第九章遗传2014生科

1、 内容提示内容提示重点掌握重点掌握1.1.分子病等概念；分子病等概念；2.2.异常血红蛋白产生的遗传基础异常血红蛋白产生的遗传基础3.3.分子病的主要类型及典型疾病的遗传基础，发病机制与临分子病的主要类型及典型疾病的遗传基础，发病机制与临表（镰状细胞贫血，地中海贫血、血友病）；表（镰状细胞贫血，地中海贫血、血友病）；4.4.先天性代谢缺陷病的遗传基础、发病机制与临表先天性代谢缺陷病的遗传基础、发病机制与临表( (苯丙酮尿苯丙酮尿症、症、 型糖原贮积症等型糖原贮积症等) )5.5.融合基因融合基因人体的生理人体的生理生化特征生化特征蛋白质蛋白质的特性的特性基因突变基因突变轻微无害突变轻微无害突变

2、群体的遗传多态群体的遗传多态（DNA、蛋白质多态）、蛋白质多态）严重异常突变严重异常突变诱变因素（enzyme protein diseaseenzyme protein disease）分子病分子病 (molecular disease)(molecular disease)分分子子病病 主主要要类类型型（功功能能差差异异）血红蛋白病血红蛋白病胶原蛋白病胶原蛋白病血浆蛋白病血浆蛋白病受体蛋白病受体蛋白病第一节第一节 分子病分子病 molecular diseasemolecular disease分子分子 病病: :由于基因突变或基因缺陷导致其编码的蛋白质的结由于基因突变或基因缺陷导致其编码

3、的蛋白质的结构或合成量异常构或合成量异常, ,引起机体功能障碍的一类疾病。引起机体功能障碍的一类疾病。 蛋白质构象病蛋白质构象病膜转运蛋白病膜转运蛋白病19491949年年Pauling Pauling 对镰对镰状细胞贫血病患者的状细胞贫血病患者的血红蛋白血红蛋白HbSHbS电泳异电泳异常是分子结构改变所常是分子结构改变所致，从而提出分子病致，从而提出分子病的概念。的概念。血红蛋白病（血红蛋白病（hemoglobinopathyhemoglobinopathy）：）： 指由于珠蛋白基因变异或缺陷引起血红蛋白分子结构或合成速率降低所引起的疾病。一、血红蛋白病（运输性蛋白病）一、血红蛋白病（运输性

4、蛋白病）（一）正常血红蛋白分子的结构及其遗传控制（一）正常血红蛋白分子的结构及其遗传控制正常正常HbHb的分子结构：的分子结构：2 2 类类 链链2 2类类链链球形四聚体球形四聚体（结合蛋白）（结合蛋白）4 4个亚基个亚基血红蛋白分子血红蛋白分子血红素血红素 IVS1IVS1 IVS2 IVS2 5 3 5 331 32 99 100 14131 32 99 100 141HbHb 5 5 2 2 1 1 2 2 1 1 2 2 1 1 33胚胎期胚胎期胚胎期合成胚胎期合成珠蛋白基因簇和珠蛋白基因簇和珠蛋白基因的结构珠蛋白基因的结构珠蛋白基因结构珠蛋白基因结构: 3: 3个外显子，个外显子，2

5、 2个内含子个内含子(IVS1(IVS1、 IVS2IVS2）（二）（二） 人类珠蛋白基因及其表达人类珠蛋白基因及其表达1 1、珠蛋白珠蛋白Gene Gene 簇簇7 7个基因，定位于个基因，定位于: : 16p13.3 pter16p13.3 pter成年期16Hb正常正常2 2倍体有几个倍体有几个基因基因 ？4个个珠蛋白基因簇珠蛋白基因簇珠蛋白基因的结构珠蛋白基因的结构11P15.5 11P15.5 Hb Hb IVS1 IVS2 IVS1 IVS2 5 3 5 330 31 104 105 14630 31 104 105 146 5 5 G A G A 33胚胎期胚胎期成人期成人期胎儿

