GMP：课件2011-8综述

1、医疗器械生产质量管理规范医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则无菌医疗器械实施细则培训课件培训课件无菌医疗器械实施细则无菌医疗器械实施细则主要内容（主要内容（1+x）专用要求专用要求（x）适应于无菌医疗器械适应于无菌医疗器械 生产环境（洁净区及其控制）生产环境（洁净区及其控制） 工艺用水和工艺用气工艺用水和工艺用气 洁净区内设备和设施洁净区内设备和设施通用要求通用要求（1）适应于所有医疗器械适应于所有医疗器械 灭菌及其确认或无菌加工灭菌及其确认或无菌加工 其他要求：其他要求：初包装、动物源性材料、菌检、初包装、动物源性材料、菌检、留样等留样等通用要求的条款和总则的内容是通用要求的条款和总

2、则的内容是完全一样的，在不同类别的医疗完全一样的，在不同类别的医疗器械实施细则中也是完全相同的，器械实施细则中也是完全相同的，它的内容来源于它的内容来源于ISO13485（YY/T0287）。）。专用要求的内容在不同类别医专用要求的内容在不同类别医疗器械的实施细则中是不同的。疗器械的实施细则中是不同的。贯串无菌医疗器械专用要求的贯串无菌医疗器械专用要求的一条主线就是一条主线就是最大程度地控制和降低污染最大程度地控制和降低污染（主要是微粒污染和微生物污（主要是微粒污染和微生物污染）染）无菌医疗器械实施细则无菌医疗器械实施细则文本结构文本结构第一章第一章 总则总则 第二章第二章 管理职责管理职责第

3、三章第三章 资源管理资源管理人力资源、基础设施人力资源、基础设施生产环境生产环境(洁净区洁净区)要求要求工艺用水和工艺用气要求工艺用水和工艺用气要求第四章第四章 文件与记录文件与记录 第五章第五章 设计和开发设计和开发 第六章第六章 采购采购 动物源材料、初包装要求动物源材料、初包装要求第七章第七章 生产管理生产管理产品实现的过程控制产品实现的过程控制洁净区内设备设施要求洁净区内设备设施要求灭菌过程要求灭菌过程要求无菌加工无菌加工第八章第八章 监视和测量监视和测量菌检菌检 、留样留样第九章第九章 销售和服务销售和服务 第十章第十章 不合格品控制不合格品控制 第十一章第十一章 顾客投诉和不良事顾

4、客投诉和不良事 件监测件监测 第十二章第十二章 分析和改进分析和改进第十三章第十三章 附则附则术语、适应范围、执行相关术语、适应范围、执行相关法规和标准、不涉及条款法规和标准、不涉及条款附录附录 洁净室设置原则洁净室设置原则注：注：黑色（正体）为医疗器械通黑色（正体）为医疗器械通用要求；用要求；蓝色（斜体）为无菌医疗器械专蓝色（斜体）为无菌医疗器械专用要求用要求通用要求通用要求和专用要和专用要求的内容求的内容分布状况，分布状况，专用要求专用要求内容的所内容的所在位置。在位置。有两种情况：有两种情况：一种是直接一种是直接接触产品，接触产品，且与使用表且与使用表面接触；面接触；另一种是直另一种是直

5、接接触产品，接接触产品，但并不与使但并不与使用表面接触，用表面接触，只是与产品只是与产品的非使用表的非使用表面接触。面接触。采用无菌加工技术生产的产品，不像最终采用无菌加工技术生产的产品，不像最终灭菌的无菌医疗产品那样能够提供灭菌的无菌医疗产品那样能够提供0.0001%0.0001%的无菌保证水平。的无菌保证水平。YY0567.1的接受准则是的接受准则是在不少于在不少于3 000个单元的培养基模拟灌装中个单元的培养基模拟灌装中污染率应不超过污染率应不超过0.1，置信水平为，置信水平为95。 医疗器械术语医疗器械术语无菌：无存活微生物的无菌：无存活微生物的状态状态。灭菌：用以使产品无存活微生物的

6、灭菌：用以使产品无存活微生物的确认过的确认过的过程过程。无菌加工：在受控的环境中进行产无菌加工：在受控的环境中进行产品容器和（或）装置的无菌灌装。品容器和（或）装置的无菌灌装。该环境的空气供应、材料、设备和该环境的空气供应、材料、设备和人员都得到控制，使微生物和微粒人员都得到控制，使微生物和微粒污染控制到污染控制到可接受水平可接受水平。初包装：与产品初包装：与产品直接接触直接接触的包装。的包装。管理职责管理职责（通用要求）（通用要求）建立相应的组织机构；建立相应的组织机构；用文件明确职责和权限；用文件明确职责和权限；生产管理部门和质量管理部门负责生产管理部门和质量管理部门负责人不可兼任。人不可

7、兼任。确定确定管理者代表管理者代表质量手册质量手册中要有组织中要有组织机构图和职机构图和职责与权限的责与权限的规定规定在管理层中，能在管理层中，能直接与最高管理直接与最高管理者沟通者沟通 。第八条第八条 对人员要求对人员要求（通用要求）（通用要求）生产、技术和质量管理部门负责人生产、技术和质量管理部门负责人医疗器械相关法规、质量管理的实践医疗器械相关法规、质量管理的实践经验经验影响医疗器械质量的岗位影响医疗器械质量的岗位应具备的专业知识水平、工作技能、应具备的专业知识水平、工作技能、工作经历的要求工作经历的要求进行进行考核、评价和再评价考核、评价和再评价有文件规定，有可检查的有文件规定，有可检

8、查的记录，证明达到了岗位规记录，证明达到了岗位规定的要求；没有达到要求定的要求；没有达到要求的，通过采取培训等措施的，通过采取培训等措施达到文件规定要求。达到文件规定要求。第八条第八条只要是进只要是进入洁净区入洁净区的人员，的人员，都必须接都必须接受这方面受这方面的培训和的培训和教育。教育。建议我们建议我们的检查人的检查人员，也要员，也要了解这方了解这方面的知识面的知识。对洁净区人员技术培训对洁净区人员技术培训对进入洁净区的人员（对进入洁净区的人员（不限于不限于生产操作及质生产操作及质量检验人员）应进行个人卫生和微生物学基量检验人员）应进行个人卫生和微生物学基础知识、洁净技术方面的培训和考核。

