广州中医药大学药学免疫学12学时讲义

1、医 学 免 疫 学简要讲义广州中医药大学微生物学与寄生虫学教研室2009-2简称：26Ag：antigen,抗原Ab：antibody,抗体APC：抗原提呈细胞BC：B淋巴细胞C：cell,细胞CK：细胞因子EBV：EB病毒HLA：人类白细胞抗原IC：immune complexes,免疫复合物IFN：干扰素IR：immune response,免疫应答IS：immune system,免疫系统IL：interleukin,白细胞介素M：microorganism,微生物MHC：主要组织相容性复合体NKC：自然杀伤细胞PAF：血小板活化因子SRBC：绵羊红细胞TC：T淋巴细胞TNF：肿瘤坏死因

2、子V：virus,病毒第一篇免疫学基础免疫学基础绪论医学免疫学：研究人体免疫系统（IS）组成和功能、免疫应答（IR）规律及其产物、有关疾病的免疫学发病机制、诊断和防治的一门生物科学。一、免疫概念：机体对“自己”和“异己（非己）”的识别、应答过程中所产生的生物学效应，在正常情况下是机体维持内环境稳定的一种生理性功能。非己（抗原） 进入体内异物，如病原微生物（M）；体内自生异物，如衰老C（细胞）、癌变C。图示免疫概念抗原性异物人体 (识别与清除) 免疫(应答) 抗原性异物二、免疫系统的组成免疫系统：包括免疫器官、免疫细胞、免疫分子(图1和图2)抗原图1 图2免疫器官 中枢免疫器官：骨髓(禽类为腔上

3、囊)，胸腺。外周免疫器官：淋巴结、脾、黏膜相关淋巴组织。 淋巴细胞：T细胞、B细胞、NK细胞免疫系统 免疫细胞 抗原提呈细胞：专职APC树突状C、巨噬C、BC 非专职APC内皮C、上皮C、活化的TC等 其他免疫C：中性粒C、嗜酸性粒C、嗜碱性粒C、肥大C、RBC。免疫分子：免疫球蛋白、补体、细胞因子、CD分子、粘附分子三、免疫系统的功能：免疫功能生理功能(正常)病理表现(异常)免疫防御清除病原M及其他抗原性异物超敏反应(过强)反复感染(过低)免疫缺陷病(缺陷)免疫稳定清除衰老、损伤和死亡C对自身组织成分保持免疫耐受自身免疫性疾病(失调)免疫监视清除突变、畸变C，防止肿瘤发生；破坏V感染C肿瘤发

4、生：持续性V感染(降低或失调)从上可见，机体IS具有免疫防卫和致病双重功能，即1、正常：免疫保护作用（有利）， A、清除“非己”抗原，如抗感染、抗肿瘤 B、对自身成分保持免疫耐受。2、异常和缺陷：免疫病理作用(有害)， A、机体对“非己”抗原：过强应答超敏反应性疾病。 过低或失调严重感染、免疫缺陷病、肿瘤 B、对“自身”抗原的排除：自身免疫性疾病四、免疫应答的类型非特异性免疫应答特异性免疫应答：细胞免疫应答（T细胞介导）体液免疫应答（B细胞介导）(一)、非特异性免疫：又称固有性免疫应答。 1、概念和特点： (1)在种系发育、进化过程中形成、生来就有、可遗传，天然(先天)免疫。 (2)作用广泛，

5、并非针对特定抗原。 (3)作用快，在感染早期、对外来病原体迅速起防卫作用，机体免疫防御第一道防线。无免疫记忆。 2、组成及作用： (1)屏障结构：皮肤和黏膜及其分泌的抑菌/杀菌物质。 (2)体内多种非特异性免疫效应细胞如吞噬细胞、自然杀伤细胞及效应分子； 3、对病原体的识别模式：病原相关分子模式（PAMP）。二、特异性免疫：又称适应性免疫应答。 1、概念和特点： (1)个体在生活过程中因接触特定抗原(如感染病原M或接种疫苗)而产生、后天获得、获得性免疫。 (2)仅针对特定抗原发生反应、对未接触过的抗原不产生免疫，具特异性，特异性免疫。 (3)具免疫记忆、作用慢且时间长，在感染后期、最终清除病原

6、体。 2、类型：细胞免疫和体液免疫。第一章 抗原（Ag） 相关概念：1、 抗原识别受体：T、B细胞表面能识别和结合相应抗原决定簇的结构，分别称为 T细胞受体(TCR)B细胞受体(BCR) 2、抗原递呈C(APC)：能加工、处理抗原，表达MHC分子，并启动IR的细胞，如M、 3、主要组织相容性复合体(MHC)： *抗原是启动IR的始动因素。一、抗原概念：一种能与淋巴细胞抗原受体（TCRBCR）特异性结合，启动IR，并能与相应IR产物(Ab或致敏淋巴细胞)在体内、外发生特异性结合的物质。 Ag有两种特性：(1) 免疫原性：能刺激特异性免疫C，使之活化、增殖、分化和产生免疫效应物质。 如伤寒杆菌机体

