盐酸头孢替安吸湿性探究

1、盐酸头胞替安吸湿性探究【摘 要】目的：对盐酸头鞄替安进行吸湿性研究， 为注射用盐酸头胞替安的分装工艺提供依据。方法：取盐酸 头鞄替安原料置于不同相对湿度（31%、43%、52%、60%、75% 和92. 5%）环境中，通过测定不同时间吸湿增重从而计算吸 湿率，绘制吸湿曲线获得临界相对湿度。结果：盐酸头胞替 安原料有较强吸湿性，其临界相对湿度为58%o结论：本研 究为注射用盐酸头鞄替安在工业化生产中控制合理的相对 环境湿度及分装工艺条件提供了科学依据。【关键词】盐酸头胞替安；吸湿性；临界相对湿度；工 艺盐酸头鞄替安为第二代菌素类抗生素，该药最早由日本 武田公司开发研制成功，先后在日本及欧美多国上

2、市，剂型 为粉针剂,上市规格有0.25g、0. 5g、l.ogo临床上1, 2 主要用于对本品敏感的葡萄球菌属、链球菌属、肺炎球菌、 流感杆菌、大肠杆菌、肠道菌属、奇异变形杆菌、摩根氏变 形杆菌等所致的各种感染，如败血症、术后感染、烧伤感染、 扁桃体炎、支气管炎、胆管炎、胆囊炎、腹膜炎、肾盂肾炎、 膀胱炎、尿路炎中耳炎、副鼻窦炎等。注射用盐酸头胞替安 的生产工艺相对较为简单，生产工艺中关键是无菌分装过程 的控制，原料是否具有吸湿性对无菌分装过程影响极为重 要，为此笔者针对盐酸头胞替安原料进行的吸湿性研究，旨 在优化出适合于本品无菌分装的环境湿度条件及分装时间， 确保无菌分装工艺的稳定性和产品质

3、量的一致性。1仪器与试药1.1试验仪器药品稳定性试验箱（重庆市永生试验仪器厂）；恒温恒 湿生化培养箱（重庆市永生试验仪器厂）；mettlerab-204e 分析天平（梅特勒公司）。1.2试药盐酸头胞替安（韩国大熊生物株式会社，批号：b1022316. b1022317）2方法与结果2. 1饱和盐溶液的配置及相对湿度（rit）临界相对湿度（crh）的原理：当饱和溶液的蒸汽压与 空气中的水蒸气分压相等时，即达到临界相对湿度。据此根 据不同的饱和盐溶液，可以形成不同rh的环境。参考文献 3,分别配制以 cac12 6h20、k2c03 2h20、kn03 为溶质 的饱和盐溶液，其rh分别为31%、4

4、3%和92.5%。而rh分别 为52%、60%、75%的条件均可在药品稳定性试验箱中实现。2.2不同rh条件下的吸湿率4取“2. 1”项下不同饱和盐溶液，分别置于不同的玻璃 干燥器底部，干燥器内置称量瓶，并将玻璃干燥器在恒温恒 湿生化培养箱内放置48h至恒湿。取盐酸头胞替安原料约2g, 置称量瓶中精密称定，将瓶盖打开，放入干燥器上部，按不 同温度要求置于稳定性试验箱或恒温恒湿培养箱内保存，平 行操作3份，分别在不同时间分别称重，计算不同时间的吸 湿率。吸湿率珂（吸湿后药粉重量吸湿前药粉重量）/吸湿 前药粉重量x100%o不同湿度条件下不同时间盐酸头砲替安吸湿率结果见 表1。由不同湿度不同时间的

5、吸湿率测定结果表明，本品比较 容易吸湿，在52%相对湿度条件下8小时内吸湿增重了 1.89%。在43%的相对湿度条件下，8小时吸湿增重增加了 1.80%左右。在相对湿度为92. 5%和75. 0%的环境下放置：24 小时，肉眼观察，本品由震摇易散的白色粉末凝结成震摇不 散的淡黄色的饼状物；48小时后，饼状物的颜色由淡黄色变 成黄色；96小时后，饼状物的颜色变成深黄色且成粘稠的胶 态状。2. 3临界相对湿度的确定从“2.1”项吸湿率结果可知在不同湿度条件下24小时 内吸湿最快，24小时后吸湿相对缓慢，rh92. 5%、rh75%、 rh60%、rh 52%、rh 43%条件下24小时吸湿率分别为

6、6. 43%、 5.61%、4.33%、4.28%、4.07%,采用相对低湿（rh60%、52%、 43%）条件下的吸湿率可绘制一条直线，相对高湿（92.5%、 75.00%、60%）条件的吸湿率再绘制一条直线，两条直线相 交点即临界相对湿度。详见图2。临界相对湿度测定曲线图表明，本品的临界相对湿度在 58%左右。因此，无菌分装时分装环境的相对湿度应该控制 在58%以下为宜。3讨论通过对注射用盐酸头砲替安的稳定性研究发现水分含 量越高其质量稳定性越差，水分含量低于2%最佳，所以应对 其水分进行严格控制。盐酸头胞替安原料本身水分含量较低 且均小于0. 5%,而生产过程中（主要是无菌分装过程）水分

7、 含量有所增加，其原因为原料药本身具有较强的吸湿性以及 无菌分装需要相应的时间。为了确保产品质量的稳定性就必须对无菌分装环境以 及分装时间进行控制，即环境湿度越低越好，分装时间越短 越好，但相对湿度太低（低于30%）时，人易出现口干、唇 裂、流鼻血等现象，故生产车间不宜将湿度长时间控制在30% 以下。药品生产质量管理规范（gmp）中生产时环境的湿 度要求通常为45%65%,温度1826°co结合本品的吸湿 性结果rh31. 0%60.0%条件下，4小时水分增加1%左右，设 定生产本品时环境的相对湿度控制在40%55%,4小时内完成分装。整个工艺过程中尽可能的密闭，尽量减少样品水 分的增加。分别使用两批原料药按上述规定的湿度条件及分 装时间在gmp车间进行放大生产，成品水分含量均低于1%, 完全可以确保产品质量稳定。本试验为注射用盐酸头砲替安在工业化生产中控制合 理的相对环境湿度及分装工艺条件提供了科学依据。【参考文献】1国家食品药品监督管理局.关于修订注射用盐酸头 胞替安说明书的通知s国食药监注20061549号，2006： 10-28.2上海先锋药业有限公司注射用盐酸头胞替安说明 书s.修改