9、还应础知识、洁净技术方面的培训和考核。还应包括：包括： 应懂得如何洗手和对手进行消毒。应懂得如何洗手和对手进行消毒。 应明了什么是不适当的活动，并尽量避应明了什么是不适当的活动，并尽量避免之。免之。 应穿着适当的工作服，明白如何穿着洁应穿着适当的工作服，明白如何穿着洁净服或无菌服。净服或无菌服。 通过培训和教育，使得大家建通过培训和教育，使得大家建立起洁净、无菌、微粒、微生立起洁净、无菌、微粒、微生物、交叉污染等的概念和意识。物、交叉污染等的概念和意识。对不具备良好习惯的人不宜在对不具备良好习惯的人不宜在洁净区内从事直接接触产品的洁净区内从事直接接触产品的工作。工作。从硬件上从硬件上确保满足确

10、保满足中环境的中环境的要求。要求。第十一条第十一条生产生产环境要求环境要求厂址选择厂址选择时应考虑时应考虑 所在地周围的自然环境和卫生条件良好，所在地周围的自然环境和卫生条件良好，至少没有空气或水的污染源，还宜远离至少没有空气或水的污染源，还宜远离交通干道、货场等。交通干道、货场等。厂区厂区的环境要求的环境要求 厂区的地面、道路应平整不起尘。宜通厂区的地面、道路应平整不起尘。宜通过绿化等减少露土面积或有控制扬尘的过绿化等减少露土面积或有控制扬尘的措施。垃圾、闲置物品等不应露天存放措施。垃圾、闲置物品等不应露天存放等，总之厂区的环境不应对无菌医疗器等，总之厂区的环境不应对无菌医疗器械的生产造成污

11、染。械的生产造成污染。厂区的总体布局厂区的总体布局合理性合理性 不得对无菌医疗器械的生产区，特别是不得对无菌医疗器械的生产区，特别是洁净区有不良影响；人流、物流宜分开。洁净区有不良影响；人流、物流宜分开。对环境有三重要求：制造厂厂址周围的大对环境有三重要求：制造厂厂址周围的大环境要求、厂区的中环境（即洁净区周围环境要求、厂区的中环境（即洁净区周围的环境）要求和洁净区内小环境的要求。的环境）要求和洁净区内小环境的要求。大环境重点要求大环境重点要求无污染源无污染源中环境要求中环境要求不得对洁区不得对洁区产生不良影产生不良影响。响。洁净区厂区厂区无不良影响无污染源无污染源周围环境周围环境第十二条第十

12、二条根据产品根据产品预期用途、预期用途、质量要求、质量要求、加工工艺加工工艺洁净生产区洁净生产区确定确定在洁净室在洁净室（区）内生产的过程（区）内生产的过程 分析、识别并确定在洁净室（区）内进行生产的分析、识别并确定在洁净室（区）内进行生产的过程。过程分析要有文件或资料并在工艺文件或过程。过程分析要有文件或资料并在工艺文件或工艺流程中作出标识。工艺流程中作出标识。 洁净室（区）的洁净度级别要洁净室（区）的洁净度级别要符合符合“设置原则设置原则”要求。要求。 洁净室（区）静压差要求洁净室（区）静压差要求 不同级别洁净室（区）之间不同级别洁净室（区）之间大于大于5 5帕帕，洁净室（区），洁净室（区

13、）与室外大于与室外大于1010帕。帕。 应有压差指示装置。应有压差指示装置。 相同洁净室（区）间相同洁净室（区）间压差梯度合理压差梯度合理。无菌医疗器械生产洁净（室）区的洁净度级无菌医疗器械生产洁净（室）区的洁净度级别别“设置原则设置原则”过程分析的过程分析的文件（包括文件（包括确定的依据）确定的依据）或资料、工或资料、工艺文件、洁艺文件、洁净区的设计净区的设计图纸，是否图纸，是否符合设置原符合设置原则要求则要求压差梯度合理，主要还是要防止交叉压差梯度合理，主要还是要防止交叉污染。同一级别、不同的洁净室之间，污染。同一级别、不同的洁净室之间，要求相对高的压差高一些，如果两个要求相对高的压差高一

14、些，如果两个过程可能会有一定影响，怕受影响的过程可能会有一定影响，怕受影响的高一些。特别要注意不相邻而共用洁高一些。特别要注意不相邻而共用洁净走廊的情况。净走廊的情况。洁净室（区）洁净度级别设置原则洁净室（区）洁净度级别设置原则（附录中的八项内容）（附录中的八项内容） 一、采用使污染降至最低限的生一、采用使污染降至最低限的生产技术，以保证医疗器械不受污产技术，以保证医疗器械不受污染或能有效排除污染染或能有效排除污染 。倡导技术进步，建议用先进的倡导技术进步，建议用先进的生产技术。生产技术。包括先进的生产工艺、先进的设备、包括先进的生产工艺、先进的设备、工装和设施等。工装和设施等。这是一个双重硬

15、件这是一个双重硬件保障的概念，既有保障的概念，既有洁净环境作保障，洁净环境作保障，又有先进生产技术又有先进生产技术作保障。在产品形作保障。在产品形成过程中成过程中尽量减少尽量减少人为因素，人为因素， 最大程最大程度地使产品不暴露度地使产品不暴露在操作环境中，尽在操作环境中，尽可能避免人与产品可能避免人与产品的直接接触。的直接接触。这是这是需要需要在万在万级洁级洁净区净区内生内生产的产的产品产品和过和过程程洁净室（区）洁净度级别设置原则洁净室（区）洁净度级别设置原则二、植入和介入到血管内器械，二、植入和介入到血管内器械，不清洗零部件的加工，末道清不清洗零部件的加工，末道清洗、组装、初包装及其封口

