临床科研设计基础知识

1、会计学1临床科研设计基础知识临床科研设计基础知识第1页/共107页 设计一个临床研究，就是以临床研究数据为主线讲述一个破绽尽可能小的“故事”，来证明被提出的研究选题！第2页/共107页第3页/共107页第4页/共107页目目 录录0102基本要素04质量保证05伦理考量03基本原则06分析方法ONTENTS第5页/共107页析析总结总结科研假说科研假说证明假说证明假说的过程的过程 有什么样的设计，就会对应什么样有什么样的设计，就会对应什么样的数据分析的数据分析 需要做什么样的分析，必须提前做需要做什么样的分析，必须提前做好相应的设计好相应的设计第6页/共107页提出问题形成假说 文献评价 科研

2、立项基本程序选题第7页/共107页第8页/共107页科研假设有一定的理论或实践依据。科研假设有一定的理论或实践依据。第9页/共107页n研究周期是否可行？研究周期是否可行？第10页/共107页第11页/共107页计。计。基本程序设计研究目的备选研究方案论证强度可行性病因或危险因素研究随机对照试验队列研究病例对照研究描述性研究+ - -+防治性研究随机对照试验交叉试验前后对照试验病例对照研究描述性研究+预后研究队列研究病例对照研究描述性研究+第12页/共107页基本程序观察与试验第13页/共107页设计类型以及样本大小，选择正确的统计分析方设计类型以及样本大小，选择正确的统计分析方法。法。基本程

3、序资料整理与数据分析第14页/共107页基本程序总结第15页/共107页目目 录录01基本程序0204质量保证05伦理考量03基本原则06分析方法ONTENTS第16页/共107页研究对象研究对象研究因素研究因素效应指标效应指标解释专业问题解释专业问题第17页/共107页第18页/共107页第19页/共107页第20页/共107页疾病（疾病（广义）广义）的发生的发生效应指效应指标标患者患者研究对研究对象象可疑的病可疑的病因或危险因或危险因素因素研究因研究因素素病因研究选题的基本要素第21页/共107页危险因素指标可危险因素指标可来自病史、调查来自病史、调查资料、实验室检资料、实验室检查资料、创

4、新指查资料、创新指标等标等例1：青年脑卒中病因及危险因素研究第22页/共107页确诊疾病效应指效应指标标患者患者研究对研究对象象新的诊断方法或组合研究因研究因素素诊断研究选题的基本要素第23页/共107页例2：联合检测肿瘤标志物在肺癌诊断中的临床价值单独以及联合的诊单独以及联合的诊断价值。断价值。ROCROC曲线分析、临界曲线分析、临界值的计算、灵敏度值的计算、灵敏度特异度的评价等特异度的评价等第24页/共107页干预措施的结局效应指效应指标标患者患者研究对研究对象象预防或治疗干预措施研究因研究因素素防治研究选题的基本要素第25页/共107页第26页/共107页结局的发生效应指效应指标标患者患

5、者研究对研究对象象可疑的影响预后的因素研究因研究因素素预后研究选题的基本要素第27页/共107页早期复发早期复发晚期复发晚期复发无复发无复发第28页/共107页目目 录录01基本程序02基本要素04质量保证05伦理考量0306分析方法ONTENTS第29页/共107页研究对象研究对象研究因素研究因素效应指标效应指标解释专业问题解释专业问题非研究因素非研究因素第30页/共107页研究对象研究对象研究因素研究因素效应指标效应指标研究对象研究对象A研究对象研究对象B研究因素研究因素非研究因素非研究因素非研究因素非研究因素+ +临床研究的基本原则对照第31页/共107页第32页/共107页研究对象研究

6、对象研究因素研究因素效应指标效应指标研究对象研究对象A研究对象研究对象B= =？非研究因素非研究因素临床研究的基本原则均衡、随机第33页/共107页研究对象研究对象研究因素研究因素效应指标效应指标研究对象研究对象A研究对象研究对象B随机对照试验随机对照试验研究对象分组依据队列研究队列研究第34页/共107页处 理 因处 理 因素素随 访 观随 访 观察察结局事件不发结局事件不发生生结局事件发生结局事件发生结局事件不发结局事件不发生生随机分组随机分组 平行组对照示平行组对照示意图意图结局结局结局结局+试验组试验组对照组对照组样本样本目标目标人群人群结局结局+结局结局随机对照临床试验的基本原理第3

