补肾益气活血方剂对2型糖尿病患者脑记忆功能及脑诱发电位的影响

1、    补肾益气活血方剂对2型糖尿病患者脑记忆功能及脑诱发电位的影响    彭玲玲 段宇摘要 目的：探究补肾益气活血方剂对2型糖尿病（t2dm）患者脑记忆功能、脑诱发电位的影响。方法：选取2015年3月至2016年12月南京医科大学第一附属医院收治的t2dm患者87例作为研究对象，按照随机数字表法随机分为对照组（n=43）和观察组（n=44），对照组给予常规降糖、营养神经治疗，观察组在此基础上联合补肾益气活血方剂治疗，治疗3个月。比较2组临床疗效、血糖水平、脑干听觉诱发电位及脑记忆功能。结果：治疗后观察组总有效率为93.18%，高于对照组（72.09%，

2、p<0.01），且观察组低于对照组（p<0.05）;2组人像特点联系回忆、无意义图形再认评分及观察组指向学习、联想学习、图像自由记忆、记忆商评分升高，且观察组高于对照组（p<0.05）。与治疗前比较，治疗后观察组、波潜伏期及2组波潜伏期、-波峰間期缩短，观察组短于对照组（p<0.05）。结论：在常规治疗的基础上联合补肾益气活血方剂可有效降低t2dm患者血糖水平，改善其脑记忆功能及脑干听觉诱发电位，有效缓解患者脑功能减退症状，值得临床推广。关键词 2型糖尿病;补肾益气活血方剂;脑记忆功能;脑诱发电位effect of kidney-reinforcing，qi-reple

3、nishing and blood-activating prescription on the brain memory function and evoked potential in the treatment of type 2 diabetes mellituspeng lingling，duan yu（department of endocrinology，the first affiliated hospital of nanjing medical university，nanjing 210029，china）abstract objective：to explore the

4、 effect of kidney-reinforcing，qi-replenishing and blood-activating prescription on brain memory function and brain evoked potential in patients with t2dm.methods：a total of 87 patients with t2dm from march 2015 to december 2016 t2dm were selected as the subjects，which were randomly divided into a co

5、ntrol group （n=43） and an observation group （n=44）.the control group was treated with conventional diabetes therapy and nerve nutrition therapy，while the observation group was treated with kidney-reinforcing，qi-replenishing and blood-activating prescription on the basis of control group，all of which

6、 were treated for 3 months.clinical efficacy，blood glucose level，brainstem auditory evoked potential and brain memory function were compared between the 2 groups.results：the clinical total effective rate of observation group was 93.18%，which was higher than the 72.09% of control group （pkeywords typ

7、e 2 diabetes mellitus; kidney-reinforcing，qi-replenishing and blood-activating prescription; brain memory function; brain evoked potential中图分类号：r255.4;r587文献标识码：adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.24.0162型糖尿病（t2dm）是目前危害人类健康的比较常见的一种慢性疾病，具有典型的“三多一少”、常规生化指标异常等症状1-2，因此常给予常规降糖治疗及营养神经治疗，但除此之外，t2dm患者还伴有明显的脑

8、功能减退或障碍，主要表现为脑记忆力减退、认知受损等，还表现为脑干听觉诱发电位晚期波幅低平、早中期波潛伏期延迟等，严重影响患者正常生活3。为更好地改善t2dm患者脑功能，临床主张采用中西医结合治疗，本研究在常规治疗的基础上联合补肾益气活血中药治疗t2dm，旨在探究补肾益气活血方剂治疗t2dm的临床疗效及对患者脑记忆功能、脑诱发电位的影响。1 资料与方法1.1 一般资料 选取2015年3月至2016年12月南京医科大学第一附属医院收治的t2dm患者87例作为研究对象，随机分为对照组（n=43）和观察组（n=44），对照组中男24例，女19例;年龄4175岁，平均年龄（59.8±9.6）岁

9、;平均体质量指数（bmi）（22.3±9.1）kg/m2;平均病程（7.1±4.2）年;合并疾病：高血压15例，高血脂12例，冠心病10例。观察组中男23例，女21例;年龄4073岁，平均年龄（62.1±10.2）岁;平均bmi（22.5±8.7）kg/m2;平均病程（6.9±3.8）年;合并疾病：高血压17例，高血脂13例，冠心病9例。2组主要基线资料比较差异无统计学意义（p>0.05），具可比性。本研究经本院医学伦理委员会审批通过（伦理审批号：2016067）。1.2 诊断标准 西医诊断标准参考世界卫生组织（who）专家委员会制定的糖

