细胞因子本科

1、1 1细胞因子的概述细胞因子的概述 细胞因子细胞因子: :是一类由活化的免疫细胞和相关细胞产是一类由活化的免疫细胞和相关细胞产生的高活性、多功能小分子蛋白质。生的高活性、多功能小分子蛋白质。 第一节第一节 细胞因子的共同特点细胞因子的共同特点 1.1.产生与分泌特点产生与分泌特点: : * * 多细胞来源多细胞来源 * * 主要由激活的细胞产生主要由激活的细胞产生 * * 瞬时性：分泌是短暂的自限过程瞬时性：分泌是短暂的自限过程* 多为小分子多肽。多为小分子多肽。* 通过与相应通过与相应CKCK受体结合发挥效应，微量高效。受体结合发挥效应，微量高效。* 作用方式：旁分泌、自分泌、内分泌。作用方

2、式：旁分泌、自分泌、内分泌。* 生物学效应的复杂性：生物学效应的复杂性：* * 多效性：多效性： 一种一种CKCK多种靶细胞多种靶细胞多种生物学作用多种生物学作用* * 重叠性：重叠性： 不同不同CKCK同一靶细胞同一靶细胞相同或相似效应相同或相似效应* * 拮抗性：拮抗性： 一种一种CK-CK-抑制抑制-另一种另一种CKCK的某种生物学效应的某种生物学效应* * 协同性：协同性： 一种一种CK-CK-增强增强-另一种另一种CKCK的某种生物学的某种生物学* * 网络性网络性: : 细胞因子间相互诱生细胞因子间相互诱生, ,生物活性间相互影响。生物活性间相互影响。 2.2.生物学作用特点生物学

3、作用特点: :血液循环血液循环自分泌自分泌 autocrine内分泌内分泌 endocrine远距离作用远距离作用旁分泌旁分泌 paracrine作用于毗作用于毗邻细胞邻细胞作用于分泌作用于分泌细胞自身细胞自身细胞因子的产生及分泌特点细胞因子的产生及分泌特点肥大细胞肥大细胞胸腺细胞胸腺细胞BIL-4 多效性多效性活化、增殖、活化、增殖、分化分化增殖增殖增殖增殖IL-2、 IL-4、 IL-5 IL-4 + IL-5B细胞IL-4IFN-g g 拮抗性拮抗性 重叠性重叠性协同性协同性均有刺激均有刺激B细胞细胞增殖的功能增殖的功能更有效地诱导更有效地诱导IgE类别转换类别转换IFN-g g 阻断阻

4、断IL-4诱导诱导类别转化类别转化的作用，的作用，IL-4抑制抑制IFN-g g BBB 第二节第二节 细胞因子的分类细胞因子的分类. . 白细胞介素白细胞介素（interleukin, IL） 干扰素干扰素（interferon, IFN） 肿瘤坏死因子（肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor, TNF） 集落刺激因子集落刺激因子（colony stimulating factor, CSF） 生长因子生长因子（growth factor, GF） 趋化因子（趋化因子（chemokine）一、白细胞介素一、白细胞介素 （interleukinsinterleukins，IL

5、sILs） 能够介导白细胞间及其他细胞间相互作用的细胞能够介导白细胞间及其他细胞间相互作用的细胞因子。因子。（一）（一）IL-1 (IL-1 (又称淋巴细胞刺激因子又称淋巴细胞刺激因子) ) 1. 1. 细胞来源细胞来源 主要由活化的单核巨噬细胞产生。主要由活化的单核巨噬细胞产生。 2. 2. 存在形式存在形式 IL-1IL-1和和IL-1IL-1。 3. 3. 主要生物学功能主要生物学功能 （1 1）局部低浓度免疫调节：协同刺激）局部低浓度免疫调节：协同刺激APCAPC和和T T 细胞活化，促进细胞活化，促进B B细胞增殖和分泌抗体。细胞增殖和分泌抗体。 （2 2）大量产生内分泌效应：诱导肝