7、5页/共107页时间方时间方向向组组1组组2洗脱期洗脱期试验组试验组试验组试验组对照组对照组对照组对照组交叉对照示交叉对照示意图意图随机对照临床试验的基本原理随机分组随机分组第36页/共107页研究对象研究对象对照组暴露组暴露组abcd未发生结局未 发 生结局nowfuture发 生 结发 生 结局局发生结发生结局局队列研究原理示意图第37页/共107页研究对象研究对象研究因素研究因素效应指标效应指标研究对象研究对象A研究对象研究对象B研究对象分组依据病例对照研究病例对照研究诊断试验诊断试验第38页/共107页调查方向：收集回顾性资料调查方向：收集回顾性资料 比较比较 人数人数 暴露暴露 疾病

8、疾病病例病例对照对照+acbd）（caa+）（dbb+病例对照研究原理示意图第39页/共107页诊断试验原理示意图第40页/共107页研究对象研究对象研究因素研究因素效应指标效应指标研究对象研究对象A研究对象研究对象B各各1例？例？临床研究的基本原则重复第41页/共107页第42页/共107页研究对象研究对象研究因素研究因素效应指标效应指标研究对象研究对象A研究对象研究对象B测量值会否受到主观因素影响？测量值会否受到主观因素影响？临床研究的基本原则盲法第43页/共107页目目 录录01基本程序02基本要素0405伦理考量03基本原则06分析方法ONTENTS第44页/共107页第45页/共10

9、7页第46页/共107页第47页/共107页选择偏倚选择偏倚 由于选入的研究对象与未选入的研究对象某些特征上存在由于选入的研究对象与未选入的研究对象某些特征上存在差异而引起的误差。如病人到哪个医院就诊；不同病种有差异而引起的误差。如病人到哪个医院就诊；不同病种有不同的入院频率；不同的入院频率；信息偏倚信息偏倚 在收集整理信息过程中由于测量暴露与结局的方法有缺陷在收集整理信息过程中由于测量暴露与结局的方法有缺陷造成的系统误差造成的系统误差 混杂偏倚混杂偏倚 研究某个因素与某种疾病的关联时，由于某个既与疾病有研究某个因素与某种疾病的关联时，由于某个既与疾病有制约关系，又与所研究的暴露因素有联系的外

10、来因素的影制约关系，又与所研究的暴露因素有联系的外来因素的影响，掩盖或夸大了所研究的暴露因素与疾病的联系响，掩盖或夸大了所研究的暴露因素与疾病的联系第48页/共107页第49页/共107页第50页/共107页标准要统一。标准要统一。第51页/共107页第52页/共107页第53页/共107页第54页/共107页信息偏倚第55页/共107页n重视问卷的提问方式和调查技术。重视问卷的提问方式和调查技术。第56页/共107页第57页/共107页第58页/共107页第59页/共107页第60页/共107页第61页/共107页目目 录录01基本程序02基本要素04质量保证0503基本原则06分析方法ON

11、TENTS第62页/共107页能按照队列研究或病例对照研究等观察性研能按照队列研究或病例对照研究等观察性研究来设计。究来设计。n研究对象的选择、干预措施的施加、患者意愿的遵研究对象的选择、干预措施的施加、患者意愿的遵从等都需要得到较好地关注，使研究对象尽可能多从等都需要得到较好地关注，使研究对象尽可能多地获益，而尽可能少地承受风险。地获益，而尽可能少地承受风险。第63页/共107页目目 录录01基本程序02基本要素04质量保证05伦理考量03基本原则06ONTENTS第64页/共107页医学资料的分类第65页/共107页第66页/共107页例数，表示研究对象的数量。例数，表示研究对象的数量。每

12、一项研究，只要涉及到研究对象，每一项研究，只要涉及到研究对象，例数是必不可少的、必须报告的统计例数是必不可少的、必须报告的统计指标。指标。第67页/共107页第68页/共107页频数，百分比第69页/共107页算术均数是一组呈正态分算术均数是一组呈正态分布的变量值的平均水平，布的变量值的平均水平，代表集中趋势，标准差代代表集中趋势，标准差代表离散趋势。表离散趋势。通过均数和标准差的大小关通过均数和标准差的大小关系，可以大致看出是否符合系，可以大致看出是否符合正态分布，进而判断出使用正态分布，进而判断出使用统计方法是否正确。统计方法是否正确。第70页/共107页第71页/共107页几何均数可反映

