LpPLA的临床应用学习教案

1、会计学1LpPLA的临床的临床(ln chun)应用应用第一页，共48页。谁谁热景生物是着眼于新型(xnxng)体外诊断技术平台以及产品的研发、生产、销售为一体的高新生物技术企业。 产品应用领域临床诊断、疾控应急、食品安全、生物反恐等。国际上唯一将稀土元素所构成的上转化发光材料（UCP）应用于临床及生物安全领域的企业，掌握核心技术并拥有20多项专利，产业化水平处于世界领先地位。第1页/共47页第二页，共48页。3Lp-PLA2简介1Lp-PLA2的临床意义3Lp-PLA2在国内外指南中的地位2Lp-PLA2在不同科室的应用在不同科室的应用4Lp-PLA2国内物价及检测方法介绍5第2页/共47页

2、第三页，共48页。Lp-PLA2简介1第3页/共47页第四页，共48页。一个个鲜活的生命远离而去一个个鲜活的生命远离而去这不得不引起人们这不得不引起人们(rn men)(rn men)的深思和警醒的深思和警醒第4页/共47页第五页，共48页。n 炎症已经被公认为是AS发生发展过程中的核心因素，多种炎症因子参与其中导致斑块的形成(xngchng)、进展和最终破裂。n CRP和脂蛋白磷脂酶A2（Lp-PLA2）是近年来引起广泛关注与AS密切相关的新炎症标记物。Lp-PLA2的检测能直接准确的反映血管内炎症的程度，并且可作为一个动态指标。来源：冠心病患者脂蛋白相关磷脂酶 A2 的变化及其与炎症标记(

3、bioj)物的相关性。 郝丽娟等，中西医结合心脑血管病杂志 2010年7月第8卷第7期 。动脉动脉(dngmi)粥样硬化粥样硬化(AS)炎症标志物炎症标志物第5页/共47页第六页，共48页。Lavi S, McConnell JP,et al. Circulation 2007. Lp-PLA2 是血管(xugun)特异性的炎症因子冠状动脉(gunzhung-dngmi)粥样硬化非动脉(dngmi)粥样硬化与对照组相比，冠状动脉粥样硬化LP-PLA2含量差异显著（P多项已发表研究多项已发表研究(ynji)结果显示结果显示: Lp-PLA2 升高导致心血管事件风险加倍升高导致心血管事件风险加倍

4、Packard (WOSCOPS), N Engl J Med 2000 CHDBlake (WHS), J Am Coll Cardiol 2001 CHDBlankenberg (AtheroGENE), J Lipid Res 2003 - CADBallantyne (ARIC), Circulation 2004 - CHD LDL 130Winkler, J Clin Endocrinology and Metabolism 2004 CHDOei (Rotterdam), Circulation 2005 CHDBrilakis (Mayo Heart), Eur Heart J

5、 2005 CHDBallantyne (ARIC), Arch Intern Med 2005 StrokeOei (Rotterdam), Circulation 2005 StrokeWinkler (LURIC), Circulation 2005 CHDKhuseyinova (HELICOR), Atherosclerosis 2005 CHDKoenig (KAROLA), Arterioscler Thromb Vasc Biol 2005 CVDMay (Intermountain Heart), Am Heart J - CHDJenny (CHS), AHA-EPI Ab

6、stract 2006 MIElkind (NOMAS), Arch Intern Med 2006 StrokeODonoghue (PROVE IT), Circulation 2006 CVDCorsetti (THROMBO), Clinical Chemistry 2006 - CHDGerber (Olmsted County), ATVB 2006 - Death S/P MIOldgren (GUSTO / FRISC), Eur Heart J 2007 - Acute ACSSabatine (PEACE), AHA-Scientific Sessions 2006 - C

7、VDPersson (Malmo), Arterioscler Thromb Vasc Biol 2007 - CVDMockel (NOBIS-II), Clin Res Cardiol 2007 CVDHatoum (Nurses Health Study), Circ Suppl 2007 MIDaniels (Rancho Bernardo), JACC 2008 CHD2.01.03.0 3.5 4.0 4.5Davidson MH, Jones PH. Am J Card Suppl 2008.第10页/共47页第十一页，共48页。 Lp-PLA2 水平与心脑血管

