临床化学--脂代谢及高脂蛋白血症的检查

1、临床化学-脂代谢及高脂蛋白血症的检查脂代谢及高脂蛋白血症的检查考纲要求1. 血浆脂质、脂蛋白、载脂蛋白、脂蛋白受体及有关酶类的分类、结构、功能一一练掌握（胆固醇、甘油三酯、载脂蛋白、载脂蛋白受体、脂质转运蛋白和脂蛋白代谢的重要酶类）2. 脂蛋白代谢及高脂蛋白血症一一熟练掌握（乳糜微粒和极低密度、低密度、高密度脂蛋白的特征和代谢）3. 脂蛋白、脂质与载脂蛋白测定方法评价、参考值及临床意义一一熟练掌握胆固醇、廿油三酯测定、高密度低密度脂蛋白测定、载脂蛋白al、b的测定 脂蛋白（a）的测定、各种脂蛋白在动脉粥样硬化形成屮的作用4. 代谢综合症、胆固醇、甘油三酯、高和低密度脂蛋白胆固醇治疗目标值一一了

2、解-脂肪:三脂酰甘油（tag） /甘油三酣（tg）脂类yi类脂:胆固醇（c）胆固醇酯（ce）磷脂（pl）糖脂（gl）脂类是生命细胞的基础代谢必需物质，是能量的来源和细胞结构的重要成分。血浆所含脂类统称血脂（lipids） o血脂包括中性脂肪（甘油三酯和胆固醇）和类脂（磷脂、糖脂、固醇、类固醇）。tt油三酯和胆固醇都是疏水性物质，必须与血液屮的特殊蛋白质和极性类脂（如磷脂）组成亲水性的 球状巨分子，才能在血液中被运输，并进入组织细胞。这种球状巨分子复合物就称作脂蛋白。血脂代谢就是指脂蛋白代谢，而参与这一代谢过程的主要因素有载脂蛋白、脂蛋白受体和脂酶。血脂的检测包括脂质、脂蛋白及其受体等在内的各种

3、试验。血脂分析对动脉粥样硬化（as）和冠心病（chd）的防治具有重要意义，是临床最常做的检查项目之一。一、脂蛋白（一）组成：脂蛋白二脂质+载脂蛋白脂质包括甘油三酯（tg）、磷脂（pl）、游离胆固醇（fc）及胆固醇酯（ce） o各类脂蛋白都含有这四类成分，但其比例及含量却相差很大。不同脂蛋白含有的载脂蛋白（apo）种类、数量均有区别。（二）结构脂蛋白基本都是球状颗粒。表层：磷脂、游离胆固醇、载脂蛋白一极性物质。内核：甘油三酯、胆固醇酯一非极性物质。apohpoprotetnfree cholomorol表层内核（三）分类：电泳法是根据各种脂蛋白屮载脂蛋白所带电荷不同，在电泳图谱屮的位置不同而分类

4、; 超速离心法根据脂蛋白密度的大小，在离心后所分层次而定。电泳法超速离心法:cm、vldl、ldl、iidlo6 bkflu-mfi超速离心法与电泳法分离血浆脂蛋白的相应关系。 脂蛋白的分类脂蛋白（超速离心法）密度(kg/l)颗粒直径（mm）漂浮率（sf）电泳迁移率电泳位置乳糜微粒<0. 95801200>400原点原点vldl0. 951.00630 8060 400前-b前bidl1.0061.01923 2520 60宽bb和前b之间ldl1.019 1.06318 25020phdl1.063 1.2151209uulpa1.040.130从上表可以看出脂蛋白颗粒的密度从c

5、m到i1dl由小变大，而分子的大小则是由大变小。 （注：教材中电泳位置印刷有误，请按照此表中的电泳位置记忆）cm来源于食物脂肪，颗粒最大，含外源性甘油三酯近90%,因而其密度最低。血浆中含有大量的cm时外观混浊。正常人空腹12h后采血时，血浆中无cm。含有cm的血浆4°c静置过夜，cm自动漂浮到血浆表面，形成一层“奶酪”，这是检查有无cm存在最 简单而又实用的方法。cm中的载脂蛋白（apo）主要是apoal和c,其次是含有少量的apoaii、aiv、b48和e。2. vldlvldl中甘油三酯含量占一半以上。在没有cm存在的血浆中，其甘油三酯的水平主要反映vldl的多少。vldl分子