13、一组经对数转换后呈正态分布的变几何均数可反映一组经对数转换后呈正态分布的变量值在数量上的平均水平，在医学研究中常适用于量值在数量上的平均水平，在医学研究中常适用于免疫指标。免疫指标。第72页/共107页第73页/共107页Min，Max最小、最大值相当于报告数值的区间，如年龄18-70岁。最小18，最大70。有助于发现离群值，或异常值。第74页/共107页mimin nmedimediananp p7 75 5mamax xp p2 25 5Q QL LQ QU U中位数是将中位数是将n n个变量从小个变量从小到大排序，位置居中到大排序，位置居中的那个数，适用于偏的那个数，适用于偏态和一端或两

14、端无确态和一端或两端无确切值的资料。切值的资料。与之相适应的统计图为箱与之相适应的统计图为箱式图式图第75页/共107页第76页/共107页第77页/共107页P0.05P0.05，p0.01p0.05P0.05I I类误差类误差发生的概率。发生的概率。差异性检验时，差异性检验时，p0.05p0.05p0.05表示符合正态分布、方差齐。表示符合正态分布、方差齐。第78页/共107页根据统计学意义有三种情况：根据统计学意义有三种情况：P0.05P0.05，p0.01p0.05P0.05。根据杂志的习惯，有的要求报告具体根据杂志的习惯，有的要求报告具体p p值，值，有的只要求大致值。有的只要求大致

15、值。报告具体报告具体p p值时，一般保留值时，一般保留3 3位小数。位小数。第79页/共107页一般用于资料符合正态或者近似正态分布，单一般用于资料符合正态或者近似正态分布，单组、两组或配对资料的比较。组、两组或配对资料的比较。第80页/共107页第81页/共107页一般用于资料符合正态分布，一般用于资料符合正态分布，多组资料多组资料的比较，以及的比较，以及多因素多因素的组间比较：的组间比较：第82页/共107页第83页/共107页主要用于两分类或无序多分类资料的组间比较。主要用于两分类或无序多分类资料的组间比较。第84页/共107页两组或两对资料秩和检验的统两组或两对资料秩和检验的统计量计量

16、资料不符合正态分布资料不符合正态分布有序多分类资料有序多分类资料第85页/共107页第86页/共107页第87页/共107页相对危险度（相对危险度（relative riskrelative risk，RRRR）：亦称危险度比）：亦称危险度比，是暴露组的危险度（测量指标是累积发病率），是暴露组的危险度（测量指标是累积发病率）与对照组的危险度之比。暴露组与对照组的发病与对照组的危险度之比。暴露组与对照组的发病密度之比称为率比（密度之比称为率比（rate ratiorate ratio）。危险度比与率）。危险度比与率比都是反映暴露于发病（死亡）关联强度的指标比都是反映暴露于发病（死亡）关联强度的指

17、标。第88页/共107页第89页/共107页第90页/共107页第91页/共107页第92页/共107页相关系数表示两变量间相互关系的密切程度和方相关系数表示两变量间相互关系的密切程度和方向。向。皮尔森相关：当两变量资料均符合正态或近似正皮尔森相关：当两变量资料均符合正态或近似正态分布时采用，相关系数用态分布时采用，相关系数用r r表示。表示。spearmanspearman相关：当两变量资料不符合正态分布，相关：当两变量资料不符合正态分布，或者是等级资料时采用，相关系数用或者是等级资料时采用，相关系数用r rs s表示。表示。第93页/共107页7 . 04 . 0r7 . 0r4 . 01

18、00n100），并对），并对r r 进行进行假设检验，有统计学意义时（即假设检验，有统计学意义时（即 ） ，r r 绝对值越大，说明两个变量之间关联程度越强。绝对值越大，说明两个变量之间关联程度越强。P 第94页/共107页第95页/共107页总总 结结 第96页/共107页第97页/共107页均衡均衡盲法盲法对对照照伦理伦理重复重复研究对象研究对象研究因素研究因素效应指标效应指标随机随机分析方分析方法法质量控质量控制制第98页/共107页第99页/共107页目目 录录01基本程序02基本要素04质量保证05伦理考量0306分析方法ONTENTS第100页/共107页研究对象研究对象研究因素研究因素效应指标效应指标研究对象研究对象A研究对象研究对象B= =？非研究因素非研究因素临床研究的基本原则均衡、随机第101页/共107页时间方