制药用水系统验证方案

1、 文件编码： 验证文件 第 18 页 共 18 页起 草： 日期：审 核： 日期：批 准： 日期：生效日期： 签字：拷贝号：变更记载：制定（变更）原因及目的：实施药品生产质量管理规范2010年版修订号批准日期生效日期000102分发部门制药用水系统验证方案目 录1引言2预确认3安装确认4运行确认5性能确认6验证综合评价7根据验证结果对下列文件的可行性进行评估8根据本次验证结果确定再验证周期及日常监控的项目内容9最终批准附表：1纯化水取样记录2水质监测记录汇总表3纯化水水质结果综合评价表4. 纯化水检验报告书1.引言1.1验证小组人员及责任小组职务岗 位责 任根据验证总计划起草制药用水系统验证方

2、案参与方案的实施参与方案的实施审核检验记录，出具检验报告实施现场监控、复核实施取样操作参与安装，并按本方案实施操作1.2概述本公司制药用水系统由管道泵、石英砂过滤器、活性炭过滤器、软化器、保安滤器、一级高压泵、一级反渗透、二级高压泵、二级反渗透等部分组成。本系统用符合中华人民共和国标准（GBl70511997）的生活饮用水作为水源，通过水处理设施制得制药用水，其出水水质符合中华人民共和国药典2010年版项下纯化水的质量标准。纯化水的储罐与配管通过卫生泵进行循环，以保证纯化水的质量。1.3工艺流程图保安过滤软化器过滤活性碳过滤石英砂过滤管道泵原水二级高压泵RO一级反渗透一级高压泵精滤 一级浓水排

3、放RO二级反渗透 纯化水 二级浓水回收1.3.1纯化水制备系统： 1.3.2纯化水贮存、输送系统：纯化水储罐纯水输送泵管网送纯化水使用点回水管网回纯化水储罐1.3.3工艺流程简述：本系统制取纯化水的工艺过程可分为两大部分，第一部分为水的预处理，即净化过程；第二部分为净水反渗透处理，即纯化过程。水的预处理由五级预处理器完成，而反渗透处理由两级反渗透系统完成。1.4 用途制备合格的纯化水作为本公司药品生产中的溶媒、洁净区设备、容器最终清洗等的工艺用水。1.5 验证的前提条件、时间1.5.1 制备纯化水的水源生活饮用水经市预防疾病控制中心检验符合国家标准规定。1.5.2 各计量仪表、仪器均经检定合格

4、1.5.3 验证起讫日期：2011年7月9日至2011年8月9日 1.6验证目的1.6.1纯化水制备系统的设计可靠性评估。1.6.2 纯化水制备系统的产水量是否达到生产、设计要求，生产的纯化水各项性能指标是否达到2010年版药典的规定，其贮存和输送分配系统是否对纯化水构成新的污染。1.7 验证所需的相关文件确认文 件 名 称文 件 编 号存 放 地 点纯化水系统维护与保养管理规程纯化水制备标准操作规程纯化水系统使用管理规程纯化水质量标准纯化水检验操作规程制药用水取样标准操作规程制药用水质量监控标准操作规程纯化水系统清洗、消毒标准操作规程纯化水系统清洁记录纯化水储罐清洗灭菌记录纯化水管道清洗灭菌

5、记录制药用水取样台帐制药用水检验台帐纯化水检验记录各生产车间工艺用水网络图 纯化水制备系统档案结论： 检查人： 日期： 2. 预确认2.1 预确认目的对饮用水水质情况，设备的性能、操作、设备的参数等方面综合考虑，选出适合本公司生产实际需要的纯化水设备进行验收；同时对水系统的安装、施工单位的资质、安装经验、技术力量、售后服务进行考察，确定水系统的安装施工单位，以保证纯化水的质量。2.2 预确认内容：2.2.1饮用水的质量按检验周期经中心化验室检测合格，饮用水检验报告书存放在质量管理部。确认项目可接收标准结 果备 注饮用水中华人民共和国标准（GBl70511997）饮用水检验周期12个月报告书存放

6、质量管理部结论： 检查人： 日期：2.2.2 纯化水设备供应商评价项 目要 求结 果供应商提供该类设备的经验曾被多家药品生产厂商使用技术力量水平处于国内先进水平供应商信誉有良好的信誉供应商提供的技术培训水平有较高的技术培训水平供应商提供的试车资料及测试水平完整的试车资料、先进的测试水平能否在安装和试车给予支持负责安装、试车通过供应商是否熟悉GMP熟悉GMP备件、备品的提供质优、价廉、及时24小时到场进行解决故障能否保证价格性能比有较高的价格性能比结论：检查人： 日期：2.2.3纯化水管道安装施工单位评价项 目要 求结果施工单位安装施工的经验有丰富的安装施工经验为哪些药品行业进行过施工曾为多家药