6、比cm小，空腹12h的血浆是清亮透明的。当空腹血浆屮甘油三酯水平超过3.3mmol/l（300nig/dl）时，血浆呈乳状光泽直至混浊，但不上浮成盖。vldl中的载脂蛋白含量近10%,其中apoc为40%50%, apobloo为30%40%, apoe为10%15%。3. idlidl是vldl向ldl转化过程中的中间产物，其胆固醇的含量明显增加。正常情况下，血浆中idl含量很低。1dl中的载脂蛋白以apobloo为主,占60%80%,其次是apoc （10%20%）和apoe （10%15%）。4. ldlldl是血浆中胆固醇含量最多（一半以上）的一种脂蛋白，被称为富含胆固醇的脂蛋白。正常

7、人空腹时血浆中胆固醇的三分之二是和ldl结合，血浆胆固浓度的升高与血浆中ldl水平是一致的。ldl颗粒小，即使血浆+ldl的浓度很高，血浆也不会混浊。ldl中载脂蛋白几乎全部为apobloo （占95%以上）,仅含有微量的apoc和e。5. hdl颗粒最小，其结构特点是脂质和蛋白质部分几乎各占一半，脂质中主要是磷脂和胆固醇。hdl屮的载脂蛋白以apoa i为主,占65%,其余载脂蛋白为apoaii （10%23%） > apoc （5%15%）和 apoe （1%3%）,此外还有微量的apoalvo6. lp （a）lp （a）的脂质成分类似于ldl但其所含的载脂蛋白部分除一分子apob

8、loo外，还含有另一分子特异性 载脂蛋白即apo （a）,二个载脂蛋白以二硫键共价结合。目前认为lp （a）是直接由肝脏产生的，不能转化为其他种类脂蛋白，是一类独立的脂蛋白。脂蛋白的主要成分脂蛋白脂质载脂蛋白乳糜微粒tg： 90%, tc： 10%1%, apoa i 和 capob48vldltg： 60%, tc： 20%10%, apobloo、 clk eidltg： 35%, tc： 35%15%, apobloo、 eldltg： 10%, tc： 50%20%, apobloohdltg： <5%, tc： 20%50%, apoa i、all脂蛋白（a）tg： 10%,

9、tc： 50%20%, apob-100x apo (a)tg：甘油三酯tc：胆固醇【习题】下列血浆脂蛋白密度由低到高的止确顺序是a. ldl、idl、vldl、cmb. cm、vldl、i di八 ldlc. vldl> 1dl、 ldl> cmd. cm、 vldl、 ldl、 idee. hdi八 vldi八 idl> cm正确答案b答案解析血浆脂蛋白密度由低到高顺序是cm、vldl、idl、ldl、hdl。二、载脂蛋白(一) 载脂蛋白的功能1 构成并且稳定脂蛋白的结构；2. 修饰并影响和脂蛋白有关的酶的代谢和活性。如apoc ii激活脂蛋白脂肪酶(lpl) , apo

10、a i激活卵磷脂胆固醇脂酰转移酶(lcat)等。3. 是一些酶的辅因子。4. 是脂蛋白受体的配体，决定和参与脂蛋白和细胞表面其受体的识别、结合及代谢过程。各种载脂蛋白主要合成部位是肝,小肠也可合成少量；近年发现除肝外，脑、肾、肾上腺、脾、巨噬 细胞也能合成载脂蛋白e。(二) 分类载脂蛋白一般分为a、b、c、e、(a)五大类，每类中又有亚类。a类分为、all、aiv；b类包括b48、b100等，还可能有一些变异体；c类有ci、cii、ciii等迄今已发现20余种载脂蛋白除上述外还有d、e、ii、j等。在脂蛋白的代谢屮，各种脂蛋白之间的载脂蛋白和其他成分处于不断的交换之屮。载脂蛋白的分类和所在位置

