安乃近片生产工艺规程

1、*药业有限公司部门：生产部编号： ts-pm-112-01起草：日期：类别：技术标准安乃近片生产工艺规程审核：日期：版次：第 2 版批准：日期：替代： ts-pm-112-00生效日期：年月日页码：第1 页 共 10 页颁发部门：质量部分发部门：副总经理、生产部、质量部、生产车间1. 目的 ：建立安乃近片生产工艺规程，具体指导该品种生产，进行质量控制。2. 依据 ：国家药品监督管理局药品生产质量管理规范(1998 年修订 ) 。3. 范围 ：适用于安乃近片生产全过程。4. 责任 ：副总经理、生产部、质量部、片剂一车间对本标准的实施负责。5. 正文：5.1. 产品概况：5.1.1. 药品名称：5

2、.1.1.1. 通用名：安乃近片5.1.1.2. 英文名： metamizole sodium tablets 5.1.1.3. 汉语拼音： annaijin pian 5.1.1.4. 规格： 0.5g 5.1.1.5. 本品主要成分为安乃近，其化学名为(1,5-二甲基 -2- 苯基 -3- 氧代 -2，3-二氢 -1h-吡唑 -4- 基)甲氨基 甲烷磺酸钠盐水合物。其结构式为：分子式： c13h16n3nao4sh2o 分子量： 351.36 5.1.1.6. 性状：本品为白色或几乎白色片。5.1.1.7. 适应症：用于高热时的解热，也可用于头痛、偏头痛、肌肉痛、关节痛、痛经等。本品亦有较

3、强的抗风湿作用，可用于急性风湿性关节炎，但因本品有可能引起严重的不良反应，很少在风湿性疾病中应用。5.1.1.8. 用法用量：口服。成人常用量：一次0.5 1g，最多一日3 次。小儿：按体重一次1020mg/kg，一日 23 次。5.1.1.9. 不良反应： 本品对胃肠道的刺激虽较小，但可引起以下各种不良反应：血液方面，编号： ts-pm-112-01 安乃近片生产工艺规程类别：技术标准部门：生产部页码：第 2 页 共 10 页可引起粒细胞缺乏症，发生率约1.1%，急性起病，重者有致命危险，亦可引起自身免疫性溶血性贫血、血小板减少性紫癜、再生障碍性贫血等；皮肤方面，可引起荨麻疹、渗出性红斑等过

4、敏性表现，严重者可发生剥脱性皮炎、表皮松解症等；个别病例可发生过敏性休克，甚至导致死亡。5.1.1.10. 禁忌：对本品或氨基比林有过敏史者禁用。5.1.1.11. 注意事项：（ 1）本品与阿司匹林有交叉过敏反应。（2）本品一般不作首选用药，仅在急性高热、病情急重，又无其他有效解热药可用的情况下用于紧急退热。（3）本品用药超过 1 周时应定期检查血象，一旦发生粒细胞减少，应立即停药。5.1.1.12. 贮藏：遮光，密封保存。5.1.1.13. 包装：塑膜包装。5.1.1.14. 有效期：三年5.1.1.15. 批准文号：国药准字h21021779。5.2. 处方及质量标准依据：5.2.1主处方

5、：原辅料名称技术要求万片用量 (kg) 安乃近80 目5.00 淀粉80 目1.00 淀粉浆8% 0.40 硬脂酸镁80 目0.007 5.2.2质量标准依据：中国药典2005 年版二部。5.3工艺流程图：（见附图1）安乃近片工艺流程图。5.4生产过程及工艺技术参数：本品在一车间片剂生产线上生产，洁净级别为三十万级。5.4.1.原辅料预处理：将原辅料按技术要求分别进行处理按粉碎筛粉岗位操作规程文件执行，物料平衡率99.5%，收率 99.0%。5.4.2.称量和配料：处理后的原辅料，按车间工艺员填写的主配单配料量，用电子秤分别称量。按称量配料岗位操作规程文件执行。5.4.3.制粒：将安乃近、淀粉

6、、可再制品适量（不超过5% ），依次加入高速混合制粒机内，选择搅刀转速 (i) 、切刀转速 (i) ，混合 2 分钟后，加入8% 淀粉浆，选择搅刀转速(i) 、切刀转编号： ts-pm-112-01 安乃近片生产工艺规程类别：技术标准部门：生产部页码：第 3 页 共 10 页速(i) ，制粒混合3 分钟，制成颗粒后出料。按文件颗粒制造岗位操作规程、及高速混合制粒机操作规程文件执行。5.4.4干燥：5.4.4.1将制得的湿颗粒加入沸腾干燥机，温度控制在7080，干燥时间2530 分钟。按 gfg-120型高效沸腾干燥机操作规程文件执行。5.4.4.2颗粒水分应控制在2.0 4.0%之间。5.4.

