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文档简介
1、通过触诊,甲状腺结节的检出率为4%-7% (其中8%-16%结节为恶性),借助超声的检 出率可达19%-67%。对于甲状腺结节,尤其是单发结节,区别结节的良恶性有重要意义。 名40岁女性在体检时发现甲状腺右叶单发结节,触诊结节大小2.0cmx2.0cm。无童 年期放射线接触史,无家族甲状腺疾病史。无易怒、消瘦、心悸、乏力、颈部不适等症状。 超声检查证实甲状腺右叶单发结节,2.0 cmx2.0 cmx2.5cm (体积5.23 cm3),无甲状腺 癌超声特点,颈部淋巴结无异常。如果临床工作中遇到这个病例,你会怎么处置?以下是burman医生和wartofsky医生总 结的甲状腺结节处置方法。文章
2、发表在2015年12月的nejm上。病史与检査相关病史相关检查1. 一级亲属中患有乳头状甲状腺癌。1.可疑临床症状:声音嘶哑:可能由于肿瘤侵犯喉返祌经u起。呼吸凼难或颈部压迫症状提示恶性结节,但这些症状也可发生在良性结节病例。2.童年期头颈部放射线接触史。体征:触诊结节坚硬、不规则、固定提示恶性,质地较软、光滑、可活动的结节提示良性。多数良性结节生长缓慢,大小相对稳定。结节生长迅速提示恶性,但也可见于良性结节或襄肿內出血。结节同侧邻近颈淋巴结肿大(尤其锁骨上和下颌下淋巴结),提示甲状腺癌局部转移。3.既往组织学或细胞学确诊甲状腺癌。3.化骑:常规检测血清tsh。如果tsh水平正常不推荐检测抗甲
3、状腺过氧化物酶抗体和抗甲状腺球蛋白抗体。血清甲状腺球蛋白水平无法评价结节良恶性。血清降钙素50-100pg/ml。血清降钙素有助于早期诊断甲状腺髓样癌,但美国甲状腺协会(ata)指南中并未推荐。4.个人史或家族史:多发性内分泌腺瘤2型。家族性甲状腺髓样癌。甲状腺癌、乳腺癌、结肠癌以及皮肤、舌、4.可疑影像学征象:所有患者进行甲状腺超声检查,评估结节数量、大小、结节特点和颈部淋巴结。超声可疑征象包括:低冋声、边界模糊、粘膜错构瘤、巨顾症提示cowden练合征。遗传性非髓性甲状腺癌综合征,如家族性腺瘤性息肉病、werner综合纵径大于横径、微小钙化、淋巴结转移(图一)。如血清tsh降低,行1231
4、或99mtc放射性核素扫描,判断结节有无自主功能。甲状腺征、carney综合征1型或gardner综合征。局部摄取18fdg。5.居住在核反应堆事故附近。5.甲状腺细针穿刺(fna)及细胞学检查。6.男性。6.分子学分析。囲一:a低目声;b边界揉梅;c高2.5cm) 宽(1.6cm: d飧钙化点甲状腺细针穿刺(fna)及细胞学检杏是判断甲状腺结节性质及是否手术最敏感、价廉的方 法。ata推荐甲状腺结节行fna的适应证(见表1)。对标本进行细胞病理学检査,根 据bethesda分类系统将结果分为六类(见表2),对于不同性质的结节要采取相应的处 置办法。曼1. ata推1 fna适应证1.超声检查
5、最大直径1.0 cm的结节,超声表现提示岛度或屮度可疑恶性。2.超声检查最大直径1.5 cm的结节,超声表现提示低度可疑恶性。3.超声检查最大直径 2.0 cm的结节,超声表现提示极低度可疑恶性。分类发生甲状腺癌危险中位数(区间)无法诊断20 (9-32)良性2.5 (1-10)不确定:意义不明确的非典型病变(aus)或意义不明确的滤泡性病变(flus)14 (6-48)不确定:滤泡性肿瘤(fn)或可疑滤泡性肿瘤(sfn)25 (14-34)可疑恶性70 (53-97)恶性99 (94-100)表2. bethesda分类系统对于fna细胞学检查结果为aus/flus或fn/sfn的不确定结节