7、伤寒抗体(2)免疫反应性：又能与Ab或效应T细胞发生特异性结合反应。 如伤寒杆菌+伤寒抗体（电解质作用下）细菌凝集1、完全抗原：具免疫原性和免疫反应性的物质，如蛋白质、细菌、病毒、外毒素等。2、半抗原(或不完全Ag)：只有免疫反应性、无免疫原性的小分子物质。 如多糖、某些药物(青霉素、磺胺)。 半抗原+蛋白质载体完全抗原二、决定抗原免疫原性的条件(影响IR的因素)： 1、分子量大小及化学结构的复杂性：大分子物质，分子量>l万。有一定化学组成和结构。 *蛋白质的免疫原性最强，原因：表面Ag决定簇多，结构稳定，体内停留久。 例外：明胶，分子量10万、免疫原性弱，缺乏芳香族氨基酸(如酪氨酸)

8、2、异物性：在胚胎期未与淋巴细胞充分接触过的物质。 3、机体因素：遗传因素、年龄、生理状态等。4、免疫方法的影响：1）、抗原剂量：适中；2）免疫途径：多经非消化道途径进入机体。3）、免疫次数：间隔适中、次数不要太频。三、抗原特异性： 1、概念： Ag相应淋巴CAb（抗体）和效应淋巴C 特异性结合反应 2、物质基础：抗原物质表面的抗原决定簇。3、意义：免疫学诊断、疾病防冶的基础。(一)抗原决定簇(AD)：又称表位。 1、概念：Ag分子中决定抗原特异性的特殊化学基团，它是Ag与TCRBCR及Ab特异结合的基本单位。其化学组成、空间排列和立体构型决定Ag特异性。 2、分类： (1)按AD结构分类：构

9、象决定簇、线性决定簇。 (2)按AD在抗原分子中的位置分类：功能性决定簇、隐蔽性决定簇。 (3)按识别AD的免疫C分类： T细胞决定簇、B细胞决定簇。 3、抗原结合价：Ag分子表面能与相应Ab结合的决定簇的数目。(二)共同抗原和交叉反应： 共同抗原：两种不同Ag之间所具有的相同或相似的决定簇，称为共同抗原。 交叉反应：由共同Ag决定簇刺激机体产生的Ab可与有相同或相似决定簇的不同Ag发生反应，称为交叉反应。四、分类：(一) 据Ag刺激BC产生抗体是否需TH细胞辅助分类：1、胸腺依赖抗原(TD-Ag)：多数蛋白质Ag，如病原M，血C、血清蛋白等 TH细胞、巨噬C BC抗体(以IgG为主)，还可引

10、起细胞免疫应答、并有免疫记忆。2、非胸腺依赖抗原(TI-Ag)：少数Ag，如脂多糖，荚膜多糖 BC抗体(IgM)，一般只引起体液免疫、不引起细胞免疫、无免疫记忆。（二）据Ag与机体亲缘关系分类： 1、异种Ag：如各种病原M及其产物(如外毒素)、动物免疫血清等。 2、同种异型Ag：如红细胞血型抗原：AB0、Rh血型抗原。 *人类白细胞抗原(HLA)：存在于人类白C、血小板和有核细胞膜上的特异性Ag。3、自身Ag：隐蔽自身抗原：如眼晶体、精子等 自身外伤、手术、感染 抗原 释放入血 修饰自身抗原：自身组织成分 感染、药物、辐射 自身免疫病 变性 4、异嗜性抗原： 定义：一类与种属特异性无关、存在于

11、人、动物和微生物之间的共同抗原。 意义：(1)辅助某些疾病诊断 如外斐反应辅诊立克次体病 (2)与某些疾病发病有关，如共同Ag A族溶血性链球菌细胞膜人肾小球基底膜 肾小球肾炎感染 心肌组织 心肌炎 机体 抗体 （三）天然抗原/人工抗原；外源性抗原/内源性抗原五、超抗原(SAg)：是一类特殊的抗原性物质，在极低剂量水平(1-10ngml)能活化大量(220)T细胞或B细胞，并诱导强烈IR。(二)种类：1、外源性SAg：某些细菌毒素如金葡菌肠毒素SE、金葡菌毒性休克综合征毒素1。2、内源性SAg：如小鼠乳腺肿瘤病毒蛋白；HIV在体内表达的病毒蛋白产物。(三)SAg激活T细胞的机制(不同于一般Ag

12、)(自学)：1、被T细胞识别前、*不需经APC处理。极低浓度即可激活大量T细胞：*此激活作用无MHC限制性，可使宿主(20%)T细胞活化，所以SAg是一种可使大量T细胞活化的高效能Ag。(四)生物学作用及临床意义： SAg参与机体的生理和病理效应，与某些毒素性疾病(如食物中毒、毒性休克综合征)、自身免疫性疾病、AIDS和某些肿瘤发病有关。 第二章 免疫球蛋白 与抗体区别是抗体包括免疫球蛋白，免疫球蛋白是指有活性的抗体，抗体不是都有活性的，免疫球蛋白(Ig)：具有Ab活性或化学结构与Ab相似的球蛋白。 *抗体(Ab)：有效Ag刺激BC使之分化增殖为浆C，产生能与相应Ag特异性结合的球蛋白。 Ag