6、期胎儿期2 2、珠蛋白珠蛋白GeneGene簇簇6 6个基因，定位个基因，定位: : 11p15 pter11p15 pter正常正常2 2倍体有几个倍体有几个基因基因 ？2个个 出出生生 10 10 50504040303020206 8 12 18 24 30 36 42 486 8 12 18 24 30 36 42 48 妊娠周数妊娠周数出生周数出生周数人类的珠蛋白肽链的发育演变人类的珠蛋白肽链的发育演变 胚胎期胚胎期(3(38W)8W)Hb Gower (Hb Gower (2 2 2 2) )Hb Gower (Hb Gower (2 2 2 2 ) )Hb portland (H

7、b portland (2 2 2 2) ) 胎儿期胎儿期(8W(8W出生出生) )Hb F (Hb F (2 2 2 2) ) 成人期成人期 Hb A ( Hb A ( 2 2 2 2 ) 98%) 98%Hb AHb A2 2 ( ( 2 2 2 2) 2%) 2%Hb F (Hb F (2 2 2 2) )微量微量珠蛋白基因表达特点珠蛋白基因表达特点n发育阶段特异性发育阶段特异性( (时间时间) ) 53 53顺次表达、关闭顺次表达、关闭n合成场所特异性合成场所特异性 卵黄囊（卵黄囊（6W6W前）、胎肝（前）、胎肝（6W6W出生）、骨髓（出生后）出生）、骨髓（出生后）n表达数量协调性表达

8、数量协调性 类类、类、类链维持链维持1 1：1 1的比例的比例 总之，珠蛋白基因的表达具有时空特异性、精确的协调性总之，珠蛋白基因的表达具有时空特异性、精确的协调性3.3.血红蛋白病的种类血红蛋白病的种类血血红红蛋蛋白白病病的的分分类类（1 1） 异常血红蛋白病异常血红蛋白病 （Abnormal hemoglobinAbnormal hemoglobin syndromesyndrome）（2 2） 地中海贫血地中海贫血 （thalassemiathalassemia）两类血红蛋两类血红蛋白病的共同白病的共同分子基础：分子基础：都是由于珠蛋白基因的异常或都是由于珠蛋白基因的异常或缺陷引起他们控

9、制的珠蛋白链缺陷引起他们控制的珠蛋白链合成异常所致。合成异常所致。Carrier rate ranging from 1% to 23% in southern China血红蛋白病血红蛋白病是一组全球广泛分布的最常见的单基因遗传病之一是一组全球广泛分布的最常见的单基因遗传病之一（1 1） 异常血红蛋白病：异常血红蛋白病：Abnormal hemoglobinAbnormal hemoglobin syndromesyndrome是由于珠蛋白的基因突变导致珠是由于珠蛋白的基因突变导致珠蛋白的肽链结构或功能异常引起蛋白的肽链结构或功能异常引起的疾病。的疾病。异常血红蛋白异常血红蛋白（100410

10、04种）种）40% 40% 血红蛋白病患者（有功能障碍）血红蛋白病患者（有功能障碍） 60% 60% 变异体变异体 （ 不致病）不致病）异常血红蛋白病异常血红蛋白病的类型的类型A. A. 镰状细胞贫血镰状细胞贫血B. B. 不稳定血红蛋白病不稳定血红蛋白病C. C. HbM病病D. D. 氧亲和力改变的血红蛋白病氧亲和力改变的血红蛋白病异常血红蛋白病的种类：异常血红蛋白病的种类：A. A. 镰状细胞贫血镰状细胞贫血(sickle cell anemia )(sickle cell anemia ) 遗传基础遗传基础 AR AR 基因定位：基因定位：11p15.511p15.5分子结构改变：由于

