无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议专

1、无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议专家共识 (终稿 )无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议专家共识（终稿）血尿酸水平升高与体内核酸代谢异常和肾脏排泄减少相关，正常情况下血液中尿酸盐饱和度为6.7mg/dl ，国际上将高尿酸血症（Hyperuricemia,HUA） 的 诊 断 标 准 定 义 为 血 尿 酸 水 平 男 >420umol/l(7mg/dl),女>357umol/l(6mg/dl) ，没有发作痛风的HUA称为无症状HUA。HUA 常与传统的代谢性心血管危险因素高血压、高脂血症、2 型糖尿病、肥胖、胰岛素抵抗等伴发， 因此长期以来HUA 仅仅被认为

2、是代谢异常的一种标记。近20 年来 10 多个前瞻性大规模临床研究，约10 万例以上的观察对象，采用多因素回归分析证实HUA 是心血管疾病的独立危险因素，目前尚没有循证证据显示降低血尿酸可降低心血管事件风险，所以指南没有把 HUA 列为心血管疾病的独立危险因素。 但鉴于高尿酸与血管、 心脏、肾脏不良预后密切相关，降尿酸治疗有望成为一种心血管疾病防治的新途径。1/272002 年日本痛风核酸代谢协会在全球第一个提出，对无症状HUA 应根据心血管危险因素或并存的心血管疾病给予分层治疗。我国存在着大量合并多种心血管危险因素或缺血性心脏病的无症状 HUA 患者，临床医生对无症状 HUA 如何处理观点不

3、一致，无症状 HUA 是否有治疗的必要性，治疗标准如何确定，是目前有待解决的问题。为此，中国医师协会心血管内科医师分会组织相关领域专家就 HUA 和心血管疾病的关系以及治疗的必要性进行广泛讨论，最终达成无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识。一、 HUA 的流行病学从欧美发达国家的流行病学数据看，HUA 的患病率随着国家经济水平的提高而增加，与糖尿病、 高血脂症有着相似的流行趋势，提示 HUA 与生活方式密切相关。我国的流行病学资料支持这一推论。上世纪80 年代初期 ,方圻等调查显示中国男性 HUA 的患病率为 1.4%，女性为 1.3%【 1】。90 年代中期以后调查显示男性 H

4、UA 患病率为 8.2%-19.8%，女性为 5.1%-7.6%2。10 年间我国 HUA 患病率平均约增加了10 倍。而且南方和沿海经济发达地区 HUA 的患病率较同期国内其他地区高 3,4,5,应该与该地区生活水平提高快 ,2/27进食海产品和高蛋白、高胆固醇食物较多有关。根据近年各地HUA 患病率的报道，保守估计目前我国约有HUA 者 1.2 亿，约占总人口的10%，高发年龄为中老年男性和绝经后女性，但近年来年轻化趋势加剧。二、尿酸的代谢尿酸是人体嘌呤代谢的产物。人体嘌呤来源有两种，内源性为自身合成或核酸降解（大约 600mg/d) ，约占体内总尿酸量的 80%；外源性为摄入嘌呤饮食（大

5、约 100mg/d ），约占体内总尿酸量的 20%。在正常状态，体内尿酸池为 1200mg，每天产生尿酸约750mg，排出约 800-1000mg，30%从肠道和胆道排泄， 70%经肾脏排泄。肾脏是尿酸排泄的重要器官，如果肾肌酐清除率减少 5%-25%，就可导致 HUA。正常情况下，人体每天尿酸的产生和排泄基本上保持动态平衡，凡是影响血尿酸生成和（或）排泄的因素均可以导致血尿酸水平增加。3/27三、 HUA 的危险因素HUA 与年龄、性别、地区分布、种族、遗传、和社会地位都有一定关系。随年龄增加、 男性、一级亲属中有 HUA史、静坐的生活方式和社会地位高的人群以及存在心血管危险因素和肾功能不全

