SABCS乳腺癌内分泌研究进展

1、1会计学SABCS乳腺癌内分泌研究进展乳腺癌内分泌研究进展2015 SABCS内分泌治疗进展FERGI研究纳入患者外周血循环肿瘤DNA(ctDNA)ESR1基因突变(mt)的高发生率和遗传异质性2015 SABCSOral Poster早期内分泌3项7 项晚期内分泌1项3项内分泌转化医学2项2项总计6项12项2015 SABCS内分泌治疗进展PD2-01FACE：比较来曲唑与阿那曲唑辅助治疗绝经后激素受体阳性淋巴结阳性早期乳腺癌的safety results of the femaraversus anastrozole clinical evaluation (Face) trial早期乳腺

2、癌辅助内分泌治疗进展OShaughnessy J, et al. SABCS 2015 PD2-01.DFS=从随机到浸润性BC复发时间(局部，区域，对侧，或者远处)或到因任何事件死亡的时间OS=从随机到因任何时间导致死亡的时间OShaughnessy J, et al. SABCS 2015 PD2-01.BC辅助治疗 绝经后 HR+淋巴结+ 术后或辅助化疗后12周R 1:1来曲唑 2.5mg/天 (n=2061)阿那曲唑 1mg/天 (n=2075)1中期分析: 320DFS事件数治疗5年或至复发2中期分析: 639DFS事件数最终分析: 959DFS事件数n样本大小基于预估阿那曲唑5年D

3、FS为76.5%及来曲唑为80.0% (3.5%差异) ，相应风险比为0.83效力:80%双侧显著性 0.05水平n基于预估5%会丢失随访，需要进行959 DFS事件分析，每组计划2000例入组n患者基于淋巴结状态 (1-3 / 4)及 HER2 (阳性 或 阴性)nDFS的对比使用log-rank检验分层双侧n风险比使用Cox模型进行分层分析n风险比与95% CI 亚组分析使用非分层Cox模型OShaughnessy J, et al. SABCS 2015 PD2-01.来曲唑来曲唑an=2061n(%)阿那曲唑阿那曲唑an=2075n(%)年龄,中位数(范围)62(33-96)62(33

4、-92)WHO 体力状态评分, n(%)01634(79.3)1666(80.3)1404(19.6)394(19.0)22(0.1)2(0.1)缺失21(1.0)13(0.6)绝经状态n(%)年龄50岁且停经6个月以上，未行化学治疗1912(92.8)1920(92.5)年龄50岁且停经12个月以上，未行化学治疗37(1.8)39(1.9)双侧卵巢切除94(4.6)100(4.8)缺失18(0.9)16(0.8)雌激素受体 n(%)阴性32(1.6)22(1.1)阳性2028(98.4)2053(98.9)未知1(0.1)0来曲唑来曲唑an=2061n(%)阿那曲唑阿那曲唑an=2075n(

5、%)孕激素受体, n(%)阴性387(18.8)405(19.5)阳性1645(79.8)1648(79.4)未知29(1.4)22(1.1)HER2受体, n(%)阴性1825(88.5)1835(88.4)阳性235(11.4)239(11.5)未知1(0.1)1(0.1)淋巴结数量, n(%)1-31477(71.7)1477(71.2)4584(28.3)598(28.8)肿瘤分期b, n(%)T0或T1968(47.0)945(45.5)T2908(44.1)926(44.6)T3177(8.6)196(9.4)aITT人群(签署知情同意书并参与随机)(N=4136)b未纳入缺失肿瘤

6、分期(n=1)和DCIS(n=15)患者OShaughnessy J, et al. SABCS 2015 PD2-01.n疾病进展：9.5% vs 10.4%OShaughnessy J, et al. SABCS 2015 PD2-01.5年预估OS率来曲唑 89.9% 来曲唑 vs阿那曲唑89.2% ，两组中位OS未达到OShaughnessy J, et al. SABCS 2015 PD2-01.100806040200来曲唑阿那曲唑20612075来曲唑阿那曲唑2061207501224364860728196时间 (月)198520021928194018611873170517

