注射剂溶媒的合理应用及给药时间选择

1、注射剂溶注射剂溶媒媒的的合理应用合理应用及给药时间选择及给药时间选择注射治疗特点注射治疗特点 优势：优势： 药效迅速 不经胃肠道破坏，生物利用度高，适于不宜口服的药物/病人 无首过效应，适于大量/快速在肝内代谢的药物 可产生局部定位作用 是是临床临床抢救和治疗重要而常用的手段抢救和治疗重要而常用的手段注射治疗特点注射治疗特点 缺点：缺点： 不良反应多：吸收过程短或直接入血，造成ADR重或多。 注射剂中的不溶性微粒带来的危害： 8 8m m的粒子可沉积于肺部； 8 8m m的粒子沉积于肝、脾、骨髓中，微粒进入体内，引起局部循环障碍、血栓、水肿、静脉炎、肉芽肿等。注射治疗特点注射治疗特点 注射治疗

2、的注射治疗的MEME： 配制后药液稳定性 输液器材的选择 浓度、速度 外观 造成造成给药差错给药差错（MEME），甚至，甚至危及生命危及生命 正确注射治疗正确注射治疗 不合理使用不合理使用 挽救病人的生命挽救病人的生命纲纲 要要v 配制环境与操作配制环境与操作v 溶媒选择v 注射剂中的酸碱附加剂v 输液速度v 给药间隔配配 制制 环环 境境 建议在层流空气洁净橱中进行 治疗室每天的消毒和清洁工作尤其 重要 减少操作间的人流、物流量 做到专人、专用服装集中配制，杜绝无关人员进出治疗室，并定时做好清洁和消毒工作。配配 制制 操操 作作 注射器应洁净无污染。 尽量做到专针专药，避免交叉使用时残留在注

3、射器中的药物间发生理化变化。 注射器在两次配制之间的无污染保存。 开始输注前，要检查一次性输液管的包装是否完整，有破损的宁可废弃。 药物包装出现破损、裂纹，甚至是瓶盖松动情况,均不要使用。纲纲 要要v 配制环境与操作v 溶媒选择溶媒选择v 注射剂中的酸碱附加剂v 输液速度v 给药间隔溶溶 媒媒 的的 选选 择择 溶媒的选择是静脉注射药物临床应用安全、有效的有力保障。 溶媒的选择对药物的稳定性至关重要。 溶媒的选择是减少药物不良反应的关键。 一般提倡临用前配制以保证疗效和减少药物不良反应的发生。常常 用用 溶溶 媒媒 的的 PH PH 值值注射用溶媒注射用溶媒PHPH值范围值范围备注备注葡萄糖注

4、射液葡萄糖注射液(GS(GS）3.2-5.53.2-5.53.8-4.03.8-4.0（临床常用）（临床常用）葡萄糖氯化钠注射液（葡萄糖氯化钠注射液（GNSGNS）3.5-5.53.5-5.50.9%0.9%氯化钠注射液（氯化钠注射液（NSNS）4.5-7.04.5-7.0复方氯化钠注射液（复方氯化钠注射液（RSRS）4.5-7.54.5-7.5含含CaCa2+2+乳酸钠林格注射液（乳酸钠林格注射液（RLRL）6.0-7.56.0-7.5含含CaCa2+2+复方乳酸钠葡萄糖注射液复方乳酸钠葡萄糖注射液3.6-6.53.6-6.5含含CaCa2+2+灭菌注射用水（灭菌注射用水（H H2 2O O

5、）5.0-7.05.0-7.0中国药典中国药典. .二部二部.2010.2010：PH PH 对注射液稳定性的影响对注射液稳定性的影响 PHPH对药物溶解度的影响：对药物溶解度的影响：葡萄糖注射液含少量盐酸，PH为3.25.5,磺胺嘧啶PH为9,混合后易产生沉淀，药物析出。 PHPH导致药物降解：导致药物降解：青霉素在PH66.5时稳定，与葡萄糖注射液（PH3.2 5.5)配伍时，易使-内酰胺环水解而失效。PH PH 对注射液稳定性的影响对注射液稳定性的影响 PHPH变化引起的氧化还原反应：变化引起的氧化还原反应： 维生素维生素C C注射液：注射液：抗坏血酸抗坏血酸去氧抗坏血酸去氧抗坏血酸PH