6、患者易发生HUA。进食高嘌呤食物如肉类、海鲜、动物内脏、浓的肉汤等，饮酒（啤酒、白酒）以及剧烈体育锻炼均可使血尿酸增加。某些药物长时间应用可导致血尿酸增高，如噻嗪类利尿剂、复方降压片、吡嗪酰胺、硝苯地平、普萘洛尔等都阻止尿酸排泄。四、 HUA 的诊断标准：1、 HUA 的诊断标准：正常嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹血尿酸水平男 >420umol/l(7mg/dl) 或女 >357umol/l(6mg/dl) 。2、 HUA 的分型诊断：分型诊断有助于发现HUA 病因，给予针对性治疗。HUA 患者低嘌呤饮食5 天后，留取 24 小时尿检测尿尿酸水平。（ 1）尿酸排泄不

7、良型：尿酸排泄少于0.48mg/kg/h ，尿酸清除率（ Cua, 尿尿酸 x 每分钟尿量 / 血尿酸） <6.2ml/min 。4/27（ 2）尿酸生成过多型： 尿酸排泄大于 0.51mg/kg/h ，尿酸清除率 6.2ml/min 。（ 3）混合型：尿酸排泄超过 0.51mg/kg/h ，尿酸清除率 <6.2ml/min 。考虑到肾功能对尿酸排泄的影响，以肌酐清除率 (Ccr)校正，根据 Cua/Ccr 比值对 HUA 分型如下： >10%为尿酸生成过多型， <5% 为尿酸排泄不良型， 5-10%之间为混合型。五、 HUA 与心血管疾

8、病因果关系的流行病学（一） HUA与心血管危险因素1、 HUA 与高血压1879 年 MOHAMED 首次提出血尿酸参与高血压的发生发展，1889 年 Haig提出低嘌呤饮食可做为预防高血压的手段。1990 年后多个心血管流行病学研究一致证实血尿酸是高血压发病的独立危险因素7，8，9，血尿酸水平每增加 59.5umol/l ，高血压发病相对危险增加25%。临床研究发现 6，原发性高血压患者90%合并 HUA，而继发性高血压患者5/27只有 30%合并 HUA，提示 HUA 与原发性高血压有因果关系。一项经典的动物试验证实高尿酸与高血压的因果关系10 ，该研究通过诱导剂使大鼠血尿酸水平在7 周内

9、升高 1.6mg/dl ，收缩压随之平均增加2.2mmHg。但如果同时给予降低血尿酸药物如别嘌呤醇或苯磺舒，血尿酸正常，则血压不再升高，提示高尿酸与血压升高相关。2.HUA 与糖尿病长期 HUA 可破坏胰腺 细胞功能而诱发糖尿病。两项研究提示长期HUA与糖耐量异常和糖尿病发病具有因果关系。来自韩国和日本的两项前瞻性临床研究 11，12，共入选 2951 例中年 HUA 患者，随访 6-7 年，发现基线血尿酸水平 >398umo/l 者，远期糖耐量异常和 2型糖尿病的发病危险比<280umo/l 者增加 78%。3 HUA 与高甘油三酯血症6/27国内外的流行病学资料

10、一致显示血尿酸和甘油三酯之间有相关性13，14，15。关于尿酸和甘油三酯关系的前瞻性队列研究目前只有一项【16】，该研究随访 8 年，发现基础甘油三酯是未来HUA 独立预测因素。动物试验观察到，人工形成高尿酸血症鼠血甘油三酯水平明显高于血尿酸正常鼠【 17,18】，提示尿酸对血甘油三酯代谢有一定影响。但尿酸和甘油三酯之间相互影响的机制以及尿酸和甘油三酯之间的因果关系目前并不十分明确。4 HUA 与代谢综合征代谢综合征的病理生理基础是高胰岛素血症和胰岛素抵抗。胰岛素抵抗使糖酵解过程以及游离脂肪酸代谢过程中血尿酸生成增加，同时通过增加肾脏对尿酸的重吸收，直接导致高尿酸血症。代谢综合征患者中70%同