16、，洗、组装、初包装及其封口，不低于不低于10 000级级。植入血管：如，血管支架、植入血管：如，血管支架、心脏瓣膜、人工血管等。心脏瓣膜、人工血管等。介入血管：各种血管内导管介入血管：各种血管内导管等。如中心静脉导管、支架等。如中心静脉导管、支架输送系统等。输送系统等。对于需要在万级下的局部百对于需要在万级下的局部百级洁净区内进行组装或灌装级洁净区内进行组装或灌装封的不清洗零配件的加工需封的不清洗零配件的加工需要在万级洁净区内进行，如要在万级洁净区内进行，如血袋等血袋等这是需要在十万级洁净区内生产的产品和过程这是需要在十万级洁净区内生产的产品和过程洁净室（区）洁净度级别设置原则洁净室（区）洁净

17、度级别设置原则三、植入到人体组织、与血液、骨腔或非自然腔三、植入到人体组织、与血液、骨腔或非自然腔道直接或间接接触器械，（不清洗）零部件的加道直接或间接接触器械，（不清洗）零部件的加工、末道清洗、组装、初包装及其封口等，不低工、末道清洗、组装、初包装及其封口等，不低于于100 000100 000级级。洁净室（区）洁净度级别设置原则洁净室（区）洁净度级别设置原则四、四、与人体损伤表面和粘膜接触与人体损伤表面和粘膜接触器械器械，（不清洗）零部件的加工、末道精洗、不清洗）零部件的加工、末道精洗、组装、初包装及其封口，不低于组装、初包装及其封口，不低于300 000300 000级级。与损伤表面接触

18、：烧伤或创伤敷料等。与损伤表面接触：烧伤或创伤敷料等。与粘膜（自然腔体）接触：无菌导尿与粘膜（自然腔体）接触：无菌导尿管、气管插管、宫内节育器等。管、气管插管、宫内节育器等。这是需要在三十万级洁净区内这是需要在三十万级洁净区内生产的产品和过程生产的产品和过程洁净室（区）洁净度级别设置原则洁净室（区）洁净度级别设置原则五、初包装材料生产环境的要求五、初包装材料生产环境的要求与无菌医疗器械的使用表面直接接触、不清洗与无菌医疗器械的使用表面直接接触、不清洗即使用的初包装材料，即使用的初包装材料，宜遵循宜遵循与产品生产环境与产品生产环境的洁净度级别的洁净度级别相同的原则相同的原则，使初包装材料的质，使

19、初包装材料的质量满足所包装无菌医疗器械的要求。量满足所包装无菌医疗器械的要求。 如血管内导管、人工乳房、导尿管等的初包装材料。如血管内导管、人工乳房、导尿管等的初包装材料。若初包装材料不与无菌医疗器械使用表面直接若初包装材料不与无菌医疗器械使用表面直接接触，不低于接触，不低于300 000300 000级。级。 如输液器、输血器、注射器等的初包装材料。如输液器、输血器、注射器等的初包装材料。六、对于有要求或无菌加工灌装封，在六、对于有要求或无菌加工灌装封，在10 10 000000级下的局部级下的局部100100级。级。无菌医疗器械的初包装材料应当在多少级别的洁净区内生产？无菌医疗器械的初包装

20、材料应当在多少级别的洁净区内生产？分两种不同的情况，其要求也不相同。分两种不同的情况，其要求也不相同。无菌医疗器械初包装的生产应高度无菌医疗器械初包装的生产应高度重视，加强管理。国家正在制定这重视，加强管理。国家正在制定这方面的产品标准。对于直接接触药方面的产品标准。对于直接接触药品不洗即用的药品包装材料容器，品不洗即用的药品包装材料容器，国家局早已实行注册管理制度，所国家局早已实行注册管理制度，所以我们建议无菌医疗器械生产企业以我们建议无菌医疗器械生产企业向取得药品包装材料注册证的厂家向取得药品包装材料注册证的厂家定购无菌医疗器械的初包装。定购无菌医疗器械的初包装。第七项是第七项是与洁净工与

21、洁净工作服和无作服和无菌工作服菌工作服及专用工及专用工位器具的位器具的末道清洗末道清洗有关的环有关的环境要求。境要求。洁净室（区）洁净度级别设置原则洁净室（区）洁净度级别设置原则七、洁净工作服清洗、干燥和穿洁七、洁净工作服清洗、干燥和穿洁净工作服室、专用工位器具的末道净工作服室、专用工位器具的末道清洗与消毒的区域的空气洁净度级清洗与消毒的区域的空气洁净度级别可低于生产区一个级别。别可低于生产区一个级别。无菌工作服的整理、灭菌后的贮存无菌工作服的整理、灭菌后的贮存应在应在10 00010 000级洁净室（区）内。级洁净室（区）内。八、洁净室（区）空气洁净度级别八、洁净室（区）空气洁净度级别表表

22、无菌医疗器械洁净室（区）按含菌无菌医疗器械洁净室（区）按含菌浓度和含尘浓度分为四个等级浓度和含尘浓度分为四个等级洁净室（区）空气洁净室（区）空气洁净度级别洁净度级别表表 洁净度洁净度级别级别 尘粒最大允许数立尘粒最大允许数立方米方米微生物最大允许数微生物最大允许数 0.50.5 m m55 m m浮游菌立方米浮游菌立方米 沉降菌皿沉降菌皿 100100级级3,5003,5000 05 5l l10,00010,000级级350,0O0350,0O02,0002,0001001003 31OO,0001OO,000级级3,500,0003,500,00020,00020,000500500101

23、0300,000300,000级级10,500,00010,500,00010,500,00010,500,000- -1515将生产工艺流程和空气洁净度级别将生产工艺流程和空气洁净度级别有机的结合起来，实现二者的恰到有机的结合起来，实现二者的恰到好处的统一。好处的统一。第十三条第十三条洁净室（区）的布局要求洁净室（区）的布局要求按生产工艺流程布置。流程尽可能短，减少按生产工艺流程布置。流程尽可能短，减少交叉往复，人流、物流走向合理。交叉往复，人流、物流走向合理。按空气洁净度级别。从高到低，由内向外。按空气洁净度级别。从高到低，由内向外。同一洁净室（区）内或相邻洁净室（区）间同一洁净室（区）内