11、分子结构改变：由于链第链第6 6 位位 谷氨酸谷氨酸 被被 缬氨酸缬氨酸 取取代代 , ,形成形成HbS, HbS, 红细胞发生镰变。红细胞发生镰变。 HbSHbS HbSHbS 镰状细胞病镰状细胞病 HbAHbS HbAHbS 镰形细胞性状（杂合子）镰形细胞性状（杂合子） HbAHbA HbAHbA 正常人正常人 发病机制：发病机制：6 6亲水的极性谷氨酸被非极性疏水亲水的极性谷氨酸被非极性疏水的缬氨酸替代的缬氨酸替代, ,使高度溶于水使高度溶于水HbHb变成溶解度低的变成溶解度低的HbS, HbSHbS, HbS在脱氧的情况下在脱氧的情况下, ,导致红细胞镰变导致红细胞镰变, ,不能不能通

12、过微循环并使血液粘滞性增加通过微循环并使血液粘滞性增加. . 临表临表: :局部缺血坏死，痛性危象（腹部、关节）、肝、局部缺血坏死，痛性危象（腹部、关节）、肝、肾、神经损伤，重度溶血性贫血及脾肿大、心肌梗塞等肾、神经损伤，重度溶血性贫血及脾肿大、心肌梗塞等症状。主要见于黑人，预后不佳，多数早年夭折。症状。主要见于黑人，预后不佳，多数早年夭折。镰状细胞贫血的基因型与表现型：镰状细胞贫血的基因型与表现型：纯合子：纯合子：HbS/HbS,HbS/HbS,无正常的无正常的HbAHbA产生，病情严重，产生，病情严重，是镰状细胞贫血患者是镰状细胞贫血患者杂合子：杂合子： HbS/HbHbS/Hb, ,一般

13、无症状，高海拔或极度一般无症状，高海拔或极度缺氧发病，高度抗疟能力缺氧发病，高度抗疟能力诊断：血涂片亚硫酸钠诊断：血涂片亚硫酸钠“镰变试验镰变试验”阳性阳性 电泳：有一电泳：有一“”区带区带S S A A A AHbS(2)(2)地中海贫血（地中海贫血（ thalassemia thalassemia） 分布：最初发现在地中海地区居住的人群发病率特别高而得分布：最初发现在地中海地区居住的人群发病率特别高而得名，实际上世界各地都有发生，非洲和东南亚，中国的广东、名，实际上世界各地都有发生，非洲和东南亚，中国的广东、海南、贵州等地也比较常见。海南、贵州等地也比较常见。 地中海贫血地中海贫血: :是

14、由于珠蛋白的基因突变使某种或某些珠是由于珠蛋白的基因突变使某种或某些珠蛋白链合成的速率降低引起的疾病。蛋白链合成的速率降低引起的疾病。( (珠蛋白生成障碍珠蛋白生成障碍性贫血。性贫血。中国南方地中海贫血人群携带率地区地区携带率携带率(%)(%) 地贫地贫 地贫地贫广东广东 8.53 8.53 2.54 2.54广西广西 17.55 17.55 6.43 6.43四川四川 1.92 1.92 2.18 2.18贵州贵州 4.20 4.20 1.10 1.10台湾台湾 5.02 5.02 3.41 3.41海南汉族海南汉族 12.69 12.69 2.52 海南黎族海南黎族 56.72 11.21

15、56.72 11.21地贫是严重致死、致残性遗传性血液病地贫是严重致死、致残性遗传性血液病地中海贫血的主要特点地中海贫血的主要特点地贫的主要类型：地贫的主要类型： 地贫（地贫（ADAD）地贫地贫( (常染色体不完全显性遗传）常染色体不完全显性遗传） 受累基因：受累基因： 地贫地贫- - 珠蛋白基因（珠蛋白基因（16p13.3 pter16p13.3 pter） 地贫地贫- - 珠蛋白基因（珠蛋白基因（11p15.3 pter11p15.3 pter） 突变纯合子：重型地贫突变纯合子：重型地贫 - - 致死致死 中间型地贫中间型地贫 - - 致残致残 病理学基础：病理学基础： / /链比例失衡链