11、时合并 HUA，因此代谢综合症之父Reaven教授提出将HUA 纳入代谢综合征 19 。7/27HUA 常与代谢综合征各项指标伴发，如HUA 患者中约80%合并高血压，50%-70%合并超重或肥胖， 67%以上合并高脂血症。我国一项1600 人的横断面调查显示【 20】，在我国代谢性危险因素人群中HUA 的患病率男性和女性分别为 20.58%和 30.55%。HUA 合并 3 种以上代谢性危险因素 （肥胖、高血压、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、低高密度脂蛋白血症）的比例男性和女性分别高达 76.92%和 67.64%。（二）、 HUA 与心血管疾病1、 HUA 与冠心病尿酸是冠心病死亡独立危险

12、因素芝加哥心脏研究 21 、美国第一次全国健康与营养调查（NHANES研究） 22 和 MONICA 研究 23 ，校正传统心血管危险因素和利尿剂使用后发现，无论性别， 尿酸是普通人群全因死亡和冠心病死亡的独立危险因素。血尿酸每升高 59.5umol/l(1mg/dl) ，死亡危险性男性增加 48%，女性增加126%。血尿酸 >357umol/l(6mg/dl) 是冠心病的独立危险因素， 血尿酸 >416.5 umol/l (7mg/dl) 是脑卒中的独立危险因素 24， 25。对于已确诊冠心病患者， Bickel 等27 发现血尿酸 >7.5mg/d

13、l（ 433umol/l ）人群的死亡率是血尿酸<5mg/dl8/27(303umol/l) 人群的 5 倍，多因素分析证实血尿酸是冠心病人群全因死亡和冠心病死亡的独立危险因素。尿酸是心血管事件的独立危险因素4 项大规模前瞻性临床研究：MRFIT 研究 28 、PIUMA 研究 29 、Rotterdam队列研究 30 和美国 worksite 研究 31 ，均显示血尿酸水平是急性心肌梗死、脑卒中和所有心血管事件的独立危险因素，血尿酸升高86umol/l 预测心血管事件的能力高于总胆固醇升高1.078mmol/l 和血压升高 21.3mmHg 。但 MONICA研究认为血尿酸并不

14、能预测急性心肌梗死和心绞痛发病。最近我国台湾Wen-HarnPan 等对 41879 例男性和 48514 例女性随访 8 年，结果显示血尿酸同样是我国普通人群、低危和高危人群全因死亡、总心血管事件和缺血性脑中风的独立危险因素【26】。9/27血尿酸是否可作为心血管事件的独立危险因素，以及血尿酸对心血管事件的影响是否有性别差异，值得进一步探讨。2.HUA 与肾脏损害尿酸与肾脏疾病关系密切。除尿酸结晶沉积导致肾小动脉和慢性间质炎症使肾损害加重外，许多流行病学调查和动物研究显示，尿酸可直接使肾小球入球小动脉发生微血管病变，导致慢性肾脏疾病。日本两项大规模前瞻性研究证实尿酸与肾脏病变发生发展相关。发

15、现血尿酸 >8.5mg/dl (476umol/l) 者肾衰竭风险较尿酸在 5.0-6.4mg/dl(298umol/l- 381umol/l) 者增加 8 倍 32。血尿酸男性 7.0mg/dl (420umol/l),女性 6.0mg/dl (357 umol/l) 终末期肾病的发生危险分别增加4 倍和 9 倍 33 。最近两项大规模前瞻性长期随访研究进一步证实，血尿酸每升高1mg/dl ，肾脏病风险增加71%，肾功能恶化风险（GFR下降 3ml/min/1.73ml/年）增加 14%34。与血尿酸正常人群相比，血尿酸在 7.0-8.9mg/dl 人群新发肾脏疾病的危险增加2