6、=6PH=6PHPH6 6内酯环内酯环碱催化水解碱催化水解2,3-2,3-二酮基古罗酸，二酮基古罗酸，钠盐呈黄色钠盐呈黄色失效失效PH PH 对注射液稳定性的影响对注射液稳定性的影响 PHPH对药物吸收的影响：对药物吸收的影响：非离子型药物易吸收。临床应用磺胺类药物时，常与NaHCO3配伍,使尿液PH值升高，非离子型的磺胺变成离子型，减少肾小管重吸收，促进排泄，避免结晶尿的形成。 PHPH对给药途径的影响：对给药途径的影响：当药物PH与 血浆PH（7.357.45)相差过大时，超过血液自身的缓冲能力，可损伤血管内膜，易引起刺激甚至静脉炎。抗菌药物在溶媒中的稳定性抗菌药物在溶媒中的稳定性 青霉素

7、类：青霉素类：氧哌嗪氧哌嗪青霉素青霉素：由于其构效关系，形成盐后只在GS中稳定。苯唑西林：苯唑西林：耐酸，在葡萄糖注射液中稳定。 除以上两种药物外其他青霉素类抗菌药均在GS中有一定的水解，疗效降低，需用NS临时配制静滴。抗菌药物在溶媒中的稳定性抗菌药物在溶媒中的稳定性 头孢菌素类：头孢菌素类：头孢拉头孢拉定定：在0.9%NS中，常温25、45h内稳定，含量保持在95以上；在10GS中分解速度快，不稳定，必须输入10GS时，应在2h内滴完。本品含碳酸钠添加剂，与含钙溶媒配伍易产生沉淀。头孢唑啉：头孢唑啉：在PH4.56的溶液中稳定，在PH7或PH4时不稳定。浓度达1时，PH3.88的溶液中会析出

8、结晶。故不宜与GS配伍。各类抗菌药物溶媒的选择各类抗菌药物溶媒的选择 头孢菌素类：头孢菌素类：头孢哌酮钠头孢哌酮钠：水溶液pH值为4.56.5，在PH 4时易析出沉淀，故低pH值的GS可使头孢哌酮钠的弱酸盐析出而产生混浊。 原理：头孢哌酮钠母核头孢烯4 - 位上有羧酸钠,遇Ca2+产生头孢烯4 - 羧酸钙析出沉淀,故配制头孢哌酮钠时应尽量使用pH 较高、不含Ca2+的输液溶媒。抗菌药物在溶媒中的稳定性抗菌药物在溶媒中的稳定性 大环内酯类：大环内酯类： 乳糖酸红霉素乳糖酸红霉素：稳定pH为6.08.0，当pH8或6时易水解失效，PH=4时抗菌作用显著降低。因此不宜用PH值低的GS作溶媒（可用碳酸

9、氢钠调节）。 本品直接用NS或其他无机盐类溶液溶解易产生沉淀。一般以0.3g加6mL注射用水配成5溶液，再加入适量NS稀释成所需浓度。抗菌药物在溶媒中的稳定性抗菌药物在溶媒中的稳定性 氨基糖苷类：氨基糖苷类： 庆大霉素庆大霉素(pH4.0(pH4.06.0)6.0)：本品作用受pH值影响较大，在pH8.5时抗菌效力比pH5.0时约强100倍，因此，0.9NS可作为庆大霉素静脉给药的溶媒；也可在510GS内加入0.62mL 5碳酸氢钠以提高溶液pH值，增强疗效。 注意：庆大霉素疗效增加，毒性也随之增加，此时应相应减少庆大霉素的用量。抗菌药物在溶媒中的稳定性抗菌药物在溶媒中的稳定性 四环素类四环素