8、疾病呈水平与心脑血管疾病呈显著线性相关。显著线性相关。 Lp-PLA2是独立的心脑血管疾病是独立的心脑血管疾病风险预测指标，不受其他生物指标风险预测指标，不受其他生物指标的影响，也为炎症、动脉的影响，也为炎症、动脉(dngmi)粥样硬化与心脑血管疾粥样硬化与心脑血管疾病之间的联系提供了新的佐证。病之间的联系提供了新的佐证。The Lp-PLA2 Studies Collaboration, Lancet 2010; 375: 153644. 32项前瞻性研究项前瞻性研究(ynji)，79,036 名受试者名受试者Lp-PLA2前瞻性研究前瞻性研究(ynji)汇总分析汇总分析 Lancet 20

9、10第11页/共47页第十二页，共48页。Lp-PLA2在国内外指南中的地位2第12页/共47页第十三页，共48页。国际权威指南一致(yzh)推荐 2010 ACCF/AHA 无症状成人心血管风险评估指南无症状成人心血管风险评估指南可考虑对可考虑对中等风险的无症状成人中等风险的无症状成人进行进行Lp-PLA2 检测以检测以进一步评估风险。进一步评估风险。2011 AHA/ASA 卒中一级预防指南卒中一级预防指南在在未有心血管疾病的患者未有心血管疾病的患者中检测炎症指标如中检测炎症指标如hs-CRP或或Lp-PLA2可以鉴别出有较高卒中风险的患者。可以鉴别出有较高卒中风险的患者。2012 AAC

10、E 高脂血症管理与动脉粥样硬化预防指南高脂血症管理与动脉粥样硬化预防指南一些研究证明，在有必要进一步对患者进行风险评级一些研究证明，在有必要进一步对患者进行风险评级时，时，Lp-PLA2检测比检测比h hs-CRP具有更高的特异性。具有更高的特异性。2012 ESC 欧洲心血管疾病预防临床实践指南欧洲心血管疾病预防临床实践指南对对有复发急性栓塞事件的高风险患者有复发急性栓塞事件的高风险患者可以检测可以检测Lp-PLA2 以进一步评估风险。以进一步评估风险。第13页/共47页第十四页，共48页。“Lp-PLA2 has recently emerged as a marker with high

11、 consistency and precision as an independent risk factor for plaque rupture and atherothrombotic events. Lp-PLA2 may be measured as a part of a refined risk assessment in patients at high risk of a recurrent acute atherothrombotic event.” Class IIb. These guidelines support the statement that Lp-PLA

12、2 is an independent vascular specific inflammatory marker which may be used in patients who have multiple traditional risk factors to optimize their CVD risk assessment. “Lp-PLA2为新近出现的一种反映动脉粥样硬化斑块破裂及血栓形成事件的高度一致性、精确性的独立风险因子。Lp-PLA2可作为一种急性动脉粥样硬化血栓复发事件高风险患者的准确风险评估标志物。” 指南支持Lp-PLA2为一种独立的血管特异性炎症标志物，其可与多种

13、传统风险因子一起(yq)用于优化患者心血管疾病风险评估。第14页/共47页第十五页，共48页。在有或无冠心病表现患者及低在有或无冠心病表现患者及低LDL-CLDL-C患者中，患者中，Lp-PLA2Lp-PLA2已被确认已被确认为一种强大而独立的中风和心血为一种强大而独立的中风和心血管事件预测因子。现有的最佳证管事件预测因子。现有的最佳证据表明：据表明：Lp-PLA2Lp-PLA2水平低于水平低于200 200 ng/mLng/mL为正常，为正常，200 200 且且 223 223 ng/mLng/mL为中度风险，为中度风险，223 ng/mL223 ng/mL为高度风险。为高度风险。Lp-P

14、LA2Lp-PLA2与与CRPCRP有协有协同作用，故当二者都升高时，患同作用，故当二者都升高时，患者风险较大。然而，者风险较大。然而，CRPCRP为一般炎为一般炎症症(ynzhng)(ynzhng)的标志物，的标志物，Lp-PLA2Lp-PLA2对血管炎症对血管炎症(ynzhng)(ynzhng)较特异，较特异，且不受肥胖影响。且不受肥胖影响。”Lp-PLA2 has been identified as a strong and independ predictor of CVD events and stroke in patients with and without manifest