16、 倍， 9mg/dl 人群新发肾脏疾病风险增加3 倍【 35】。10/27一项小规模随机对照临床研究探讨降尿酸治疗对延缓肾脏病变的作用，应用别嘌呤醇 100-300mg/d 一年，与未用药组比较， 血肌酐增长率降低50%。间接提示高尿酸血症与肾功能损害进展有关36 。3、 HUA 与心力衰竭目前有两项前瞻性研究显示 HUA 可作为急慢性心力衰竭死亡的独立预测指标 37，38，但是否 可作为一项直接指标，抑或只是间接指标，目前尚不清楚。综上所述，高尿酸血症与下列心血管危险因素、靶器官亚临床损害及临床疾病相关：六、无症状HUA 药物治疗相关临床研究目前对无症状 HUA 合并多种心血管危险因素或心血

17、管疾病时是否给予降尿酸治疗，还没有一致意见。降尿酸治疗能否成为一个降低心血管终点事件的有效措施还缺乏高质量循证证据，目前有限的研究如下。11/27LIFE研究和 GREACE研究间接提示了药物降低血UA水平对心血管终点事件的影响。但LIFE和 GREACE研究都不是专门评价降低血UA 水平对心血管疾病预后影响的研究。一项别嘌呤醇干预随机对照研究 39 ，入选 169 冠状动脉旁路移植术患者，探讨术前接受别嘌呤醇治疗对手术预后的影响，结果显示，与未应用别嘌呤醇比较，别嘌呤醇组术后心脏功能改善、死亡率降低，但非致命性并发症增加。Kanby 等入选 48 例肾功能正常的HUA 患者和 21 例尿酸正

18、常者， HUA 者给予别嘌呤醇300mg/d3 个月，结果显示血压、血尿酸和肌酐清除率在应用别嘌呤醇组明显改善40 。12/27一项随机双盲安慰剂对照交叉研究，入选 30 例新诊断的 I 级高血压合并轻度 HUA 的青少年患者，交叉给予别嘌呤醇和安慰剂400mg/d 四周，结果显示别嘌呤醇治疗与安慰剂比较可明显降低血压（收缩压6.3vs 0.8mmHg，舒张压 4.6 vs 0.3mmHg），接受别嘌呤醇治疗的患者2/3 血压恢复正常 41 。降尿酸药物是否可作为一种新的降压药物用于临床，还需大规模临床研究证实，是否适用于长期高血压合并HUA 患者仍需要进一步探讨。对于长期HUA，血管壁已经发

19、生动脉硬化并形成高血压，此时的高血压已成非尿酸依赖性，即使应用降尿酸药物，也不会产生明显的降压作用。因此，HUA应早期发现早期干预。七、无症状高尿酸血症的治疗建议1、改善生活方式。2006 年欧洲抗风湿联盟（EULAR）关于痛风防治建议中，强调生活方式改变是治疗HUA 的核心，包括健康饮食、戒烟、坚持运动和控制体重。a)健康饮食。已有痛风、HUA、有代谢性心血管危险因素及中老年人群，饮13/27食应以低嘌呤食物为主（表1），严格控制肉类、海鲜和动物内脏等丙类食物的摄入，中等量减少乙类食物摄入，进食以甲类食物为主。2、积极治疗与血尿酸升高相关的代谢性危险因素2006 年欧洲抗风湿联盟（ EULA

20、R）关于痛风防治建议中强调，积极控制与 HUA 相关的心血管危险因素如高血脂症、高血压、高血糖、肥胖和吸烟，应作为 HUA 治疗的重要组成部分。3、HUA 患者避免应用使血尿酸升高的药物：如利尿剂（尤其噻嗪类）、糖皮质激素、胰岛素、环胞菌素、他克莫司、尼古丁、吡嗪酰胺、烟酸等。对于需服用利尿剂且合并 HUA 的患者， 避免应用噻嗪类利尿剂， 同时碱化尿液、多饮水，保持每日尿量在 2000ml 以上。对于高血压合并 HUA 患者，首选噻嗪类利尿剂以外的降压药物。4、 降低血尿酸的药物4.1 增加尿酸排泄的药物14/27抑制肾脏对尿酸的主动再吸收包括苯溴马隆（立加利仙）、丙磺舒、磺吡酮等，丙磺舒、