6、脏急性期）大量产生内分泌效应：诱导肝脏急性期 蛋白合成；引起发热和恶病质。蛋白合成；引起发热和恶病质。 （二）（二）IL-2 (IL-2 (又称又称T T细胞生长因子细胞生长因子,TCGF),TCGF) 1. 1. 细胞来源细胞来源 主要由主要由T T细胞产生。细胞产生。 2. 2. 作用方式作用方式 以自分泌和旁分泌方式发挥效应。以自分泌和旁分泌方式发挥效应。 3. 3. 主要生物学功能主要生物学功能 （1 1）活化）活化T T细胞，促进细胞因子产生；细胞，促进细胞因子产生； （2 2）刺激）刺激NKNK细胞增殖，增强细胞增殖，增强NKNK杀伤活性及产生杀伤活性及产生 细胞因子，诱导细胞因子

7、，诱导LAKLAK细胞产生；细胞产生； （3 3）促进）促进B B细胞增殖和分泌抗体；细胞增殖和分泌抗体； （4 4）激活巨噬细胞。）激活巨噬细胞。（三）（三） IL-4IL-4 1. 1. 细胞来源细胞来源 主要由主要由Th2Th2细胞、肥大细胞及嗜碱性细胞、肥大细胞及嗜碱性 粒细胞产生。粒细胞产生。 2. 2. 主要功能主要功能 （1 1）促细胞增殖、分化；）促细胞增殖、分化； （2 2）诱导）诱导IgG1 IgG1 和和IgEIgE产生；产生； （3 3）促进）促进Th0Th0细胞向细胞向Th2Th2细胞分化；细胞分化； （4 4）抑制）抑制Th1Th1细胞活化及分泌细胞因子；细胞活化及

8、分泌细胞因子； （5 5）协同）协同IL-3IL-3刺激肥大细胞增殖等。刺激肥大细胞增殖等。 （四）（四）IL-6IL-6 1. 1. 细胞来源细胞来源 主要由单核巨噬细胞、主要由单核巨噬细胞、 Th2Th2细胞、细胞、 血管内皮细胞、成纤维细胞产生。血管内皮细胞、成纤维细胞产生。 2. 2. 主要功能主要功能 （1 1）刺激活化细胞增殖，分泌抗体；）刺激活化细胞增殖，分泌抗体； （2 2）刺激细胞增殖及）刺激细胞增殖及CTLCTL活化；活化； （3 3）刺激肝细胞合成急性期蛋白，参与炎症反应；）刺激肝细胞合成急性期蛋白，参与炎症反应； （4 4）促进血细胞发育。）促进血细胞发育。 （五）（五

9、）IL-10IL-10 1. 1. 细胞来源细胞来源 主要主要Th2Th2细胞和单核巨噬细胞产生。细胞和单核巨噬细胞产生。 2. 2. 主要功能主要功能 （1 1）抑制前炎症细胞因子产生；）抑制前炎症细胞因子产生； （2 2）抑制）抑制MHC -IIMHC -II类分子和类分子和B-7B-7分子的表达；分子的表达； （3 3）抑制）抑制T T细胞合成细胞合成IL-2IL-2、IFN-IFN-g g等细胞因子；等细胞因子； （4 4）可促进）可促进B B细胞分化增殖。细胞分化增殖。 （六）（六）IL-12IL-12 1. 1. 细胞来源细胞来源 主要由单核主要由单核- -巨噬细胞、巨噬细胞、B

10、B细胞产生。细胞产生。 2. 2. 主要功能主要功能 （1 1）激活和增强）激活和增强NKNK细胞杀伤活性及细胞杀伤活性及IFN-IFN-g g产生；产生； （2 2）促进）促进Th0Th0向向Th1Th1细胞分化，分泌细胞分化，分泌IL-2IL-2、IFN-IFN-g g； （3 3）增强）增强CD8+ CTLCD8+ CTL细胞杀伤活性；细胞杀伤活性； （4 4）可协同）可协同IL-2IL-2诱生诱生LAKLAK细胞；细胞； （5 5）抑制）抑制Th0Th0细胞向细胞向Th2Th2细胞分化和细胞分化和IgEIgE合成。合成。 二、干扰素二、干扰素(interferon, IFN)(inte