10、类: :四环素：四环素：本品与钙、铁、镁等金属离子易形成络合物，使本品降效，故四环素不宜选用复方氯化钠注射液等含Ca2+的溶媒配伍，宜选不含Ca2+的葡萄糖溶液做溶媒。 氯霉素类：氯霉素类：氯霉素：氯霉素：pH为6.58.5，微溶于水，易溶于碱性溶剂中，与酸性药液混合易产生混浊或沉淀，故适宜在生理盐水中静滴。 抗菌药物在溶媒中的稳定性抗菌药物在溶媒中的稳定性 其他常用抗菌药物：其他常用抗菌药物：穿琥宁注射液：穿琥宁注射液：主要成分为脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯单钾盐，因此忌与酸性药物配伍，如用低pH的葡萄糖注射液滴注有可能游离析出。林可霉素：林可霉素：10水溶液pH为3.05.5，可稀释于NS或5

11、右旋糖酐中静滴。磷霉素的钠盐：磷霉素的钠盐：水溶液pH411时短期稳定，可稀释于5GS、5GNS中静滴。常用抗菌药物常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性溶媒的选择和稳定性抗菌药物抗菌药物最佳最佳PHPH最佳溶媒最佳溶媒稳定时间（稳定时间（ h h）青霉素青霉素6 67 7 NS NS，H H2 20 00.50.51 1 氧氧哌嗪青霉素哌嗪青霉素4 45 5 5%GS 5%GS0.50.52 2 头孢唑啉头孢唑啉4.54.56 6 NS NS0.50.52 2头孢噻肟钠头孢噻肟钠4.54.57 7 NS NS，H H2 2O O0.50.51 1 头头孢哌酮孢哌酮3 35.55.5 NS NS，5%

12、GS5%GS，RLRL0.50.52 2头孢他啶头孢他啶3.53.55.55.5 NS NS，5%GS5%GS1 12 2 头头孢哌酮舒巴坦钠孢哌酮舒巴坦钠3.53.55.55.5 NS NS，5%GS5%GS0.50.51 1 头头孢曲松钠孢曲松钠4.54.56.56.5 5%GS 5%GS，NSNS0.50.51 1 美罗培南美罗培南4.54.56.56.5 NS NS，GSGS，GNSGNS0.50.56 6 卡那霉素卡那霉素4.54.56.56.5 GS GS， NSNS1 16 6 丁丁胺卡那霉素胺卡那霉素4.54.56.56.5 GS GS，NSNS1 1 妥妥布霉素布霉素4.54

13、.56 6 GS GS，NSNS，GNSGNS，RSRS，RLRL1 16 6 庆大霉素庆大霉素4 46 6 NS NS，5%GS5%GS，GNSGNS1 1常用抗菌药物常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性溶媒的选择和稳定性抗菌药物抗菌药物 最佳最佳 PHPH最佳溶媒最佳溶媒稳定时间（稳定时间（ h h） 克克林霉素林霉素3 35 5 GS GS， GNS GNS，NSNS，RL RL ，RSRS1 12 2 林可霉素林可霉素4.54.56.556.55 GS GS，NSNS0.750.75 左左氧氟沙星氧氟沙星4.054.05 GS GS， GNS GNS， NSNS1 11.51.5 四环素四环

14、素3 35 5 NS NS，GSGS，GNSGNS1 16 6 阿阿奇霉素奇霉素4.54.56.56.5 NS NS，5%GS5%GS1 13 3 乳酸乳酸红霉素红霉素6 68 8 5%GS 5%GS ，NSNS1 1 氟氟康唑康唑4.84.8 NS NS，20%GS20%GS，GNSGNS，RSRS1 1 氯霉素氯霉素5.55.57 7 NS NS，5%GS5%GS1 1注：选用溶媒排列顺序是按首选、次选顺序排列。注：选用溶媒排列顺序是按首选、次选顺序排列。H H2 2O O：灭菌注射用水；：灭菌注射用水；NSNS：生理盐：生理盐水注射液；水注射液；GSGS：葡萄糖注射液；：葡萄糖注射液；G