11、载脂蛋白分布apoa ihdl含大量,cm、vldl、ldl含少量apoa iihdl, cm、vldl 含少量apoa ivhdlapo (a)lp (a)apob48cmapobloovldl、 idlx ldlapoc ivldlapoc iicm、vldl、新生 hdlapoecm、vldl、idl、iidl三、脂蛋白受体脂蛋白受体是一类跨细胞膜上的糖蛋白，能与相应的脂蛋白配体作用，介导细胞对脂蛋白的摄取与代 谢。脂蛋白被细胞上的受体识别并与之结合再被摄取进入细胞内进行代谢。目前了解最多的是ldl受体，其次是vldl受体。脂蛋白受体的作用是决定脂类代谢途径，调节血浆脂蛋白的水平。1低密

12、度脂蛋白受体分布：广泛分布于肝、动脉壁平滑肌细胞、肾上腺皮质细胞、血管内皮细胞、淋巴细胞、单核细胞和 巨噬细胞等。配体：apobloo、apoe （apob/apoe 受体、be 受体）。结合的脂蛋白:ldl （主要），vldl、b-vldl、ldl残基等（含apoe）。ldl受体和上述脂蛋白结合将它们吞入细胞内，使细胞获得脂质（主要为胆固醇），此代谢过程称为ldl受体途径。ldl受体主要参与ldl、vldl和idl的分解代谢。ldl受体的合成受细胞内胆固醇水平负反馈调节。2. 极低密度脂蛋白受体分布：脂肪细胞、心肌、骨骼肌等（肝内基本没有）。配体：apoe结合的脂蛋白：vldl、b-vldl

13、、vldl残基等。vldl受体的作用是清除血液循环中cm残粒和b -vldl残粒。3. 其他受体残粒受体：肝细胞表面膜上特异性受体，配体为apoe。主要识别含apoe丰富的脂蛋白，包括cm残粒和vldl残粒（b-vldl）。清道夫受体：巨噬细胞表面有摄取变性ldl的受体，清除血液变性/氧化的ldl,被定名为清道夫受体。 巨噬细胞通过清道夫受体清除血管内过多的脂质和病菌毒素，是机体的防御功能之一。【习题】对ldl受体的叙述错误的是a. 受体具有跨膜结构b. 分布于肝、动脉壁平滑肌细胞、肾上腺皮质细胞、单核细胞和巨噬细胞等c. 主要配体是apob48d. 主要参与ldl、vldl和idl的分解代谢

14、。e. ldl受体的合成受细胞内胆固醇水平负反馈调节正确答案c答案解析j ldl受体主要配体是apobloo. apoeo【习题】对清道夫受体的叙述错误的是a. 分布于胎盘、肝、脾等处的单核巨噬细胞系统b. 对氧化型ldl具有高亲和力c. 受体具有跨膜结构d. 是ldl受体途径以外的脂质摄取途径e. 促使脂蛋白之问转移胆固醇正确答案e答案解析清道夫受体没冇促使脂蛋白之间转移胆固醇的功能。四、脂酶与脂质转运蛋白1.lpl （脂蛋白脂肪酶）合成部位：脂肪组织、心肌、骨骼肌、乳腺细胞、肾和巨噬细胞存在部位：全身毛细血管内皮细胞表面lpl受体上。功能：催化脂蛋白中tg水解，参与cm、vldl代谢。激活

15、剂：apoc ii抑制剂：apocm肝素引起这种结合的酶释放入血。（肝素后现象）2. hl （肝脂酶）存在部位：存在于肝脏和肾上腺血管床内皮细胞中，由肝素释放入血。功能：继续lpl的工作使小颗粒lp中的tg水解（vldl、b-vldl、vldl残粒中的廿油三酯）； 参与1dl向ldl转化的过程。3. lcat （卵磷脂胆固醇脂酰转移酶）lcat由肝合成释放入血吸附在hdl分子上，与apoal和胆固醇酯转运蛋白（cetp） 一起组成复合物， 存在于循坏血液中。催化血浆中胆固醇酯化。最优的底物：新生的hdl, lcat使新生hdl转变为成熟的hdl。新生hdl主要含有磷脂和少量未酯化的胆固醇。激活