13、BC浆C抗体（都是）免疫球蛋白(Ig)：IgG、M、A、D、E 免疫球蛋白不一定都是抗体 1、存在：血清、组织液、外分泌液、某些淋巴C表面，如BC。 2、血清电泳：区、延伸至、2区。3、性质：A、不耐热、需低温保存，对蛋白酶敏感。B、可被中性盐类沉淀：免疫血清50%（NH4）2SO4Ig 图3 图4一、Ig的基本结构：(结合图4)(一)重链和轻链：各一对、由S-S相连、呈“T”或“Y” 形。 两个末端：氨基端(N端)、羧基端(c端)。(二)可变区和恒定区：1、可变区(V区)：位于N端， 高变区(HVR)：在V区内，L链和H链各有三个HYR，是抗体与抗原结合部位。 *Ig的高变区(结构) 与抗原

14、结合部位(功能) 均在HVR Ig独特型抗原决定簇(该区抗原性) 2、恒定区(C区)：位于C端。(三)绞链区：在CH1与CH2之间，含脯氨酸较多，可自由转动，有助Ab与抗原决定簇结合、使Ig变构（“T”Y)、暴露其上的补体C1q结合点，激活补体。此区对蛋白酶敏感。(四)Ig的水解片段： IgG木瓜蛋白酶2Fab段 与抗原结合 1Fc段 有多种生物功能 IgG胃蛋白酶F(ab')2段;2F(ab')段 pFc'段：小分子多肽、无免疫原性 *在制备免疫制剂、疾病防治上有实际意义，如马血清抗毒素在胃蛋白酶作用下除去大部分Fc段、降低其(Fc段)免疫原性,减少血清过敏反应发生

15、丙种球蛋白胃蛋白酶作用后静脉注射丙种球蛋白(五)J链和分泌片：1、 J链：由合成IgA或IgM的浆C产生。作用：稳定多聚体结构及参与体内运转。2、 分泌片(SP)：由粘膜上皮C合成。 作用：保护slgA免受蛋白酶的水解，介导多聚IgA向黏膜上皮外输送。二、Ig的抗原性(自学)： 三、Ig的生物学功能：(一)特异性结合抗原：(二)激活补体：(三)通过与细胞FcR结合发挥生物学效应： 1、调理(促吞噬)作用： 细菌等颗粒性Ag+IgG通过其IgG的Fc段与吞噬C表面FcR结合促进吞噬细菌等Ag 2、ADCC(发挥抗体依赖细胞介导的细胞毒作用)： 带有相应Ag的靶C(如病毒感染c、肿瘤c)+IgG

16、促进对靶C的杀伤 通过IgG的Fc段与NKC、巨噬C等细胞表面FcR结合 3、介导I型超敏反应(四)中和作用： 1、抗毒素+游离外毒素毒性中和 2、中和Ab十V可改变V表面结构，使其失去致病性(五)通过胎盘与黏膜(选择性传递)： 1、母体IgG通过胎盘胎儿2、SIgA通过粘膜呼吸道、消化道(六)免疫调节：对IR具有正、负调节作用，如IgG的反馈调节作用；独特型网络的调节作用。四、五类1g的特性与功能：(一)1gG：1、占血清Ig总量75，半衰期：23天、丙球制剂隔2-3w注一次。2、唯一能通过胎盘，新生儿抗感染重要因素。3、激活补体；调理吞噬(促进吞噬)、调理杀伤(ADCC)作用。4、机体抗感

17、染的主要Ab-主力免疫；再次体液IR的主要Ab。5、参与、型超敏反应；与某些自身免疫病有关。（二)IgM： 1、占血清Ig总量6，五聚体、巨球蛋白。 2、最先合成的Ig，又是初次体液IR最早出现的Ab，在机体抗感染中起先锋免疫作用。半衰期：短(五天)；血清特异IgM升高-传染病早期诊断指标。 3、高效能抗微生物Ab、对G杆菌作用明显；若缺乏、易发生败血症。 4、激活补体和免疫调理作用比IgG强。 5、不能通过胎盘、新生儿脐血IgM，表示有宫内感染、如：梅毒螺旋体、风疹V、巨细胞V。 6、AB0血型的天然抗体、是造成血型不符输血反应的重要因素。 7、参与、型超敏反应，与某些自身免疫病有关(如类风

18、湿因子以IgM类Ab为主)。(三)IgA： l、血清型IgA：单体。占血清Ig总量13、免疫作用较弱。2、*分泌型IgA(SIgA)：双体。(1) IgA双体和J链由黏膜固有层浆C合成：分泌片由黏膜上皮C合成，IgA双体在通过上皮C的过程中结合分泌片，形成SIgA排至黏膜表面。(2)黏膜抗感染重要因素局部免疫；免疫排除作用(排除各种病原M、有害Ag、致癌物等)，SIgA又称局部Ab。(3)若合成障碍、易发生局部感染，如新生儿易发生呼吸道、消化道感染，与局部SIgA合成功能不完善有关。老年人慢支反复发作与合成功能有关。SIgA缺乏者：恶性肿瘤发病率。(4)不能通过胎盘，新生儿可从初乳获得。(5)