24、或相邻洁净室（区）间防止防止交叉污染交叉污染温、湿度温、湿度与生产工艺要求相适应。与生产工艺要求相适应。无特殊要求时，温度无特殊要求时，温度18182828，相对湿度，相对湿度454565%65%。温、湿度不是温、湿度不是强制性要求，强制性要求，但要做出规定，但要做出规定，规定得还要有规定得还要有道理，特别是道理，特别是对产品质量有对产品质量有利。利。生产过程和原料不会对产品质量产生相互影响。生产过程和原料不会对产品质量产生相互影响。不同级别的洁净室（区）之间有气闸室或防污染不同级别的洁净室（区）之间有气闸室或防污染措施，零配件的传送通过双层传递窗。措施，零配件的传送通过双层传递窗。第十四条第

25、十四条洁净（室）区内表面的要求洁净（室）区内表面的要求洁净室（区）的墙面、地面、顶棚表面平洁净室（区）的墙面、地面、顶棚表面平整、光滑、无裂缝，无霉迹，各接口处严整、光滑、无裂缝，无霉迹，各接口处严密，无颗粒物脱落，不易积尘，便于清洁，密，无颗粒物脱落，不易积尘，便于清洁，耐受清洗和消毒。耐受清洗和消毒。洁净室（区）有防尘、防止昆虫和其他洁净室（区）有防尘、防止昆虫和其他动物进入的设施。动物进入的设施。洁净室（区）内门、窗密封，设置安全洁净室（区）内门、窗密封，设置安全门。门。 对洁净区内表面的要求：本身没有颗粒物脱落，不对洁净区内表面的要求：本身没有颗粒物脱落，不易积尘，便于清洁，耐受清洗和

26、消毒。易积尘，便于清洁，耐受清洗和消毒。洁净室的门要向洁净度高的方向开启，安全门的开启方向洁净室的门要向洁净度高的方向开启，安全门的开启方向不受洁净度的影响，要向紧急疏散方向开启，平时密封良不受洁净度的影响，要向紧急疏散方向开启，平时密封良好，关键时刻能容易打开。安全通道要畅通。好，关键时刻能容易打开。安全通道要畅通。第十五条第十五条洁净室（区）内工艺用气的要求洁净室（区）内工艺用气的要求有气体净化处理装置，其原理和有气体净化处理装置，其原理和结构能满足无菌医疗器械的质量结构能满足无菌医疗器械的质量要求。要求。与产品使用表面直接接触的气体，与产品使用表面直接接触的气体，应进行验证和控制，并做好

27、记录。应进行验证和控制，并做好记录。主要是控制和验证工艺用气中所含微生物主要是控制和验证工艺用气中所含微生物和微粒（包括液体微粒），以免对产品造和微粒（包括液体微粒），以免对产品造成二次污染。成二次污染。企业要提供满足产品质量要求的证明文件企业要提供满足产品质量要求的证明文件和验证、控制记录。提供的证明文件和验和验证、控制记录。提供的证明文件和验证方案要有科学性。证方案要有科学性。第十六条第十六条清洁、清洗和消毒要清洁、清洗和消毒要规定方式方法和频次规定方式方法和频次洁净室（区）的管理洁净室（区）的管理洁净室（区）的卫生管理文件和记录。洁净室（区）的卫生管理文件和记录。洁净室（区）的清洁、清洗

28、和消毒。洁净室（区）的清洁、清洗和消毒。消毒剂或消毒方法不得对设备、工装、消毒剂或消毒方法不得对设备、工装、物料和产品造成污染。物料和产品造成污染。洁净室（区）内清洁及卫生工具无脱落洁净室（区）内清洁及卫生工具无脱落物、易清洗、消毒。清洁工具不能跨区物、易清洗、消毒。清洁工具不能跨区使用。使用。 洁具间不会对洁净区造成污染。洁具间不会对洁净区造成污染。消毒效果有效性的评价或验证。消毒效果有效性的评价或验证。 洁具间与洁洁具间与洁净区之间建净区之间建议设置缓冲议设置缓冲区或将门开区或将门开在缓冲区在缓冲区可以在消毒前、后分别取样进行菌检可以在消毒前、后分别取样进行菌检第十七条第十七条洁净室的监视

29、与测量洁净室的监视与测量洁净室静态与动态检测的文件规定。洁净室静态与动态检测的文件规定。按规定进行静态与动态测试。按规定进行静态与动态测试。定期对产品初始污染菌和微粒污染进行监测。定期对产品初始污染菌和微粒污染进行监测。 监视记录及趋势分析。监视记录及趋势分析。s 注：注：ISO11737-1医疗器械灭菌医疗器械灭菌 微生物法微生物法 第第1部分部分 产品上微生物总量的估计产品上微生物总量的估计如洁净室的使用不连续，每次使用前做全项如洁净室的使用不连续，每次使用前做全项的检测。的检测。 静态检测静态检测须全项合格须全项合格动态监视超标动态监视超标必须分析必须分析只有全项检测合格只有全项检测合格

30、才能投入使用才能投入使用利用生物负载过程控制图利用生物负载过程控制图要定期对警戒线和措施线评审要定期对警戒线和措施线评审洁净区的几个洁净区的几个指标都可用该指标都可用该控制图进行趋控制图进行趋势分析势分析YY 00332000无菌医疗器具生产管理规范无菌医疗器具生产管理规范 标准规定了无菌医疗器具及其零部件标准规定了无菌医疗器具及其零部件生产生产与与质量管理质量管理的基本要求。的基本要求。无菌医疗器具无菌医疗器具初包装初包装材料的生产也应材料的生产也应符合本标准的规定。符合本标准的规定。1.范围；范围；2.引用标准；引用标准；3.术语；术语；4.质量体质量体系；系；5.生产环境、设施及布局；生