11、rferon, IFN) （一）分型（一）分型 ( (根据其来源、结构及生物学性质根据其来源、结构及生物学性质) ) 1. I 1. I型型 IFN-IFN-、IFN-IFN- （1 1）细胞来源）细胞来源 1 1）IFN- IFN- 白细胞（主要为单核吞噬细胞）产生；白细胞（主要为单核吞噬细胞）产生； 2 2）IFN- IFN- 成纤维细胞产生（二者结合相同受体）；成纤维细胞产生（二者结合相同受体）； （2 2）主要诱生剂：病毒，）主要诱生剂：病毒，polyIpolyI-C (-C (人工合成双股人工合成双股RNA)RNA)。 2. II2. II型型 IFN-IFN-g g （1 1）主要

12、）主要细胞来源细胞来源 活化的活化的Th1Th1细胞、细胞、 CD8+ CTLCD8+ CTL和和 NKNK细胞；细胞； （2 2）主要诱生剂）主要诱生剂 抗原或有丝分裂原。抗原或有丝分裂原。 （二）主要生物学活性（二）主要生物学活性 1. 1. 型干扰素型干扰素 （1 1）抗病毒和抗肿瘤抗病毒和抗肿瘤 1 1）诱导宿主细胞产生抗病毒蛋白，干扰病毒复制；）诱导宿主细胞产生抗病毒蛋白，干扰病毒复制； 2 2）增强）增强NKNK细胞对病毒感染细胞和肿瘤细胞杀伤；细胞对病毒感染细胞和肿瘤细胞杀伤； 3 3）促进）促进MHC-MHC-类分子表达，增强类分子表达，增强CTLCTL对病毒感染对病毒感染 细

13、胞和肿瘤等靶细胞的杀伤。细胞和肿瘤等靶细胞的杀伤。 （2 2）免疫调节：）免疫调节： 与与型干扰素类似。型干扰素类似。 2. 2. 型干扰素型干扰素（1 1）主要起免疫调节作用）主要起免疫调节作用 1 1）活化巨噬细胞；）活化巨噬细胞； 2 2）促进）促进APC(s)APC(s)表达表达MHC-MHC-类分子，提高抗原类分子，提高抗原 递呈能力；递呈能力； 3 3）促进）促进MHC-MHC-类分子表达和增强类分子表达和增强CTLCTL细胞的杀伤活性细胞的杀伤活性; ; 4) 4) 增强增强NKNK细胞的杀伤活性；细胞的杀伤活性； 5 5）促进）促进B B细胞分化、增殖；细胞分化、增殖； 6 6

14、）抑制）抑制Th2Th2细胞分化及细胞因子合成。细胞分化及细胞因子合成。（2 2）抗病毒和抗肿瘤作用）抗病毒和抗肿瘤作用( (与与型干扰素类似型干扰素类似) )。摘自摘自Microbiology and Immunology on-line名称名称氨基酸数氨基酸数受体受体产生细胞产生细胞功能功能IFN-166CD118白细胞白细胞抗病毒，促进抗病毒，促进MHC IMHC I类分子类分子的表达的表达IFN-166CD118成纤维细胞成纤维细胞抗病毒，促进抗病毒，促进MHCIMHCI类分子的类分子的表达表达IFN-g g143CD119T T细胞、细胞、NKNK细胞细胞激活巨噬细胞，促进激活巨噬细

15、胞，促进MHCMHC分分子表达和抗原提呈，抑制子表达和抗原提呈，抑制Th2Th2细胞细胞干扰素干扰素 三、肿瘤坏死因子三、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor(tumor necrosis factor，TNF)TNF) 根据来源和结构不同，可分为根据来源和结构不同，可分为TNF-TNF-、 TNF-TNF-（一）（一）TNF-TNF- 1. 1. 组成及分子量组成及分子量 同源三聚体同源三聚体, 51 KD , 51 KD 。 2. 2. 细胞来源细胞来源 单核巨噬细胞（主要）；单核巨噬细胞（主要）； T T细胞、细胞、NKNK细胞和肥大细胞。细胞和肥大细胞。 . . 主

16、要功能主要功能(1) (1) 低浓度低浓度 - - 自分泌、旁分泌效应自分泌、旁分泌效应 1) 1) 诱导炎症反应诱导炎症反应 使血管内皮细胞表达使血管内皮细胞表达ICAM-1ICAM-1，促白细胞，促白细胞 聚集于炎症局部；聚集于炎症局部； 刺激单核巨噬细胞等合成、分泌细胞因刺激单核巨噬细胞等合成、分泌细胞因 子子( (如如IL-1IL-1、IL-6IL-6、IL-8IL-8、TNF-TNF-等等) )，导，导 致炎性细胞浸润和增强吞噬细胞的杀伤。致炎性细胞浸润和增强吞噬细胞的杀伤。 2) 2) 促进促进MHC-IMHC-I类分子表达，增强类分子表达，增强CTLCTL对靶细胞对靶细胞( (如