19、某些疫苗接种效果与局部SIgA产生有关。提示：某些活疫苗采用自然感染途径接种、可提高免疫效果 如脊髓灰质炎疫苗口服； 流感活疫苗喷雾吸入(四)IgD： 1、血清IgD：功能不清楚。 2、膜IgD：BCSmlgD与SmIgM均是BC抗原受体，与BC分化及Ab形成的调节有关：未成熟BC仅表达mIgM；成熟BC可同时表达mlgM与m1gD。(五)IgE：亲C性Ab，参与I型超敏反应。五、单克隆抗体(McAb)：由杂交瘤C(由一个BC与骨髓瘤C融合形成杂交瘤C，因此一个杂交瘤C增殖形成的细胞群是单克隆)产生，只能识别抗原分子上一种特定抗原决定簇的纯化抗体。 制备：应用杂交瘤技术。 意义：1、作为免疫诊

20、断试剂：检测抗原(如检测传染病病原、肿瘤抗原)，诊断疾病。 2、导向冶疗：如肿瘤特异性McAb抗肿瘤药物生物导弹肿瘤C、提高疗效。 3、抑制同种异体移植排斥反应。 4、冶疗自身免疫病。 *多克隆抗体(PcAb)：定义：存在于免疫血清中、能识别抗原分子上各种决定簇的混合制刑(即传统的抗血清由多克隆抗体组成)。第三章 补体系统一、概念、组成和命名：(一)补体概念：存在于人和脊椎动物血清中一组球蛋白，经活化后具有酶活性，其量不受免疫影响，对热不稳定、经5630灭活。 主要产生C：肝C、巨噬细胞。(二)组成：由30多种可溶性蛋白和膜结合蛋白组成，又称补体系统。 1、固有成分： (1)经典途径成分：C1

21、(c1q、c1r、C1s)、C4、C2； (2)MBL途径成分：甘露聚糖结合凝聚素(MBL)，丝氨酸蛋白酶；(3)旁路途径成分：B因子、D因子、P因子： (4)三条途径的共同末端通路：C3、C5-C9 2、调节蛋白：P因子、C1抑制物、I因子、C4结合蛋白、H因子、S蛋白等。 3、补体受体(CR)：CRl-CR5、C3aR、C2aR、C4aR。(三)命名二、补体激活途径：(动画演示)(一)经典途径：又称传统途径，第一途径。参与补体成分：C19 *激活物质：抗原抗体复合物(IC) 过程： 由C1开始，分三个阶段 1、识别阶段：C1(C1q)与IC中Ig补体结合点结合，形成C1酯酶。 2、活化阶段

22、：活化C1；依次酶解C4、C2，C3，形成C3转化酶，C3转化酶酶解C3，形成C5转化酶。 3、膜攻击阶段：c5转化酶裂解c5，继而作用于其他补体成分，形成C5b-C9膜攻击复合物(MAC)，损伤细胞膜，细胞裂解。(二)MBL途径：又称凝集素途径，第三途径。参与补体成分：C29、MBL、丝氨酸蛋白酶。 激活物质：细菌表面甘露糖残基 过程： 由MBL结合至细菌表面启动激活的途径，(MBL+细菌表面甘露糖残基)+丝氨酸蛋白酶（MASP-1、2）形成MBL相关丝氨酸蛋白酶(MBL：MASP1、2)水解C4和C2形成C3转化酶；其后续的反应过程与经典途径相同。(三)旁路途径：又称替代途径，第二途径。参

23、与补体成分：C3、B、D、P因子、C59。 激活物质：脂多糖、酵母多糖、葡聚糖、凝聚IgA和IgG4。 过程：越过Cl、C4、C2，直接激活C31、C3b和C3转化酶的形成；2、C5转化酶的形成，进入与经典途径共同的终末效应阶段；3、补体激活的放大。 *C3是补体反应的核心成分。 *补体三条激活途径具有共同的终末通路和生物学效应，即由C5C9构成的膜攻击复合物(MAC)及其溶C效应。一般来说，经典途径的激活是在机体已产生IR后开始；旁路途径和MBL途径的激活早于经典途径，在感染早期起重要作用。三、生物学作用：(一)补体介导的细胞溶解-溶菌、溶细胞作用： 补体激活在靶C表面形成MAC导致靶C溶解

24、：溶解微生物(细菌等)抗感染效应 溶解自身细胞组织损伤与疾病，如因药物或血型不符的输血引起的免疫性溶血。(二)补体活性片段介导的生物学效应； l、补体的调理作用： 补体C3b 靶C（或IC）因为吞噬C表面C3bR促吞噬、杀伤靶C 2、产生炎症介质炎症反应； (1)过敏毒素作用： C3a、C5a肥大C、嗜碱粒C脱颗粒、释放组胺等血管活性介质引起毛细血管通透性、平滑肌收缩出现过敏症状 (2)趋化因子作用：C3a、C5a吞噬C抗原部位聚集吞噬、清除 (3)激肽样作用：C2a增加血管通透性引起炎症 3、清除免疫复合物作用：（1）补体与Ig结合抑制新的IC形成，使已形成的IC的抗体和抗原解离。(2)(循