16、剂：（辅助因子）apoa i o4. 脂质转运蛋白：（1）胆固醇酯转运蛋白（cetp）可将lcat催化牛.成的胆固醇酯由hdl转移至vldl、idl和ldl中，在胆固醇的逆向转运中起关键作用。cetp能将胆固醇酯很快地转移到其他脂蛋白（2）磷脂转运蛋白（ptp）可促进磷脂由cm、vldl转移至hdlo（3）微粒体甘油三酯转移蛋白（mtp）在富含tg的vldl和cm组装和分泌中起主要作用。【习题】关于脂酚与脂质转运蛋白的叙述错误的是a. lpl活性需要apoclii激活b. hl参与idl向ldl转化的过程。c. lpl定位于全身毛细血管内皮细胞表面的lpl受体上d. lpl可催化vldl颗粒中

17、甘油三酯水解e. hdl代谢需要lcat正确答案a答案解析lpl活性需要apoc ii激活。五、脂蛋白代谢厂外源性代谢途径脂蛋白 代谢途径'指次食摄入的胆固醇和甘油三昏在小肠 中合成讯及其代谢过程；内源性代谢途径由肝脏合成vldl后者转变为idlftldl, 锻肝脏或其他器官代谢的过程。'胆固醇逆转运途径：即hd询代谢。1 乳糜微粒：小肠粘膜合成，淋巴入血。功能：运输外源性的脂质，主要是甘油三酯。半寿期：5-15分钟。 代谢过程需lplo 残粒入肝继续代谢。乳麋微粒肝受体apob48是乳糜微粒屮的主要结构蛋口，apocii激活脂蛋白脂酶，水解将cm屮甘油三酯，释放出的脂肪 酸可

18、被外周组织利用。cm形成乳糜微粒残基，通过apoe受体作用，被肝所摄取。2. vldl（1）主要是肝脏合成，小肠粘膜少量。（2）主要功能运输内源性脂质，主要是肝脏合成的tg。（肝是体内主要合成服固醇等脂类并参加脂蛋白中间代谢的器官）。 半寿期6-12小时。（3）代谢过程需lpl,生成idl,大部分进肝，一部分继续代谢生成ldl。vldl是在空腹时血液中携带甘油三酯的主要脂蛋白。vldl i idl外周组绅肝合成的vldl是空腹时血液中携带甘油三酯的主要脂蛋白，在脂解过程中，甘油三酯、和磷脂很快被移走,vldl变成idl,进而成为ldl,所有的胆固醇都被保留下来。3. ldl（1）在血浆中由vl

19、dl转变而来。（2）功能是将内源性胆转运到外周组织。半寿期2-4天。- （3）代谢过程2/3通过受体途径进细胞代谢,1/3被网状内皮系统屮的巨噬细胞清除。肝巨唆摘胞 内皮细胞apobloo是vldl和ldl两者的主要结构蛋白，当ldl、乳糜微粒和vldl残粒过多，就可能沉积在动脉 壁上，导致动脉粥样硬化的形成。ldl与动脉粥样硬化的形成正相关。4. hdl(1) 主要是肝合成，小肠粘膜少量。(2) 功能是把胆固醇从外周组织运输到肝脏,胆固醇的逆向转运(rct) ohdl从周围组织得到胆固醇并在卵磷脂胆固醇酰基转移酶(lcat)作用下转变成胆固醇酯后，直接将其运送到肝进一步代谢，起到清除周围组织

20、胆固醇的作用，此称胆固醇“逆向转运”途径。代谢过程需要lcat和cetpohdl的主要蛋白是apoa i ,可激活lcat0hdl小肠在肝内，胆固醇或者合成胆汁酸，或者在再合成脂蛋白时被利用。hdl与动脉粥样硬化的发生负相关。hdl-c降低对冠心病是一个有意义的独立危险因素；而hdl-c升高则可以预防冠心病的发生。【习题】关于脂蛋白代谢叙述错误的是a. 乳糜微粒主要运输外源性廿油三酯b. vldl在血液中的水平与as正相关c. ldl主要运输胆固醇d. 血液屮hdl水平升高可降低冠心病的危险性e. hdi.中胆固醇的逆向转运需要lcat正确答案b答案解析ldl在血液中的水平与as正相关。六、血