21、磺吡酮只能用于肾功能正常的HUA 患者，苯溴马隆可用于Ccr>20ml/min 的肾功能不全患者。代表药物为苯溴马隆（立加利仙）。用法：成人起始剂量50mg(1 片 )每日一次， 1-3 周后根据血尿酸水平调整剂量至 50 或 100mg/d ，早餐后服用。有肾功能不全时（ Ccr<60ml/min ）推荐剂量为 50mg/ 日一次。注意事项：a.应用时须碱化尿液，尤其已有肾功能不全，注意定期监测清晨第一次尿PH 值，将尿 PH 维持在 6.2-6.9 之间。同时保证每日饮水量 1500ml 以上。15/27b.注意监测肝肾功能。c.该类药物由于促进尿酸排泄，可能引

22、起尿酸盐晶体在尿路沉积，有尿酸结石的患者属于相对禁忌证。疗效：通常情况下服用苯溴马隆 6-8 天血尿酸值达到 357umol/l(6mg/dl) 左右，坚持服用可维持体内血尿酸水平正常。苯溴马隆不干扰体内核酸代谢和蛋白质合成，长期服用对血细胞没有影响。碱化尿液碳酸氢钠有碱化尿液、增加尿酸排出和降低血尿酸的作用。可用碳酸氢钠3-6g/d ，分 3 次口服，将尿PH 维持在 6.2-6.9 范围最为合适，有利于尿酸盐结晶溶解和从尿液排出， 尿 PH 超过 7.0 易形成草酸钙及其他类结石的形成。4.2抑制尿酸合成代表药物为别嘌呤醇。用法：成人初始剂量一次 50mg，一日 1 2 次，每周可递增 5

23、0 100mg，至一日 200 300mg，分 2 3 次服，一日最大量不得大于 600mg。每 2 周测血尿酸水平，如已达正常水平，则不再增量，如仍高可再递增剂量，至血尿酸恢复到357umol/l(6mg/dl) 以下，后逐渐减量，用最小有效量维持较长时间。肾功能下降时达到能耐受的最低有效剂量即可，如 Ccr<60ml/min ，16/27别嘌呤醇推荐剂量为50mg-100mg/ 日， Ccr<15ml/min禁用。儿童治疗继发性高尿酸血症常用量：6 岁以内每次50mg，一日 13 次； 610 岁，一次 100mg，一日 1 3 次。剂量可酌情调整。同样需要多饮

24、水，碱化尿液。注意事项：别嘌呤醇常见的不良反应为过敏，轻度过敏者（如皮疹）可以采用脱敏治疗， 重度过敏者 （迟发性血管炎， 剥脱性皮炎） 常致死，禁用。肾功能不全增加重度过敏的发生危险，应用时应注意监测。服用期间定期查肝肾功能、血常规，肝肾功能和血细胞进行性下降停用。严重肝功能不全和明显血细胞低下者禁用。5 2006 年欧洲抗风湿联盟关于痛风防治建议中指出，HUA 患者如发作痛风，应积极给予抗炎镇痛药物治疗，但不需停用原用降尿酸药物。综上所述，心血管疾病合并高尿酸血症诊治建议中国专家共识对无症状 HUA 患者提出治疗建议如下：1、 HUA 治疗目标值：血尿酸<357umol/l(

25、6mg/dl)。2、体检时常规进行血尿酸检测，尽早发现无症状HUA。3、所有无症状HUA 患者均需进行治疗性生活方式改变；尽可能避免应用使血尿酸升高的药物。17/274、无症状 HUA 合并心血管危险因素或心血管疾病时（包括高血压，糖耐量异常或糖尿病， 高脂血症， 冠心病， 脑卒中，心力衰竭或肾功能异常） ，血尿酸值 >8mg/dl 给予药物治疗；无心血管危险因素或心血管疾病的 HUA，血尿酸值 >9mg/dl 给予药物治疗。5、积极控制无症状HUA 患者并存的心血管危险因素。无症状高尿酸血症合并心血管疾病治疗流程图生活指导包括生活方式改变和危险因素控制。心血管危险