7、931538151136236711111风险比18391800245242NENE总删失事件 中位HR (95%,CI): 0.98(0.82-1.17)Logrank P=0.7916OS100806040200来曲唑阿那曲唑20512075来曲唑阿那曲唑2051207501224364860728196时间 (月)19841996188518871795179117041585144114042642598771风险比17201707341368NENE总删失中位HR (95%,CI): 0.93(0.80-1.07)Logrank P=0.3150DFS事件OShaughnessy J

8、, et al. SABCS 2015 PD2-01.0.40.60.811.21.41.60.92(0.80-1.07)0.93(0.77-1.12)0.95(0.70-1.27)0.86(0.54-1.37)0.96(0.77-1.20)0.90(0.74-1.10)1.23(0.93-1.62)0.86(0.70-1.04)0.77(0.53-1.12)0.69(0.45-1.06)0.96(0.82-1.13)1.00(0.82-1.23)0.86(0.69-1.06)0.73(0.44-1.20)0.96(0.80-1.15)41362645934438157525611913183

9、43734743660296111753652694107712929-3535无所有T0或T1T2T3阳性阴性0-34亚太欧洲北美所有患者BMI, kg/m2既往辅助化疗肿瘤分期HER2结节数量区域0.91(0.68-1.22)患者分布NHR (95% CI)来曲唑更优阿那曲唑更优来曲唑及阿那曲唑组在各亚组中DFS相似OShaughnessy J, et al. SABCS 2015 PD2-01.安全性来曲唑n=2049n(%)阿那曲唑n=2062n(%)总死亡235(11.5)240(11.6)治疗中死亡42(2.0)46(2.2)所有级别的不良事件，所有/疑似与药物相关2049(100

10、)/1558(76.0)2062(100)/1570(76.1)3/4级的不良事件，所有/疑似与药物相关628(30.6)/194(9.5)591(28.7)/168(8.1)临床可识别的不良事件，所有/疑似与药物相关305(14.9)/50(2.4)244(11.8)/40(1.9)临床骨折191(9.3)166(8.0)缺血性心脏病49(2.4)31(1.5)血栓栓塞25(1.2)24(1.2)心力衰竭31(1.5)15(0.7)脑血管事件33(1.6)30(1.5)严重不良事件，所有/疑似与药物相关486(23.7)/54(2.6)520(25.2)/48(2.3)导致服药中止的不良事件

11、，所有/疑似与药物相关357(17.4)/286(14.0)337(16.3)/265(12.9)其他明显不良事件1495(73.0)1526(74.0)需要中断治疗或减少剂量的不良事件167(8.2)158(7.7)需要额外治疗的不良事件1470(71.7)1493(72.4)OShaughnessy J, et al. SABCS 2015 PD2-01.来曲唑来曲唑 n=2049阿那曲唑阿那曲唑 n=2062所有级别,n(%)3/4级, n(%)所有级别,n(%)3/4级, n(%)关节痛987(48.2)80(3.9)987(47.9)69(3.3)潮热666(32.5)17(0.8)

12、666(32.3)9(0.4)乏力345(16.8)8(0.4)343(16.6)10(0.5)骨质疏松223(10.9)5(0.2)225(10.9)11(0.5)肌肉痛233(11.4)16(0.8)212(10.3)15(0.7)背痛212(10.3)11(0.5)193(9.4)17(0.8)骨质减少203(9.9)4(0.2)173(8.4)1(0.1)四肢痛168(8.2)9(0.4)174(8.4)3(0.1)淋巴水肿159(7.8)5(0.2)179(8.7)2(0.1)失眠160(7.8)7(0.3)149(7.2)3(0.1)OShaughnessy J, et al. S