25、环IC+C3b)+红细胞表面C3bR肝脏：被清除。 4、免疫调节作用第四章细胞因子(CK)一、细胞因子概念：由活化免疫C、某些基质C(如血管内皮C、成纤维C等)产生，具有调节细胞生理、参与IR、介导炎症反应等生物活性的小分子多肽物质。二、共同特性：1、小分子蛋白或糖蛋白，多以单体形式存在。2、多源性：主要由活化细胞产生；3、作用特点：A、高效性；微量强效、激素样作用；B、多效性和重叠性；C、局限性：多数以自分泌或旁分泌、少数以内分泌形式发挥效应。D、网络性、拮抗效应、协同效应等。三、分类：1、白细胞介素：IL-1232、干扰素：IFN-、3、肿瘤坏死因子：TNF-、TNF-4、集落刺激因子(C

26、SF)：5、生长因子(CF)： 6、转化生长因子(TGF)；7、趋化性细胞因子四、生物学作用：1、介导非特异性免疫：参与炎症反应(抗菌)：TNF、IL-1、6。 抗增殖作用：抗病毒，IFN-、， IL-12、15； 抗肿瘤，IFN-、IL-2、TNF。 2、调节特异性IR：如IFN-、IL-1、2、IL-4TGF- 3、诱导凋亡：如IL-2、TNF、IFN- 4、刺激造血：如SCF、EPO。第五章 主要组织相容性抗原 *MHC：主要组织相容性复合体，引起组织器官强烈移植排斥反应的复合体，是一组紧密连锁的基因群。其编码产物称主要组织相容性抗原。人类主要组织相容性抗原首先发现于外周血白细胞表面，故

27、称人类白细胞抗原（HLA），其编码基因位于第6号染色体上，称HLA复合体。HLA抗原又称人类白细胞分化抗原(HLA)，存在于人类白细胞、血小板和其他有核细胞的细胞膜上的抗原，化学成分是脂蛋白和糖蛋白，其生成受细胞内相应的基因群-组织相容性复合体控制。不同个体间除同卵双生者外，HLA相同的机会很少，因此不同个体间的脏器移植时，将引起免疫排斥反应。 第六章 免疫细胞免疫器官 中枢免疫器官：骨髓(禽类为腔上囊)，胸腺。外周免疫器官：淋巴结、脾、黏膜相关淋巴组织。 淋巴细胞：T细胞、B细胞、NK细胞免疫系统 免疫细胞 抗原提呈细胞：专职APC树突状C、巨噬C、BC 非专职APC内皮C、上皮C、活化的T

28、C等 其他免疫C：中性粒C、嗜酸性粒C、嗜碱性粒C、肥大C、RBC。免疫分子：免疫球蛋白、补体、细胞因子、CD分子、粘附分子免疫细胞定义：参与IR或与IR有关的C。种类：T细胞和B细胞、NKC、抗原提呈C及其他免疫细胞。第一节 造血干细胞第二节 淋巴细胞(结合图5)一、T淋巴细胞l、来源于骨髓、胸腺衍生、定居外周淋巴器官；占外周血淋巴C总数6070。2、负责细胞免疫,对体液免疫起辅助和调节作用。图5（一）T细胞表面的膜分子：1、TCR-CD3复合体： (1)T细胞抗原受体(TCR)：A、双肽链，分为*TCR和TCR。 B、只能特异识别由MHC分子提呈的抗原肽。 (2)CD3分子： A、存在所有

29、T细胞上，检测T细胞总数的标志。 B、负责传导TCR结合抗原的信号(T细胞活化的第一信号)： (TCR+CD3)TCR-CD3复合体，表达于T细胞表面，是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。 2、细胞因子受体(CKR)：如IL-1R、IL-2R等 3、CD4和CD8分子： (1)T细胞亚群的分类标志：CD4+T细胞亚群 CD8+T细胞亚群(2)TCR的辅助受体：CD4和MHC-类分子 结合,协同TCR与抗原肽-MHCCD8与MHC-I类分子 分子复合物的结合 (3)参与T细胞活化、增殖信号的传导。4、协同刺激分子：CD28、CD2、LFA-l (1)CD28： T细胞表面CD28十APC表面B

30、7(CD80)形成T细胞活化的第二信号T细胞充分活化 (2)CD2：又称淋巴细胞功能相关抗原-2(LFA-2) A、T细胞的CD2 +APC表面LFA-3(CD58)、CD48增强TCR与抗原肽-MHC分子复合物结合 B、参与T细胞活化过程中的信号传导作用。 C、由于绵羊红细胞(SRBC)可作为CD2的配体，故CD2又名SRBC受体(即E受体)。 外周血淋巴C(*TC、BC)十SRBCE花环(*E花环形成试验)(3)淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1)： 组成：CDlla和CDl8； 相应配体：ICAM-1(细胞间黏附分子、CD54) 功能：促进T细胞与靶C或其他c结合，增强细胞介导免疫效应