21、脂的检查内容目前临床上开展的血脂测定项目包括tc、tg、hdl-c、ldl-c、lp （a）以及部分载脂蛋白如apoa i > apob 等。基本指标是tc、tg、hdl-c和ldl-c。（一）总胆固醇测定1 胆固醇概况（1）存在形式：血浆胆固醇包括胆固醇酯和游离胆固醇两种，前者约占60%70%,后者占30%40%。（2）來源：食物、体内合成肝脏是合成胆固醇的主要器官，合成的原料是乙酰coa,合成的关键酶是hmgcoa还原酶，临床治疗所用 的他汀类药物主要是抑制该关键酶。血浆胆固醇不仅反映胆固醇摄収与合成的情况，还反映携带胆固醇的各种脂蛋白的合成速度，以及影 响脂蛋白代谢的受体的情况。血

22、浆胆固醇主耍存在ldl中，其次为iidl和vldl, cm中含量最少。（3）胆固醇的主要功能: 是所有细胞膜和亚细胞器膜上的重要组成成分 是胆汁酸的唯一前体 是所有类固醉激素（性激素、肾上腺皮质激素）的前体等 是维生素几合成的前体2. 参考值;tc水平因生活条件（饮食、运动等）而异，随年龄上升。2007年中国成人血脂异常防治指南确定我国tc参考区间为:合适范围：低于 5. 18mmol/l (200mg/dl)；边缘升高：5. 186. 19mmol/l (200239mg/dl)； 升高：高于 6. 22mmol/l (240mg/dl)3. 临床意义（1）胆固醇升高：胆固醇升高见于各种高脂

23、蛋白血症、梗阻性黄疸、肾病综合征、甲状腺功能低下、慢性肾功能衰竭、糖尿病等。【是动脉粥样硬化的重要危险因素之一。胆固醇胆固醇升高容易引起动脉粥样硬化性心、脑血管疾病如冠心病、心肌梗死，脑卒中等。胆固醇不能作为诊断指标，只能作为评价动脉粥样硬化的危险因素。（2）胆固醇降低：可见于各种脂蛋白缺陷状态、肝硬化、恶性肿瘤、营养吸收不良、巨细胞性贫血等。 女性月经期也可降低。4. 方法学：决定方法为同位素稀释-质谱法，常规方法为酶法。（二）廿油三酯测定血浆中的甘油酯90%95%是甘油三酯。饮食屮脂肪被消化吸收后，以甘油三酯形式形成乳糜微粒循环于血液屮，进食后12h,正常人血屮儿乎 没有乳糜微粒，甘油三酯

24、恢复至原有水平。1. 参考值：tg水平与种族、年龄、性别以及生活习惯(如饮食、运动等)有关，tg水平的个体内与个体间差异大。2007年中国成人血脂异常防治指南规定，合适范围：1. 7mmol/l (150mg/dl)以下；边缘升高：1.72. 25mmol/l (150199mg/dl)；升高：m2.26mmol/l (200mg/dl)。2. 临床意义(1) 甘油三酯升高：甘油三酯也是冠心病发病的一个危险因素。升高可见于各种高脂蛋白血症、糖尿病、痛风、梗阻性黄疸、慢性胆汁淤积、甲状腺功能低下、胰腺 炎等。tg水平与胰岛素抵抗有关，是糖尿病的独创危险因子。tg水平若>11.3mmol/l

25、,极易发生的并发症是急性胰腺炎。(2) 甘油三酯降低:见于低脂蛋白血症、营养吸收不良、甲状腺功能亢进、甲状旁腺功能亢进，还可见于过度饥饿、运动 等。3. 方法学：化学法已被淘汰，由酶法代替。酶法快速准确，操作简单，并能在自动生化分析仪上进行 大批量标本检测。推荐方法为磷酸甘油氧化酶法。(三) 高密度脂蛋白胆固醇测定(hdl-c)hdl是体积最小的脂蛋白，血浆屮hdl和动脉粥样硬化的发生成负相关。hdl-c表示的是和hdl结合的总胆固醇(包括游离胆固醇和胆固醇酯两者),以其量来估计hdl水平。 检测方法：超速离心法。目前常规检测方法为均相测定法。1参考值：许多因素影响hdl-c水平，年龄、性别、