15、NSGNS：葡萄糖氯化钠注射液；：葡萄糖氯化钠注射液；RLRL：乳酸钠林格注射液；：乳酸钠林格注射液；RSRS：复方氯化钠注射液。：复方氯化钠注射液。 在特定溶液中稳定，或需调溶媒的在特定溶液中稳定，或需调溶媒的pHpH值后再稀释。值后再稀释。 先用注射用水溶解后再用溶媒稀释。先用注射用水溶解后再用溶媒稀释。 溶媒对渗透压的影响溶媒对渗透压的影响 青霉素、链霉素、氨苄青霉素、精破抗（青霉素、链霉素、氨苄青霉素、精破抗（TATTAT）皮试液，不宜用注射用水配制，因其出现假阳性率明显高于生理盐水为溶媒的皮试液。同时等渗的生理盐水亦减少了溶媒带来的局部刺激性。 胸腺肽胸腺肽1 1，组织胺丙种球蛋白组

16、织胺丙种球蛋白，绒促性素绒促性素，用0.9%氯化钠注射液作溶媒进行注射可减轻病人疼痛程度，比注射用水更适于临床应用。 不能用葡萄糖做溶媒的抗菌药不能用葡萄糖做溶媒的抗菌药 青霉素类(除苯唑西林) 水解加速 注射用阿莫西林克拉维酸钾 配伍禁忌 氨苄西林舒巴坦钠 分解快 美洛西西林舒巴坦钠 酸(pH8)配伍禁忌 头孢唑林 析出沉淀 头孢哌酮钠 低pH4析出沉淀 伊曲康唑 配伍禁忌 厄他培南 降解 磺胺嘧啶钠注射液 沉淀不能用氯化钠做溶媒的抗菌药不能用氯化钠做溶媒的抗菌药 两性霉素B 产生沉淀 甲磺酸培氟沙星 产生沉淀 注射用利福霉素钠 产生沉淀 乳酸氟罗沙星 产生沉淀 注射用非格司亭 配伍禁忌 注

17、射用卡铂 配伍禁忌不能与含钙输液配伍的抗菌药不能与含钙输液配伍的抗菌药 头孢孟多酯钠 含碳酸钠添加剂，沉淀 头孢噻吩钠 含碳酸钠添加剂，沉淀 头孢拉定 含碳酸钠添加剂，沉淀 头孢曲松钠 含碳酸钠添加剂，沉淀 头孢哌酮钠 产生沉淀 乳酸氟罗沙星 配伍禁忌 阿糖腺苷 配伍禁忌 磷霉素 配伍禁忌 四环素 与Ca2+形成络合物，降效纲纲 要要v 配制环境与操作v 溶媒选择v 注射剂中的酸碱附加剂注射剂中的酸碱附加剂v 输液速度v 给药间隔注射剂中常用附加剂注射剂中常用附加剂 乙醇、丙二醇、聚乙二醇乙醇、丙二醇、聚乙二醇 亚硫酸盐 酸性附加剂酸性附加剂 碳酸盐碳酸盐 EDTA-2Na 聚山梨酯类 聚氧乙

18、烯蓖麻油聚合物（ CrEL）增溶剂对药物溶解度的影响增溶剂对药物溶解度的影响 水溶性差药物如地西泮、苯妥英、依托泊苷地西泮、苯妥英、依托泊苷等需加入增溶剂如乙醇、丙二醇、聚乙二醇等。 地西泮地西泮注射液（5mg/ml），每ml药物含丙二醇40%、乙醇10%、苯甲醇1.5%和水适量。药物稀释至某程度时会产生浑浊或沉淀。酸酸 性性 附附 加加 剂剂 乳酸环丙沙星与氨苄西林钠：乳酸环丙沙星与氨苄西林钠：前者因酸性附加剂，PH3.55.0，与后者（碱性药物）发生中和反应，出现白色沉淀悬浮于溶液中。 乳酸环丙沙星与三磷酸腺苷二钠：乳酸环丙沙星与三磷酸腺苷二钠：前者因酸性附加剂，PH3.55.0，与后者混