31、。 5、有丝分裂原受体： 外周血淋巴C(*TC、BC)有丝分裂原，如*PHA等作用下淋巴母C (*淋巴细胞转化试验)(二)T细胞的亚群与功能： 1、按TCR双肽链不同、T细胞分两类：(1)TCRT细胞：均为CD4+或CD8细胞。多在外周血，占6070，经TCR识别表达在APC表面的抗原肽MHC分子复合物而被活化，执行T细胞的特异功能。(2)TCRT细胞：多数为CD4或CD8细胞，位于表面及粘膜下；可直接识别、结合抗原；执行固有性免疫功能。2、按表面抗原分：(1)CD4T细胞亚群：能识别由APC递呈的抗原肽-MHC类分子复合体，是MHC类分子限制性T细胞。分为辅助性T细胞(TH细胞)，图6 迟发

32、性超敏反应T细胞(TDTH细胞)活化CD4T细胞产生CK辅助 BCAb；CD8T细胞细胞毒作用(2)CD8+T细胞亚群：能识别靶细胞表面的抗原肽-MHC I类分子复合体，是MHC I类分子限制性T细胞，分为 细胞毒或杀伤T细胞(Tc细胞或CTL)抑制性T细胞(Ts细胞) 活化CTL 释放细胞毒性物质杀伤靶C(如颗粒酶、穿孔素等) 高表达FasL，通过FasFasL途径靶C凋亡 参与抗病毒、抗肿瘤免疫和移植排斥反应。抑制性T细胞(Ts细胞)：具有抑制作用3、根据产生的CK不同，CD4+TH细胞分为三个亚型； TH0细胞：THl和TH2的前体细胞、受抗原刺激后，产生CK，在不同CK作用下，分化为(

33、1)THl细胞：(即TDTH，又称炎症细胞)，主要产生：IL-2、IFN-、TNF-等，免疫功能：介导细胞免疫、迟发型超敏反应；协助B细胞产生lgG2：抗胞内M 感染；对THl细胞具有抑制作用。(2)TH2细胞： 主要产生：IL-4、IL-5、ILl0、IL-13；免疫功能：协助和促进BC的增殖和分化；促进IgE产生；抗胞外M感染；对THl细胞具有抑制作用。二、B淋巴细胞(结合下图7) 1、骨髓衍生，定居外周淋巴器官，占外周淋巴C总数2025。 图7 2、负责体液免疫，产生抗体。3、分泌CK，参与免疫调节、炎症反应等4、递呈抗原：AgBC处理递呈TH(一)B淋巴细胞的膜分子：1、 BCRCD7

34、9ab复合体：B细胞抗原受体(BCR)：即SmIg;成熟B细胞SmIg是SmIgM和SmIgD BCR十(CD79a和CD79b)BCR-CD79ab复合体 作用：mlgV区特异识别抗原CD79a和CD79b：将mIg特异识别抗原的信号传导至胞内2、细胞因子受体：如IL-1R、IL-2R、IFNR。3、协同刺激分子：CD8086、CD40，通过与相应配体结合，提供细胞活化第二信号。(1)CD80CD86(即B7-1B7-2)：B细胞CD8086T细胞CD28：提供T细胞活化的第二信号；(2)CD40： B细胞CD40活化CD4T细胞CD40L接受T细胞提供的协同刺激信号(活化第二信号) B细胞

35、活化(完成对TD抗原的IR)4、B细胞辅助(协同)受体：CDl9CD21CD81。 (1)CDl9：表达在全部B细胞表面； (2)CD2l：表达于成熟B细胞、部分T细胞、鼻咽部上皮C等。又称补体受体2(CR2)，能与补体裂解片段(C3d、iC3b结合。EBV的受体。 (3)由CDl9、CD21、CD81组成的信号复合体，参与B细胞活化、增殖信号的传导。(作用似CD4、CD8在T细胞活化过程中的作用) 5、Ig的Fc受体：(自学) (1)CD32(FcR)：为低亲和力IgGFc受体；介导B细胞活化抑制信号的传导。 (2)CD23(FcR)：参与IgE合成的调节。 6、补体受体(CR)：包括CD3

36、5(CRl)、CD21(CR2)：是B细胞激活的调节物。 7、有丝分裂原受体： 外周血淋巴C(TC、*BC)有丝分裂原如PWMIg分泌C(*B淋巴细胞转化试验）(二)B淋巴细胞的亚群与功能：(自学) 1、B1(CD5)细胞：其前体C在胚胎肝脏发生和分化； 分布：肠道相关淋巴组织；表面主要有SmIgM、CD5；抗原识别谱窄：TI-Ag；识别和结合TI抗原后可发生IR，不需T细胞辅助，产生IgM类低亲和力抗体，无抗体类别转换、无免疫记忆。 2、B2(CD5-)细胞：在骨髓分化、成熟，定居外周免疫器官； 表面有SmlgM和SmlgD、无CD5； 主要识别TD-Ag，对TD抗原发生IR，需T细胞辅助，

37、产IgG类高亲和力抗体，负责体液免疫，有免疫记忆；还有提呈抗原、免疫调节作用。三、自然杀伤细胞(NKC)(一)生物学特性：1、 来源于骨髓，占外周血淋巴C总数510。胞浆内有大颗粒，内含穿孔素和颗粒酶等。2、 NKC的膜分子： (1)表面标志：CD3-、CDl6+、CD56+。 CDl6(FcR)：介导ADCC。CD56：作用不清楚。(2)表面受体 A、杀伤细胞活化受体(KAR)：与靶C(如病毒感染c、肿瘤c)表面相应配体结合，使NKC活化产生杀伤作用(自然杀伤)。 B、杀伤细胞抑制受体(KIR)：识别自身细胞表面MHC-I类分子，产生抑制信号，使NKC不能产生杀伤作用。(二)生物学作用： 1