15、 CAD, as well as in patients with low LDL-C. Current best evidence indicates that an Lp-PLA2 level less than 200 ng/mL is normal, 200 and 223 ng/mL is intermediate, and 223 ng/mL is high. Lp-PLA2 appears to act synergistically with CRP (described above) such that when both are elevated, risk is subs

16、tantial. However, while CRP is a marker of general inflammation, Lp-PLA2 appears to specifically indicate vascular inflammation and is not influenced by obesity.”第15页/共47页第十六页，共48页。2011 AHA/ASA Guidelines for the Primary Prevention of Stroke were published in Stroke and include recommendations for L

17、p-PLA2 testing. This ASA guideline for stroke also utilizes the same nomenclature, namely, Classification of Recommendations and Level of Evidence, as the ACCF/AHA guideline for CVD. Measurement of Lp-PLA2 was recommended (Class IIb, Level B evidence) with the same class recommendation and level of

18、evidence for Lp-PLA2 as given by ACCF/AHA guidelines for CVD risk.AHA/ASA中风预防一级指南出版于中风杂志(zzh)，其建议进行Lp-PLA2检测。在指南中，Lp-PLA2检测被推荐为IIb类、证据B级，这与心血管疾病风险ACCF/AHA指南中Lp-PLA2的建议类别和证据级别是一致的。第16页/共47页第十七页，共48页。国内专家一致国内专家一致(yzh)认可认可“脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2)是血管内皮炎症的独立危险因子，也是目前检测血管内皮炎症的新指标。对心脑血管栓塞性疾病的预测、治疗和预后的判断(pndun)

19、具有重要意义。”中华医学会心血管病学分会主中华医学会心血管病学分会主任委员，著名心血管专家任委员，著名心血管专家(zhunji)胡大一教授胡大一教授中国工程院院士，美国心脏病学中国工程院院士，美国心脏病学院院士，著名心血管专家院院士，著名心血管专家张运教授张运教授“脂蛋白相关磷脂酶脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2)已成为已成为AS抗抗炎治疗的新靶点炎治疗的新靶点，初步研究发现通过抑制磷脂，初步研究发现通过抑制磷脂酶酶A2，可以减少血管壁脂质的沉积和巨噬细，可以减少血管壁脂质的沉积和巨噬细胞的浸润。胞的浸润。”摘自摘自动脉粥样硬化不稳定斑块的研究进展动脉粥样硬化不稳定斑块的研究进展摘自摘自2

20、012中国脑卒中大会主题论坛报告中国脑卒中大会主题论坛报告第17页/共47页第十八页，共48页。Lp-PLA2的临床意义3第18页/共47页第十九页，共48页。Kolodgie F, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2006第一、血管特异性炎症及动脉粥样硬化(ynghu)炎症程度的动态监测指标u Lp-PLA2是血管炎症高特异性标志物。在动脉粥样硬化的发展和进程中有重要的促进作用。Lp-PLA2含量的增加可以提示心血管疾病风险性的增加。u 反映粥样斑块的严重程度，有效鉴别良性与恶性斑块；u Lp-PLA2检测(jin c)能确定粥样硬化疾病的进程；u

21、通过监测Lp-PLA2水平的变化，可以了解发生粥样硬化相关的心脑血管栓塞性疾病的风险，并及时的采取预防和治疗措施。第19页/共47页第二十页，共48页。第20页/共47页第二十一页，共48页。 Lp-PLA2水平是健康老年人冠心病事件独立预测(yc)因子l1077名无冠心病史的社区名无冠心病史的社区(sh q)居民，随访居民，随访16年；年；在跟踪随访期间，228 名参与者经历冠心病事件。最低四分位数相比，第二四分位数、第三四分位数、第四四分位数Lp-PLA2 水平预测冠心病风险升高(shn o)。Lp-PLA2 水平升高(shn o)可独立于冠心病风险因子，预测健康老年人的冠心病事件。Lor

