第十五分枝杆菌属及相似属

1、第十五章分枝杆菌属及相似属分枝杆菌属及相似属(Mycobacterium)分类 分枝杆菌属归类于放线菌 对人致病的放线菌可分含和不含分枝菌酸两类。前者有诺卡菌属、分枝杆菌属、棒状杆菌属，后者有放线菌属主要特点 抗酸染色，故又称抗酸杆菌(acid-fast bacilli) 生长大多缓慢 致病多为慢性分枝杆菌的分类 分类 生长特性 主要对人致病的分枝杆菌结核分枝杆菌复合群 生长缓慢 结核分枝杆菌、牛分枝杆菌非结核分枝杆菌 组 生长缓慢、光产色 堪萨斯分枝杆菌、海分枝杆菌 组 生长缓慢、暗产色 瘰疠分枝杆菌 组 生长缓慢、不产色 鸟-胞内分枝杆菌 组 生长快速、 偶发分枝杆菌麻风分枝杆菌 人工培养

2、基上不生长第一节结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)结核分枝杆菌 结核病 世界上1/3人感染，70%在亚洲 世界防治结核病日形态与染色 细长略带弯曲，细胞壁脂质含量较高 抗酸染色阳性 有荚膜 L型lMuch颗粒结核杆菌抗酸染色培养特性 专性需氧 生长缓慢 营养要求高结核杆菌培养生化反应 不发酵糖类 热触酶试验对区别结核分枝杆菌与非结核分枝杆菌有重要意义l结核分枝杆菌大多数触酶试验阳性，而热触酶试验阴性l非结核分枝杆菌则大多数两种试验均阳性抵抗力（四怕） 对乙醇敏感 对湿热敏感 对紫外线敏感 对链霉素、异烟肼、利福平、环丝氨酸、乙胺丁醇、卡那霉素、对氨基水杨酸等抗

3、痨药物敏感，但长期用药容易出现耐药性抵抗力（四不怕） 对干燥的抵抗力特别强 结核分枝杆菌对酸（3% HCl或6% H2SO4) 或碱（4% NaOH) 有抵抗力，15min不受影响 对碱性染料有抵抗力 对青霉素等抗生素耐药变异性 结核分枝杆菌可发生形态、菌落、毒力、免疫原性和耐药性等变异 卡介苗（BCG） 结核分枝杆菌易发生耐药二、致病性致病物质 荚膜 脂质 蛋白质荚膜 成分多糖、脂质和蛋白质 有助于粘附与入侵 可降解宿主组织中的大分子物质，为细菌繁殖提供营养 防止宿主的有害物质进入细菌 可抑制吞噬体与溶酶体的融合脂质 索状因子l若将其从细菌中提出，则细菌丧失毒力 磷脂 硫酸脑苷脂 蜡质D索状

4、因子 由分枝菌酸和海藻糖结合的一种糖脂 能使细菌在液体培养基中呈蜿蜒索状排列 能破坏细胞线粒体膜，影响细胞呼吸 抑制白细胞游走和引起慢性肉芽肿磷脂 促使单核细胞增生 与结核结节的形成有关硫酸脑苷脂 抑制吞噬细胞中吞噬体与溶酶体的结合 使细菌能在吞噬细胞中长期存活蜡质D 肽糖脂和分枝菌酸的复合物 具有佐剂作用，可激发机体产生迟发型超敏反应蛋白质 有抗原性，和蜡质D结合后能使机体发生超敏反应 在形成结核结节中发挥一定作用所致疾病 感染方式l呼吸道、消化道或皮肤损伤侵入机体 所致疾病l疾病种类多样化l以肺结核肺部感染 原发感染l多发生于儿童l原发综合征l形成结核结节（即结核肉芽肿）l转归 原发后感染

