青皮工艺验证报告附工艺规程、质量标准

1、封面编号:青皮工艺验证报告验证小组:批准人:日 期:二.验证结果评价及建议验证结果评价及建议报告验证报告项目：青皮工艺 验证验证日期：2013年12月07日验证方案编号：生效日期：2013年05月01日验证操作人：验证审核人：1、是否按规程内容完成，如未按规程进行，理由和批准人。 是否2、验证情况记录项目是否备注记录人验证执行人到位情况是验证方案批准情况是执行屮验证方案修改情况否验证数据准确情况是验证项目完整情况是3、结果的评价、建议青皮生产工艺的验证完全依照批准的验证方案进行验证，对青皮的净制、润药、切制、干 燥等关键工艺进行了验证。净制：净制后3个批次的杂质含量均低于2%,净制损耗小于5%

2、o润药：青皮闷润3小吋内不能达到规定。3.5-4小吋后达到规定的要求。3个批次具有重现 性。建议室温低时闷润时间4小时，高时3.5小时左右。切制：本次验证使用往复式切药机对青皮进行切制。切制过程不同时间段的片形、异形片 率都符合规定。3个批次具有重现性。干燥：本次验证使用热风循环烘箱在70°c条件下对青皮进行干燥，2小时内水分含量不符 合规定，2.5-3小吋之间水分含量均符合规定。3个批次具有重现性。建议干燥温度70°c,干燥 吋1'可为2.5-3小时。报告人：年 月 日4、会签重要试验结果是否完整：完整欠缺不合格试验结果可靠性：可靠尚需重试评价结果：合格不合格会签

3、人：验证小组负责人：年 月 日三、生产工艺：附青皮生产工艺规程四、验证合格证验证合格证验证项目：青皮工艺验证验证有效期：三年批准人：年 月 日和市*中药饮片有限公司验证项目申请表验证项目青皮工艺验证方案目的按该工艺能否连续生产出质量稳定，可靠，符合成品或中间产 品质量标准的产品。小组成员计划实施时间2013年12月07日至2013年12月09日申请部门申请人年月日备注：验证方案审批表验证方案名称青皮工艺验证验证方案编号起草人起草日期2013年4月10日审核部门审核人审核日期审核意见质量管理部生产技术部工程设备部批准意见批准人批准日期实施日期青皮生产工艺验证方案文件标题青皮生产工艺验证方案文件编

4、码共1页起草人日期起草部门审核人日期分发部门批准人日期执行日期fi的：对青皮生产工艺进行验证，验证生产工艺的可行性和稳定性，保证产品质量。范围：适用于青皮、全瓜萎、陈皮等饮片生产工艺的验证。责任：验证小组负责对此工艺的验证，生产人员协助操作。内容：1. 材料与设备青皮、容器具、磅秤、直线往复式切药机、热风循坏烘箱2. 方法依据青皮生产工艺规程进行生产。3. 投料：分三批投料，01、02批各20kgo 03批18.5kg。4. 验证工序4. 1 净制4. 1. 1操作方法：按净制工序岗位操作规程及青皮生产工艺净制项下的规定进行操作。4. 1. 2操作参数：手工拣出杂质。4.1.3验证目标：按以上

5、方法生产出的饮片，其杂质含量是否符合其质量标准的规定。并具有稳 定性。4. 1.4.取样：从净制样品中随机抽取5个点采样进行检查。4.1.5净制耗率：将净制后饮片称重（含取样样品重），计算挑选耗率。净制耗率（）=药材投料量一净制后饮片重量（含取样样品重量）1 /药材投料量x 100%4.1.6杂质：以上试验所得样品，挑出未净选干净的杂质和非药用部位，计算杂质含量。计算公式：杂质含量（）=杂质和非药用部位量/样品量x 100%4. 1. 7合格标准:4. 1.7. 1杂质含量：不得大于2%.4. 1.7.2净制耗率：不得大于5%。4.1.8实验批次：本试验重复3次，并填写验证记录。4.1.9验证

6、数据记录：净制耗率批次投料量kg净制数量kg净制耗率%合格标准结果01不得过5%0203杂质含量批次01样品编号取样数最g杂质含最g杂质率%合格标准结果杂质含量不得过2%批次02样品编号取样杂质含量g杂质率%合格标准结果杂质含量不得过2%批次03样品编号取样杂质含量g杂质率%合格标准结果杂质含量不得过2%附录符合规定v 不符合规定x操作人计算人复核人4. 2洗润4.2. 1操作方法：按洗润工序岗位操作规程及青皮生产工艺洗润项下的规定进行操作 4.2.2操作参数：淋水闷润。闷润时间4小时。4. 2. 3验证目标：分析闷润时i'可对青皮闷润质量的影响，确认达到润药标准的时间。4. 2. 4