17、如 病毒感染细胞病毒感染细胞) )的杀伤。的杀伤。 3) 3) 杀伤肿瘤细胞杀伤肿瘤细胞 直接杀伤，引起组织出血坏死。直接杀伤，引起组织出血坏死。(2) (2) 高浓度高浓度- - 内分泌效应内分泌效应 1 1）引起发热；）引起发热； 2 2）协同）协同IL-1IL-1、IL-6IL-6诱导肝细胞合成急性期蛋白；诱导肝细胞合成急性期蛋白； 3 3）抑制骨髓造血干细胞的分裂；）抑制骨髓造血干细胞的分裂； 4 4）引起代谢紊乱，导致恶液质；）引起代谢紊乱，导致恶液质； 5 5）介导内毒素致感染性休克。）介导内毒素致感染性休克。（二）（二）TNF-TNF- 又称淋巴毒素（又称淋巴毒素（lymphot

18、oxinlymphotoxin，LTLT）与）与TNF-TNF-的氨基酸的氨基酸 序列为序列为28%28%同源性，二者结合同一受体。同源性，二者结合同一受体。 1. 1. 细胞来源细胞来源 激活的激活的T T细胞。细胞。 2. 2. 生物学功能生物学功能 （1 1）与）与TNF-TNF-相似，在局部发挥效应；相似，在局部发挥效应； （2 2）与细胞表面）与细胞表面LT-LT-形成复合物，发挥作用。形成复合物，发挥作用。 四、集落刺激因子四、集落刺激因子 ( (colony- stimulating factorcolony- stimulating factor，CSF)CSF) （一）总述（

19、一）总述 1. 1. 概念概念 选择性刺激造血干细胞分化发育成选择性刺激造血干细胞分化发育成 某一细胞谱系的细胞因子的统称。某一细胞谱系的细胞因子的统称。 2. 2. 包括包括 SCFSCF、Flt3LFlt3L、GM-CSFGM-CSF、G-CSFG-CSF、 M-CSFM-CSF、EPOEPO、TPOTPO、 IL-3IL-3（multi-CSFmulti-CSF）、）、IL-7IL-7等。等。（二）分述二）分述 1. 1. 干细胞因子（干细胞因子（stem cell factorstem cell factor， SCFSCF，又称，又称c-Kitc-Kit配体）配体） （1 1）存在形

20、式）存在形式 跨膜型、分泌型跨膜型、分泌型 （2 2）细胞来源）细胞来源 骨髓基质细胞骨髓基质细胞 （3 3）生物学功能）生物学功能 1 1）刺激多能造血干细胞发育；）刺激多能造血干细胞发育； 2 2）刺激肥大细胞增殖。）刺激肥大细胞增殖。 2. Flt32. Flt3配体（配体（Flt3 ligandFlt3 ligand，FLFL） （1 1） 存在形式存在形式 跨膜型、分泌型跨膜型、分泌型 （2 2） 细胞来源细胞来源 基质细胞。基质细胞。 （3 3） 生物学功能生物学功能 刺激原始造血干细胞的增殖和分化。刺激原始造血干细胞的增殖和分化。3. 3. 粒细胞粒细胞- -巨噬细胞集落刺激因子

21、巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)(GM-CSF) （1 1）细胞来源）细胞来源 活化的活化的T T细胞、单核细胞、单核- -巨噬细胞、内皮巨噬细胞、内皮 细胞、成纤维细胞等。细胞、成纤维细胞等。 （2 2）生物学功能）生物学功能 1 1 ） 刺激骨髓各系前体细胞生长和分化；刺激骨髓各系前体细胞生长和分化； 2 2 ） 刺激骨髓前体细胞向粒细胞和单核细胞分化。刺激骨髓前体细胞向粒细胞和单核细胞分化。4. 4. 粒细胞集落刺激因子粒细胞集落刺激因子(G-CSF)(G-CSF) （1 1）细胞来源）细胞来源 活化的活化的T T细胞、单核细胞、单核- -巨噬细胞、内巨噬细胞、内 皮细胞、成纤维细胞

