ZSD-2自动水分滴定仪方案

1、类另山确认方案部门：质量部编 号：vpqcsbpv0162014设备编号：zsd-2自动水分滴定仪确认方案总目录第一部分确认小组成员及概述第二部分风险评估第三部分运行确认第四部分性能确认第五部分附件类另施确认小组成员及概述部h：质量部编 号：vpqcsbpv0162014页码：共4页，第1页第一部分确认小组成员及概述起 草：年一月一日审阅会签：批 准：年一月一日实施日期：年月日第一部分目录附件1：确认小组成员表附件2：概述会审人员资格表姓名职务/职称部门何容质量部副部长质量部张禄权生产部部长生产部王滨设备部部长设备部李辉gmp办公室主任gmp办确认小组情况组长姓名职务/职称部门杨胜国qa主任质

2、量部成员张程益qc专员质量部毛玉莲qc主任质量部苏正权维修班班长设备部1. 概述zsd-2型自动水份滴定仪是用于测定药品水分的仪器 ,工作特点是：zsd-2型自动水份滴定仪系采用卡示费休氏水份滴定法来测定微量水份终点指示的仪器 本 仪器特制的精密计量泵推进器三通转换阀等液路部分均采用特殊材料加工制成 耐腐蚀性极 佳可保证长期连续使用。奔仪器反应池密封性能良好 仪器内部装有排废液装置 使用非常方 便。仪器具有自动吸液 自动注液自动测定及自动排废液功能 容量滴定值有led数字显示。贵州拜特制药有限公司验证文件类另山风险评估部门：风险评估小组编 号：vpqcsbpv0162014页码：共8页，第1页

3、第二部分zsd-2自动水分滴定仪风险评估目 录4目的3页2范围3页3职责.3页4风险管理程序4页1. 目的对zsd-2自动水分滴定仪在运行、性能等方面可能存在的缺陷项进行风险评估；并由此制定切实有效且需经过验证或确认的风险控制措施。从而降低zsd-2自动水分滴定仪可能存在的缺陷项给产品质量、检验环境、人员健康、公共安全等带来的风险隐患。对于每种风险可 能产生损害的严重度（s）、危害发生的可能性（p）以及对危害的检测度（d）进行估计。在 某一风险水平不可接受时，提出降低风险预见的控制措施，以期将剩余风险降低到可以接受 的水平。2. 范围本次风险评估适用于zsd-2自动水分滴定仪确认方案。3 职责

4、小组成员部门职责组长：李白玲质量部评估过程总体协调，评估报告的签署副组长：张禄权生产部负责评估过程实施，风险控制的措施的制定与实施，风险回顾与评价成员：张程益质量部负责评估过程的具体实施和文件的起草成员：何容、杨胜国、毛玉莲质量部负责本部门的风险识别，参与风险评价、风险控制、风险降低成员：李辉gmp办负责本部门的风险识别，参与风险评价、风险控制、风险降低成员：郑洪贵、苏正权设备部负责本部门的风险识别，参与风险评价、风险控制、风险降低4.风险分析4.1风险管理的程序启动风险管理过程评估4.2风险等级与风险矩阵4.2.1风险等级（定性）等级严重性风险发生可能性发现风险可能性（可测性）发生质量风险后

5、对产品质量的影响程度发生偏差或缺陷等风险的可能性风险发生及有发生趋势时发现 的可能性高对关键质量属性有影 响，必须严格控制才能保 证质量，参数偏离范围为 关键性偏差。操作范围接近于设计空间，或参数 范围比较窄，参数本身较难控制。正 常情况下也可能会偏离范围。风险发生及有发生趋势时可以立即被发现中对关键质量属性可能有 影响。不严格控制会出现 重大偏差。操作范围接近于设计空间，或参数 范围比较宽，参数本身比较容易控制。 异常情况下才会偏离范围。风险发生后稍后才能被发现低对关键质量属性影响很 小，参数偏离范围为小偏 差或微小偏差。操作范围远比设计空间范围窄，或 参数范围比较宽，紧急情况下才会偏 离设