7、取样:在润药过程中分别在开始润药后的第2. 5、3、3.5、4小时时随机抽取4个样品进行 检查。4.2.5检查方法：指掐法4.2.6性状：对以上样品进行性状考察包括颜色、气味、质地等。4.2.7不合格品率：将所取样品屮的未润透和伤水的物料与合格品物料分别干燥称重，计算不合 格品率，计算公式如下：不合格品率二未润透和伤水物料/収样量x100%4. 2. 7合格标准4. 2. 7. 1性状：闷润后不得有异味、腐败、变色。软硬适度，无生心。4. 2. 7. 2不合格品：闷润后未润透和伤水的物料不得过5%。4.2.8实验批次：本试验重复3次，并填写验证记录。4. 2. 9验证数据记录批次01取样间隔时

8、 间取样 数量g性状未润透和 伤水数量g未润透和伤 水比率判定标准判定结果第2.5小时润药后未润透和伤 水的物料不得过 5%。不得冇异味、 腐败、变色。第3小时第3.5小时第4小时批次02取样间隔吋间取样 数量g性状未润透和 伤水数帛g未润透和伤 水比率判定标准判定结果第2.5小吋润药后未润透和伤 水的物料不得过 5% o不得有异味、 腐败、变色。第3小时第3.5小时第4小时批次03取样间隔时 间取样 数量g性状未润透和 伤水数量g未润透和伤 水比率判定标准判定 结果第2.5小时润药后未润透和伤 水的物料不得过 5%。不得有异味、 腐败、变色。第3小时第3.5小时第4小时附录符合规定v 不符合

9、规定x操作人计算人复核人4. 3切制4. 3.1操作方法：按切制工序岗位操作规程及青皮生产工艺切制项下的规定进行操作4.3.2切制设备：直线往复式切药机4. 3.3操作参数：片形为不规则细丝，丝宽2-3mmo4. 3.4验证目标：分析切制设备在切药过程中对青皮片形的影响。4. 3.5取样：在切制过程中的不同时段取样5份，取样间隔时间约5分钟，每份约100go4.3.6异形片率：将所有切制的中药饮片过净，称定重量，以上试验所得的样品，称重，挑出连刀及丝宽不在设定范围的±20%内等异形片，称定重量，计算异形片率，计算公式如下:异形片率（）二异形片重/样品重x100%4.3.7合格标准：异

10、形片率不得大于10%o4.3.8试验批次：本试验重复3次。并填写验证记录。4. 3. 9验证数据记录批次01取样间隔时间分钟规定丝宽mm取样数量g异形片数量g异形片率%判定标准判定结果第5分钟第10分钟第15分钟异形片率不得大于10%第20分钟第25分钟批次02取样间隔时间分钟规定丝宽mm取样数量g异形片数量g异形片率%判定标准判定结果第5分钟第10分钟第15分钟异形片率不得大于10%第20分钟第25分钟批次03取样间隔时间分钟规定丝宽mm取样数量g异形片数昴g异形片率%判定标准判定结果第5分钟第10分钟第15分钟异形片率不得大于10%第20分钟第25分钟附录符合规定v不符合规定x操作人计算人

11、复核人4. 4干燥4. 4.1操作方法：按干燥工序岗位操作规程及青皮生产工艺干燥项下的规定进行操作4. 4.2干燥设备：热风循环烘箱4. 4.3操作参数：上药厚度2cm,干燥温度70°c,干燥时间（达到设定温度后继续干燥的时i'可）3ho4. 4. 4验证目标：分析干燥设备在干燥过程过程屮对青皮水分含量的彫响。确定青皮最佳的干燥 温度和时间。4.4.5収样：从干燥样品中分不同时段随机抽収4个点采样，共约100g,置样品袋中。间隔时间 从达到干燥温度开始1小时30分后，每间隔30分钟取样一次。4. 4.6水分：以上试验所得样品，照水分测定法（中国药典2010版一部附录规定法）测

12、定水 分含量量。4. 4. 7合格标准：水分含量不得过11%4. 4.8试验批次：本试验重复3次。并填写验证记录。4. 4. 9验证数据记录批次01取样间隔时间°c实际干燥腿°c取样数員g水分含量%判定标准判定结果1小时30分2小时0分水分含量不得过2小时30分11%3小时0分批次02取样间隔时间°c实际干燥腿°c取样数員g水分含量%判定标准判定结果1小时30分2小时0分水分含量不得过2小时30分11%3小时0分批次03取样间隔时间°c实际干燥腿°c取样数員g水分含量%判定标准判定结果1小时30分2小时0分水分含量不得过2小时30分1

13、1%3小时0分附录符合规定v 不符合规定x操作人计算人复核人5. 再验证5.1. 更换设备须重新进行工艺验证。5. 2.同一饮片使用三年应进行一次工艺验证。青皮生产工艺规程文件标题青皮生产工艺规程文件编码共页起草人日期起草部门审核人日期分发部门批准人日期执行日期1产品概述1. 1品名：青皮1.2來源：本品为芸香科植物橘及其栽培变种的干燥幼果或未成熟果实的果皮。1.3 规格：0. 5 kg / 袋，1.0 kg/ 袋。2生产依据中华人民共和国药典（2010年版一部）。广东省中药炮制规范（2010年版）。3工艺流程青皮原药材一净制一洗润一切制一干燥包装入库4炮制工艺操作要求4. 1取原药材：按照批