26、因素和心血管疾病包括：高血压，糖耐量异常或糖尿病，高脂血症，冠心病，脑卒中，心力衰竭，肾功能异常。参考文献：1.Fang Qi,You Kai,Lin Qi-sui,et al.The investigation of Chinese people 18/27blooduric acid and the relationship between it and blood-lipidJ.Chinese Journal ofInternal Medicine,1983,22:434-4382. Fang Wei-gang,Huang Xiao-ming,Wang Yu,et al.The anal

27、ysis of hyperuricemiaamong 1977 people cases in Beijing area and the related factorsJ.ChineseJournal of Medicine,2006,86(25):1764-1768(In Chinese)3. Zhang Xue-shun,Yu Wen-guang, Yu Li-xia,et al.The epidemiology investigation of hyperuricemia and gout in Shandong province Haiyang citycommunity s resi

28、dentJ.Chinese Journal of GeneralPractitioners.2006,5(4):216-219(In Chinese4. Gu-Ping.Health examination people s hyperuricemia cases in Guangzhou cityand the related disease analysisJ.China TropicalMedicine,2006,6(6):1082-1084(In Chinese)5. Yu Jun-wen,Lu Jin-bo,Zhang Xiao-juan, et al.13324 residents

29、 serum uricinfoshan area and the related index analysisJ.Chinese Journal of Investigated19/27Traditional and Western Nephrology.2005,7(7):401-403(In Chinese)6. Feig DI, Johnson RJ. Hyperuricemia in childhood primary hypertension. Hypertension 2003. 42: 247-2527. Jossa F , Farinaro E , Panico S , et

30、al. Serum uric acid and hypertension: the Olivetti heart study. J Hum Hypertens. 1994 ,8 : 6672681Waddington C. Elevated uric acid can raise risk for CHD. Cardiol Today ,1999 ,2 :15.8. SundstromJ ,Sullivan L D ,Agostino R B ,et al. Relation of serum uric acidtolongitudinalbloodpressuretrackingandhyp

31、ertensionincidence.Hypertension,2005 ,45 :282339. 张红叶 ,李 莹 ,陶寿淇 ,周北凡 ,田秀珍 ,于学海 ,杨 军 .血清尿酸与四年后血压变化及高血压发病的关系.高血压杂志 ,2001 ,9 (2):160-16310. Mazzali M, Hughes J, Kim YG, Jefferson JA, Kang DH, Gordon KL, LanHY,Kivlighn S, Johnson RJ: Elevated uric acid increases blood pressure in the ratby a novel cryst

32、alindependent mechanism. Hypertension 2001，38: 1101110620/2711. Bickel C , Rupprecht HJ , Blankenberg S , et al. Serum uric acid as an independent predictor of mortality in patients with angiographically proven coronary artery disease. Am J Cardiol, 2002 ,89 :12-1712. Feig DI, Johnson RJ. Hyperurice

33、mia in childhood primary hypertension. Hypertension 2003. 42: 247-25213. Zalokar J, Lellouch J, Jean R, et al. Kuntz.epidemiology of serum uric acid and gout in franchmen. J Chron Dis, 1974,27:59-7514. Conen D, Wietlisbach V, Bovet P, et al. Prevalence of hyperricemia andrelation of serum uric acid

34、with cardiovascular risk factors in a developingcountry. BMC Pub Heal, 2004, 25:9-1715. 邵继红，沈洪兵，莫宝庆，徐耀初 . 社区人群高尿酸血症危险因素的病例对照研究 . 中华流行病学杂志 2004， 25（ 8）： 688-690.16. Nakanishi N, Tatara K, Nakamura K, et al. Risk factors for the incidence21/27of hyperuriceamia: a 6-year longitudinal study of middle-ag

