浅议新形势下老年人抗生素合理应用

1、浅议新形势下老年人抗生素合理应用【摘要】老年人易受到感染，因此抗感染药物的应 用较青壮年频繁。老年患者伴随肝肾等脏器功能的减退， 其代谢排泄药物的能力也随之减弱。临床上应根据老年人的 药动学特点调整用药剂量及给药间隔时间，合理安全地使 用抗感染药物。【关键词】抗生素；老年人；药动学随着人口的老龄化，社会对老年人的健康也日益关注。 近10来，对老年患者治疗和康复的必要性已得到社会充分 的认识和理解，从而促进了老年病的药物治疗及老年人药动 学的研究进展。老年人用药问题也引起人们的高度重视。抗生素是使用最广泛的一类药物。一般来说，药物不良 反应（adr）的出现概率与药物的应用率有关。老年人易受 到感

2、染，因此，抗感染药物的应用较成年人频繁，故出现adr 的机会相对增多1。目前滥用抗生素现象较为突出。滥用 抗生素药物极易使病原微生物产生耐药性，降低治疗效果。1老年人药动学特点1. 1吸收65岁以后，心排出量减少，致使消化道流量 减少约40%,加之消化道运动减慢，会使药物吸收受到一定 的影响。由于胃黏膜功能减退，老年人胃酸分泌随增龄而下 降，70岁左右的老人，胃酸缺乏可达20-30，对于在酸 性环境水解生效的药物，吸收减少，生物利用度减少；胃排 空速度减慢使药物吸收延迟，吸收速度降低；肠蠕动减弱， 使药物与主要吸收部位小肠吸收表面接触时间延长，吸收较 完全。1. 2分布由于老年人体内水分减少，

3、尤其是老年女性脂 肪较多，对那些易在脂肪分布的药物会产生较大的影响。脂 溶性较大的药物的表观分布容积(vd)增大，药物蓄积作用 时间持久；水溶性较大的药物vd减少，而血药浓度增高。 老年人血浆蛋白含量随增龄而减少，特别是患有营养不良、 严重虚弱或消耗性疾病时更为明显。这将增加血中游离药物 的浓度，药物血浆蛋白结合率降低，易致毒性反应。1. 3代谢 老年人肝血流量随增龄而减少，如65岁比25 岁时下降40%-50%,功能性肝药酶活性降低，药物代谢效能 下降，对少数需经肝脏转化才具活性的药物药性降低；肝细 胞灭活能力下降，一些经肝脏代谢的药物会使血药浓度升高 或消除时间延长。在给药剂量相同时，老年

4、人比青年人更易 出现毒副作用。1.4排泄老年人药动学改变最明显的是排泄，老年人 随着年龄增长，肾血流量以每年1.5-1.9的速率递减， 肾小球滤过率降低，肾小管的主动分泌功能和重吸收功能降 低，这些因素均使主要由肾脏排出的药物容易积蓄，药物清 除率降低，半衰期延长。老年人药物半衰期延长和内生肌肝清除率的下降平行。2老年人合理应用其所长抗生素的药动学基础老年人各器官尤其是与药物代谢、排泄密切相关的肝肾处于潜在性机能低下状态，其药动学与青壮年相比有许多不 同，直接或间接影响药物疗效。老年人胃肠蠕动减弱且多伴 有胃下垂，口服抗生素药物进入肠道的时间延迟，故使达峰 时间推迟。？-内酰胺类抗生素是较强有

5、机酸，生理ph条件 下较难吸收，且在胃内易被破坏。有报道，口服肠道易吸收 的头胞菌素时，老年人的最高血浓度较健康人髙两倍，但达 血药峰浓度时间延迟。肌内注射青霉素时，老年人血药浓度 达峰值时间较青年人长，但持续时间也长。另外，饮食可影 响药物生物利用度。四环素应饭前服用，不宜与乳制品及制 酸药（碳酸钙、氢氧化铝），铁剂（硫酸亚铁、枸椽酸铁铁） 合用。许多青霉素类药物口服制剂的生物利用度会被食物降 低，合并用药时可改变药动力学特性。大环内酯类抗生素在ph较低的胃液中吸收差。含铅、镁的抗酸药可影响氟唳酸、氧氟沙星、诺氟沙星和环丙沙星的吸收而影响疗效。肝脏是药物代谢的主要场所，应考虑到老年人有潜在性