16、比例失衡Normal - -地贫主要临床分型（根据患者丧失功能的地贫主要临床分型（根据患者丧失功能的a a 基因数目不同）基因数目不同）地贫：地贫：由于由于 珠蛋白珠蛋白基因的缺失或缺陷使基因的缺失或缺陷使 链的合成受到抑制而引链的合成受到抑制而引起的溶血性贫血。起的溶血性贫血。 Hb Hb16p13.33Pter16p13.33Pter1 1）地贫地贫 Hb Barts Hb Barts 胎儿水肿综合症胎儿水肿综合症 遗传基础：遗传基础：遗传方式：遗传方式：ADAD患儿基因型：缺失基因患儿基因型：缺失基因（- -/- - -/- -）， ；父母基因型：父母基因型：父母基因型均为杂合子，缺失基

17、因父母基因型均为杂合子，缺失基因（- -/aa - -/aa ） - - aa - - aa - - - - - /- - - - /- - - -/ aa- -/ aaaaaa aa /- - aa aa /- - aa /aaaa Hb Hb16p13.33Pter16p13.33Pter遗传基础：胎儿的遗传基础：胎儿的4 4个个 基因均丧失功能基因均丧失功能（- -/- - -/- -）, ,无无珠蛋白珠蛋白链合成。链合成。Hb Barts Hb Barts （r r4 4 ）很高的氧很高的氧亲和力亲和力胎儿胎儿严重严重水肿水肿组织缺氧组织缺氧自发性流自发性流产或新生产或新生儿死亡儿死亡

18、临表：临表： Hb Barts Hb Barts 胎儿水肿综合症胎儿水肿综合症 珠蛋白珠蛋白4 4个基因缺失个基因缺失 宫内死胎或出生前后死亡宫内死胎或出生前后死亡 可导致严重产科并发症可导致严重产科并发症 遗传基础：遗传基础：本症患者基因型为本症患者基因型为a a + +/a/a 0 0 ，缺失基因（，缺失基因（- -/a - -/a -） 父母基因型：父母分别为父母基因型：父母分别为 (- -/ aa) (- -/ aa) 和（和（- a / aa - a / aa ） Hb H Hb H 病病 - - - - aaaa - a- a - - /- a - - /- a aaaa / -

19、a/ - aaaaa - - / - - / aaaa aaaa /aaaa Hb Hb16p13.33Pter16p13.33Pter低色素小细胞低色素小细胞溶血性贫血溶血性贫血黄疸和肝黄疸和肝脾肿大脾肿大 发病机制发病机制: : 患者有患者有3 3个个a a基因功能丧失基因功能丧失(- -/a -),(- -/a -),. .a a 珠蛋白链严重短缺珠蛋白链严重短缺,a ,a 链合成率链合成率25%25%，多，多余的余的链聚集形成（链聚集形成（） HbHHbH病临表：病临表： 发病机制发病机制: : 患者有患者有2 2个个a a基因功能基因功能丧失丧失,a ,a 链合成率链合成率50%50

20、% 临表：患者有轻度小细胞性贫血临表：患者有轻度小细胞性贫血. .父母基因型：若干种父母基因型：若干种 遗传基础：遗传基础：本症患者基因型：本症患者基因型： a a A A/ a / a 0 0 或或 a a + +/ a / a + +缺失基因：缺失基因： （a a/a a/- - -）或）或 (a-(a- /a-)/a-)东方型东方型黑人类型黑人类型 标准型标准型a a 地中海贫血地中海贫血 - - aa - - aa - - - - - /- - - - /- - - -/ aa- -/ aaaaaa aa /- - aa aa /- - aa /aaaa Hb Hb受累者基因型：受累者

21、基因型：A A/ /+ +仅有仅有1 1个个 基因基因 缺失缺失( ( / / -), -), 链合链合成率成率75%75%有正常血象有正常血象, ,可可无临床症状。无临床症状。遗传基础：遗传基础： 静止型静止型地中海贫血地中海贫血 - - - - - - /- - /- - - /- - / /- /- / 静止型静止型标标准准型型父母基因型：若干种父母基因型：若干种 Hb Hb16p13.33Pter16p13.33Pter地贫的遗传分子基础地贫的遗传分子基础 GeneGene缺失型（缺失缺失型（缺失1 1个个基因）基因）点突变点突变（无义突变、错义突变、终止密码突变等）无义突变、错义突变