13、ABCS 2015 PD2-01.来曲唑 n=2049阿那曲唑 n=2062所有级别,n(%)3/4级, n(%)所有级别,n(%)3/4级, n(%)高胆固醇血症155(7.6)2(0.1)151(7.3)1(0.1)高血压156(7.6)25(1.2)149(7.2)20(1.0)抑郁147(7.2)16(0.8)137(6.6)13(0.6)骨痛138(6.7)10(0.5)122(5.9)9(0.4)恶心137(6.7)6(0.3)152(7.4)5(0.2)头痛130(6.3)3(0.1)168(8.1)5(0.2)脱发127(6.2)2(0.1)134(6.5)0(0.0)肌肉骨骼

14、痛123(6.0)6(0.3)147(7.1)9(0.4)皮肤放射性损伤120(5.9)11(0.5)88(4.3)6(0.3)呼吸困难118(5.8)16(0.8)96(4.7)10(0.5)咳嗽106(5.2)1(0.1)120(5.8)1(0.1)骨骼肌肉僵硬102(5.0)2(0.1)84(4.1)2(0.1)眩晕94(4.6)2(0.1)109(5.3)7(0.3)胞系单核苷酸多态性的分子标志物的分析正在进行中）OShaughnessy J, et al. SABCS 2015 PD2-01.绝经后HR+早期乳腺癌患者局部治疗术后(N = 7,576)阿那曲唑 1 mg/day(n=

15、3,787)5 yr依西美坦 25 mg/day(n=3,789)根据淋巴结状态（阳性/阴性/未知）、辅助化疗（是/否），曲妥珠单抗治疗（是/否 2005年后）、塞来昔布的使用* （是/否，2004年后停止），阿司匹林的使用 （是/否，2004年后停止）MA.27: 早期乳腺癌辅助治疗 vs 阿那曲唑在开始的2*2随机中，每组的患者随机被分配到塞来昔布 400mg BID对照安慰剂 3年；2004年因群中出现心脏高风险而终止治疗Goss PE, et al. SABCS 2010, abstract S1-1.MA.27试验提示未达到预期结果，两组总人群和亚组的EFS、OS、DDFS、DSS无

16、显著统计学差异。由于MA.27为优效性试验设计，“依西美坦疗效与阿那曲唑等效”的结论不成立，目前只能认为依西美坦在起始辅助治疗中未显示出优于阿那曲唑的疗效（等效或者劣效）MA.27: 4.1年随访结果Goss PE, et al. SABCS 2010, abstract S1-1.Goss P,et al. Lancet Oncol 2014; 15: 47482MA.27b: 2年BMD两组均无显著差异*N (%)依西美坦 (n=3761)阿那曲唑 (n=3759)P潮热2051(55)2101(56)0.24关节炎/关节痛253(7)231(6)0.32肌肉疼痛649(17)616(16

17、)0.19阴道出血40(1)61(2)0.04ALT53(1)23(1)0.001AST47(1)19(1)0.001胆红素59(2)24(1)0.0001粉刺12(0)3(0)0.04男性化36(1)11(0)0.0001* CTCA4 V3.0 *任何时间其中70%为1/2级，严重毒性发生率低Goss, et al. Presented at SABCS 2010. * CTCA4 V3.0 *任何时间N (%)依西美坦 (n=3761)阿那曲唑 (n=3759)P心肌梗死38(1)32(1)0.55中风/短暂性脑缺血发作/TIA32(1)38(1)0.47房颤72(2)46(1)0.02

18、高甘油三酯血症80(2)124(3)0.002高胆固醇血症577(15)665(18)0.01骨质疏松1171(31)1304(35)0.001临床骨折*358(10)354(9)0.91脆性骨折136(4)136(4)0.98其中70%为1/2级，严重毒性发生率低Goss, et al. Presented at SABCS 2010. Goss, et al. Presented at SABCS 2010. 目前三个AI在头对头研究中，长期疗效均未见显著差异，不良反应谱不尽相同。阿那曲唑最常见的不良反应发生率相对较低，因不良反应中断治疗的比例亦较低- 依西美坦较阿那曲唑未见疗效上明显获益