6、 药物代谢衰退的特点，如两性毒素氏林可毒素和磺胺类药 物可引起中毒性肝炎；大剂量四环素引起浸润性重症肝炎； 利福平可造成高胆红素血症；大环内酯类和苯呢西林引起胆 汁淤积性肝炎；头鞄菌素类的头鞄囈吩和头胞曝唳，青霉素 的苯哇西林、氨节西林等偶可引起转氨酶升高，机制不明。 链毒素、四环素和两性毒素b可引起肝细胞性黄疸，因此老 年人氯毒素、红毒素、利福平、林可毒素、磺胺药、四环素 等应避免使用，禁止使用两性毒素b、美洛西林、阿洛西林、 哌拉西林、头砲嚷、头砲喙吩等在严重肝病时减量慎用。肾脏是许多肾排泄型抗生素的主要消除途径。老年人应 用主要以原型从肾脏排泄的抗生素如青霉素、双氯西林、阿 莫西林、氨节

7、西林、竣莘西林、替节西林、头鞄氯节、头胞 瞠林、头胞他噪、氨基糖戒类、磺胺类、喳诺酮类、万古霉 素、多粘菌素类抗生素时，应考虑到潜在性肾功能降低的可 能性。氨基昔类的最主要的adr是耳肾毒性，其中奈替米星 的耳、肾毒性相对最小2.。万古霉素的耳、肾毒性与药物 的纯度有关，当药物纯度提高后，并不出现明显的耳、肾毒 性。头砲菌素类虽在常用疗程内很少发生肾功能改变，但对 于肾功能不全的患者，消除半衰期均有不同程度延长3, 如静脉滴注时，老年人血药浓度比青年人高出勤率2. 6倍， 而t1/2延长2. 5倍。对老年人而言，t1/2短的抗生素，血 药浓度升高明显，t1/2长者，其排泄时间延长更为突出。因

8、此，有人主张给老年人使用t1/2为30min左右的抗生素时, 其用量应改为常规剂量的1/2左右；用t1/2在lh以上者， 可按常量给药，而用药间隔延长1.5倍。如青霉素类中的阿 莫西林、氨节西林、哌拉西林、美洛西林、苯吐西林；头胞 菌素类中的头胞哌酮、头胞曲松、头胞嗟月亏；林可霉素类， 利福霉素类及红霉素、氯霉素、多西环素、磷霉素、异烟腓、 乙胺丁醇、甲硝呢、替硝 坐、环丙沙星、酮康呢可选用原治 疗量或略减剂量；而氨基糖武、万古霉素、替考拉宁、氟淼 囉呢等应避免使用，确有指征应用时可参考老年人肌肝清除 率调整剂量或给药间隙时间，四环素、咲喃妥因、蔡唳酸不 宜应用。老年人消化道功能普遍减弱，头胞

9、菌素类药物对肠道菌 群的抑制可导致菌群失调，易引起伪膜性肠炎等严重的二重 感染。3老年人抗生素的选用原则安全、有效是老年人合理用药的目标。正确诊断疾病， 在全面了解老年人整体健康水平及药物治疗史的基础上对 症下药。严格地遵循个体化原则，寻求合适剂量。对许多药 物要在治疗过程中密切观察调整，用药时间长短视病情及个 体反应而定。老年人用药的剂量一般为成年人剂量的 3/4-1/2,尽量减少联合用药，药物品种应尽量从简，尽管 老年人往往同时患有多种疾病，也应避免同时使用太多的药 物，以减少多不良反应。老年人可因胃肠道功能不稳定，一 些肠溶缓释片即可因腹泻或胃肠蠕动加速而吸收不充分，也 可因便祕而增加吸收产生毒性。加强药物监测，定期监测肝、 肾功能和电解质、酸碱平衡状态，并尽可能作血药浓度监测, 对预防和减少adr有助。参考文献：1齐