7、品生产厂进行过施工技术力量水平处于国内先进水平信誉有良好的信誉提供的技术培训水平有较高的技术培训水平试车资料及测试水平完整的试车资料、先进的测试水平基本的施工设施有氩弧焊、抛光机等是否熟悉GMP熟悉GMP备件、备品的提供质优、价廉、及时能否进行清洗、钝化、消毒处理负责对管道进行清洗、钝化、消毒管道、管件的材质能够提供管道、管件材质的合格证明管道、管件的来源选取国内著名的生产厂商结 论：检查人： 日期：3. 安装确认3.1 安装确认的目的3.1.1 根据设备资料及公司工艺要求编制的操作规程，作为运行确认的保证。3.1.2 确保安装质量达到设备安装技术要求和药品生产质量管理规范及生产工艺的要求。3

8、.2 安装确认的内容3.2.1检查确认纯化水制备系统管道、阀门的材质、预处理、安装连接情况项 目要 求检查结果管道PVC工程塑料、304不锈钢材质仪表连接有仪表连接设施(丝扣)UPVC阀门不锈钢隔膜阀、球阀、PVC工程塑料阀与管路连接无死角，可拆卸。流量计与管路连接，无渗漏，可拆卸不锈钢阀门快装、快开球阀，应开关灵活、可靠纯化水储罐、输送泵304不锈钢材质管道连接PVC粘接、快装组件、氩弧焊接并里外抛光管道原水、纯化水储罐均经饮用水清洗脱脂处理干净其连接安装符合生产工艺和安装图的要求结 论： 检查人： 日期：3.2.2 检查确认与纯化水制备系统提供的公用工程系统是否匹配。 项 目要 求检 查

9、结 果水源饮用水已连接，流量大于2.1吨/小时，压力大于0.2Mpa。电源三相四线制380V、50Hz，并按配电图连接正确污水、浓盐水排放与地沟连接并有防腐措施结 论： 检查人： 日期：3.2.3检查确认纯化水制备系统中所用关键仪器、仪表是否检定合格。名 称检定结果检定周期是否在有效期内石英砂滤器入口压力表活性炭过滤器入口压力表保安过滤器入口压力表保安过滤器出口压力表一级反渗透入口压力表二级反渗透入口压力表清洗泵出口压力表一级反渗透产水电导表二级反渗透产水电导表结 论： 检查人： 日期：3.2.4检查确认纯化水贮存、输送系统中设备、容器、管道材质、安装连接情况。项 目要 求结果纯化水管网图经审

10、批管道材质、管径304不锈钢、25，有材质合格报告管道连接自动氩弧热溶式焊机焊接，焊口内外应光滑阀门不锈钢隔膜阀或球阀管道内水是否滞留有一定的坡度，并采用环形回路避免滞留死角和盲端整个管路上无大于6倍管径的死角和盲端纯化水储罐304不锈钢材质、经钝化抛光、0.22m呼吸滤器，密闭与外界不相通，设有排污口、基座坚固疏水性除菌滤器完整性试验合格，安装无泄漏输送泵304不锈钢材质、流量、扬程满足生产用水需要防止细菌微粒二次污染正确安装0.45m的膜滤器取样口储罐、送水口、回水口、总进水口及相关位置吹管清洁在管道密闭前，应逐段吹管清洁与天花板连接处进行密封处理，牢固安装结 论： 检查人： 日期：3.2

11、.5检查确认纯化水管道的清洗、钝化操作是否符合文件标准要求项 目要 求结 果工艺用水输送管道及储存罐清洗、消毒标准操作规程文件已制定并批准纯化水管道清洗用热饮用水(温度70以上)配制1%氢氧化钠溶液，循环30分钟纯化水管道钝化纯化水加硝酸配成8%的钝化液，循环60分钟纯化水管道冲洗用常温纯化水冲洗不少于5分钟，至进出口纯化水电导率一致。最终检查清洗、钝化结果检验合格结 论： 检查人： 日期：4. 运行确认4.1 运行确认的目的4.1.1 设备在正确选型，安装之后根据操作规程，对反渗透系统进行试验，以此来证明系统能够正常运行。4.1.2 对纯化水贮存罐清洗、输送管网进行清洗、钝化、消毒，并证明该

12、系统不对纯化水产生负面水质影响。4.2 运行确认的内容4.2.1 确认整个系统的协调性按SOP开启本机，设备运行是否正常，动作是否协调。4.2.2 检查处理系统各个设备的运行情况。4.2.2.1 设备在使用前，应再次进行彻底清洗。4.2.2.2 检查饮用水供应、保安滤器、处理装置和送水泵运行是否正常。4.2.2.3 检查管路是否有堵塞和滴漏现象，阀门和控制装置是否运行正常，同时更换有缺陷的阀门和密封圈。4.2.2.4 纯化水系统设备运行参数的测定。正常开机后，逐个检查系统各设备，对设备各参数进行测定并审查各参数是否符合设计要求，对保安过滤器测试其进压和出压，对处理装置测试其压力、流量。检查项目