22、、终止密码突变等） 基因缺失基因缺失是引起是引起 地中海贫血的主要原因地中海贫血的主要原因导致导致 1 1 生成无功能或稳定性降低的生成无功能或稳定性降低的mRNAmRNA 2 2 RNARNA加工突变加工突变 3 3 产生不稳定产生不稳定HbHb结果：结果： 链的合成降低或缺失。链的合成降低或缺失。 地贫：地贫：珠蛋白基因突变或缺失导致珠蛋白基因突变或缺失导致珠蛋白链合成速率下降引起的溶血性贫血。珠蛋白链合成速率下降引起的溶血性贫血。11P15.5 11P15.5 Hb Hb 2) 2) 地中海贫血地中海贫血链缺乏链缺乏, ,链过剩沉淀链过剩沉淀溶血溶血红细胞膜红细胞膜通透性通透性形成形成包

23、涵体包涵体（3 3）发病机制）发病机制: :（）遗传基础：（）遗传基础： 珠蛋白基因突变或缺失。珠蛋白基因突变或缺失。（2 2）遗传方式）遗传方式: : 常染色体不完全显性遗传常染色体不完全显性遗传0 0 地贫地贫：链完全不能合成链完全不能合成 + + 地贫地贫：链可部分合成链可部分合成-地中海贫血临床分类地中海贫血临床分类临临 床床 类类 型型基基 因因 型型基基 因因 产产 物物临临 床床 表表 现现重型重型 地贫地贫 0 0/ / 0 0 + +/ / + + +/ / 0 0、 + +/ / 0 0 链几乎不能合成链几乎不能合成 链合成相对增加链合成相对增加Hb FHb F和和Hb A

24、Hb A2 2增高增高地中海贫血面容地中海贫血面容溶血性贫血（需溶血性贫血（需输血）输血）轻型轻型 地贫地贫 + +/ / A A、 0 0/ / A A0 0/ / A A能合成适量的能合成适量的 链链贫血不明显或轻贫血不明显或轻度贫血度贫血中间型中间型 地贫地贫 + +/ /+ + 、 + +（高（高F F） / / + +（高（高F F） 链部分合成链部分合成介于重型和轻型介于重型和轻型之间（不需输血）之间（不需输血）遗传性胎儿血遗传性胎儿血红蛋白持续增红蛋白持续增多症多症缺失或突变缺失或突变 链和链和 链合成受抑制链合成受抑制 链合成明显增加链合成明显增加成人成人HbHb F F持续持

25、续增加，无症状增加，无症状 - -地中海贫血的遗传分子基础地中海贫血的遗传分子基础 地中海贫血已发现地中海贫血已发现100100多种突变类型，包括多种突变类型，包括点突变和基因缺失。点突变和基因缺失。 绝大多数绝大多数 地中海贫血是由于地中海贫血是由于 基因发生点突变基因发生点突变所致，突变涉及基因内及侧翼序列。所致，突变涉及基因内及侧翼序列。患儿颅骨及面颊部骨骼增大，头颅患儿颅骨及面颊部骨骼增大，头颅变大，额部隆起，颧高，鼻梁塌陷，变大，额部隆起，颧高，鼻梁塌陷，两眼距离增宽，眼睑浮肿，形成地两眼距离增宽，眼睑浮肿，形成地中海贫血的特殊面容。中海贫血的特殊面容。（3 3）地贫的临床表现地贫的

26、临床表现重型重型 地贫临表地贫临表 珠蛋白基因点突变珠蛋白基因点突变 多于未成年前因严重贫血而夭折多于未成年前因严重贫血而夭折 输血和去铁治疗可维持输血和去铁治疗可维持, ,代价昂贵代价昂贵单个碱基替换单个碱基替换：即相应的遗传密码发生了单个碱基的替换，导致肽链中的单个氨基酸被另一个氨基酸所取代 （错义突变、无义突变、终止密码突变） 。4 4、异常血红蛋白病的分子机制（、异常血红蛋白病的分子机制（珠蛋白基因突变类型）珠蛋白基因突变类型）单个碱基替换、碱基插入或碱基缺失、融合基因突变 镰状细胞贫血A.错义突变缬氨酸B B、终止密码突变、终止密码突变终止密码终止密码编码氨基酸的密码，导致肽链异常延