19、合，30min出现针状结晶。碳碳 酸酸 盐盐 附附 加加 剂剂头孢菌素类系酸性酸性广谱抗生素，需碱性附加剂中和以提供适当的溶解度和生理上的耐受性。 例：例： 注射用头孢拉啶添加碳酸钠碳酸钠，与乳酸林格氏液等含钙含钙的注射液配伍时，可生成碳酸钙沉淀而使溶液浑浊。 纲纲 要要v 配制环境与操作v 溶媒选择v 注射剂中的酸碱附加剂v 输液速度输液速度v 给药间隔滴滴 速速 分分 类类 一般速度一般速度: : 5ml/min5ml/min 快速快速: :101015ml/min15ml/min 慢速慢速: : 1ml/min1ml/min 随时调速随时调速 一一 般般 速速 度度 补充每日正常生理消耗

20、量的输液以及为了输入某些药物（如抗菌药物、激素 、维生素、止血药、治疗肝脏疾病的药物等）治疗时，一般5ml/min左右。通常所说的输液速度6060滴滴/min/min左右。快快 速速 严重脱水病人，如心肺功能良好，一般10ml/min10ml/min左右的速度进行补救，全日总输入量宜在6-8h6-8h内完成，以便输液完毕后病人得以休息。血容量不足的休克病人，抢救开始12h12h内输液速度15ml/min15ml/min以上。 慢慢 速速 颅脑、心肺疾患者及老年人输液均宜以慢速滴入。缓慢输液的速度一般要求24ml/min24ml/min以下，有些需要在1ml/min1ml/min以下，或泵入给药

21、。需需 随随 时时 调调 速速 治疗要求,输液须按实际需要随时调节滴速。 如：如：脱水病人补液时应先快后慢。脱水病人补液时应先快后慢。 输液血管活性药的速度应以既能保持血压的一定水平（80100/6080mmHg）又不致使血压过分升高为宜。 去甲肾上腺素去甲肾上腺素可维持在420g/min 阿拉明阿拉明维持在30800g/min 需快速滴注的抗菌药物需快速滴注的抗菌药物 -内酰胺类抗生素，具有安全性好、不良反应小等优点，为了提高疗效，以充分发挥其繁殖期杀菌剂的优势，可高浓度快速高浓度快速输入，同时还可减少药物的降解。一般要求滴注时间滴注时间30 60 分钟 磷霉素 1-2h 阿奇霉素 60 分

22、钟 去甲万古霉素 60 分钟 万古霉素 60 分钟 阿尼芬净 1.1 mg/min 红霉素 40滴min-1需要缓慢滴注的抗菌药物需要缓慢滴注的抗菌药物 两性霉素B 30 滴/分钟 C12 hr C 60 分钟 洛美沙星 60 分钟 培氟沙星 60 分钟 左氧氟沙星 60 分钟临床应用时注意滴速的药物临床应用时注意滴速的药物 肠外营养药物 如：脂肪乳、氨基酸脂肪乳、氨基酸等 血药浓度超过安全范围可引起毒性反应的药物 易刺激血管引起静脉炎的药物 调节水、电解质及酸碱平衡药物 如：氯化氯化钾、碳酸氢钠、葡萄糖酸钙钾、碳酸氢钠、葡萄糖酸钙等血药浓度超过安全范围可引起血药浓度超过安全范围可引起毒性反应