31、产环境、设施及布局；6.设备与设备与工装；工装；7.采购与物料管理；采购与物料管理；8.文件；文件；9.质质量管理；量管理；10.生产过程控制；生产过程控制；11.卫生管理；卫生管理；12.产品销售和用户服务。产品销售和用户服务。 洁净室（区）环境要求及监测洁净室（区）环境要求及监测 （参考）（参考）监测项目监测项目技技 术术 指指 标标监测监测方法方法100级级1 000级级100 000级级300 000级级温温 度度, （无特殊要求时）（无特殊要求时）1828JGJ 7190 相对湿度相对湿度, %4565风风 速速, m/s水平层流水平层流0.4垂直层流垂直层流0.3 换气次数换气次数

32、,次次/ h201512静压差静压差,Pa不同级别洁净室不同级别洁净室(区区)及洁净室及洁净室(区区)与非洁净室与非洁净室(区区)之之间间5 洁净室洁净室(区区)与室外大气与室外大气10 尘埃数尘埃数个个/m30.5m3 500350 0003 500 00010 500 000GB/T 1629219965m02 00020 00060 000浮游菌数浮游菌数,个个/m35 100 500GB/T 16293 沉降菌数沉降菌数,个个/皿皿1 3 15GB/T 16294由有资质的单由有资质的单位进行体检，位进行体检，保存体检记录保存体检记录第十八条第十八条洁净区人员健康管理洁净区人员健康管理

33、对人员健康要求的文件规定。对人员健康要求的文件规定。 建立人员健康档案。建立人员健康档案。直接接触物料和产品的操作人员每年直接接触物料和产品的操作人员每年至少至少体检体检一次。一次。防止患有传染性和感染性疾病的人员防止患有传染性和感染性疾病的人员不从事直接接触产品工作的措施不从事直接接触产品工作的措施。有规定、有检查、有监督、有记有规定、有检查、有监督、有记录。录。对日常发烧、流行感冒、痢疾、对日常发烧、流行感冒、痢疾、皮肤受伤等不能进入洁净区皮肤受伤等不能进入洁净区第十九条第十九条对洁净工作服的要求对洁净工作服的要求洁净工作服和无菌工作服的管理规定洁净工作服和无菌工作服的管理规定洁净工作服和

34、无菌服的材料要求洁净工作服和无菌服的材料要求 质地光滑、不产生静电、不脱落纤维和颗粒性物质质地光滑、不产生静电、不脱落纤维和颗粒性物质洁净工作服的形式洁净工作服的形式 有效地遮盖内衣、毛发。有效地遮盖内衣、毛发。 对于无菌工作服还能包盖脚部，并能阻留人体脱落物。对于无菌工作服还能包盖脚部，并能阻留人体脱落物。不同洁净度级别洁净室（区）使用的洁净工作服不同洁净度级别洁净室（区）使用的洁净工作服分分别别/ /并并定期定期在不同级别洁净环境中在不同级别洁净环境中清洗、清洗、干燥和干燥和整整理并理并区别区别使用。使用。洁净服的使用级洁净服的使用级别不同，要在不别不同，要在不同的环境中清洗、同的环境中清

35、洗、晾干和整理。决晾干和整理。决不能混洗、混放不能混洗、混放和混穿。和混穿。第二十条第二十条人员卫生要求人员卫生要求应当建立对人员的清洁的要求，并形成文件。应当建立对人员的清洁的要求，并形成文件。 制定洁净室（区）工作人员制定洁净室（区）工作人员卫生守则卫生守则。人员净化人员净化 进入洁净室（区）人员的进入洁净室（区）人员的净化程序净化程序。 洁净区的净化程序和净化设施达到人员净化的目洁净区的净化程序和净化设施达到人员净化的目的。的。洁净室（区）的工作人员按规定穿戴洁净工洁净室（区）的工作人员按规定穿戴洁净工作服、帽、鞋和口罩。作服、帽、鞋和口罩。考虑接触产品操作人员手的考虑接触产品操作人员手

36、的再次消毒再次消毒。 手的再消毒要方式可行，且有效果。手的再消毒要方式可行，且有效果。不能使用有污染的化不能使用有污染的化妆品、不能吸烟、饮妆品、不能吸烟、饮水、吃东西等。水、吃东西等。洁净区内洁净区内必须限制必须限制“人身人身”自由自由文件中有文件中有规定规定第二十一条第二十一条工艺用水的要求工艺用水的要求确定工艺用水的种类和用量。确定工艺用水的种类和用量。若产品的加工过程需要工艺用水时，若产品的加工过程需要工艺用水时，须配备工艺用水的制备设备，并有防须配备工艺用水的制备设备，并有防止污染的措施，用量较大时，通过管止污染的措施，用量较大时，通过管道输送到洁净区的用水点。道输送到洁净区的用水点

37、。工艺用水应当工艺用水应当满足产品质量的要求满足产品质量的要求。 常用的工艺用水有饮用水、纯化水、注常用的工艺用水有饮用水、纯化水、注射用水。射用水。对于直接或间接接触心血管系统、淋巴系统或脑脊髓液或药液的无菌对于直接或间接接触心血管系统、淋巴系统或脑脊髓液或药液的无菌医疗器械，若水是最终产品的组成成分时，是否使用符合医疗器械，若水是最终产品的组成成分时，是否使用符合药典药典要要求的注射用水；若用于末道清洗是否使用符合求的注射用水；若用于末道清洗是否使用符合药典药典要求的注射用要求的注射用水或用超滤等其它方法产生的同等要求的注射用水。与人体组织、骨水或用超滤等其它方法产生的同等要求的注射用水。

38、与人体组织、骨腔或自然腔体接触的无菌医疗器械，末道清洗用水是否使用符合腔或自然腔体接触的无菌医疗器械，末道清洗用水是否使用符合药药典典要求的纯化水。要求的纯化水。 纯化水和注射用水的检测项目纯化水和注射用水的检测项目药药典典上有规定，应规定的频次进行上有规定，应规定的频次进行检测，饮用水如果不是公共供水系检测，饮用水如果不是公共供水系统提供的自来水，应提供符合饮用统提供的自来水，应提供符合饮用水规定的证据。水规定的证据。工艺用水是通过对制水系统的验证工艺用水是通过对制水系统的验证和日常监控制来保证水质的质量符和日常监控制来保证水质的质量符合要求，水质检验是作为日常控制合要求，水质检验是作为日常