13、要 求结 果整个系统清洗应再次进行清洗配电380V、50HZ，有接地电器控制与自控部分正常协调饮用水供应 进水水压符合规定保安过滤器排气、冲洗、进、出压值正常转子流量计流量控制值显示正常处理装置排气、冲洗、进、出压值正常系统加水升压各管路无泄漏输送泵运转正常阀门灵敏、不泄漏管路无堵塞和滴漏结 论： 操作人： 检查人： 复核人： 日期：4.2.3 确认纯化水贮存、输送、防二次污染装置、管网符合生产工艺和GMP要求。4.2.3.1 纯化水储罐、输送泵、管网的密封点是否泄漏4.2.3.2 最大可能的用水时其最远用水点的压力是否仍满足生产需要4.2.3.3 各用水点阀门是否密闭不泄漏4.2.3.4 管

14、网里是否有水滞留4.2.3.5 输送泵起动和运行情况4.2.3.6 对纯化水储罐、输送泵、管网进行脱脂清洗确 认 项 目要 求结 果各密封点不泄漏各用水点阀门不泄漏管网无水滞留输送泵起动和运行情况正常脱脂清洗1%NaOH溶液200L循环约一小时后放空，纯化水清洗备注：在此之前聚丙烯滤芯不得打开启用，即膜滤器内是空的，在清洗经检测合格后再安装滤芯，谨记这一点。结 论：操作人： 检查人： 复核人： 日期：4.2.4 按纯化水系统清洗、消毒标准操作规程对纯化水管道进行操作并检测清洁度。操作步骤操 作 要 求检查结果实施条件、对象新安装的纯化水管网清洁地点就地清洁剂配制配1%NaOH溶液200L系统放

15、空纯化水罐、管道系统放空加清洗剂循环配制的清洁剂加到纯化水罐，开启输送泵进行清洗循环60分钟后加纯化水充分稀释后排放纯化水清洗纯化水循环清洗60分钟至几无NaOH残留后放空碱洗的清洁度纯化水PH： 碱洗后清洗水PH值：钝化剂配制配8%的HNO3溶液200L，温度控制在50左右加钝化剂循环开启输送泵进行钝化60分钟加纯化水稀释排放纯化水清洗纯化水循环清洗60分钟至几无HNO3残留后放空钝化后的清洁纯化水PH： 钝化后清洗水PH值：结 论： 操作人： 检查人： 复核人： 日期：5. 性能确认5.1 性能确认的目的5.1.1 进一步确认制定的各SOP对系统的可行性，特别是纯化水系统清洗、消毒标准操作

16、规程，并确定质量部门进行日常监控的周期和项目。5.1.2 确认纯化水系统的产量及产水水质能否符合所定标准并达到设计时设定的各项参数。5.2 性能确认的内容5.2.1 按SOP正常开启本系统后，系统运行是否正常，产水量能否达到1Th的生产要求。5.2.2 通过对规定的取样点进行取样检测，根据结果证明纯化水制备系统是否能够稳定地生产出符合质量标准的纯化水，贮存分配输送系统不对合格的纯化水造成新的污染影响。纯化水系统产水量情况检查日期出水量工作时间产量2011年7月9日2011年7月16日2011年7月23日结 论：操作人： 检查人： 日期： 5.2.3纯化水系统水质验证。纯化水水质监控根据设计及使

17、用情况持续三个周期，每个周期约为7天。其中取样点、取样频次要求如下：序号取样点取样点编号取样要求01纯化水储罐SQYD01每天取样02总送水口SQYD0203总回水口SQYD0304固体中控室SQYD04每个验证周期各使用点至少取样一次05固体器具洗存室SQYD0506配浆室SQUD0607固体洗衣间SQYD0708整粒总混室SQYD0809制粒干燥室SQYD0910洁具洗存室SQYD1011制浆室SQYD1112筛粉间SQYD1213液体中控室SQYD1314液体器具洗存室SQYD1415化糖室SQYD1516配液室SQYD1617合剂灌封间SQYD1718口服液灌封间SQYD1819洗瓶间

18、SQYD1920液体洗衣房SQYD2021洁具间SQYD2122浓缩间SQYD2223收醇间SQYD2324提取容器具洗存室SQYD245.2.4 纯化水质量标准：序号项目质量标准备注01酸碱度应符合规定02硝酸盐应符合规定03亚硝酸盐应符合规定04氨应符合规定05易氧化物应符合规定06不挥发物不得过1.0%（mg/ml）07重金属应符合规定08电导率5.0us/cm09微生物100个/ml注：1取样及化验等因素有时会有个别水质不合格，应考虑重新取样化验。 2不合格的使用点再次取样并重新化验不合格指标。必要时，在不合格点的前后分段取样，进行对照检测，以确定不合格原因。3重测不合格指标必须合格。6验证综合评价验 证 项 目要 求验 证 情 况结 论备 注预确认符合要求安装确认符合安装工艺要求运行确认符合设计运行要求性能确认符合性能要求偏差：验证结果综合评价：评价人： 日期：7根据验证结果对下列文件的可行性进行评估纯化水系统维护与保养管理规程纯化水制备标准操作规程纯化水系统使用管理规程纯化水系统清洗、消毒标准操作规程纯化水检验标准操作规程制