19、，中断治疗患者数值上较阿那曲唑更多(33.8% vs 29.4%)- 因不良反应中断治疗的比例来曲唑 vs阿那曲唑分别为15.1% vs. 14.3%ATAC10年中证实瑞宁得是具有最全面的最长随访数据的AI小 结S6-03阿那曲唑对比三苯氧胺在绝经后DCIS的患者中控制局部区域carcinoma in-situ (IBIS-II DCIS)SABCS abstract S6-03.R阿那曲唑 1mg qd + 三苯氧胺安慰剂(n=1471)三苯氧胺 20mg/d + 阿那曲唑安慰剂(n=1509)绝经后女性40-70岁ER+ DCIS 局部切除术 6个月内非典型性增生/LCIS N=2980

20、5 年OngoingPresented by Cuzick J at 2015 SABCS abstract S6-03.阿那曲唑（n=1449）三苯氧胺（n=1489）年龄（岁）,中位(IQR)60.4（56.4-64.5）60.3（55.8-64.5）BMI(kg/m2),中位(IQR)26.7（23.5-30.4）26.6（23.7-30.2）既往使用激素替代治疗46.8%44.2%子宫切除术28.0%27.4%放疗70.9%71.5%肿瘤大小(mm) ,中位(IQR)(560例缺失)13（7-22）13（7-22）切缘(mm) ,中位(IQR)(56例缺失)5（2-10）5（2-10）

21、分级 - 低20.2%18.7% - 中41.8%41.5% - 高37.4%39.4%Presented by Cuzick J at 2015 SABCS abstract S6-03.Presented by Cuzick J at 2015 SABCS abstract S6-03.Presented by Cuzick J at 2015 SABCS abstract S6-03.Presented by Cuzick J at 2015 SABCS abstract S6-03.Presented by Cuzick J at 2015 SABCS abstract S6-03.这

22、项大型、随机、双盲、安慰剂研究比较了阿那曲唑和三苯氧胺在ER+或PR+的DCIS患者接受局部切除（联合或者不联合放疗）的疗效，非劣效达到，虽然数值上看到阿那曲唑组有更低的复发率，但优效未达到，主要由于实际发生的总事件率远远低于预期，导致非劣效结果出现较宽的置信区间，因此数值上阿那曲唑较小的优势在统计学上容易被忽略。但较小的获益也能观察到与之前NSABP B-35的结果一致（随访9年阿那曲唑组较三苯氧胺组风险下降27%，P=0.03），辅助研究ATAC中也可以看到这点。同时，此研究对于对侧乳腺癌风险下降31%，与ATAC和IBIS II预防研究也是一致的。总之，由于研究事件数远远低于预期，阿那曲

23、唑组较小的获益可能需要更长的随访或更大的样本量观察到统计学上的差异John F Forbes the Lancet published online Dec 11 2015 S0140-6736(15)01129-0.Presented by Cuzick J at 2015 SABCS abstract S6-03.阿那曲唑（n=1449）三苯氧胺（n=1489）HR（95%CI）所有33（2.3%）36（2.4%）0.93（0.58-1.50）乳腺癌13其他肿瘤1512 结直肠癌22 肺癌62 子宫内膜癌01 胰腺癌13CVA/中风/血栓栓塞57心梗22其他45未知67Presented

24、by Cuzick J at 2015 SABCS abstract S6-03.阿那曲唑（n=1449）三苯氧胺（n=1489）OR（95%CI）P-value总体61710.88(0.61-1.26)0.5妇科1170.06(0.001-0.38)0.0002 子宫内膜癌1110.09(0.002-0.64)0.004 卵巢癌050.00(0.00-0.79)0.03皮肤12230.53(0.24-1.12)0.07 黑色素瘤441.03(0.19-5.53)0.9 非黑色素瘤8190.43(0.16-1.03)0.04胃肠16101.65(0.70-4.08)0.2 结直肠癌1052.0

25、6(0.64-7.71)0.2肺1171.62(0.57-4.94)0.3淋巴瘤/白血病851.65(0.47-6.42)0.4其他1391.49(0.59-3.96)0.4Presented by Cuzick J at 2015 SABCS abstract S6-03.阿那曲唑（n=1449）三苯氧胺（n=1489）OR（95%CI）P-value骨折1291001.36(1.03-1.80)0.03 骨盆，髋部1142.84(0.84-12.25)0.06 脊椎661.03(0.27-3.85)0.9主要的血栓栓塞7240.30(0.11-0.71)0.003 肺栓塞580.64(0.