26、遗传、吸烟、运动、饮食习惯、肥胖和某些药物。男性:hdl-c 为 1. 161.42mmol/l (4555mg/dl)女性：1.291. 55mmol/l (5060mg/dl)。我国血脂异常防治建议将iidl-c分为2个水平：m1.04mmol/l (40mg/dl) 为合适范围；wo. 91mmol/l (35mg/dl) 为减低。2. 临床意义：hdl-c与chd的发展成负相关关系,所以hdl-c可用于评价患chd的危险性。hdi-c<1. 04mmol/l的人群与hdi-cl. 55mmol/l的人群相比，缺血性心血管病危险增加50%。hdl-c 高：可见于慢性肝炎、原发性胆汁

27、性肝硕化；hdl-c降低：可见于急性感染、糖尿病、慢性肾功能衰竭、肾病综合征等。少量饮酒可使hdl-c升高。(四) 低密度脂蛋白胆固醇测定(ldl-c)正常人空腹时血浆中胆固醇的三分之二是和ldl结合,血浆中65%70%的ldl是依赖ldl受体清除的。ldl中的apobloo可被ldl受体识别与结合，ldl是发生动脉粥样硬化危险的重要因素之一，ldl经化学修饰作用或氧化后后，易和清道夫受体结合,被巨噬细胞摄取，形成泡沫细胞，并停留在血管壁内，从而沉积了大量的胆固醇，尤其是胆固醇酯，促使 动脉壁形成粥样硬化斑块。ldl-c也是测定ldl中胆固醇量以表示ldl水平。1参考值：2007年中国成人血脂

28、异常防治指南规定：ldl-c 合适范围：3. 37mmol/l (130mg/dl)；边缘升高(危险阈值)：3. 374. 12mmol/l (130159mg/dl)；升高：4. 14nunol/l (160mg/dl)。ncep. atp. ill明确要求,高脂血症患者血ldl-c的治疗目标值定为2. 6mmol/l (100mg/dl)以下。 2.临床意义：ldl-c多用于判断是否存在患chd的危险性。ldl-c升高：见于遗传性高脂蛋白血症、甲状腺功能低下、肾病综合征、梗阻性黄疸、慢性肾功能衰竭、cushing 综合征等。ldl-c降低：可见于无脂蛋白血症、甲状腺功能亢进、消化吸收不良、

29、肝硬化、恶性肿瘤等。3. 方法：参考方法为超速离心法,常规方法为第三代均相测定法。(五)脂蛋白(a) lp (a)测定1.概况：在lp (a)屮，一分子的apobloo和apo (a)以单个二硫键相连。在电泳谱中，lp (a)和vldl很相似，有一个前b迁移率；在超离中,在ldl和hdl的范围内,密度多在1.0501. 100kg/l。apo (a)和纤溶酶原有同源性，但缺乏纤溶酶原的功能，lp (a)可以对纤溶酶原和纤维蛋白及细胞表 面的结合进行竞争，而抑制纤维蛋白水解作用。lp (a)也可促进ldl在血管壁上聚集。lp (a)成分和ldl及纤溶酶原都有相似性，lp (a)在动脉粥 样硬化和

30、动脉血栓形成两者之间起一个桥梁作用。lp (a)有增加动脉粥样硬化和动脉血栓形成的危险性。2. 参考值：人群中呈偏态分布，一般以300mg/l以上作为病理性增高。目前大都用免疫学方法测定。利用apo (a)单克隆抗体免疫法测定。结果以lp (r质量表示。3. 临床意义：血清lp (a)浓度主要由基因控制，不受性别、年龄、体重、体育锻炼和降胆固醇药物的影响。lp (a)浓度升高和chd有关，是chd的一个独立危险因素。冠心病患者血清lp (a) 300mg/l的比例约为对照组的23倍。lp (a)可作为动脉硬化性心脑血管疾病的独立危险因素指标。lp (a)增高还可见于终末期肾病、肾病综合征、1型