6、计空间。风险发生很久后才能被发现。4.2.2严重性和可能性矩阵（风险等级）风险发生可能性风险发生可能性发现风险的可能性中高高低中高.低低中风险发生等级低中高严重性非关键潜在关键非关键潜在潜在非关键非关键潜在内在关键性低中高严重性风险可检测性和内在关键性矩阵（风险优先级和关键性判断）低低中低中高中高高风险优先级低中高风险等级非关键非关键关键非关键非关键关键非关键关键关键非关键潜在关键|内在关键性|最终关键性高 中 低发现风险的可能性4.2.4矩阵图说明4.2.4.1风险发生严重性等级分为高、中、低三级。高：对关键质量属性有影响，必须严格控制才能保证质量，参数偏离范围为关键性偏差。中：对关键质量属

7、性可能有影响，不严格控制会出现重大偏差。低：对关键质量属性影响很小，参数偏离范围为小偏差或微小偏差。4.2a.2发生参数偏离范围的风险可能性分级：高、中、低。高：经常性，操作范围接近于注册范围，或参数范围比较窄，参数本身较难控制，正常情况下可能会偏离范围。中：偶尔，参数范围比较宽，参数本身较容易控制，异常情况下才会偏离范围。低：很少发生，操作范围远比设计空间窄或参数范围比较宽，紧急情况下才会偏离设计空间。4.2.4.3风险发生及有发生趋势时发现的可能性，等级分为高、中、低。高：风险发生及有发生趋势时，可以立即被发现。中：风险发生后稍后才能被发现。低：风险发生很久后才能被发现。4.3总体风险值(

8、定量)4.3.1严重程度(s)：主要针对可能危害产品质量数据完整性的影响。严重程度分为四个等级:严重程度（s）描述关键直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导 致产品不能使用；直接影响 gmp原则，危害产品生产活动高直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导 致产品召回或退回；不符合 gmp原则，可能引起检查或审计中产生偏差中尽管不存在对产品或数据的相关影响，但仍间接影响产品质量要素或工艺与质量数据 的可靠性、完整性或可跟踪性；此风险可能造成资源的极度浪费或对企业形象产生较坏低尽管此类风险不对产品或数据产生最终影响，但对产品质量

9、要素或工艺与质量数据的可靠性、亢整性或可跟踪性仍产生较小影响4.3.2可能性程度（p）：测定风险产生的可能性；工艺/操作复杂性知识或小组提供的其他目标数据，可获隼可能性的数值；为建立统一基线，建立块干等级:丄口1 a极冋（4）恢易友生，如：殳:于丄探作申的人为失吠冋(3)儁小友空，如：同甲于丄操作甲因1 irxa成旳人为矢:吠wi很少发牛，如1：丽耍初始配置或调整的ei动化操作失败发生可能性极低， 如1： 标准设备进彳的 自 刈化操作失败4.3.3可检测性（d）：在潜在风险造成危害前，检测发现的可能性飞义如下:4h+ 3f检测世(d)ilzzrr/>1才由址卞希丹台匕命夕训ll玄|康4马

10、的 *口牛ll恢低（4丿丿1 -仔11l冃艺骇蚀測到th w ll j17 l ip"f(3)曲过周期性于动控制刊俭测到珀咲中高通过应用丁j母批时吊规于动控制或分柄可检测到十日咲自动控制装置到位，检测错误（例：警报）或错误明显（例：错误导致不能继续进入下一4.3.4说明：rpn （风险优先系数）计算：将各不同因樹乘严重程度、可能性及可检测性，可麴邓線攵（rpn = spd ）rpn=严重程度 9可能性px可检测性d高风险水平：rpn>16或严重程度=4 ,此为不可接受风险。必须尽快采用控制措施，通过提高可检测性及降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。號应集中于确歸控制措施且持

11、续执行。严重程度为4时，导致的高风险水平，必须将陳低曲n最大等于8 中等风险水平：16 > rpn > 8,此风险要求采用控制措施，通过提高可检测性及（或）降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。所采用的措施可以是规程或攪馳 煽经过瓏低风险水平：rpn<8此风险水平为可接受，无需采用额外的控制措施。4.4风险谣4.4.1风险识别：收集识别风险的信息（包括历史数据、理论分析、b咖决策的一些利害关系等）对厂房及设备系统环节进行分析，识别漓邓細屿4.4.2风险分析：对风险的严重程度，发生的可能性及可检测性进行定性翹量分析。4.5风险控制4.5.1风险控制实施的補 符合药品生产质量管

