浅议脑缺血氧化应激损伤及中药拮抗功能探究的进展

1、浅议脑缺血氧化应激损伤及中药拮抗功能探究的进展氧化应激 oxidativestress,0S是缺血性脑血管疾病重要病理反应过程。缺血性脑损伤后 , 活性氧自由基 oxygenflee radical,OFR 增加 , 通过坏死或凋亡的方式引起细胞死亡 , 还介导线粒体逢径、核转录因子信号转导间接导致细胞凋亡。近年来中药抗氧化应激的功能日益受到重视 , 有关这方面的探究也日益深进。脑血管疾病是危害人类生命和健康的常见病和多发病, 是人类三大死亡原因之一。随着当今社会的老龄化 , 脑血管发病率不断增高 , 在联合国世界卫生组织调查的 57 个国家中死于脑血管病者占%,其中 40个国家脑血管病占死因

2、前3 位 , 而缺血性脑血管病占很大的比例。缺血性脑损伤的病理过程极为复杂, 其发病机制涉及脑组织能量代谢紊乱、兴奋性氨基酸毒性、 自由基损伤、 炎症反应等多环节。近些年来 , 氧化应激学说在缺血性脑血管疾病中的功能倍受关注。因此探究氧化应激在缺血性脑血管疾病的功能, 阐明其发生气制、调节机制 , 对寻找临床疗效更好的药物 , 采取有效的防治办法有着重要意义。1. 氧化应激1970 年 Paniker 等首次提出氧化应激的概念。目前把能导致化学或代谢来源的活性氧如O2、H2O2等及相关产物产生的这一系列的细胞内或外状态 , 称为“氧化应激oxidativestress,OS ”。生理条件下 ,

3、 这些自由基调节细胞* 及机体免疫力 , 参和药物的降解、杀灭细菌。活性氧 reactive oxygen species,ROS 是有氧代谢的产物 , 具有强氧化性 , 是吞噬细胞消灭进侵微生物的重要武器。当 ROS的产生超过生物体的抗氧化防御能力时将导致氧化应激反应的产生。探究表明 ,ROS参和抵制外来物质的进侵 , 也充当内部生物学过程的调节因子 , 包括信号转导、 转录或程序性细胞死亡。 细胞内存在很多信号系统 , 这些信号系统依靠复杂的激酶级联、蛋白酶级联和或第二信使调节胞浆及核蛋白质 , 这些蛋白质再激活转录因子 AP-1 及核因子 KBnuclear factor-kB,NF-k

4、B 等 , 调节细胞的生长和或凋亡。2. 脑组织对氧化应激的易感性脑是机体代谢率最高的器官 , 且大部分为有氧代谢获得能量。在缺血时 , 非凡是再灌注时 , 自由基的产生远远超过自身内源性抗氧化系统的清除能力。探究表明脑组织可能对氧化应激尤为易感。神经元是非再生细胞,ROS对脑组织产生的任何损伤将随着时间而蓄积。脑组织固然只占体重的2%,但却消耗总氧量的 1/5 并高频率地实现大量的ATP循环。据估计细胞消耗的氧大约5%被还原成 ROS,因此脑组织和其他耗氧较少的组织相比可能产生相对多的 ROS。兴奋性神经递质如谷氨酸 Glu 的开释 , 在突触后神经元诱导级联反应 , 导致 ROS的形成 ,

5、 这能导致神经系统局部损伤 ; 脑缺血时 ,Glu 大量开释的同时 , 其摄取受阻 , 细胞间液中大量谷氨酸的堆积 , 钙离子大量内流 , 引起神经细胞的肿胀、 死亡。在多巴胺能神经末稍 , 通过单胺氧化酶催化的多巴胺氧化过程中开释的 ROS,可能增加脑组织氧化应激反应。探究表明 NO参和了 CNS中神经元缺血、缺氧性损害过程。脑缺血时 NO含量的改变和一氧化氮合酶 nitric oxide species,NOS的表达有关。 NOS广泛分布于脑组织 ,NOS有两种生化型摘要 : 原生型 constitutive,eNOS 和诱生型 inducible,NOS 。eNOS的活性依靠于 ca2+2/CaM, 引起 NO短暂开释 , 生物效应以细胞间信息传递为主 ;iNOS 不依靠于 Ca2+/CaM,能引起长时间 NO开释 , 以细胞毒性功能为主。