10、尿病诊断标准，且均为t2dm;中医诊断标准参考中药新药治疗消渴病（糖尿病）的临床研究指导原则4，辨证为气虚血瘀证。1.3 纳入标准 符合上述诊断标准者;空腹血糖（fpg）7.2 mmol/l，餐后2 h血糖（2 h pg）11.1 mmol/l;据患者临床症状及体征，结合脑诱发电位检测及脑记忆检测结果诊断为脑功能减退者;近2个月内未进行任何相关治疗者;治疗依从性良好者;患者及家属对本研究内容及意义均知情同意者。1.4 排除标准 对本研究所用中西医药物存在过敏现象者;具有痴呆、脑卒中及其他精神疾病病史者;伴有严重心、肝、肾等脏器功能障碍者，合并严重恶性肿瘤者;妊娠或哺乳期妇女等。1.5 脱落与剔

11、除标准 治疗期间主动提出退出本研究者、不能完成整个治疗计划及随访观察者等。1.6 治疗方法 对照组患者给予常规降糖治疗，餐前30 min予以盐酸二甲双胍肠溶胶囊（深圳市中联制药有限公司，国药准字h20094132）口服，初始剂量0.25 g/次，3次/d，最大剂量1.7 观察指标 1）统计2组疗效;2）治疗前后采集2组患者晨起空腹静脉血5 ml，经离心分离血清，采用全自动生化分析仪检测患者血清fpg、2 h pg、糖化血红蛋白（hba1c）等糖代谢指标水平;3）采用中国科学院心理研究单位协作编制的临床记忆量表评定2组患者脑记忆功能，该量表主要包括6个项目，评分越高患者脑记忆功能越好;4）分别于

12、治疗前后，将患者置于2025 安静环境中，以神经肌电图与诱发电位仪检测并比较2组患者脑干听觉诱发电位各波峰间期及潜伏期。1.8 疗效判定标准 治疗后，据中药新药临床研究指导原则5判定2组临床疗效：显效：fpg1.9 统计学方法 采用spss 20.0统计软件对数据进行分析，血糖水平、脑记忆功能及脑诱发电位以均数±标准差（±s）表示，采用t检验;临床疗效以百分比（%）表示，采用2检验;以p<0.05为差异有统计学意义。2 结果2.1 2组患者临床疗效比较 治疗后，观察组总有效率为93.18%，高于对照组（72.09%，p<0.01）。见表1。2.2 2组患者血糖水

13、平比较 与治疗前比较，治疗后2组血清fpg、2 h pg及观察组血清hba1c水平均降低（p<0.01），且观察组低于对照组（p<0.05或p<0.01）。见表2。2.3 2组患者脑记忆功能指标比较 与治疗前比较，治疗后，2组人像特点联系回忆、无意义图形再认评分及观察组指向学习、联想学习、图像自由记忆、记忆商评分均升高，观察组高于对照组（p<0.05或p<0.01）。见表3。2.4 2组患者脑干听觉诱发电位各波峰间期及潜伏期比较 治疗前2组各波峰间期及潜伏期均无显著性差异（p>0.05）;与治疗前比较，治疗后观察组、波潜伏期及2组波潜伏期、-波峰间期均显著缩

14、短，且观察组均显著短于对照组（p<0.05或p<0.01）。见表4。3 讨论目前有关t2dm患者脑功能减退的发病机制尚未完全阐明，可能与患者氧自由基损伤、血液高黏状态、炎性反应、糖脂代谢异常等因素所致的脑微循环障碍相关6-8。常规降糖治疗及营养神经治疗可有效缓解t2dm患者糖脂代谢紊乱，但对于患者记忆功能、认知能力及神经传导功能等脑功能减退症状的改善作用仍不理想，因此临床逐渐主张中西医结合治疗，从根本上祛除病因，恢复患者脑功能9。中医理论将t2dm归属于“消渴病”范畴，主要发病部位位于肾，肾气上通至于脑，脑主智，若肾虚则智不足，表现为智力受损，主要病机为肾气亏虚，髓海失养，使得瘀毒