6、性质的标本,应进一 步行基因检测。基因表达分析有研宄通过评估fna不确定性质标木屮167个基因mrna表达惜况,计算出 aus/flus不是恶性结节的阴性预测值为95%, fn/sfn为94%,而aus/flus为恶 性结节的阳性预测值为38%, fn/sfn为37%。也就是说,如果aus/flus或fn/sfn的患者进行基因表达分析得出阴性结果,这名患 者可以不必立即进行甲状腺切除手术。突变分析乳头状甲状腺癌基因异常包栝braf和ras突变、ret/ptc易位、tert启动子突变, 滤泡状甲状腺癌基因异常有ras和pik3a突变、pax8-ppary易位。对于fna细胞 学结果为不确定性质的
7、細本进行突变分析,不是恶性结节的阴性预测值为86%-94%,是恶 性结节的阳性预测值为87%-88%。如果标本braf突变阳性,几乎100%是甲癌,而ras突变阳性,甲癌可能性也达 80%-90%。也就是说,突变分析有助于确诊可疑恶性标本为恶性结节,从而制定相应 手术方式。总结:基因表达分析的阴性预测值高,敏感性高,如果不确定性质标本为低度恶性可能,可 以选择基因表达分析排除恶性结节。突变分析的阳性预测值高,特异性高,如果临床或影像 学有可疑征象时,可以选择突变分析确定结节性质并决定是否手术。临床处理回到幵头提到的病例,经过病史采集、査体、tsh检测和超声检查后,根据结节大小、临 床和超声征象
8、选择是否进行fna,对于结节最大直径2 cm,无可疑征象,以及结节1 cm,伴超声可疑征象者,需进行fnao由细胞病理学医师根据besthesda分类报告标本细胞学结果。如果结果回报为良性,结节 无显著生长等可疑征象,可在1-2年内随访,不必复查fna。如果结果回报为不确定性质结节,由有经验细胞病理学医师复勘后仍不确定,可选择的办法 包拈:6-12个月内复查fna,或进一步行分子学分析,或行手术。具体过程见流程图。甲功正常的良性结节忠者不必给予甲状腺激素药物治疗。手术方式有甲状腺叶切除术、甲状腺全切除术(清除或不清除颈部淋巴结)等术式。甲状腺 全切术适用于以下情况:(1)结节表达突变癌基因(如
9、braf突变)。(2)fna结果提示恶性或可疑恶性。(3)双侧甲状腺结节,至少有一个结节有手术指征。(4)既往童年期头颈部放射史或家族甲癌病史。(5)结节直径4 cm。(6)患有严重心肺疾病患者,即使不符合上诉条件,也应行甲状腺全切术,以避免进行二 次手术。甲状腺全切术后有0.2%-1.9%患者发生永久性低钙血症,有0.4%患者由于喉返神经受 损出现声音嘶哑。所有甲状腺全切木后患者和一些甲状腺部分切除术后患者需终生服用外源 性左旋甲状腺素,监测甲功。仍待解决的问题对于直径1 cm的甲状腺结节,如果存在临床或超声可疑征象时,行fna能否有助于改 善治疗结局仍需要进一步研宂。而对于直径4 cm的结节,即使fna细胞学结果回报良 性,是否行手术治疗也有争议。对于不确定性质的结节,临床工作中一般要么选择继续密切观察,要么选择诊断性手术。 ata指南推荐在结合临床和影像学特点并与患者充分沟通利弊后进行分子学检查,进一步 判断结节性质。n前新一代测序技术或企基因组测序能够有效判定结节良恶性,但还需在
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