26、16-2.23)0.4 深静脉血栓 （排除肺栓塞）2160.13(0.01-0.54)0.001任何心血管93841.15(0.84-1.57)0.4 心肌梗塞661.03(0.27-3.85)0.9 脑血管事件1343.36(1.04-14.18)0.025 短暂脑缺血发作1352.69(0.90-9.65)0.05高血压82731.16(0.83-1.63)0.4Presented by Cuzick J at 2015 SABCS abstract S6-03. - 阿那曲唑组更低的子宫内膜癌、卵巢癌和皮肤肿瘤 - 阿那曲唑组增加了胃肠道肿瘤、肺癌和淋巴瘤（未显著）死亡未见差异（数据不成

27、熟）Presented by Cuzick J at 2015 SABCS abstract S6-03.两者在安全谱上仍可见明显的不同Presented by Cuzick J at 2015 SABCS abstract S6-03.P5-13-06GnRHa同步化疗改善年轻乳腺癌患者新辅助化疗疗效patients2015 P5-13-06.早期乳腺癌新辅助内分泌治疗进展研究背景：GnRHa用于卵巢功能抑制被广泛用于辅助治疗，本研究旨在探索新辅助化疗联合GnRHa的疗效Yoon TI, et al. SABCS 2015 P5-13-06.回顾性分析2010.12-2014.9AMCBCC

28、数据库1.新辅助化疗；2. 40岁 化疗+GnRHaN=116单纯化疗N=216基线特征基线特征GnRHa+CT(N=116)CT (N=216)P值值诊断年龄 (岁)323.88362.980.001临床T分期 (%)T19.513.90.409T262.963.0T327.623.1淋巴结转移 (%)无转移40.532.40.140转移59.567.6组织学分级 (%)1/258.662.50.861335.336.1未知6.11.4激素受体状态 (%)阴性46.639.40.205阳性53.460.6Her2/neu状态 (%)无过表达73.371.30.283过表达18.124.1未知

29、8.64.6化疗方案 (%)AC29.328.20.586ACT56.060.6其他14.711.1研究终点：评估pCR和Ki67改变，对HR+患者，评估临床反应和术前内分泌预测指数（PEPI）Yoon TI, et al. SABCS 2015 P5-13-06.OR (95% CI)总计 HR+HR-2.98(1.37-6.34)1.60(0.33-7.72)3.50(1.37-8.95)0.20.51.0 2.0 5.010.0新辅助GnRHa同步化疗组比化疗组有更高的pCR 率（OR=2.98, 95% CI, 1.376.34），HR-患者获益更明显有GnRHa无GnRHaYoon

30、TI, et al. SABCS 2015 P5-13-06.新辅助化疗同步GnRHa较化疗组更能降低Ki67的表达，且在HR-人群更显著有GnRHa有GnRHa有GnRHa无GnRHa无GnRHa无GnRHa25.718.625.522.225.913.1Ki67变化全组HR+HR-PEPI=术前内分泌预后指数Yoon TI, et al. SABCS 2015 P5-13-06.GnRHa+CT(N=62)CT(N=131)P值No.%No.%临床疗效0.178CR+PR4674.28766.4SD+PD1625.84433.6PEPI评分3.053.540.154HR阳性患者中，GnRH

31、a同步新辅助化疗有更高的客观缓解率，PEPI评分更低，但均无统计学意义研究结论晚期乳腺癌内分泌治疗进展P5-14-03氟维司群500mg对比其他治疗用于绝经后激素受体阳性晚期乳腺癌患者的二线治疗breast cancerSABCS 2015 P5-14-03.Telford C, et al. SABCS 2015 P5-14-03.抗雌激素治疗失败亚组：氟维司群500mg对比（阿那曲唑，来曲唑，氟维司群250mg，甲地孕酮）AI失败亚组：氟维司群500mg对比（氟维司群250mg，依西美坦，依维莫斯+依西美坦）Telford C, et al. SABCS 2015 P5-14-03.研究设