7、5整粒与混合：按整粒总混岗位操作规程文件执行，物料平衡（97.0%101.0%）。5.4.5.1采用快速整粒机整粒，达到14 目。按快速整粒机操作规程文件执行。5.4.5.2采用三维运动混合机进行总混，将干颗粒和外掺辅料 （硬脂酸镁、 ） 混合，转速 4001200rpm，混合时间30 分钟后出料。按syh-1000型三维运动混合机操作规程文件执行。5.4.5.3颗粒装到周转桶内，桶内外贴上物料标示卡、写明品名、批号、重量、日期，送中转站，向质量部送交请验单。制粒结束后进行清场。按车间制粒工序清场规程、周转容器管理规程、车间中转站管理规程文件执行。5.4.6压片：按压片岗位操作规程文件执行，物

8、料平衡（97.0%101.0%）。5.4.6.1根据颗粒测定结果，车间主任下达压片指令。操作工按压片指令，调整机器。5.4.6.2向中间站领取检验合格的半成品颗粒。按车间中转站管理规程文件执行。5.4.6.3片重的计算：按安乃近计算。实测值颗粒中主药的百分含量指示片重g5.05.4.6.4选用 12mm 带字冲压片。5.4.6.5开机后应每20 分钟检查片重一次。5.4.6.6片重差异控制：平均片重4.5%，崩解时限 14min，脆碎度 1.0%。5.4.6.7根据片剂生产工艺规程及相应操作规程进行操作。按片剂生产工艺规程及压片岗位操作规程文件执行。5.4.6.8试压片，待片重及崩解时限符合要

9、求后，开机正式压片。开机后应每20 分钟检查片重一次。5.4.6.9所压散片及时装到周转桶内，桶内外贴上物料标示卡、写明品名、批号、重量、日期送中转站，向质量部送交请验单。压片结束后进行清场。按清场管理规程、车间中转站管理规程、车间压片岗位清洁规程。编号： ts-pm-112-01 安乃近片生产工艺规程类别：技术标准部门：生产部页码：第 4 页 共 10 页5.4.7内包装：车间主任根据散片检验结果和批包装指令，下达岗位生产指令开始内包装。在内包装室进行。设备采用袋装机，内包材采用塑料膜，按热合包装岗位操作规程文件执行，物料平衡（97.0%101.0%）。5.4.8外包：内包装半成品经传送门传

10、递到外包室进行。按外包装岗位操作规程文件执行，总物料平衡（97.0%101.0%）。5.4.8.1包装规格： 2 片/ 袋 200 袋 10 张说明书 / 中盒， 40 中盒装箱单 / 箱。5.4.8.2热封后的产品，每200 袋装中盒、装说明书，贴封签，装大箱，每箱40 中盒，装入装箱单，贴不干胶专用封条，捆扎入库。5.4.8.3应将同品种、同规格的上批产品的零头与本批产品拼成合箱。按药品包装合箱管理规程文件执行。5.4.8.4包装完成后，将包装后成品入库待验，将剩余的零头交储存间保存。5.5清场：各工序生产前，生产后均进行清场，按清洁清场规程进行及检查。清场记录纳入批生产记录及批包装记录内

11、。按清场管理规程文件执行。5.6注意事项：5.6.4生产操作间温度1826、相对湿度4565% 。5.6.5粘合剂加入温度不超过60。5.6.6制成的湿颗粒要均匀。5.6.7压片岗位注意认真检查所压片质量，防止揭顶、粘冲情况出现。5.6.8包装前应严格检查塑料膜质量，确保洁净、干燥。5.7原辅材料、半成品、成品质量标准：文件编号文件名称ts-qc-117-01 安乃近质量标准ts-qc-202-01 淀粉质量标准ts-qc-403-00 塑料膜质量标准ts-qc-423-00 安乃近片包材质量标准ts-qc-313-01 安乃近片半成品质量标准ts-qc-513-01 安乃近片质量标准ts-q