39、控制的手段之一，并非是作为工艺用水的手段之一，并非是作为工艺用水放行使用的依据。水质情况肯定是放行使用的依据。水质情况肯定是变化的但应在控制图的措施线内。变化的但应在控制图的措施线内。定期定期应有应有具体具体期限，期限，清洗、清洗、消毒消毒要规要规定方定方式方式方法。法。第二十二条第二十二条工艺用水的管理工艺用水的管理工艺用水管理规定工艺用水管理规定工艺用水的储罐和输送管道工艺用水的储罐和输送管道材料材料用不锈钢或其他无毒材料制成用不锈钢或其他无毒材料制成储罐和输送管道清洗、消毒储罐和输送管道清洗、消毒定期清洗定期清洗、消毒并做好记录、消毒并做好记录文件和记录文件和记录质量管理体系形成文件，并

40、且予以实施和保持；质量手册的要求、质量方针的要求、质量目标的要求。发布前评审和批准；文件的状态；外来文件。不要求为不要求为规范规范重新编写重新编写质量质量手册手册和和程序文件程序文件，只要，只要规规范范和和实施细则实施细则所要求的文件所要求的文件能找到出处，文件可以指导质量体能找到出处，文件可以指导质量体系的运行并处于控制状态。系的运行并处于控制状态。要注重文件的入口、传递，特别要注重文件的入口、传递，特别是主动搜集的职责、途径是主动搜集的职责、途径如牛油如牛油如肝如肝磷脂、磷脂、明胶、明胶、胶原胶原质质如牛如牛/猪心脏猪心脏瓣膜、瓣膜、羊肠线、羊肠线、止血器止血器械械第三十七条第三十七条（第

41、（第2 2个相关引深的内容）个相关引深的内容）动物源性医疗器械的动物源性医疗器械的风险风险管理管理ISO/DIS 22442-1：医疗器械生产用动物医疗器械生产用动物组织及其衍生物组织及其衍生物 第第1部分：风险分析与管理部分：风险分析与管理某些医疗器械可能含有来源于动物的材料。医某些医疗器械可能含有来源于动物的材料。医疗器械中源于动物的材料范围和种类很广。这疗器械中源于动物的材料范围和种类很广。这些材料可能是器械的些材料可能是器械的主要部分主要部分、产品、产品涂层或填涂层或填充层充层或是制造中的加工或是制造中的加工助剂助剂。通用标准通用标准ISO14971 （ YY/T0316 ）为制造商规

42、）为制造商规定了一个利用已有信息，通过识别危害和估计定了一个利用已有信息，通过识别危害和估计器械的风险来研究一个医疗器械安全性的程序。器械的风险来研究一个医疗器械安全性的程序。ISO 22442本部分为用非活性或使其成为非活性本部分为用非活性或使其成为非活性的动物组织或其衍生物制造的医疗器械的评价的动物组织或其衍生物制造的医疗器械的评价给出了附加要求和指南。给出了附加要求和指南。ISO 22442的本部分只能与的本部分只能与ISO14971一起使一起使用，不是一个用，不是一个“独立的独立的”标准标准 使用任何医疗器械都是有风使用任何医疗器械都是有风险的，关键是看风险相对于险的，关键是看风险相对

43、于受益是否可以接受，作为医受益是否可以接受，作为医疗的从业人员不应过分宣染疗的从业人员不应过分宣染安全有效。安全有效。第四十一条第四十一条（的第（的第2 2款）款）对于来源于动物的原、辅材料的管理对于来源于动物的原、辅材料的管理应按规定对病毒进行控制。应按规定对病毒进行控制。对动物组织原材料的质量控制涉及的标准有：对动物组织原材料的质量控制涉及的标准有： ISO/DIS 22442-1：医疗器械生产用动物组织及其衍生物医疗器械生产用动物组织及其衍生物 第第1部分：风险分析与管理部分：风险分析与管理（注：在第三十七条已涉及）（注：在第三十七条已涉及） ISO/DIS 22442-2：医疗器械生产

44、用动医疗器械生产用动物组织及其衍生物物组织及其衍生物 第第2部分：索源、收集部分：索源、收集和处置和处置 ISO/DIS 22442-3：医疗器械生产用动医疗器械生产用动物组织及其衍生物物组织及其衍生物 第第3部分：病毒和传播部分：病毒和传播媒介的去除与灭活媒介的去除与灭活第四十一条第四十一条（的第（的第3款）款）对初包装材料的要求对初包装材料的要求初包装材料的选择和初包装材料的选择和/ /或确认。或确认。按按YY/T 19633YY/T 19633最终灭菌医疗器械最终灭菌医疗器械的包装的包装标准进行选择和标准进行选择和/ /或确认。或确认。初包装形式初包装形式保证在包装、运输、贮存和使用时不

45、会保证在包装、运输、贮存和使用时不会对无菌医疗器械造成污染。对无菌医疗器械造成污染。GB/T 19633GB/T 19633最终灭菌医疗器械的包装最终灭菌医疗器械的包装规定了用于最终灭菌医疗器械包装的一次性材规定了用于最终灭菌医疗器械包装的一次性材料和可再次使用的容器的要求（第料和可再次使用的容器的要求（第6 6章）。章）。概述了最终灭菌医疗器械制造者对包装过程开概述了最终灭菌医疗器械制造者对包装过程开发和确认的主要要求（第发和确认的主要要求（第7 7章）。成型和密封章）。成型和密封被认为是最关键的过程，但其他过程操作也对被认为是最关键的过程，但其他过程操作也对最终包装有影响。最终包装有影响。