22、i B. Daniels，Gail A. Laughlin，Mark J. Sarno,et al. Lipoprotein-Associated Phospholipase A2 Is an Independent Predictor of Incident Coronary Heart Disease in an Apparently Healthy Older Population：The Rancho Bernardo Study.2008,51(9):913-919第21页/共47页第二十二页，共48页。 Lp-PLA2水平在脑卒中和心肌梗死发生前后(qinhu)的变化 hsCRP急

23、剧升高，LP-PLA2急剧降低l脑卒中和心梗后，脑卒中和心梗后，hsCRP水平急剧升高而水平急剧升高而Lp-PLA2的含量和活性水平急剧降的含量和活性水平急剧降低低;l发生心肌梗死发生心肌梗死(xn j n s)后，低密度脂蛋白水平也会降低；发生脑卒中后后，低密度脂蛋白水平也会降低；发生脑卒中后，也有较小程度上的下降，也有较小程度上的下降，LP-PLA2与之类似与之类似;lLP-PLA2是一个动态指标、风险预测指标。是一个动态指标、风险预测指标。Mitchell S.V. Elkind,Vladimir Leon, Yeseon P. Moon,et al. High-Sensitivity

24、C-Reactive Protein and Lipoprotein-Associated Phospholipase A2 Stability Before and After Stroke and Myocardial Infarction. Journal of The American Heart Association, 2009 ; 40 : 3233-3237.第22页/共47页第二十三页，共48页。脑卒中后,高水平Lp-PLA2是脑卒中复发和不良(bling)预后的预测因子467 名首次发生缺血性中风患者排除年龄、性别(xngbi)、种族和民族、冠心病史、糖尿病、高血压、高血脂

25、症、房颤、吸烟以及hs-CRP 影响；Lp-PLA2 浓度最高四分位患者相较于浓度最低四分位患者，中风复发的风险增大（校正风险率，浓度最高四分位患者相较于浓度最低四分位患者，中风复发的风险增大（校正风险率，2.08；95%CI，1.04-4.18），中风复发、心梗、血管性死亡并发事件发生的风险增大（校正风险率，），中风复发、心梗、血管性死亡并发事件发生的风险增大（校正风险率，1.86；95%CI，1.01-3.42）；）；Lp-PLA2与缺血性中风预后相关，是中风复发风险的一种与缺血性中风预后相关，是中风复发风险的一种(y zhn)强预测因子；强预测因子；hs-CRP 与中风严重程度相关，与中

26、风复发风险以及中风复发、心梗、血管性死亡并发事件发生的风险不相关，但与死亡风险相关；与中风严重程度相关，与中风复发风险以及中风复发、心梗、血管性死亡并发事件发生的风险不相关，但与死亡风险相关；Mitchell S. V. Elkind, Wanling Tai, Kristen Coates, ,et al. High-Sensitivity C-Reactive Protein, Lipoprotein-Associated Phospholipase A2, and Outcome After Ischemic Stroke. Arch Intern Med. 2006;166:2073-

27、2080第23页/共47页第二十四页，共48页。P = 0.03 Lp-PLA2水平(shupng)与缺血性脑卒中发生率呈正相关性调整传统危险因子和hsCRP后，位于Lp-PLA2活性最高四分位数者与最低四分位数者相比,发生(fshng)缺血性脑卒中的风险显著增加 随机抽取1822例,平均(pngjn)随访6.4年，有 110例缺血性脑卒中。 传统危险因子：年龄、性别、体重指 数、收缩压、LDL、HDL、糖尿病、 胆固醇、白细胞计数、吸烟、饮酒Hok-Hay S. Oei et al. Circulation 2005, 111：570-575.第24页/共47页第二十五页，共48页。稳定性冠

28、心病患者，Lp-PLA2升高(shn o)是发生不良心血管疾病的显著性预测因子3766 名稳定性CAD 患者检测(jin c)Lp-PLA2 水平，并对患者不良心血管事件随访4.8 年（中值）；不良事件包括：死亡、心肌梗死（MI）、冠脉重建术、不稳定性心绞痛(UA)住院及中风。心血管死亡心血管死亡(swng)、MI、冠脉重建术、冠脉重建术、UA 住院或中风交叉的累计发病率随住院或中风交叉的累计发病率随Lp-PLA2 水平上升而明显逐步升高的趋势；水平上升而明显逐步升高的趋势；Lp-PLA2 与心血管死亡与心血管死亡(swng)、MI、冠脉重建术、冠脉重建术、UA 住院或中风复合终末事件住院或中