32、计方案治疗分析CONFIRM绝经后局部晚期或转移性的ER+乳腺癌患者复发或前序内分泌治疗后进展的III期随机双盲研究氟维司群500mg氟维司群250mgOS, SAEBOLERO-2绝经后局部晚期或转移的性ER+，HER2-乳腺癌患者使用阿那曲唑或来曲唑进展的III期随机双盲安慰剂对照研究依维莫司10mg+依西美坦25mg依西美坦25mg+安慰剂OS, SAESoFEA绝经后芳香化酶抑制剂治疗中复发或进展的局部晚期或转移的性ER+和/或PgR+乳腺癌的随机III期临床研究氟维司群250mg+负荷剂量+阿那曲唑1mg氟维司群250mg+负荷剂量+安慰剂依西美坦25mgOS, SAEBuzdar等

33、等1998对两项他莫昔芬治疗后进展的绝经后ABC患者的临床III期，平行组研究进行分析阿那曲唑1mg阿那曲唑10mg甲地孕酮40mgOS, SAEBuzdar等等2001辅助或一线内分泌治疗时进展的绝经后局部晚期或转移性乳腺癌患者的临床III期随机双盲研究来曲唑0.5mg来曲唑2.5mg甲地孕酮40mgOS, SAEOsborne等等2002辅助或一线内分泌治疗时进展的绝经后局部晚期或转移性乳腺癌患者的随机双盲III期临床研究氟维司群250mg阿那曲唑1mgOSHowell等等2002辅助内分泌治疗进展的绝经后局部晚期或转移性乳腺癌的随机开放性标签平行组III期临床研究氟维司群250mg阿那曲

34、唑1mgOS, SAEChina CONFIRM前序内分泌或芳香化酶抑制剂治疗失败疾病进展的中国绝经后ER+ABC患者的随机双盲III期临床研究氟维司群500mg氟维司群250mgSAEXu等等2011前序内分泌治疗进展的绝经后ABC患者的临床III期随机双盲研究氟维司群250mg阿那曲唑1mgSAEFINDER1复发或进展的绝经后ABC患者的临床II期随机双盲研究氟维司群500mg氟维司群250mg氟维司群250mg+负荷剂量SAEFINDER2前序内分泌治疗后复发或进展的绝经后ABC患者的临床II期随机研究氟维司群500mg氟维司群250mg氟维司群250mg+负荷剂量SAETelford

35、 C, et al. SABCS 2015 P5-14-03.总人群中，所有HRs数值上氟维司群500mg优于对照组-OS在氟维司群500mg对比甲地孕酮/氟维司群250mg有优势Telford C, et al. SABCS 2015 P5-14-03.根据OS，HRs在数值上氟维司群500mg优于其他对照组-OS在氟维司群500mg优于250mg和甲地孕酮根据OS，HRs在数值上氟维司群500mg优于氟维司群250mg和依西美坦，与依维莫斯联合依西美坦相似总人数总人数抗雌激素失败组抗雌激素失败组芳香酶抑制剂失败组芳香酶抑制剂失败组概率概率(最佳最佳),%中位治疗中位治疗排名排名(95%CI

36、)概率概率(最佳最佳),%中位治疗中位治疗排名排名(95%CI)概率概率(最佳最佳),%中位治疗中位治疗排名排名(95%CI)氟维司群500mg62.531(1,4)91.921(1,3)43.602(1,4)依维莫司10m+依西美坦25mg29.582(1,7)NANA47.112(1,4)依西美坦25mg1.673(2,7)NANA4.893(1,4)氟维司群250mg0.194(2,7)1.143(2,5)4.403(1,4) 阿那曲唑1mg1.145(2,7)1.883(2,5)NANA来曲唑2.5mg4.836(1,7)4.974(1,5)NANA甲地孕酮40mg0.067(3,7)