5、肺外感染 部分患者结核分枝杆菌可进入血液循环引起肺内、外播散，如脑、肾结核 痰菌被咽入消化道或食入了消毒不严格的牛奶也可引起肠结核、结核性腹膜炎等 大多与结核分枝杆菌L型有关三、免疫性免疫机制 属胞内感染菌，其免疫主要是以T细胞为主的细胞免疫 结核的免疫属于感染免疫(infection immunity)，又称有菌免疫免疫与超敏反应 细胞免疫为主,迟发型超敏反应同时存在 郭霍现象l再感染时溃疡浅、易愈合、不扩散，表明机体已有一定免疫力l但再感染时溃疡发生快，说明在产生免疫的同时有超敏反应的参与 结核分枝杆菌诱导机体产生免疫和超敏反应的物质局部红肿、浅溃疡不扩散以前感染过或免疫豚鼠正常豚鼠局部红

6、肿、溃疡坏死，经久不愈全身扩散有毒TB菌结核菌素试验 是应用结核菌素进行皮肤试验来测定机体对结核分枝杆菌是否能引起迟发性超敏反应（型变态反应）的一种试验结核菌素试剂 旧结核菌素（old tuberculin，OT)l每0.1ml含5单位 纯蛋白衍化物(purified protein derivative，PPD)l人结核分枝杆菌制成的PPD-Cl卡介苗制成的BCG-PPDl每0.1ml含5单位试验方法与意义 2种PPD5个单位两前臂皮内注射 4872h后红肿硬结超过5mm者为阳性15mm为强阳性，对临床诊断有意义 阴性反应应用 选择卡介苗接种对象和测定卡介苗接种后的免疫效果。结核菌素试验阴性

7、者应接种或补种卡介苗 在未接种卡介苗的人群中作结核杆菌感染的流行病学调查,了解人群自然感染率 作为婴幼儿(尚未接种过卡介苗者)结核病的辅助诊断 测定肿瘤患者的细胞免疫功能四、微生物学检查法标本取材 标本的选择根据感染部位直接涂片镜检 标本直接涂片或集菌后涂片，用抗酸染色 若找到抗酸阳性菌即可初步诊断浓缩集菌 先集菌后检查，可提高检出率 脑脊液和胸、腹水可直接离心沉淀集菌 痰、支气管灌洗液、尿、粪等污染标本需经4% NaOH处理后离心沉淀分离培养 结核分枝杆菌生长缓慢，一般需24周长成肉眼可见的落菌动物试验 将集菌后的材料注射于豚鼠腹股沟皮下，34周后若局部淋巴结肿大，结核菌素试验阳转，即可进行

8、解剖 观察肺、肝、淋巴结等器官有无结核病变，并作形态、培养等检查快速诊断 多聚酶链反应（PCR）扩增技术应用于结核分枝杆菌DNA鉴定，每ml中只需含几个细菌即可获得阳性，且12d得出结果 操作中需注意实验器材的污染问题，以免出现假阳性四、防治原则预防 近20年国际组织提出控制结核病主要方法有l发现和治疗痰菌阳性者l新生儿接种卡介苗 冻干疫苗 核糖体RNA(rRNA)疫苗治疗 一般治疗l合理营养，注意休息 抗结核药物的治疗原则l早期、联合、适量、规律、分阶段治疗和坚持全程第二节非结核分枝杆菌(nontuberculosis mycobacteria)概念 结核分枝杆菌、牛分枝杆菌与麻风分枝杆菌以

9、外的分枝杆菌特性 对酸、碱比较敏感 对常用的抗结核菌药物较耐受 生长温度不如结核分枝杆菌严格 多存在于环境中 为条件致病菌 可引起结核样病变而受到关注 抗原与结核分枝杆菌有交叉分类 第组：光产色菌l堪萨斯分枝杆菌，引起人类肺结核样病变 第组：暗产色菌l瘰疠分枝杆菌，引起儿童淋巴结炎 第组：不产色菌l鸟-胞内分枝杆菌，可引起结核样病变 第组：迅速生长菌l耻垢分枝杆菌鉴别 有否致病性可用抗煮沸试验加以区别 L型第三节麻风分枝杆菌(Mycobacterium.leprae)麻风分枝杆菌 俗称麻风杆菌，引起麻风，是一种慢性传染病 流行广泛，主要分布在亚、非和拉丁美洲生物学性状 形态、染色与结核分枝杆菌相似 麻风分枝杆菌是一种典型胞内菌l麻风细胞 体外人工培养至今仍未成功麻风杆菌致病性与免疫性 传播方式l