29、风复合终末事件风险显著相关；风险显著相关；在稳定性在稳定性CAD 中，中，Lp-PLA2 水平升高是独立于传统临床风险因子和水平升高是独立于传统临床风险因子和hs-CRP 的非致的非致命性不良心血管疾病的显著性预测因子。命性不良心血管疾病的显著性预测因子。Marc S. Sabatine, David A. Morrow, Michelle ODonoghue, ,et al.Prognostic Utility of Lipoprotein-Associated Phospholipase A2 for Cardiovascular Outcomes in Patients With Sta

30、ble Coronary Artery Disease. Journal of The American Heart Association, 2007;27:2463-2469不良心血管事件的发生率不良心血管事件的发生率不同不同LP-PLA2水平，在随访期间不良心血管事件的发生率水平，在随访期间不良心血管事件的发生率第25页/共47页第二十六页，共48页。第26页/共47页第二十七页，共48页。研究显示，治疗12周后，他汀治疗组和安慰剂Lp-PLA2含量分别下降22.1%和7.8%，差异显著（P0.001）。Lp-PLA2含量变化与年龄、血压、血脂、糖尿病状态、吸烟、阿司匹林使用情况、身体质

31、量指数相类似。 Lp-PLA2含量的变化与基线(jxin)Lp-PLA2含量、总胆固醇、LDL-C和CRP的变化具有相关性。治疗(zhlio)12周后，他汀类治疗(zhlio)组和安慰剂组Lp-PLA2的含量变化Michelle A. Albert , Robert J. Glynn , Robert L. Wolfert，et,al. The effect of statin therapy on lipoprotein associated phospholipase A2 levels. Atherosclerosis , 2005, 182:193198 他汀类治疗后 Lp-PLA2含

32、量(hnling)的变化第27页/共47页第二十八页，共48页。Lp-PLA2在不同科室的应用在不同科室的应用4第28页/共47页第二十九页，共48页。Lp-PLA2在不同科室的临床应用在不同科室的临床应用(yngyng)方方向向1、心内科、神经内科、神经外科、心内科、神经内科、神经外科1）脑梗、冠心病、心梗、心绞痛等）脑梗、冠心病、心梗、心绞痛等 识别不良心血管事件发生、复发识别不良心血管事件发生、复发(f f)和不良预后的高危患者和不良预后的高危患者心血管死亡、脑梗、冠脉重建术、心绞痛住院或中风复合终末事件心血管死亡、脑梗、冠脉重建术、心绞痛住院或中风复合终末事件风险的评估风险的评估根据根

33、据Lp-PLA2水平，对临床住院患者发生心脑血管事件的风险进行水平，对临床住院患者发生心脑血管事件的风险进行分层；分层；Lp-PLA2越高，应该更加积极的监视和治疗；越高，应该更加积极的监视和治疗；2）服用阿司匹林方案的优化：）服用阿司匹林方案的优化：阿司匹林耐受的患者占阿司匹林耐受的患者占6%-10%；识别阿司匹林耐受的患者，调整治疗方案：识别阿司匹林耐受的患者，调整治疗方案：长期服用阿司匹林后，长期服用阿司匹林后，Lp-PLA2高，加强他汀类药物；高，加强他汀类药物；3）他汀类药物疗效判断：）他汀类药物疗效判断：通过监测他汀类药物治疗前后的通过监测他汀类药物治疗前后的Lp-PLA2水平，判

34、断治疗的效果水平，判断治疗的效果第29页/共47页第三十页，共48页。2、内科、内分泌科、老干科等、内科、内分泌科、老干科等1）高血压、糖尿病、代谢）高血压、糖尿病、代谢(dixi)综合症、肥胖症、高血脂等综合症、肥胖症、高血脂等检测心脑血管疾病的高危患者检测心脑血管疾病的高危患者Lp-PLA2的含量，对患者发生心脑血的含量，对患者发生心脑血管恶性事件的风险进行评估；管恶性事件的风险进行评估；发生冠心病的风险进行评估；发生冠心病的风险进行评估；了解心脑血管疾病风险的存在，说服患者接受治疗的建议；了解心脑血管疾病风险的存在，说服患者接受治疗的建议； Lp-PLA2越高，应该更加积极的监视和治疗；