37、0.095(3,5)NANA根据总人群的OS，氟维司群500mg有62.53%的可能性是最佳治疗，中位排名第1根据OS，在抗雌激素失败亚组中，氟维司群500mg有91.92%的可能为最佳治疗，中位排名第1根据OS，在芳香化酶抑制剂失败亚组中，弗维司群500mg与依维莫司10mg+依西美坦25mg 成为最佳治疗的可能性相似(43.60%和47.11%)，中位排名第2l总人群中，氟维司群500mg随访12个月出现SAE的比例是13.22%， 低于其他对照组（阿那曲唑除外），但是置信区间较宽，并且重叠l抗雌激素失败亚组中结果相似n氟维司群500mg发生SAE的概率低于其他药物（阿那曲唑除外）Telf

38、ord C, et al. SABCS 2015 P5-14-03.n晚期乳腺癌内分泌治疗研究进展：1.二线氟维司群500mg优于其他内分泌药物来曲唑来曲唑an=2061n(%)阿那曲唑阿那曲唑an=2075n(%)年龄,中位数(范围)62(33-96)62(33-92)WHO 体力状态评分, n(%)01634(79.3)1666(80.3)1404(19.6)394(19.0)22(0.1)2(0.1)缺失21(1.0)13(0.6)绝经状态n(%)年龄50岁且停经6个月以上，未行化学治疗1912(92.8)1920(92.5)年龄50岁且停经12个月以上，未行化学治疗37(1.8)39(

39、1.9)双侧卵巢切除94(4.6)100(4.8)缺失18(0.9)16(0.8)雌激素受体 n(%)阴性32(1.6)22(1.1)阳性2028(98.4)2053(98.9)未知1(0.1)0来曲唑来曲唑an=2061n(%)阿那曲唑阿那曲唑an=2075n(%)孕激素受体, n(%)阴性387(18.8)405(19.5)阳性1645(79.8)1648(79.4)未知29(1.4)22(1.1)HER2受体, n(%)阴性1825(88.5)1835(88.4)阳性235(11.4)239(11.5)未知1(0.1)1(0.1)淋巴结数量, n(%)1-31477(71.7)1477(

40、71.2)4584(28.3)598(28.8)肿瘤分期b, n(%)T0或T1968(47.0)945(45.5)T2908(44.1)926(44.6)T3177(8.6)196(9.4)aITT人群(签署知情同意书并参与随机)(N=4136)b未纳入缺失肿瘤分期(n=1)和DCIS(n=15)患者OShaughnessy J, et al. SABCS 2015 PD2-01.n疾病进展：9.5% vs 10.4%OShaughnessy J, et al. SABCS 2015 PD2-01.绝经后HR+早期乳腺癌患者局部治疗术后(N = 7,576)阿那曲唑 1 mg/day(n=3

41、,787)5 yr依西美坦 25 mg/day(n=3,789)根据淋巴结状态（阳性/阴性/未知）、辅助化疗（是/否），曲妥珠单抗治疗（是/否 2005年后）、塞来昔布的使用* （是/否，2004年后停止），阿司匹林的使用 （是/否，2004年后停止）MA.27: 早期乳腺癌辅助治疗 vs 阿那曲唑在开始的2*2随机中，每组的患者随机被分配到塞来昔布 400mg BID对照安慰剂 3年；2004年因群中出现心脏高风险而终止治疗Goss PE, et al. SABCS 2010, abstract S1-1.* CTCA4 V3.0 *任何时间N (%)依西美坦 (n=3761)阿那曲唑 (n=3759)P心肌梗死38(1)32(1)0.55中风/短暂性脑缺血发作/TIA32(1)38(1)0.47房颤72(2)46(1)0.02高甘油三酯血症80(2)124(3)0.002高胆固醇血症577(15)665(18)0.01骨质疏松1171(31)1304(35)0.001临床骨折*358(1