15、浊邪由内而生，因此该病应以补肾、益气为主，解毒、活血、化瘀为辅为治则10-11。本研究采用补肾益气活血中药方剂为基本方，是根据全国第六批名老中医药专家学术经验继承工作指导老师郑洪新教授的临床经验方“补肾益气活血方”所得，可标本兼治，方中丹参活血化瘀，疏经通络;黄芪可补气升阳、健脾益气，是补气之良药;人参则可生津止渴、扶正固本，大补元气;茯苓可渗湿利水、宁心安神;地黄可清热凉血、养阴生津;枸杞子擅补肾益精，生津止渴;泽泻可泻肾经之虚火，清膀胱之热;麦冬可养阴生津，清心润肺;覆盆子可滋阴补血、生津润燥;天花粉可清热泻火，生津止渴;山药、五味子可补肾宁心、益气生津。诸药合用，共奏补肾益气、活血祛瘀、

16、养阴生津之功效12-13。本研究中2组患者均给予饮食控制、血糖控制等常规治疗，血糖水平得到明显控制;加之补肾益气活血中药具有显著的扩血管、改善微循环、调节机体代谢等功能，可进一步改善t2dm患者糖脂代谢，调节其血糖水平。结果显示，治疗后观察组临床总有效率为93.18%，显著高于对照组的72.09%;此外，治疗后2组血清fpg、2 h pg及观察组血清hba1c水平均较治疗前显著降低，且观察组低于对照组，提示补肾益气中药有助于调节t2dm患者血糖水平，提高患者临床疗效。脑记忆力减退是糖尿病合并脑功能减退的重要表现，t2dm患者常伴有高血压、高血脂等心血管疾病，长期血压及代谢异常严重影响机体血液黏

17、度，增加胰岛素抵抗，久而久之，机体脑血流量降低，脑部供氧不足，致使脑功能受抑，对外界刺激反应性明显下降，表现为记忆力下降14-15。研究显示，补肾益气活血方剂中黄芪可扩张脑血管、改善大脑循环，对脑神经功能具有明显的保护作用，可改善机体学习记忆障碍及免疫障碍;枸杞子也具有增強记忆的作用16-17。本研究中治疗后2组人像特点联系回忆、无意义图形再认评分及观察组指向学习、联想学习、图像自由记忆、记忆商评分均升高，且观察组明显高于对照组。提示补肾益气活血方剂有助于恢复t2dm患者脑记忆功能。t2dm也是各心脑血管疾病的独立危险因素，严重损害机体中枢神经系统。脑干听觉诱发电位是一种电生理检测技术，对t2

18、dm患者脑干听觉神经功能变化具有重要的辅助诊断价值。研究报道，糖尿病大鼠脑干听觉诱发电位检测显示，、波潜伏期显著延长，提示其脑功能存在异常脑损害及功能减退18-19。已有研究报道，黄芪联合川芎嗪注射液可改善t2dm患者脑干听觉诱发电位，促进其脑神经功能恢复20。本研究中治疗后观察组、波潜伏期及2组波潜伏期、-波峰间期较治疗前缩短，且观察组改善幅度明显优于对照组，可能与所用补肾益气活血方剂中黄芪、丹参可清除t2dm机体自由基，抑制炎性反应并减轻胰岛素抵抗，进而有效减轻血糖紊乱对脑神经的损害以及人参可抗氧化，改善t2dm神经功能等药理作用相关。综上所述，在常规治疗的基础上联合补肾益气活血方剂可有效

19、降低t2dm患者血糖水平，改善其脑记忆功能及脑干听觉诱发电位，有效缓解患者脑功能减退症状，值得临床推广应用。参考文献1蔡萱.中西医结合治疗糖尿病临床效果研究j.实用中西医结合临床，2013，13（9）：56-57.2gómez-huelgas r，martínez-castelao a，artola s，et al.consensus document on treatment of type 2 diabetes in patients with chronic kidney diseasej.nefrologia，2014，34（1）：34-45.3王利红.补肾通窍方治

20、疗糖尿病脑功能减退的临床观察d.太原：山西中医学院，2012.4杨甲录.新药（中药）治疗消渴病（糖尿病）临床研究的技术指导原则j.中华中医药杂志，1990，6（4）：76-77.5国家食品药品监督管理局.中药新药临床研究指导原则s.北京：中国医药科技出版社，2002.6南冀萍，董进，徐岐山，等.二甲双胍对糖尿病伴甲状腺功能减退患者促甲状腺素的影响j.中西医结合心脑血管病杂志，2013，11（7）：876-877.7yau p l，javier d c，ryan c m，et al.preliminary evidence for brain complications in obese ado

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