35、越高，应该更加积极的监视和治疗；2）降低医疗风险）降低医疗风险心脑血管栓塞性疾病发病急、死亡率高；心脑血管栓塞性疾病发病急、死亡率高；Lp-PLA2水平较高，说明发生不良心血管事件的风险大，死亡的风水平较高，说明发生不良心血管事件的风险大，死亡的风险高，对这些病人治疗尤其是手术治疗应该更密切的监视，降低医险高，对这些病人治疗尤其是手术治疗应该更密切的监视，降低医疗风险。疗风险。第30页/共47页第三十一页，共48页。3、门诊、门诊1）内科和外科门诊）内科和外科门诊 脑梗、冠心病、心梗、心绞痛、高血压、糖尿病、代谢综合症、脑梗、冠心病、心梗、心绞痛、高血压、糖尿病、代谢综合症、肥胖症、高血脂等患

36、者及烟酒过度、缺乏运动、工作压力大的人群肥胖症、高血脂等患者及烟酒过度、缺乏运动、工作压力大的人群 Lp-PLA2是一个心脑血管疾病患者风险管理的有力的工具是一个心脑血管疾病患者风险管理的有力的工具 检测心脑血管疾病的高危患者检测心脑血管疾病的高危患者Lp-PLA2的含量，对患者发生心脑的含量，对患者发生心脑血管恶性事件的风险进行评估；血管恶性事件的风险进行评估；了解心脑血管疾病风险的存在了解心脑血管疾病风险的存在(cnzi)，说服患者接受治疗的建议，说服患者接受治疗的建议；激励患者改变生活方式；激励患者改变生活方式； 第31页/共47页第三十二页，共48页。3、门诊、健康体检中心等、门诊、健

37、康体检中心等1）内科和外科门诊）内科和外科门诊 脑梗、冠心病、心梗、心绞痛、高血压、糖尿病、代谢脑梗、冠心病、心梗、心绞痛、高血压、糖尿病、代谢(dixi)综合症、肥胖症、高血脂等患者及烟酒过度、缺乏运动、工作压力综合症、肥胖症、高血脂等患者及烟酒过度、缺乏运动、工作压力大的人群大的人群 Lp-PLA2是一个心脑血管疾病患者风险管理的有力的工具是一个心脑血管疾病患者风险管理的有力的工具 检测心脑血管疾病的高危患者检测心脑血管疾病的高危患者Lp-PLA2的含量，对患者发生心脑的含量，对患者发生心脑血管恶性事件的风险进行评估；血管恶性事件的风险进行评估；了解心脑血管疾病风险的存在，说服患者接受治疗

38、的建议；了解心脑血管疾病风险的存在，说服患者接受治疗的建议；激励患者改变生活方式；激励患者改变生活方式； 第32页/共47页第三十三页，共48页。临床临床(ln (ln chun)chun)指导指导美国AACE指南明确指出Lp-PLA2水平：200ng/ml为低风险(fngxin)；200且223ng/ml为中度风险(fngxin)；223ng/ml为高度风险(fngxin)。American Association of Clinical Endocrinologists (AACE) Guidelines for Management of Dyslipidemia and Prevent

39、ion of Atherosclerosis Endocrine Practice (2012)European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice (version 2012)第33页/共47页第三十四页，共48页。 检测(jin c)Lp-PLA2升高后，该如何处理？ 根据产品上市前临床研究的统计结果，国内人群的 Lp-PLA2正常参考值范围175ng/mL。 Lp-PLA2升高175ng/ml，发生心脑血管恶性事件风险性大，应该采取措施：第一，应提高传统治疗手段的管理级别，比如将目前的降脂或降压目标提升一个等级(dngj)；第二，有众多临床证据表明他汀类药物可以降低Lp-PLA