23、的药物毒性反应的药物 林可霉素、氨基糖苷类、万古霉素、氨茶碱、利多卡因林可霉素、氨基糖苷类、万古霉素、氨茶碱、利多卡因等，这些药物治疗安全范围窄，药动学的个体差异大，引起的毒性反应对个体有很大伤害，甚至引起死亡，是治疗药物监测的主要对象。 林可霉素、克林霉素林可霉素、克林霉素未经稀释直接推注或大剂量快速静脉滴注,可引起血压下降、心跳骤停等严重心血管和呼吸抑制的不良反应。 -万古霉素万古霉素滴注过快可引起“红人综合征”。 -氨基糖苷类氨基糖苷类持续高浓度引起的耳毒性反应可致永久性耳聋。易刺激血管引起静脉炎的药物易刺激血管引起静脉炎的药物 红霉素、磷霉素、万古霉素、两性霉素红霉素、磷霉素、万古霉素

24、、两性霉素B B、氯、氯化钾、去甲肾上腺素化钾、去甲肾上腺素等。 例：患者自行放快速度，0.9g红霉素加入500ml液体在1h内滴入后出现上肢肿胀，随后逐渐出现手指活动受限及桡侧肌肉萎缩（滴速在4040滴滴minmin-1-1左右，以免刺激周围神经）。 纲纲 要要v 配制环境与操作v 溶媒选择v 注射剂中的酸碱附加剂v 输液速度v 给药间隔给药间隔给给 药药 间间 隔隔 最有效地清除细菌 最大程度地减少不良反应 避免细菌发生耐药性 方便用药 抗菌药物的给药间隔由其半衰期（T T1/21/2）及最小抑菌浓度（MIC）决定 时间依赖性和浓度依赖时间依赖性和浓度依赖性的抗菌药物性的抗菌药物时间依赖性

25、时间依赖性抗菌药抗菌药（短（短PAEPAE）浓度依赖性浓度依赖性抗菌药抗菌药时间依赖性时间依赖性抗菌药抗菌药（长（长PAEPAE）尽量延长给药时间尽量延长给药时间增加给药次数增加给药次数药物浓度决定疗效药物浓度决定疗效减少给药次数减少给药次数介于两者之间介于两者之间长长PAEPAE者减少给药次数者减少给药次数青霉素类、第青霉素类、第1 1、2 2、3 3代头孢菌素类、氨代头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、曲南、碳青霉烯类、大部分大环内酯类、大部分大环内酯类、克林霉素克林霉素氨基糖苷类、氟喹诺氨基糖苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑、替硝酮类、甲硝唑、替硝唑、两性霉素唑、两性霉素B B第第4 4代头孢、万古

26、霉代头孢、万古霉素、替考拉林、氟康素、替考拉林、氟康唑、阿奇霉素、克拉唑、阿奇霉素、克拉霉素、酮内酯类（泰霉素、酮内酯类（泰利霉素）利霉素）抗菌药物依据抗菌药物依据PK/PDPK/PD分类分类抗菌作用与细菌抗菌作用与细菌接触时间相关，接触时间相关，参数参数T TMICMIC、 T T1/21/2抗菌作用取决于抗菌作用取决于药物血药浓度药物血药浓度, ,参数参数AUC/MICAUC/MIC、CmaxCmax/MIC/MIC时间依赖且时间依赖且PAEPAE或或T T1/21/2较长，较长，参数参数T TMICMIC、 T T1/21/2、PAEPAE 血清药物浓度为血清药物浓度为MICMIC值的值

27、的4-54-5倍时，杀菌作用即处于饱和状态倍时，杀菌作用即处于饱和状态 增加剂量不能改善疗效增加剂量不能改善疗效 每每6 68h8h给药给药1 1次，尽量延长血药浓度超过次，尽量延长血药浓度超过MICMIC的时间的时间 使使24h24h内血药浓度高于致病菌的内血药浓度高于致病菌的MICMIC时间时间(TMIC)(TMIC) 至少达到至少达到40-50%40-50%MICT TMICMIC亚亚MICMIC浓度浓度 PAEPAE24120 010时间时间(h)汪复等。实用抗感染治疗学。汪复等。实用抗感染治疗学。20052005版版Dominguez Mc et al. J Dominguez Mc

