, et al. ASCO 2017. Abstract 1003EdithA. Perez, et al. ASCO 2017. Abstract 1003曲妥珠单抗曲妥珠单抗+多西他赛多西他赛(8mg/kg LD 后后6mg/kg+100或或75mg/m2 每每3周周)或曲妥珠单抗或曲妥珠单抗+紫杉醇紫杉醇(4mg/kd LD

12、后后2mg/kg+80mg/m2 每周每周)HER2阳性阳性LABC或或MBC既往未接受化疗的既往未接受化疗的LABC或或MBC距既往新距既往新/辅助长春辅助长春花碱类或紫杉类化花碱类或紫杉类化疗时间疗时间6个月个月T-DM1 + 安慰剂安慰剂(3.6mg/kg+840mg LD 后后420mg 每每3周周)T-DM1 + 帕妥珠单抗帕妥珠单抗(3.6mg/kg+840mg LD 后后420mg 每每3周周)EdithA. Perez, et al. ASCO 2017. Abstract 1003EdithA. Perez, et al. ASCO 2017. Abstract 1003时间

13、(月)存活率(%)HTT-DM1T-DM1+P中位中位OS(月月)50.953.751.8事件事件(例数例数)169175168分层分层HR(97.5%CI) vs HT0.93(0.73-1.20)0.86(0.67-1.11)分层分层HR(97.5%CI) vs T-DM21.00(0.78-1.28)HTT-DM1T-DM1+P患者风险例数HTT-DM1T-DM1+P365367363303322309251264257197216217155176172283847NR：未达到EdithA. Perez, et al. ASCO 2017. Abstract 1003EdithA. Perez, et al. ASCO 2017. Abstract 1003中心确认HER2状态(N=4805)化疗化疗*+曲妥珠单抗曲妥珠单抗+帕妥珠单抗帕妥珠单抗化疗化疗*+曲妥珠单抗曲妥珠单抗+安慰剂安慰剂手术R10年随访随机化和治疗在手术后8周内抗HER2治疗1年（52周）（与紫杉类治疗开始时间同时）放疗和/或内分泌治疗可以在辅助化疗结束后开始*允许一些标准的蒽环-紫杉序贯疗法或非蒽环类(TCH)治疗G. von Minckwitz, et al. ASCO 2017,Abs. LBA500研究目的：研究目的：在