46、 规定了评价无菌医疗器械包装性能的基本要求规定了评价无菌医疗器械包装性能的基本要求（第（第7 7章）章） 其目的是为医疗器械设计者和制造其目的是为医疗器械设计者和制造者对包装在加工、运输和贮存过程中对器械部者对包装在加工、运输和贮存过程中对器械部件保护的全性能的鉴定提供出试验和评价框架。件保护的全性能的鉴定提供出试验和评价框架。 最终医疗器械包装的目标是能最终医疗器械包装的目标是能进行灭菌、使用前提供无菌保进行灭菌、使用前提供无菌保护、保护无菌水平、并无菌使护、保护无菌水平、并无菌使用。医疗器械的具体特性、预用。医疗器械的具体特性、预期的灭菌方法、预期使用、有期的灭菌方法、预期使用、有效日期、

47、运输、和贮存都对包效日期、运输、和贮存都对包装系统的设计和材料的选择带装系统的设计和材料的选择带来影响。来影响。 结构简单、外型平整，不平的表结构简单、外型平整，不平的表面和复杂的机构要有不锈钢罩。面和复杂的机构要有不锈钢罩。第四十六条第四十六条洁净室（区）内设备与工艺装备的洁净室（区）内设备与工艺装备的选用原则选用原则防尘、防污染防尘、防污染 结构型式与材料不应对洁净环境产生污染，结构型式与材料不应对洁净环境产生污染，有防止尘埃产生和扩散的措施。有防止尘埃产生和扩散的措施。 设备、工装与管道表面是光洁、平整、无设备、工装与管道表面是光洁、平整、无颗粒物质脱落，并易于清洗和消毒或灭菌。颗粒物质

48、脱落，并易于清洗和消毒或灭菌。 操作台光滑、平整、无缝隙、不脱落尘粒操作台光滑、平整、无缝隙、不脱落尘粒和纤维，不易积尘，并便于清洗、消毒。和纤维，不易积尘，并便于清洗、消毒。 第四十七条第四十七条洁净室（区）内与物料或产品直洁净室（区）内与物料或产品直接接触的设备、工装及管道表面接接触的设备、工装及管道表面的要求的要求无毒、耐腐蚀，不与物料或产品无毒、耐腐蚀，不与物料或产品发生化学反应和粘连。发生化学反应和粘连。无死角并易于清洗、消毒或灭菌。无死角并易于清洗、消毒或灭菌。第四十八条第四十八条设备辅助用剂的要求设备辅助用剂的要求洁净室（区）内设备所用的润滑剂、洁净室（区）内设备所用的润滑剂、冷

49、却剂、清洗剂不会对产品造成污冷却剂、清洗剂不会对产品造成污染。染。若适用时，不清洗零配件所用的脱若适用时，不清洗零配件所用的脱模剂应无毒、无腐蚀，不会影响最模剂应无毒、无腐蚀，不会影响最终产品的质量。终产品的质量。主要是防止对产品产主要是防止对产品产生化学危害、生物学生化学危害、生物学危害和微粒污染危害和微粒污染。第四十九条第四十九条对工位器具及其管理的要求对工位器具及其管理的要求制定管理文件、登记和记录。制定管理文件、登记和记录。数量足够。数量足够。能够避免产品受损和有效防止能够避免产品受损和有效防止产品污染。产品污染。工位器具要尽可能固定岗位工位器具要尽可能固定岗位和体现专用，洁净区内外的

50、和体现专用，洁净区内外的工位器具要严格区别和分开，工位器具要严格区别和分开，不能跨区传递和使用。不能跨区传递和使用。包括外购的和本公司在包括外购的和本公司在非洁净区生产的，需要非洁净区生产的，需要进入到洁净区内进一步进入到洁净区内进一步加工加工第五十条第五十条零配件、物料或产品零配件、物料或产品进入洁净室（区）进入洁净室（区）的清洁处理的清洁处理针对生产中的主要污染，采取适当的措施。针对生产中的主要污染，采取适当的措施。 有净化程序和设施。有净化程序和设施。净化程序和设施能有效去除其上的污染物。净化程序和设施能有效去除其上的污染物。末道清洁处理在相应级别洁净室（区）内进末道清洁处理在相应级别洁

51、净室（区）内进行。行。所用的处理介质能满足产品的质量要求。所用的处理介质能满足产品的质量要求。 处理介质包括所用工艺用水、工艺用气、处理介质包括所用工艺用水、工艺用气、各种溶剂等，均不得影响产品质量，对产各种溶剂等，均不得影响产品质量，对产品造成二次污染。品造成二次污染。第五十一条第五十一条清场清场管理规定和记录。管理规定和记录。若有影响时，生产前应确认若有影响时，生产前应确认无上次生产遗留物。无上次生产遗留物。评价防止产品交叉污染的有评价防止产品交叉污染的有效性效性。 第五十二条第五十二条批号管理批号管理建立批号管理文件，规定批号编制建立批号管理文件，规定批号编制方法、生产批和灭菌批组批方法

52、，方法、生产批和灭菌批组批方法，明确生产批号和灭菌批号的关系；明确生产批号和灭菌批号的关系；规定每批应形成的记录，根据批记规定每批应形成的记录，根据批记录能实现可追溯性要求。录能实现可追溯性要求。批号是无菌医疗器械标识批号是无菌医疗器械标识系统的重要组成部分，通系统的重要组成部分，通常是出厂产品可见的唯一常是出厂产品可见的唯一性标识。往往是通过批号，性标识。往往是通过批号，借助质量和生产记录实现借助质量和生产记录实现产品的可追溯性。产品的可追溯性。提供所用灭菌方法适宜性的分析、论证材料和选择的依据。使用一种新的灭菌方法，要分析和提供该设备灭菌的原理是否有确凿的科学依据，或有无医疗器械注册证或相

53、关允许上市的证明第五十三条第五十三条灭菌方法的选择灭菌方法的选择所用的灭菌方法（环氧乙烷、湿热、辐照所用的灭菌方法（环氧乙烷、湿热、辐照等）或无菌加工技术的等）或无菌加工技术的适宜性适宜性。灭菌能力的灭菌能力的适应性适应性。 灭菌容器与生产相适应。灭菌容器与生产相适应。若采用无菌加工技术，在生产过程中执行若采用无菌加工技术，在生产过程中执行国家相关法规和标准的规定。国家相关法规和标准的规定。 如如YY/T 0567YY/T 0567医疗产品的无菌加工医疗产品的无菌加工。主要是灭菌器的容积主要是灭菌器的容积和数量与企业生产的和数量与企业生产的产量相匹配产量相匹配灭菌柜初次使灭菌柜初次使用或用或/