28、 et al. J AntimicrobAntimicrob Chemother.2001;47(4):391 Chemother.2001;47(4):3911 1血药浓度血药浓度(mg/L)(mg/L)时间依赖性抗菌药物时间依赖性抗菌药物时间依赖性的抗菌药物时间依赖性的抗菌药物 是指药物的疗效与浓度大于MICMIC的时间有关。 当浓度增加到一定程度(4-54-5倍倍MICMIC)时与细菌受体结合达到饱和，再增加药物剂量，抗菌疗效不再增加。 评价指标：评价指标： T TMICMIC（药物浓度高于最小抑菌浓度的时间占给药期间的百分比） TMIC 40%50%TMIC 40%50%（一般可达到满

29、意杀菌效果） TMIC 60%70%TMIC 60%70%（能达到很满意杀菌效果）足量抗菌药物足量抗菌药物TMIC%40-50%TMIC%40-50%细菌学清除细菌学清除细菌学治愈细菌学治愈97%97%临床治愈临床治愈症状体征迅速消退症状体征迅速消退防止耐药菌传播防止耐药菌传播敏感菌敏感菌耐药菌耐药菌Dagan et Dagan et al.Padiatral.Padiatr Infect Infect DisDis J.1998:776 J.1998:776抗菌药物规范的给药方式抗菌药物规范的给药方式不足量抗菌药物不足量抗菌药物TMIC%TMIC%40-50%40-50%细菌学治愈细菌学治愈

30、63%63%临床治愈临床治愈症状体征消退缓慢症状体征消退缓慢并发症产生增加并发症产生增加耐药菌产生耐药菌产生耐药传播耐药传播耐药菌持续存在并传播耐药菌持续存在并传播临床显效临床显效= =细菌学治愈细菌学治愈敏感菌敏感菌耐药菌耐药菌Dagan et Dagan et al.Padiatral.Padiatr Infect Infect DisDis J.1998:776 J.1998:776抗菌药物不规范的给药方式抗菌药物不规范的给药方式时间依赖性的抗菌药物时间依赖性的抗菌药物 -内酰胺类：内酰胺类： T T1/21/22h2h的-内酰胺类抗生素，一次给药可使TMICTMIC达12h（如头孢尼西

31、）到24h（如头孢曲松），每日给药1 1次即可。 T T1/21/2为1-2h1-2h的-内酰胺类抗生素，如氨曲南、头孢唑啉、头孢他啶、头孢噻肟等，每日2-32-3次给药。 T T1/21/2为30-60min30-60min的其它头孢菌素和大部分青霉素类，需缩短给药间隔，每日3-43-4次给药。 碳青霉素烯类抗生素：碳青霉素烯类抗生素：如亚胺培南、美洛培南等对繁殖期和静止期细菌均有强大杀菌活性，又显示较长的PAEPAE，因此临床应用该类药物时可适当延长药物给药间隔，采取每日2-32-3次的给药方案时间依赖性的抗菌药物时间依赖性的抗菌药物 大环内酯类：大环内酯类： 大环内酯类属于时间依赖性抗菌药物PAEPAE较短较短大环内酯类：大环内酯类：红霉素的PK/PD参数符合TMICTMIC，需每日给药3-43-4次。PAEPAE较长较长大环内酯类：大环内酯类：阿奇霉素、克拉霉素、酮内酯类（第三代大环内酯类） T T1/21/2较长， PK/PD参数符合AUCAUC2424/MIC/MIC，每日给药1 1次即可。浓度依赖性抗菌药物浓度依赖性抗菌药物 是指药物的疗效与C Cmaxmax（剂量）有关。 抗菌活性与血药浓度密切相关，即药峰浓度越高抗菌活性越强。 评价指