35、ed Japanese men.IntJ Epedemiol, 1999,28:888-89317. Balasubramanian T. Uric Acid or I-methyl uric Acid in the urinarybladderincreases serum glucose, insulin, true triglyceride, and total cholesterollevels in wistar rats. Scientific World J, 2003, 5:930-936.18. 张浩军，张冰，刘小青 . 小鼠高尿酸高脂血症复合模型初探 . 北京中医药大学学报

36、， 2001， 24（ 6）： 29-3019. 34.Bradna P. Gout and diabetes.VnitrLek,2006,52(5):488-49220. 张立晶，胡大一，杨进刚，许玉韵，李田昌，王国宏，史旭波，路亚枫 . 有心血管疾病危险因素人群中高尿酸血症的发生率及其相关因素.首都医科大学学报.2005， 26（ 4）： 520-52421. Levine W, Dyer AR , Shekelle RB , et al. Serum uric acid and 11.5- year mortality of middle2aged women : findings of

37、 the Chicago Heart Association Detection Project in Industry. J Clin Epidemiol ,1989,42:257-26722. Freedman DS , Williamson DF , Gunter EW, et al. Relation of serum uric22/27acid to mortality and ischemic heart disease. The NHANES I EpidemiologicFollow2up Study. Am J Epidemiol. 1995, 141:637-64423.

38、Meisinger, Christa, Koenig, Wolfgang, Baumert, Jens, Doring, Angeta.UricAcid levels are associated with all-cause and cardiovascular disease mortalityindependent of Systemic Inflammation in Men from the general population:TheMONICA/KORA Cohortstudy.Arteriosclerosis,ThrombosisandVascularBiology2008,

39、28(6): 1186-119224. Waddington C. Elevated uric acid can raise risk for CHD. Cardiol Today ,1999 ,2 :1525. Beevers DG, Lip GY. Is uric acid really an independent cardiovascular risk factor ?Lancet , 1998 , 352 :155626. JIUNN-HOENF CHEN, SHAO-YUAN CHUANG, HSIN-JEN CHEN, et al. Serun uric acidlevel as

40、 an independent risk factor for all-cause cardiovascular, and ischemicstroke mortality:a Chinese cohort study. Arthritisand Rheumatism, 2009,23/2761(2):225-23227. Bickel C , Rupprecht HJ , Blankenberg S , et al. Serum uric acid as an independent predictor of mortality in patients with angiographical

41、ly proven coronary artery disease. Am J Cardiol, 2002 ,89 :12-1728. Krishnan E, Baker JF, Furst DE, Schumacher HR Jr. Gout and the risk of acute myocardial infarction. Arthritis Rheum 2006; 54:2688 269629. Verdecchia P, Schillaci G, Reboldi G, Santeusanio F, Porcellati C. Brunetti P. Relation betwee

42、n serum uric acid and risk of cardiovascular disease in essential hypertension. The PIUMA study. Hypertension 2000; 36:1072 107830. Bos MJ , Koudstaal PJ, Hofman A, Witteman JC, Breteler MM. Uric acidis arisk factor for myocardial infarction and stroke: the Rotterdam Study. Stroke24/272006; 37:1503

43、150731. Michael H. Alderman; Hillel Cohen; Shantha Madhavan; Salah Kivlighn.SerumUricAcidandCardiovascularEventsinSuccessfully TreatedHypertensivePatients. Hypertension. 1999;34:144-15032. Tomita M, Mizuno S, Yamanaka H, et al. Does hyperuricemia affect mortality? A prospective cohort study of Japan

44、ese male workers. J Epidemiol2000; 10:403 40933. Iseki K, Ikemiya Y, Inoue T, Iseki C, Kinjo K, Takishita S. Significanceof hyperuricemia as a risk factor for developing ESRD in a screened cohort. AmJKidney Dis 2004; 44:642 65034. Michel Chonchol,Michael G. Shlipak, Ronit Katz,Mark J. Sarnak,Anne B.Newman,David S. Siscovick,Bryan Kestenbaum, Jan Kirk Carney, and Linda F.Fried.Relationship of Uric Acid With Progression of Kidney Disease. Am J Kidney Dis50:239-247