22、等。皮细胞、成纤维细胞等。 （2 2）生物学功能）生物学功能 1 1 ）刺激粒细胞前体细胞的分化成熟；）刺激粒细胞前体细胞的分化成熟； 2 2 ）增强成熟粒细胞的吞噬杀伤功能，延长其存活间。）增强成熟粒细胞的吞噬杀伤功能，延长其存活间。 5. 5. 巨噬细胞集落刺激因子（巨噬细胞集落刺激因子（M-CSFM-CSF）(1) (1) 细胞来源细胞来源 单核单核- -巨噬细胞、淋巴细胞、纤维母细胞巨噬细胞、淋巴细胞、纤维母细胞 内皮细胞、内皮细胞、 上皮细胞等。上皮细胞等。(2) (2) 生物学功能生物学功能 1 1）刺激单核）刺激单核- -巨噬细胞增殖分化；巨噬细胞增殖分化； 2 2）延长单核）延

23、长单核- -巨噬细胞存活时间，增强其功能。巨噬细胞存活时间，增强其功能。 6. 6. 红细胞生成素（红细胞生成素（erythropoietin, EPOerythropoietin, EPO）(1) (1) 细胞来源细胞来源 肾小管周围间质细胞。肾小管周围间质细胞。(2) (2) 生物学功能生物学功能 促骨髓红细胞前体分化为成熟红细胞。促骨髓红细胞前体分化为成熟红细胞。7. 7. 血小板生成素血小板生成素 (thrombopoietin(thrombopoietin, TPO) , TPO) (1) (1) 细胞来源细胞来源 平滑肌细胞及内皮细胞。平滑肌细胞及内皮细胞。 (2) (2) 生物学

24、功能生物学功能 刺激骨髓巨核细胞分化成熟为血小板。刺激骨髓巨核细胞分化成熟为血小板。名称名称氨基酸数氨基酸数受体受体产生细胞产生细胞功能功能GMCSF127CD116巨噬细胞巨噬细胞T细胞细胞刺激髓样单核细胞刺激髓样单核细胞（esp树突状细胞）树突状细胞）的增殖分化的增殖分化GCSF177/174G-CSFR成纤维细胞成纤维细胞单核细胞单核细胞刺激中性粒细胞的发刺激中性粒细胞的发育和分化育和分化EPO165EPoR肾细胞肾细胞肝细胞肝细胞刺激红细胞前体细胞刺激红细胞前体细胞的分化成熟的分化成熟TPO332平滑肌细胞平滑肌细胞刺激骨髓巨核细胞的刺激骨髓巨核细胞的分化成熟分化成熟作者：作者：Dr

25、Colin Hewitt 作者：作者：Dr Colin Hewitt 五、趋化因子（五、趋化因子（chemokineschemokines）（一）概念（一）概念 吸引白细胞向一定方向移行，也可刺激白吸引白细胞向一定方向移行，也可刺激白 细胞活化的小分子蛋白。细胞活化的小分子蛋白。（二）按照半胱氨酸残排列基序不同分亚族：（二）按照半胱氨酸残排列基序不同分亚族： 1. CXC1. CXC亚族（亚族（亚族）亚族） 氨基端的两个半胱氨酸被氨基端的两个半胱氨酸被 其它任一氨基酸分开。其它任一氨基酸分开。 （1 1）白细胞介素）白细胞介素- -（IL-8IL-8）- - 为主要代表。为主要代表。 1 1）

26、细胞来源）细胞来源 活化的单核活化的单核- -巨噬细胞、内皮细胞、巨噬细胞、内皮细胞、 成纤维细胞和巨核细胞。成纤维细胞和巨核细胞。 2)2)主要功能主要功能 趋化中性粒细胞，介导炎症反应。趋化中性粒细胞，介导炎症反应。 2. CC2. CC亚族亚族(亚族亚族)- )- 氨基端的两个半胱氨酸相邻氨基端的两个半胱氨酸相邻 MCP-1(MCP-1(单核细胞趋化蛋白单核细胞趋化蛋白-1)-1)为主要代表为主要代表 1) 1) 细胞来源细胞来源 活化的活化的T T细胞。细胞。 2) 2) 主要功能主要功能 趋化并活化单个核细胞（单核细胞和趋化并活化单个核细胞（单核细胞和T T细细 胞）。胞）。 3.