12、c-208-01 硬酯酸镁质量标准编号： ts-pm-112-01 安乃近片生产工艺规程类别：技术标准部门：生产部页码：第 5 页 共 10 页5.8主要规程及编号：文件编号文件名称smp-pm-016-01 周转容器管理规程smp-pm-025-00 车间中转站管理规程smp-pm-026-00 药品包装合箱管理规程smp-pm-029-00 清场管理规程ts-pm-100-01 片剂生产工艺规程sop-pm-001-00 领料岗位操作规程sop-pm-002-00 粉碎筛粉岗位操作规程sop-pm-003-00 称量配料岗位操作规程sop-pm-004-00 颗粒制造岗位操作规程sop-p

13、m-005-00 整粒总混岗位操作规程sop-pm-006-00 压片岗位操作规程sop-pm-016-00 热合包装岗位操作规程sop-pm-012-01 外包装岗位操作规程sop-eg-004-00 高速混合制粒机操作规程sop-eg-005-00 gfg-120型高效沸腾干燥机操作规程sop-eg-007-00 syh-1000型三维运动混合机操作规程sop-eg-009-00 zp-37a 型旋转式压片机操作规程sop-eg-035-00 nrb-8型热合包装机操作规程5.9贮存条件与方法：药品包装后，应存放在温度、湿度适宜的成品仓库内，码放高度不得超过 3 米，码放时应字体向上。5.

14、10主要设备一览表及生产能力：见附表1 5.11料消耗定额一览表：见附表2 5.12质量控制项目、要点及频次：见附表3。5.13标签说明书样本：见附页1 5.14供修改变更登记表：见附页2 编号： ts-pm-112-01 安乃近片生产工艺规程类别：技术标准部门：生产部页码：第 6 页 共 10 页附图 1：安乃近片生产工艺流程图过程控制：qc 检验：原 辅 料内包装材料外观质量数量干燥温度、时间装量、外观密封性装量检查外观检查称量配料外观质量数量成品检验半成品检验半成品检验外包装材料进厂质量检验供应商审计进厂验收、检验制粒干燥粉碎过筛除 外 包压片整粒总混内 包 装外 包 装入库供应商审计进

15、厂验收外观、片重差异、硬度等除 外 包三十万级洁净区编号： ts-pm-112-01 安乃近片生产工艺规程类别：技术标准部门：生产部页码：第 7 页 共 10 页附表 1. 设备一览表及主要设备能力设备编号设备名称生产厂家规格型号生产能力设备状况备注1a101 万能粉碎机江阴市鑫陆制药机械厂gf-30b 100-300kg/h 完好1a102 振荡筛江阴市瑰宝药机厂zs-514 100-1400kg/h 完好1a103 高速混合制粒机常州市金江干燥设备公司ghl-250 1000kg/ 次完好1a105 高效沸腾干燥机常州市金江干燥设备公司gfg-120 120kg/ 次完好1a107 快速整

16、粒机丹东市制药机械厂kz-180 100-400kg/h 完好1a106 三维运动混合机常州市金江干燥设备公司syh-1000 500kg/ 次完好1a108 压片机上海伟强药机厂zp-37 15.9 万片 /h 完好1a117 热封包装机中南制药机械厂nrb-8 7-12 万片 /h 完好附表 2 物料消耗定额名称规格单位万片用量损耗率万片定额量安乃近药用kg 5.00 0.5%5.025 淀粉药用kg 1.032 1.0%1.04232 硬脂酸镁药用kg 0.007 1.0%0.00707 纸箱个0.625 0 0.625 中盒个25 1.0%25.25 说明书张250 1.0%252.5

17、 彩膜药用kg 0.32 1.0%0.3232 白膜药用kg 0.32 1.0%0.3232 编号： ts-pm-112-01 安乃近片生产工艺规程类别：技术标准部门：生产部页码：第 8 页 共 10 页附表 3 片 剂 质 量 监 控 点工序监控点监控项目频次粉碎过筛原辅料异物1 次/ 每批粉碎过筛细度、异物1 次/ 每批配料称量磅秤调零、有称量人、复核人，并签字1 次/ 班制粒颗粒粘合剂浓度、温度1 次/ 批筛网无破损、筛目、含量、水分符合要求干燥沸腾床温度随时/ 班压片片子平均片重随时/ 班片重差异1-2 次/ 班硬度、崩解时限、脆碎度1 次以上 / 班外观随时/ 班含量、溶出度（规定品种）每批包衣包衣片外观随时/ 班崩解时限1 次/ 班内包材塑料瓶、填充物清洁度、密封性1 次/ 每班铝箔、 pvc 清洁度、密封性、批号1 次/ 每班包装包装品装量、封口、瓶签、填充物随时