12、理规范现行版），质量风险管理制度。4.5.2风险降低：拟定采用的控制戒贵州拜特制药有限公司验证文件类另山运行确认部门：质量部编 号：vpqcsbpv0162014页码：共5页，第1页第三部分zsd-2自动水分滴定仪0q确认目录4.确认目的3页 2运行确认程序3页3接受标准3页4.范围.3页5职责3页6确认内容4页7偏差处理5页8.拟定再确认方案及确认周期 5页9确认结果完整性评价st页91. 目的运行确认的目的是证明设备及其各项技术参数能够达到设计要求及质量检验要求。同吋对 草拟的各标准操作规程进行全面检验，对不适用之处，应进行相应的补充和修改。2. 运行确认程序按照zsd-2自动水分滴定仪标

13、准操作进行操作3. 接受标准 按照厂家提供的操作说明书，每步操作均运行正常 各项技术指标符合设计要求4. 范围本确认方案适用于zsd-2自动水分滴定仪运行确认。5 职责部门职责k负责起草确认方案，记录和报告，负责确认方案和记录的培训2、负责对仪器参数、性能要求进行确认，负责确认所需检验方法和仪 器的准备、取样及检验工作。3、负责根据检验结果出具检验报告单。4、负责会同相关人员实施确认。质量部5、负责协助调查处理确认过程的偏差和协助实施确认并收集各项确认、 检查、测试及试验记录报确认小组。6、负责按照设备的标准操作程序操作和维护仪器。7、负责协助调查处理确认过程的偏差和收集各项确认、检查、测试及

14、 试验记录报确认小组。、负责确认屮各种测试材料的准备工作。负责督促相关人员实施确认。gmp办2、负责督促和协助调查处理确认过程的偏差和收集各项确认、检查、 测试及试验结果和数据报确认小组。认负责协助起草确认方案、记录和报告°2、负责仪器所需的相关资料和设备的维护保养及相关的操作sopo3、负责记录确认过程出现的各项偏差报确认小组。4、负责根据仪器的安装，拟订再确认周期。6. 确认内容6.1开机确认序号名称确认项目接受标准1外观外观仪器外表应光洁平整，仪器面板的 标识，清晰完整；仪器铭牌应标明 制造厂商，仪器名称、型号、规格以及出厂日期，铭牌应清晰，电极 应于破扌员，干、污洙物2按键功

15、能开关机按键调试、设置按键x li hi乂 jj/、f x li 1°能正常开关机。调试、设置键 能正常进行操作。3屏幕显示屏幕仪器屏幕显示清晰、完整。序口-丿予n1主机仪器显示功能，按键功能、调整按更怀低仪器显示功能良好，且按键功能、调整功能正功能|j o2电极电极电极无破损、应完好。7. 偏差的处理：确认过程中如果出现偏差和变更，应立即通知确认小组并对偏差和变更进行 详细记录，分析偏差产生的根本原因、进行影响分析并提出解决方法。所有偏差和变更得到 有效处理后，并且已被质量部批准和关闭，确认方可进入下一步骤。原始的偏差处理单和变 更处理单经过批准后必须附在最终的确认报告中（详细表格

16、见附件） 。.拟定再确认方案及确认周期:当设备和装置发生较大变更或做大检修后，当工艺制造方法，试验方法变更时，在日常确认中发现重要的工艺特性出现异常，公用工程发现故障以及制品出 现质量异常等情况下，应按照期前确认采用的方法对设备进行再确认，或根据实际情况修订补 充确认方案后进行“再确认”，以确认制造工艺的适应性和重现性。根据工艺要求、设备运行 情况拟定确认周期见“实施报告” 09.确认结果完整性评价：当确认结果完整性评价：确认小组负责对确认结果进行评审，对确 认结果的评审见“确认结果完整性总评价记录”，其包括：9.1确认结果是否有遗漏？9.2确认实施过程中对确认方案有无修改，修改原因、依据、是