54、 /和产品和产品初次灭菌前，初次灭菌前，对对灭菌过程灭菌过程进进行首次确认行首次确认（确认前要对（确认前要对灭菌柜进行验灭菌柜进行验证）。证）。第五十五条第五十五条无菌医疗器械灭菌过程确认无菌医疗器械灭菌过程确认灭菌过程确认的程序文件。灭菌过程确认的程序文件。首次确认首次确认。再确认再确认。如灭菌条件，包括产品，灭菌器、工艺参如灭菌条件，包括产品，灭菌器、工艺参数等发生了变化时。数等发生了变化时。灭菌过程确认要符合相关标准的规定。灭菌过程确认要符合相关标准的规定。记录或报告需经过评审和批准记录或报告需经过评审和批准 。无菌加工要进行过程模拟试验。无菌加工要进行过程模拟试验。 灭菌过程确认或无菌

55、加工的过程模拟试验灭菌过程确认或无菌加工的过程模拟试验参见参见GB18278GB18278GB18280GB18280和和YY/T0567YY/T0567并不是一次确认，永久使用，需再确认。并不是一次确认，永久使用，需再确认。灭菌过程确认灭菌过程确认无菌产品是指无存活微生物的产品。当无菌产品是指无存活微生物的产品。当医疗器械必须以无菌的状态供应时，要医疗器械必须以无菌的状态供应时，要使用一切可行的手段，在灭菌前将医疗使用一切可行的手段，在灭菌前将医疗器械上的各种外来的微生物污染降至最器械上的各种外来的微生物污染降至最低限度。产品即使是在符合医疗器械质低限度。产品即使是在符合医疗器械质量体系标准

56、（见量体系标准（见ISO13485）要求的标）要求的标准条件下生产，灭菌前可能仍会带有微准条件下生产，灭菌前可能仍会带有微生物，虽然数量较少。此类产品属非无生物，虽然数量较少。此类产品属非无菌产品。灭菌的目的是灭活污染的微生菌产品。灭菌的目的是灭活污染的微生物，从而使非无菌产品转变成无菌产品。物，从而使非无菌产品转变成无菌产品。环氧乙烷灭菌环氧乙烷灭菌用生物指示菌片监测方法（常规控制）用生物指示菌片监测方法（常规控制）将一些生物指示菌片事先将一些生物指示菌片事先放入多个产品中最难灭菌放入多个产品中最难灭菌的部位，再将这些的部位，再将这些“挑战挑战”产品放在灭菌确认过程中产品放在灭菌确认过程中确

57、认为灭菌柜中最难灭菌确认为灭菌柜中最难灭菌的地方和指定的地方，灭的地方和指定的地方，灭菌后将其逐一取出对其进菌后将其逐一取出对其进行培养。以培养结果为阴行培养。以培养结果为阴性来推断性来推断“灭菌后的产品灭菌后的产品上污染微生物都被杀灭。上污染微生物都被杀灭。在日常生产的灭菌在日常生产的灭菌过程中，生物指示过程中，生物指示菌片放置的位置一菌片放置的位置一定要与灭菌确认时定要与灭菌确认时完全一致！完全一致！第五十六条第五十六条灭菌过程参数控制灭菌过程参数控制制定灭菌过程控制文件。制定灭菌过程控制文件。灭菌过程与灭菌工艺文件保持一致。灭菌过程与灭菌工艺文件保持一致。工作人员严格执行灭菌设备操作规程

58、。工作人员严格执行灭菌设备操作规程。灭菌设备按规定进行维护和保养。灭菌设备按规定进行维护和保养。 有自动监测及记录装置。有自动监测及记录装置。灭菌过程和参数记录灭菌过程和参数记录完整、齐全完整、齐全，有，有可追溯性。可追溯性。 灭菌过程和参数记录灭菌过程和参数记录的的“完整、齐全完整、齐全”，一个重，一个重要的目的是：要的目的是：要满足质量追溯的需要。要满足质量追溯的需要。第六十二条第六十二条（的第（的第2款）款）无菌医疗器械的贮存无菌医疗器械的贮存规定贮存条件规定贮存条件，在注册产品标准，在注册产品标准和包装标识或标签或使用说明书和包装标识或标签或使用说明书中注明。中注明。贮存场所有监控设施

59、。贮存场所有监控设施。 监控记录。监控记录。 应当根据对产品质量影应当根据对产品质量影响的程度规定各种无菌响的程度规定各种无菌医疗器械的贮存条件，医疗器械的贮存条件，并控制和记录这些条件并控制和记录这些条件 。第六十三条第六十三条（的第（的第5项）项）建立无菌检测室建立无菌检测室符合要求符合要求无菌操作间洁净度应达到无菌操作间洁净度应达到1000010000级，室内级，室内温度保持在温度保持在20-2420-24，湿度保持在，湿度保持在45-60%45-60%。超净台洁净度应达到超净台洁净度应达到100100级级控制微粒数、菌落数、使用前后进行消毒控制微粒数、菌落数、使用前后进行消毒人员净化程序（有缓冲间）人员净化程序（有缓冲间）与生产产品和生产能力相适应与生产产品和生产能力相适应无菌室的大小和数量无菌室的大小和数量 第六十六条第六十六条产品留样产品留样根据需要，建立留样室。根据需要，建立留样室。按规定进行按规定进行留样留样。制定留样管理办法。制定留样管理办法。留样观察记录。留样观察记录。留样数量留样数量和留样方和留样方式（按生式（按生产批或灭产批或灭菌方向性）菌方向性）要满足留要满足留样的目的样的目的要求。要求。第九章第九章 销售和服务销售和服务第六十九条生产企业应当对与产品有关的要求进行评审并保持记录，对确定的产品要求作出规定并形成文件，如合