31、糖尿病、糖尿病肾病、妊娠和服用生长激素等。(六)载脂蛋白1. 载脂蛋白a i ：载脂蛋白a有al、all、alvoa i和aii主要分布在iidl中，是hdl的主要载脂蛋白。(1)参考值：正常人群空腹血清apoa i水平约为1.201.60g/lo低于1. 20g/l的病人比髙于1. 60g/l的病人有易患冠心病的倾向。-般情况血清apoa i可以代表hdl水平，与hdi-c呈明显正相关。(2)临床意义：hdl-c反映hdl运载脂质的代谢状态，而apoa i则反映i1dl颗粒的合成与分解代谢。同吋测定apoa i与hdl-c对病理发生状态的分析更有帮助。冠心病患者、脑血管患者apoa i偏低。

32、apoa i缺乏症(如：tangier病是罕见的遗传性疾病)、家族性低a脂蛋白血症、鱼眼病等血清中apoa i与hdl-c极低。此外未控制的糖尿病、慢性肝病、肾病综合征、慢性肾功能衰竭等都可以引起apoa i降低。2. 载脂蛋白b：载脂蛋白b有apob48和apoblo0两种,前者主要存于乳糜微粒中,后者存在ldl中，血清apob主要 代表ldl水平，它与ldi-c成显著正相关。当有血清ldi厂c升高时，血清apob也升高，甚至在还未出现高胆固醇血症时apob已升高。(1) 参考值：正常人群空腹血清apob水平约为0. 801. 10g/lo大于1. 20g/l的病人要比apob浓度小于1.

33、00g/l的病人有易患冠心病的倾向。血浆apob和ldl-c同样是冠心病的危险因素。(2) 临床意义“高apob脂蛋白血症”，反映b型ldl增多。当高tg血症吋(vldl极高)，b型ldl增高，b型ldl含apob较多而胆固醇(chol)较少，故可出现 ldl-c虽然不高，但血清apob增髙的情况，所以apob与ldl-c同时测定有利于临床判断。在流行病学与临床研究中已确认，apob增高是冠心病危险因素。apob是各项血脂指标中较好的动脉粥样硬化标志物。糖尿病、甲状腺功能低下、肾病综合征、肾功能衰竭、梗阻性黃疸、apob都可能升高；恶性肿瘤、营养不良、甲状腺功能亢进时都可能降低。方法学：目前尚

34、无公认的参考方法。apoa和apob都有抗原性，因此可以利用抗原、抗体的免疫学原理方法来测定，现多用免疫透射比浊法, 可以直接在自动生化分析仪上操作。【习题】载脂蛋白a i主要存在于a. ldlb. vldlc. iidld. cme. 1dl正确答案c答案解析载脂蛋白a i主要存在于hdlo【习题】运输内源性胆固醇的脂蛋白主要是a. hdlb. ldlc. vldld. cme. lp (a)正确答案b答案解析运输内源性胆固醇的脂蛋白主耍是ldl。【习题】在高甘油三酯血症时，如tg>11.3mmol/时，极易发生的并发症是a. 甲亢b. 脑梗死c. 营养不良d. 急性胰腺炎e. 肾病综

35、合症正确答案d答案解析在高甘油三酯血症时，如tg>11.3nmiol/时，极易发生急性胰腺炎。【习题】对lp (a)叙述错误的是a. lp (a)是动脉粥样硕化性疾病的独立危险因素b. lp (a)含有的apobloo和apo (a)以二硫键共价结合c. lp (a)与纤溶酶原同源性d. lp (a)在脂蛋白电泳时位于前b区带附近e. apo (a)可从lp (a)上脱落下來，剩下仅含apoblo0的颗粒是ldl正确答案e答案解析lp (a)是和ldl结构比较相近，但不是把apo (a)脱落下列lp (a)就变成了 ldl。【习题】下列关于动脉粥样硬化叙述错误的是a. 粥样硬化斑块中堆积