27、长。编码氨基酸的密码，导致肽链异常延长。例： Hb Constant Spring Hb Constant Spring 172( 172( 链延长链正常链正常) ) mRNA mRNA 139 140 141 142 143 139 140 141 142 143Hb A AAA UAC CGU Hb A AAA UAC CGU UAAUAA GCU GCUHb Constant-Spring AAA UAC CGU Hb Constant-Spring AAA UAC CGU C CAAAA GCU GCU谷氨酸谷氨酸终止密码终止密码无义突变无义突变Hb Mckees-Rock144aa

28、mRNA 144 145 146 147 Hb A AAG UAU UCG UAA Hb McKees-Rock AAG UAA酪aamRNA终止密码碱基插入或缺失碱基插入或缺失: :在珠蛋白肽链基因中发生了在珠蛋白肽链基因中发生了1 1个个或或2 2个碱基的缺失或插入。个碱基的缺失或插入。例：例：正常正常Hb Hb 137-137-UCC UCUCC UCC C AAA UAC CGU UAA AAA UAC CGU UAA 苏苏-丝丝- - 赖赖-酪酪- - 精精-终终142aa142aaHb Wagne UCC Hb Wagne UCC UCUCA A AAUAAU ACC GUU AA

29、G ACC GUU AAG 苏苏-丝丝-冬胺冬胺-苏苏-缬缬-赖赖147aa147aa珠蛋白肽链基因中缺失了珠蛋白肽链基因中缺失了1 1个个C Clossa.a.移码突变移码突变: : 8989AGUAGUGAGGAGCUGCUGCACCACUGUUGUGACGACAAGAAGCUGCUGCACCACGUGGUG 9898 . .丝丝. .谷谷. .亮亮. .组组. .半胱半胱门冬门冬. .赖赖亮亮. .组组. .缬缬. . AGUGAGCUGCACGUGAGUGAGCUGCACGUG 89 90 96 97 9889 90 96 97 98-丝丝谷谷亮亮组组缬缬-(91-95-(91-95缺

30、失，即缺失，即5 5个密码子缺个密码子缺失失, ,而后面氨基酸顺序不变）而后面氨基酸顺序不变）b.b.整码突变整码突变: :指密码子的三个碱基或其指密码子的三个碱基或其倍数同时缺失或插入倍数同时缺失或插入loss正常G A G A G A G A G A G A G A G A G A G A G A G A 缺失染色体缺失染色体Hb LeporeHb Lepore3.3.融合突变融合突变: :融合基因融合基因Fusion geneFusion gene因染色体的错配因染色体的错配联会和不等交换联会和不等交换导致两种不同基导致两种不同基因局部片段拼接因局部片段拼接而成的基因。而成的基因。 (

31、(如：如：Hb Lepore)Hb Lepore)含重复片段的含重复片段的染色体染色体Anti- LeporeAnti- Lepore正常错配错配由于融合基因引起的突变。融合基因引起的突变。二、血浆蛋白病二、血浆蛋白病血血 友友 病：是一组遗传性凝血功能障碍导病：是一组遗传性凝血功能障碍导致的出血性疾病，分甲型、乙型和丙型。又致的出血性疾病，分甲型、乙型和丙型。又称血友病称血友病A A、B B、C C。血友病类型遗传方式缺乏的凝血因子临表AXR 出血倾向较重BXR出血倾向较轻CARXI 出血倾向轻（一）血友病（一）血友病A A （hemophilia A hemophilia A ）1.1.病