17、否经过批准?9.3确认记录是否完整？9.4确认结果是否符合标准要求？9.5偏差及对偏差的说明是否合理？9.6是否需要进一步补充试验？贵州拜特制药有限公司验证文件类另山性能确认部门：质量部编 号：vpqcsbpv0162014页码：共5页，第1页第四部分zsd-2自动水分滴定仪pq确认zsd-2自动水分滴定仪确认方案-性能确认目录4.确认目的3页 2运行确认程序3页3接受标准3页4.范围.3页5职责3页6确认内容4页7偏差处理5页8. 拟定再确认方案及确认周期 5页9确认结果完整性评价st页zsd-2自动水分滴定仪确认方案一性能确认1. 目的性能确认的目的是通过测定相关参数来验证该设备的各项性能

18、，以评估设备综合性能，为 zsd-2自动水分滴定仪能够持续为药品质量检验提供保证。2. 运行确认程序按照zsd-2自动水分滴定仪标准操作进行操作3. 接受标准各项技术指标符合要求4. 范围本确认方案适用于zsd-2自动水分滴定仪性能确认。5 职责部门职责k负责起草确认方案，记录和报告，负责确认方案和记录的培训2、负责对仪器参数、性能要求进行确认，负责确认所需检验方法和仪 器的准备、取样及检验工作。3、负责根据检验结果出具检验报告单。4、负责会同相关人员实施确认。质量部5、负责协助调查处理确认过程的偏差和协助实施确认并收集各项确认、 检查、测试及试验记录报确认小组。6、负责按照设备的标准操作程序

19、操作和维护仪器。7、负责协助调查处理确认过程的偏差和收集各项确认、检查、测试及 试验记录报确认小组。、负责确认屮各种测试材料的准备工作。负责督促相关人员实施确认。gmp办2、负责督促和协助调查处理确认过程的偏差和收集各项确认、检查、 测试及试验结果和数据报确认小组。负责协助起草确认方案、记录和报告。设备部2、负贵仪器所需的和关资料和设备的维护保养及和关的操作sop。zsd-2自动水分滴定仪确认方案-性能确认3、负责记录确认过程出现的各项偏差报确认小组。4、负责根据仪器的安装，拟订再确认周期。6. 确认内容6.1示值误差检定6.1.1确认方法：称取蒸憾水5mg、10 mg。重复测定3次。检定点含

20、水量的测量值与标准值 之差的平均值即为仪器的示值误差6.1.2 接受标准：5 mg： ± 0.0.12mg10 mg： ± 0.25mgo6.1.2测量重复性6.1.2.1确认方法：当仪器稳定后，称取 10 mg蒸馆水，连续进样6次，记录仪器显示的体积，计算含水量，计算 rsdo6.122接受标准：rsd不大于3%o6.1.3电解速度的检定6.1.3.1确认方法：进1mg/g的水甲醇溶液1ml,从样品滴定开始用秒表计时至滴定结束停止计时，重复测定三次，取其平均值即为测量时间。643.2接受标准：测量时间不大于3分钟。6.1.4零点平衡吋间的检定6.1.4.1确认方法：仪器空

21、点解平衡三次，再记录平衡所用的时间，即为零点平衡时间。6.1.4.2接受标准：平衡时间不大于2分钟。zsd-2自动水分滴定仪确认方案-性能确认7. 偏差的处理：确认过程中如果出现偏差和变更，应立即通知确认小组并对偏差和变更进行 详细记录，分析偏差产生的根本原因、进行影响分析并提出解决方法。所有偏差和变更得到 有效处理后，并且已被质量部批准和关闭，确认方可进入下一步骤。原始的偏差处理单和变 更处理单经过批准后必须附在最终的确认报告中（详细表格见附件） 。.拟定再确认方案及确认周期:当设备和装置发生较大变更或做大检修后，当工艺制造方法，试验方法变更时，在日常确认中发现重要的工艺特性出现异常，公用工程发现故障以及制品出 现质量异常等情况下，应按照期前确认采用的方法对设备进行再确认，或根据实际情况修订补 充确认方案后进行“再确认”，以确认制造工艺的适应性和重现性。根据工艺要求、设备运行 情况拟定确认周期见“实施报告” 09. 确认结果完整性评价：当确认结果完整性评价：确认小组负责对确认结果进行评审，对确 认结果的评审见“确认结果完整性总评价记录”，其包括：9.