36、有大量胆固醇b. 斑块中的胆固醇来自脂蛋白c. 血液屮的过氧化脂质能防止动脉硬化的形成d. ldl具有致动脉硬化的作用r. hdl具有抗动脉硬化的作用正确答案c答案解析血液中的过氧化脂质不能防止动脉硬化的形成，而是促进动脉硬化的形成。【习题】下列哪项为目前我国“血脂异常防治建议”中规定的三酰甘油合适水平a. <1. 70mmol/l (150mg/dl)b. <1. 58mniol/l (140mg/dl)c. <1.47mmol/l (130mg/dl)d. <1. 36mmol/l (120mg/dl)e. <1.24mmol/l (11 omg/dl)正确答

37、案a答案解析我国“血脂异常防治建议”中规定的三酰甘油合适水平vl70mmol/l (150mg/dl)。七、高脂蛋白血症及分型脂蛋白代谢紊乱疾病可以分为高脂蛋白血症和低脂蛋白血症。高脂血症是指血浆中胆固醇和/或甘油三酯水平升高。实际上高脂血症对认为是高脂蛋白血症。血浆中hdl-c降低也是一种血脂代谢紊乱。因而，有人建议采用“脂质异常血症”全面准确反映血脂 代谢紊乱状态。脂质代谢紊乱与高脂血症是as的主要危险因素。1970年who建议将高脂蛋白血症分为6型（i、ila、i【b、iil iv和v型）。此种分型简单明确，操作性强，但没考虑病因。高脂蛋白血症的分型及特征分型增加的脂蛋 白血清脂质浓 度

38、血清载脂蛋 白血清外观电泳原因icmto： nto ttg： t t tb48 ta tcl t奶油样表层下层 透明原点深染lpl活性降低 缺乏apoc iiii aldltc： ttg： nb100 t透明或轻度混浊深b带ldl受体缺陷或活性 降低ldl异化障碍libldlvldltc： t ttg： tbt cii t cm t浑浊深b带 深前b带不明vldl-ldl转换亢进iiiidltc： t ftg： t tcii t cm t et t浑浊宽b带ap0e异常ivvldltc： nto ftg： t tcii t cm te t浑浊深前b带vldl合成亢进vldl处理速率变慢vcmv

39、ldltc： ttg： t tcii t t cm t t e t t奶油样表层下层 浑浊原点及前p带深染lpl活性低下vldl, cm处理速度低下为指导治疗，临床常采用简易分型法。对将高脂血症简单分为四类:分型tctg相当于who表型高胆固醇血症t tila型高甘油三脂血症t tiv型（i型）混合型高脂血症t tf flib (iii> iv、 v)低高密度脂蛋白血症（血清iidl-c水平减低）type itypclbtype lib按病因分型：可分为原发性高脂血症和继发性高脂蛋白血症。原发性高脂血症：原发性高脂血症多是由遗传缺陷所致。患者存在单个或多个遗传基因缺陷，如参与脂蛋白代谢的

40、关键酶如lpl和lcat,载脂蛋白如apoai、 b、cii、e以及脂蛋白受体如ldlr等基因缺陷。继发性高脂血症：常见病因有糖尿病、甲状腺功能减低、肾病综合征等。八、血脂测定的标准化血脂测定标准化要求实验室z间对胆固醇等项目的测定结杲具有可比性，要求达到规定的准确度。首先要建立一个可靠的参考系统，然后将准确性转移（传递）到常规测定中去，使常规测定结果可溯 源到参考系统所提供的准确性基础上来。血脂与脂蛋白测定的参考系统项目决定性一级标准参考方法二级标准tcid-ms 法(nist)纯胆固醇nist srm911b 我国gbw09203aalbk 法(cdc) hplc 法(我国)cdc冰冻血清nist srm909srm1951acap rm 026 我国gbw09138tgid-ms 法(nist)三软脂酸酯二氯甲烷/硅酸/变色酸（cdc） （ncepcdc冰冻血清nist srm1595推荐）nistsrm1951acap rm 026nist srm1595推荐）nistsrm1951acap rm 026项丨丨决定性级标准参考方法二级标准hdl-c无无超离