27、C3. C亚族亚族(亚族亚族)- )- 氨基端只含有一个半胱氨酸。氨基端只含有一个半胱氨酸。 1) 1) 成员成员 lymphotactin-lymphotactin-和和lymphotactin-lymphotactin-。 2) 2) 主要功能主要功能 趋化淋巴细胞。趋化淋巴细胞。 4. CX3C4. CX3C亚族（亚族（亚族）亚族）- - 两个半胱氨酸被三个氨基两个半胱氨酸被三个氨基 酸隔开。酸隔开。 1) 1) 成员成员 FractalkineFractalkine。 2) 2) 主要功能主要功能 趋化淋巴细胞和巨噬细胞。趋化淋巴细胞和巨噬细胞。类类名称名称受体受体产生细胞产生细胞功能

28、功能CXCIL-8CXCR1CXCR2巨噬细胞，单核细胞巨噬细胞，单核细胞角化细胞，内皮细胞角化细胞，内皮细胞成纤维细胞成纤维细胞趋化激活中性粒细趋化激活中性粒细胞，刺激血管生成胞，刺激血管生成CCMIP-1 CCR1,3,5T细胞，单核细胞细胞，单核细胞肥大细胞，成纤维细胞肥大细胞，成纤维细胞抗病毒，与抗病毒，与HIV-1竞争结合受体，竞争结合受体，促进促进Th1反应反应MIP-1 CCR1,3,5巨噬细胞，单核细胞巨噬细胞，单核细胞中性粒细胞，内皮细胞中性粒细胞，内皮细胞与与HIV-1竞争结竞争结合受体合受体MCP-1CCR2B巨噬细胞，单核细胞巨噬细胞，单核细胞成纤维细胞，角化细胞成纤维

29、细胞，角化细胞刺激骨髓巨核细胞刺激骨髓巨核细胞的分化成熟的分化成熟RANTSCCR1,3,5T细胞，血小板细胞，血小板内皮细胞内皮细胞刺激嗜碱性细胞脱刺激嗜碱性细胞脱颗粒，激活颗粒，激活T细胞细胞CLymphotactinT细胞细胞淋巴细胞的移行淋巴细胞的移行C3XCFanctalkine单核细胞，内皮细胞单核细胞，内皮细胞白细胞和内皮细胞白细胞和内皮细胞的黏附的黏附 六、生长因子（六、生长因子（growth factorgrowth factor，GFGF） ( (一一) ) 包括包括 1. TGF-(transforming1. TGF-(transforming growth facto

30、r- growth factor-， 转化生长因子转化生长因子-)-)； 2. EGF(epithelial2. EGF(epithelial growth factor growth factor， 表皮生长因子表皮生长因子) )； 3. FGF(fibroblast3. FGF(fibroblast growth factor growth factor， 成纤维细胞生长因子成纤维细胞生长因子) )； 4. NGF(nerve4. NGF(nerve growth factor growth factor， 神经生长因子神经生长因子) )； 5. PDGF(platelet5. PDGF(

31、platelet-derived growth factor-derived growth factor， 血小板源性生长因子血小板源性生长因子) )； 6. VEGF(vascular6. VEGF(vascular endothelial cell growth factor endothelial cell growth factor， 血管内皮细胞生长因子血管内皮细胞生长因子) )等。等。( (二二)TGF-)TGF- （TGF-TGF- 1 1、 TGF-TGF- 2 2和和TGF-TGF- 3 3） 1. 1. 细胞来源细胞来源 T T、B B细胞、巨噬细胞及肿瘤细胞等细胞、巨噬细