38、、细胞毒作用：抗感染(如抗病毒)与抗肿瘤非特异性 *NKC杀伤靶C的方式：(1)自然杀伤作用：(2)抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC)： 2、免疫调节作用；分泌细胞因子(如TNF、IFNY等)参与IR的调节。 其他淋巴细胞：(自学) 1、淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK细胞)：由IL2激活能(非特异性)杀伤肿瘤C的一种新型杀伤C，具广谱抗肿瘤作用。2、肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)：特异、高效杀肿瘤活性(为LAK细胞的50100倍)。四、抗原提呈细胞(APC) 定义:能加工、处理抗原，表达MHC分子并启动IR的细胞。(一)专职抗原提呈C： 1、单核巨噬细胞(M): (1)类型：正常巨噬C、炎症

39、巨噬C。 (2)可表达MHC-I类分子，粘附分子；有FcR、C3bR、CKR等；模式识别受体(PRR)。 (3)生物学作用：A、抗原提呈作用；B、吞噬、受体介导的吞噬作用；C、炎症调节；D、损伤修复。 2、树突状C(DC)：抗原提呈功能最强。 3、BC：B淋巴细胞(二)非专职抗原递呈C：内皮C、上皮C等。 图8巨噬C 图9树突状C第七章 特异性免疫应答概念：免疫C从识别Ag到产生抗体或致敏T淋巴细胞，并对Ag物质产生免疫效应的过程。类型：T细胞介导的细胞免疫应答 B细胞介导的体液免疫应答发生场所：外周免疫器官。过程：感应(抗原识别与递呈)阶段、反应(活化、增殖和分化)阶段、效应阶段 第一节T细

40、胞介导的细胞免疫应答 *抗原T细胞效应(致敏)T细胞再次产生免疫效应过程一、抗原的加工处理与T细胞对抗原的识别： (一)抗原的加工处理： 1、抗原提呈：指APC将抗原处理、降解为抗原肽，以抗原肽MHC分子复合物形式表达于APC表面，供T细胞识别；同时APC表达协同刺激分子，与T细胞表面相应配体结合，从而激活T细胞产生IR。 2、抗原提呈过程： (1)外源性抗原提呈过程：称溶酶体途径或MHC途径在APC内：外源性抗原（如细菌、细胞等蛋白）吞噬小体+溶酶体吞噬溶酶体处理、降解抗原多肽+MHC-类分子抗原多肽MHC类分子复合物表达于APC表面提呈给CD4T细胞识别 (2)内源性抗原提呈过程：称胞质溶

41、胶途径或MHC-I途径 在靶C(如病毒感染c、肿瘤细胞)内： 内源性抗原：如病毒蛋白、肿瘤蛋白 胞质溶胶中蛋白酶体(LMP)降解抗原多肽+MHCI类分子 抗原多肽MHC-l类分子复合物 表达于靶C(APC)表面提呈给CD8T细胞识别(二)T细胞对抗原的识别： 双识别，TCR链同时识别：APC表面的抗原肽；与抗原肽结合的MHC分子二、T细胞的活化：(一)T细胞活化需要双信号刺激： l、活化信号1：T细胞表面的TCRAPC表面的抗原肽-MHC分子复合物TCR-抗原肽-MHC分子复合物形成T细胞活化第一信号，经CD3传入 T细胞内 2、活化信号2(又称协同刺激信号)： T细胞协同刺激分子(*CD28

42、、CD2、LFA-1)APC相应配体(*B7-1和B7-2、LFA-3、VCAM-1）形成T细胞活化的第二信号，经CD28传导 T细胞充分活化(激活T细胞) (二)CD4+T细胞的激活： 1、CD4+T细胞+APC： 活化信号1(TCR+抗原肽-MHC 分子) 活化信号2(CD28B71、B72分子) 活化增殖分化为 CD4+效应THl细胞(又称炎性T细胞) 2、若CD4+T细胞TCR特异识别抗原肽的过程中缺乏协同刺激信号，则CD4+T细胞呈不应答状态。 (三)CD8+T细胞的激活： 1、CD8+T细胞表面的TCR 十 APC靶C表面的抗原肽-MHC-I分子复合物 TCR抗原肽-MHC分子复合

43、物 形成活化的第一信号，经CD3传入 T细胞内2、(1)当靶C是APC时：CD8+T细胞CD28分子+APC的B7分子 获活化的第二信号，增殖分化为 CD8+效应T(CTL)细胞 (2)当靶C是病毒感染C、肿瘤C时： A、靶C表面缺乏B7分子、不能提供CD8+T细胞激活的第二信号； B、 ，见上 活化第一信号 活化CD8+T细胞表达IL-2R、IFN-R等 作为第二信号 IL-2、12、IFN-活化CD4+T细胞 增殖分化为CD8+效应T(CTL、即致敏Tc细胞)三、T细胞介导的效应：*细胞免疫的效应方式：(一)CD4+T (TH1、TD)细胞介导迟发型超敏反应(DTH)性炎症反应： 1、活化