14、生产指令领取原药材，核对药材的名称、编码、批号、数量，确认其与生 产指令一致。4.2净制：取青皮原药材除去杂质。4.3洗润：在洗润池内采用淋洗方式洗净。沥尽水，闷润3.5-4小时至透。4. 4切制：使用qwzl-300d型直线往复切药机进行切丝。丝宽2-3imn。4. 5干燥：使用ct-c-i型热风循坏干燥烘箱进行干燥，取样检测水分，合格后，取出。筛净。作 业参数一一烘盘内装料厚度：w2cm；一一干燥温度：70°c±2°c；干燥时间：2.53h；筛网孔径：3mm o4.6分装：将过净青皮丝按包装指令中载明的分装规格进行分装，封口。注：剩余零头并入本批，单独装入一个

15、袋中，做好标志，随成品入库。4.7入库：在分装过程中进行成品取样，置待验区待验。检验合格后入库。5原料规格质量标准符合本公司原料规格质量标准文件的规定。6中间产品、成品质量标准符合本公司中间产品、成品质量标准文件的规定。7包材质量标准符合本公司包材质量标准文件的规定。8成品贮存及注意事项置阴凉干燥处，防霉。9工艺卫生要求符合本公司工艺卫生要求文件的规定。10生产设备设备名称规格型号设备名称规格型号热风循坏烘箱ctc1rr线往复切药机qwzi-300d筛选机sxrl4b青皮中药材及饮片质量标准文件标题青皮屮药材及饮片质量标准文件编码共页起草人日期起草部门审核人日期分发部门批准人日期执行日期标准依

16、据：中华人民共和国药典（2010年版第一增补木）内容：原药材1. 【来源】本品为芸香科植物橘citrus reticulate blanco及其栽培变种的t燥幼果或未成熟 果实的果皮。56月收集自落的幼果，晒干，习称“个青皮”；78月采收未成熟的果实，在果 皮上纵剖成四瓣至基部，除尽瓢瓣，晒干，习称“四花青皮”。2. 【性状】2.1 .四花青皮 果皮剖成4裂片，裂片长椭圆形，长46cm,厚010. 2cm0外表而灰绿色或 黑绿色，密生多数油室；内表而类白色或黄白色，粗糙，附黄白色或黄棕色小筋络。质稍硬，易 折断，断面外缘有油室12列。气香，味苦、辛。2. 2.个青皮 呈类球形，直径0.52cm

17、。表面灰绿色或黑绿色，微粗糙，有细密凹下的油室，顶 端有稍突起的柱基，基部有圆形果梗痕。质硬，断面果皮黄白色或淡黄棕色，厚0.10. 2cm,外缘有油室12列。瓢囊810瓣，淡棕色。气清香，味酸、苦、辛。3. 【鉴别】3. 1.四花青皮 木品粉末灰绿色或淡灰棕色。屮果皮薄壁组织众多，细胞形状不规则，壁稍增厚, 有的成连珠状。果皮表皮细胞表面观多角形或类方形，垂周壁增厚，气孔长圆形，直径2028 um,副卫细胞57个；侧面观外被角质层，靠外方的径向壁稍增厚。草 酸钙方晶存在于近表皮的薄壁细胞屮，呈多面体形、菱形或方形，直径328肛长至32nmo 橙皮苜结晶棕黄色，呈半圆形、类圆形或无定形团块。螺

18、纹导管、网纹导管细小。个青皮瓢囊表皮细胞狭长，壁薄，有的呈微波状，细胞屮含有草酸钙方晶，并含橙皮苜结 晶。3. 2.取本品粉末0. 3g,加甲醇10ml,加热回流20分钟，滤过，取滤液5ml,浓缩至1ml,作 为供试品溶液。另取橙皮昔对照品，加甲醇制成饱和溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附 录vi b）试验，吸取上述两种溶液各2 u 1,分别点于同一用0. 5%氢氧化钠溶液制备的硅胶g薄 层板上，以乙酸乙酯一甲醇一水（100： 17： 13）为展开剂，展至约3cm,取出，晾干，再以甲苯一 乙酸乙酯一甲酸一水（20： 10： 1： 1）的上层溶液为展开剂，展至约8cm,取出，晾干，喷以三氯

19、化铝试液，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同 颜色的荧光斑点。4. 【检查】4.1水分 不得过13.0% （附录ixh第二法）4. 2总灰分 不得过6.0% （附录ixk）5. 【含量测定】照高效液相色谱法（附录vi d）测定。色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇水（25： 75）为流动 相；检测波长为284nmo理论板数按橙皮昔峰计算应不低于1000。对照品溶液的制备 取橙皮昔对照品适量，精密称定，加甲醇制成每lml含0. 1 mg的溶液, 即得。供试品溶液的制备取本品细粉约0. 2g,精密称定，置50n）l量瓶屮，加甲醇30ml,超声 处理30分钟，放冷，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液2ml,置5ml量瓶屮，加甲醇 至刻度，摇匀，即得。测定法 分别精密吸収对照品溶液与供试品溶液各10 ul,注入液相色谱仪，测定，即得。 本品含橙皮昔（c28h3qj不得少于5. 0%。中间品青皮1净制中间产品:杂质