32、胞及肿瘤细胞等 2. 2. 生物学功能（免疫抑制调节剂）生物学功能（免疫抑制调节剂） (1)(1)抑制抑制T T细胞增殖和细胞因子产生；细胞增殖和细胞因子产生； (2)(2)抑制抑制B B细胞增殖和细胞增殖和T T细胞依赖性多克隆抗体的产生；细胞依赖性多克隆抗体的产生； (3)(3)抑制抑制NKNK细胞活化和细胞活化和IL-2IL-2的的LAKLAK细胞诱导作用；细胞诱导作用； (4)(4)抑制抑制MM活化和前炎性细胞因子产生；活化和前炎性细胞因子产生； (5)(5)抑制多种细胞增殖（如内皮细胞、上皮细胞和平滑抑制多种细胞增殖（如内皮细胞、上皮细胞和平滑 肌细胞），但促成纤维细胞增殖，加速伤口

33、愈合；肌细胞），但促成纤维细胞增殖，加速伤口愈合； (6)(6)某些肿瘤细胞分泌某些肿瘤细胞分泌TGF-TGF- ，可逃避免疫应答。，可逃避免疫应答。第三节第三节 细胞因子的生物学活性细胞因子的生物学活性1. 调节固有免疫应答调节固有免疫应答2. 调节适应性免疫应答调节适应性免疫应答3. 促进凋亡，直接杀伤靶细胞促进凋亡，直接杀伤靶细胞4. 刺激造血刺激造血5. 促进创伤的修复促进创伤的修复调节特异性免疫调节特异性免疫分化过程分化过程效应过程效应过程免疫调节免疫调节活化和增殖过程活化和增殖过程IL-2 和和 IL-15刺激刺激T淋巴细胞的增殖；淋巴细胞的增殖；IL-4 、IL-6 和和IL-1

34、3刺激刺激B淋巴细胞增殖。淋巴细胞增殖。IL-12 促进初始促进初始Th0 细胞分化成细胞分化成 Th1 细胞；细胞； IL-4 促进初始促进初始Th0细胞分化成细胞分化成 Th2 细胞。细胞。 IFN- 是一种重要的巨噬细胞激活因子是一种重要的巨噬细胞激活因子 IFN- 和和 IL-2 都可增强都可增强 NK 细胞的细胞毒活性细胞的细胞毒活性 抑制巨噬细胞的激活抑制巨噬细胞的激活 抑制抑制 CTL 的成熟的成熟 TGF-1 1、细胞因子受体分类、细胞因子受体分类u 免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族u I I型细胞因子受体家族：（造血因子受体家族）型细胞因子受体家族：（造血因子受体家族）u I

35、III型细胞因子受体家族：（干扰素受体家族）型细胞因子受体家族：（干扰素受体家族）u 肿瘤坏死因子受体家族肿瘤坏死因子受体家族u 趋化因子家族受体趋化因子家族受体第四节细胞因子受体第四节细胞因子受体2. 2. 细胞因子受体结构特征细胞因子受体结构特征分三个功能区分三个功能区胞外区、跨膜区和胞内区胞外区、跨膜区和胞内区3. 3. 可溶性细胞因子受体可溶性细胞因子受体作为相应细胞因子的运载体作为相应细胞因子的运载体与膜受体竞争配体与膜受体竞争配体细胞因子受体家族分五类细胞因子受体家族分五类 根据膜外区结构特征根据膜外区结构特征 1.1.免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族 (1) (1) 结构特点结构

36、特点 膜外区具有免疫球蛋白样功能区。膜外区具有免疫球蛋白样功能区。 (2) (2) 成员包括成员包括 IL-1IL-1、IL-6IL-6、M-CSFM-CSF、SCFSCF的受体。的受体。2.2.型细胞因子受体家族型细胞因子受体家族( (造血因子受体家族造血因子受体家族) ) （1 1）结构特点）结构特点 膜外区近氨基端有二个不连续保守半膜外区近氨基端有二个不连续保守半 胱氨酸残基（胱氨酸残基（C C），其羧基端），其羧基端 存在存在TrpTrp-Ser-X-Ser-X- Trp Trp-Ser-Ser（WSXWSWSXWS，X X代表任一氨基酸）残基序列。代表任一氨基酸）残基序列。（2 2）成员包括）成员包括 IL-2IL-2、IL-3IL-3、IL-4IL-4、IL-5IL-5、 IL-6 IL-6 、IL-7IL-7、IL-9IL-9、 IL-11IL-11、IL-13IL-13、IL-15IL-15、GM-CSFGM-CSF、G-CSFG-CSF的受体等。的受体等。3. 3. 型细胞因子受体家族型细胞因子受体家族(