44、THl细胞的作用： (1)活化THl细胞释放多种CK：如IL-2、TNF-、IFN-等 引起局部以淋巴c和单核吞噬c浸润为主的慢性炎症反应或迟发型超敏反应。（2）活化TH1细胞： 表达CD40L，启动M活化；表达FasL，杀伤表达Fas的抗原靶C；TNF：促进内皮C表达AM； 2、活化M的作用： (1)活化M直接杀伤靶CDTH炎症反应 (2)分泌多种单核因子(炎症性CK) 从上可见CD4+T细胞介导的免疫效应是活化TH1细胞与活化M的协调作用。(二)CD8+T细胞(CTL、Tc)介导的细胞毒作用： 1、过程：两个阶段：效应CTL细胞与靶C结合阶段；靶C溶解破坏阶段 2、杀伤靶C的机制(途径)：

45、(1)通过Fas-FasL途径，使靶C发生凋亡：CD8+效应CTL细胞表达的FasL(配体)与靶C上的Fas分子(凋亡分子)结合靶C凋亡。(2)CD8+效应T细胞释放颗粒酶等，通过穿孔素形成的通道进入靶C内靶C坏死或凋亡。 3、Tc细胞杀伤靶C的特点：(1)效应CTL细胞须与靶C直接接触；(2)杀伤作用受MHC-I类分子限制；(3)一个CTL可连续杀伤多个靶C而自身不受损伤。四、细胞免疫的生物学效应： 1、抗C内寄生物感染：细菌、病毒、真菌；寄生虫。 2、抗肿瘤免疫： 3、参与移植排斥反应： 4、免疫病理损伤：型超敏反应、自身免疫第二节 B细胞介导的体液免疫应答 AgBC浆C抗体执行体液免疫效

46、应一、胸腺依赖性抗原引起的免疫应答： (一)B细胞对TD-Ag的特异性识别： 1、B细胞对抗原的识别：单识别 (1)BCR(mlg)直接与蛋白质抗原或肽类等结合，形成第一信号；CD79a和CD79b将mlg特异识别抗原的信号传导至胞内。 (2)特点：不需APC对抗原加工处理，无MHC限制性。(二)B细胞活化、增殖和分化： B细胞具有双重功能: 抗体形成细胞抗原递呈细胞 *B细胞活化需要双信号刺激： 第一信号：B细胞的BCR识别结合抗原肽，其抗原信号由CD79a和CD79b传导入胞内： 第二信号(即协同刺激信号)：B细胞活化需TH提供活化第二信号； TH细胞CK：如IL-2、4、5、6等(第三信

47、号)。 l、TH细胞的活化： (1)TD-Ag*BC*抗原肽MHC类分子复合物（APC）递呈给TH细胞产生活化第一信号(2) BC表面B7等TH细胞表面CD28等产生活化第二信号TH细胞活化2、TH细胞提供B细胞活化的第二信号：活化TH细胞CD40LB细胞CD40产生BC活化第二信号B细胞活化，表达多种CK受体第三信号IL-4、5、6、10活化TH2细胞 IL-2、IFN-r活化TH1细胞增殖分化为浆细胞合成分泌抗体，少数分化为记忆细胞(三)抗体的效应1、抗感染：清除胞外M（1）中和作用：抗毒素游离外毒素毒性中和中和AbV改变V表面结构失去致病性（2）阻止细菌粘附：某些致病菌如：霍乱弧菌、痢疾

48、杆菌、淋球菌粘附在粘膜上皮C上感染粘膜上SIgA阻止感染 (3)调理吞噬作用：通过IgGFc段吞噬C表面FcR吞噬、破坏靶C 补体C3b+吞噬C表面C3bR (如细菌) (4)激活补体溶菌：见上 (5)发挥抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC)： 2、免疫病理损伤： I、型超敏反应、自身免疫病。二、胸腺非依赖性抗原引起的免疫应答：TI-Ag刺激BC产生抗体，不需T细胞辅助。(一)TI-1抗原引起的免疫应答：TI-1Ag：称BC丝裂原，如脂多糖 高浓度：可诱导多克隆BC增殖分化； 低浓度：需与BCR结合才能激活BC。(二)TI-2抗原引起的免疫应答：TI-2Ag：有高度重复结构，如荚膜多糖。可使成熟BC(B2)Smlg发生交联，激活BC产生抗体(IgM类)。三、抗体产生的一般规律： 1、机体IS受抗原刺激后，Ig产生的顺序是：IgM-IgG-IgA-IgD-IgE 2、初次应答和再次应答的规律：特点初次应答再次应答潜伏期长(714天)短(25天)抗体产量低高维持时间短长抗体类型以IgM为主以IgG为主抗体亲和力 低高初次应答：机体初次接受抗原刺激所产生的免疫应答。特点：潜伏期长、抗体产生量低、维持时间短、以IgM类抗体为主。再次应答：在初次应答后的抗体下降期，机体再次接受相同抗原刺激所产生的免疫应答。特点：潜伏期短、抗体产生量高、维持时间长、以IgG类抗体为主。