32、因病因 ：由于遗传性缺乏：由于遗传性缺乏 凝血因子凝血因子 或称或称AHG缺乏症缺乏症 （antihemophilic globulin, AHGantihemophilic globulin, AHG）抗血友病球蛋白抗血友病球蛋白3. 3. 分子机制（遗传基础）：分子机制（遗传基础）： 凝血因子的凝血因子的AHGAHG基因基因定位于：定位于：Xq28 Xq28 ，长，长177kb,177kb,有有2626个外显子，个外显子，编码编码2351 aa2351 aa导致遗传性缺乏导致遗传性缺乏 凝血因子凝血因子 凝血因子的凝血因子的AHGAHG基因基因发生突发生突变的类型：主要为点突变、缺变的类型

33、：主要为点突变、缺失、还有插入等（几十种）。失、还有插入等（几十种）。2. 2. 临表：临表：XRXR，发病率：，发病率：1/100001/10000，有家族史，女性，有家族史，女性极少见。极少见。 自幼年开始的反复自发性或在轻微损伤后出血自幼年开始的反复自发性或在轻微损伤后出血不止为主要表现，体表、体内任何部分均可出血，不止为主要表现，体表、体内任何部分均可出血，如：皮肤、粘摸、肌肉内、器官内、关节腔等。致如：皮肤、粘摸、肌肉内、器官内、关节腔等。致关节畸形、致残。关节畸形、致残。严重：严重： 颅内出血颅内出血 死亡死亡第二节第二节 先天性代谢缺陷病先天性代谢缺陷病（inborn error

34、s metabolism)inborn errors metabolism)目前发现目前发现1 1万余种，其中万余种，其中300300余种遗传缺陷已经清楚余种遗传缺陷已经清楚遗传方式：遗传方式：多为多为ARAR，少为，少为XRXRS S 1 1S S 2 2S S 3 3P PE E1 1E E2 2E E3 3酶典型代谢途径示意图酶典型代谢途径示意图EF代谢旁路开放ABCDBC基因mRNA定义：由于编码酶蛋白的基因突变使合成的酶蛋白结构异常或酶蛋白的数量异常，导致代谢紊乱引起的机体的机能障碍的疾病。一、氨基酸代谢病一、氨基酸代谢病 苯丙酮尿症苯丙酮尿症PKUPKU、白化病等、白化病等二、糖代

35、谢病二、糖代谢病 糖原贮积症糖原贮积症型、半乳糖血症等型、半乳糖血症等三、嘌呤代谢病三、嘌呤代谢病 Lesch-Nyhan综合症（自毁容貌综合症）综合症（自毁容貌综合症）四、脂类代谢病四、脂类代谢病 Tay-SachsTay-Sachs病（黑朦性白痴）病（黑朦性白痴）相关疾病类型相关疾病类型 本章总结本章总结2 2、分子病的主要类型及典型疾病的遗传方式，发病分子机、分子病的主要类型及典型疾病的遗传方式，发病分子机制与临表（镰状细胞贫血，地中海贫血、血友病）制与临表（镰状细胞贫血，地中海贫血、血友病）3 3、珠蛋白基因突变的类型？、珠蛋白基因突变的类型？4 4、融合基因？、融合基因？5 5、先天

36、性代谢病缺陷病概念？、先天性代谢病缺陷病概念？6.6.先天性代谢病的遗传方式、发病的分子机制与临表？先天性代谢病的遗传方式、发病的分子机制与临表？分子分子 病病: :由于基因突变导致蛋白质分子的结构由于基因突变导致蛋白质分子的结构和数量异常从而引起机体功能障碍的一类疾病。和数量异常从而引起机体功能障碍的一类疾病。 1.1.分子病概念；分子病概念；n作业与思考题作业与思考题n. . 名词解释名词解释: : 1molecular disease 2. fusion gene 3. inborn errors of metabolism 4. thalassemia n. .人类人类地中海贫血在临床主要分几种类型？各自的基因地中海贫血在临床主要分几种类型？各自的基因型？产生的遗传基础是什么？型？产生的遗传基础是什么？n3 3简述珠蛋白病产生的分子机制？举例说明。简述珠蛋白病产生的分子机制？举例说明。n4.4. 简述血友病、镰状细胞贫血的临床表现？发病机制？遗简述血友病、镰状细胞贫血的临床表现？发病机制？遗传基础