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文档简介

1、学习必备欢迎下载细胞与分子免疫复习提纲第一章 免疫学的基本内容1免疫的概念:“ 免疫-是机体识别,排除抗原性异物的生理反应” 2. 免疫的三个基本功能免疫防御:对外来(异体)抗原物质的识别,排除。免疫防御功能异常时可导致免疫缺陷或超敏反应。免疫稳定: 即人体处理老化, 损伤细胞的功能。 该功能异常时, 可导致自身免疫病,如 sle,类风湿等。免疫监视: 对突变细胞具监视功能。免疫功能低下可导致肿瘤发生率增高,增殖速度及转移加快。免疫学的三要素:抗原,免疫系统,免疫应答抗原:是免疫应答的原因免疫系统:免疫应答的执行者,其组成为: 免疫器官骨髓、胸腺、脾脏及淋巴结. 免疫细胞t 细胞、 b 细胞、

2、 nk 细胞及巨噬细胞等. 免疫分子抗体、补体、细胞因子及黏附分子等。免疫应答:免疫反应的具体过程, 为免疫的中心内容。第二章抗原1.抗原的概念:能够刺激机体产生特异性免疫应答物质,并能与免疫应答产物(即抗体和致敏淋巴细胞 ),在体内外发生特异性结合的物质. 2. 抗原的两个基本性质免疫原性immunogenicity- 能够刺激机体产生抗体和效应t 淋巴细胞 ; 抗原性antigenicity, 也称 反应原性或免疫反应性-能与所产生的抗体和效应淋巴细胞特异性结合 . 3. 完全抗原与半抗原具备上述两种基本性质的物质称为完全抗原. 只具备免疫反应性而不具备免疫原性的物质称为半抗原hapten

3、.半抗原与适当的载体结合即可成为完全抗原. 决定免疫原性的条件(一)化学性质:分子大小、复杂的化学组成与特殊的化学基团(二)与机体的相互作用:异物性、适当的进入途径(三)其它因素: 1. 分子易近性;2. 抗原物质的物理性状;3. 佐剂; 4. 机体遗传因素抗原特异性与交叉抗原抗原特异性:决定抗原特异性的结构基础:抗原决定基 (表位 ) 交叉抗原及其意义1. 抗原异质性与共同决定基2.共同抗原和交叉反应的意义:阐明发病机理、诊断(排除干扰、方便诊断)、诱导针对难制备抗原的免疫应答精品学习资料 可选择p d f - - - - - - - - - - - - - - 第 1 页,共 13 页 -

4、 - - - - - - - -学习必备欢迎下载td 抗原与 ti 抗原特性比较td 抗原ti 抗原t 细胞辅助需要不需要抗体类型igg igm 细胞免疫常引起不引起免疫记忆有无表位性质t、b 细胞表位b 细胞表位第三章:免疫器官和组织1. 中枢免疫器官:胸腺和骨髓功能免疫细胞产生、发育、分化成熟的场所2. 外周免疫器官:淋巴结、脾脏和黏膜免疫系统成熟t/b 细胞定居、产生免疫应答的场所、过滤黏膜免疫系统:指呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的淋巴组织。参与局部免疫应答、口服耐受和分泌siga. 3. 淋巴细胞再循环:外周免疫器官输出淋巴管胸导管上腔静脉血液循环毛细血管后微静

5、脉处穿越hev 返回外周免疫器官第四章 :免疫球蛋白c 区的功能: 1、激活补体:igm 、igg1-3激活补体经典途径聚合的 iga 和 igg4激活补体旁路2、 与细胞表面fcr 结合:1) 调理作用 (opsonization)igfc 段与吞噬细胞表面fcr 结合促吞噬;2)抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(adcc) 3) 介导 i 型超敏反应穿过胎盘和粘膜的抗体:igg 通过胎盘; siga 穿过粘膜五种免疫球蛋白特性1. igg: 血清含量最高再次免疫应答的主要抗体调理、 adcc 、激活补体经典途径通过胎盘2. igm: 分子量最大初次免疫应答早期出现的抗体激活补体作用最强天然抗

6、体为igm 3. iga: 血清型 iga(单体)和分泌型iga(二聚体)参与呼吸道、消化道等局部黏膜免疫4. igd :血清型功能不清;膜型为 bcr 的重要组成成分, 是 b 细胞分化发育成熟的标志5. ige:血清含量最少与肥大细胞、嗜碱性粒细胞结合,参与i 型超敏反应与抗寄生虫免疫有关精品学习资料 可选择p d f - - - - - - - - - - - - - - 第 2 页,共 13 页 - - - - - - - - -学习必备欢迎下载第五章 :补 体 系 统3c转化酶:abc24、bbbc35c转化酶:babc324、bbbbc33补体主要由肝细胞、巨噬细胞产生;体内含量最

7、多的补体成分是3c;补体多对热敏感,56、 30min 的条件下即可灭活。补体的生物学作用1.溶菌、溶解病毒的细胞毒作用2.调理作用3.引起炎症反应:趋化、激肽样作用、过敏毒素【c3a、c5a 被称为过敏毒素】4. c3b 参与免疫复合物的清除(免疫黏附)5. 参与免疫调节(c3b+cr1) 、 ( c3d+cr2) 第六章 :细胞因子细胞因子的共同特点理化特性:细胞因子是分泌到细胞外的小分子量蛋白或多肽,约 8-80kd 。高效性: pmol 水平 (10-912g/ml) 即可显示明显的生物学效应。局部性:以自分泌(autocrine)和旁分泌(paracrine)形式发挥效应。主要作用于

8、产生细胞本身和邻近的细胞。短暂性:半衰期短,合成过程受到严密调控。复杂性:多样性;重叠性;双向性;网络性;抑制性调节。第七章:白细胞分化抗原和黏附分子精品学习资料 可选择p d f - - - - - - - - - - - - - - 第 3 页,共 13 页 - - - - - - - - -学习必备欢迎下载第八章 : mhc 分子1分子结构(1)肽结合区(2)ig 样区(3)跨膜区(4)胞浆区2组织分布(1)mhc i 类分子的分布:* i 类分子主要分布于所有有核细胞表面, 包括血小板和网织红细胞.以淋巴细胞表面i 类分子的密度最大, 其次为肾、 肝及心脏; 肌肉和神经组织含量最低,

9、神经细胞与滋养层组织不表达 i 类分子。* i 类分子还可以可溶形式存在于血清、初乳及尿液中。(2)mhc ii 类分子的分布:ii 类分子仅表达于淋巴样组织中的某些细胞,如专职抗原提呈细胞(包括b 细胞、巨噬细胞、树突细胞) 、胸腺上皮细胞和人的活化 t 细胞等 . 精品学习资料 可选择p d f - - - - - - - - - - - - - - 第 4 页,共 13 页 - - - - - - - - -学习必备欢迎下载mhc分子的生物学功能1抗原递呈mhc 分子的抗原结合凹槽选择性结合抗原肽形成 mhc 分子 -抗原肽复合物 以 mhc 限制性的方式供t 细胞识别 启动特异性免疫应

10、答。2.参与 t 细胞限制性识别:双识别及限制抗原递呈的细胞类型3.由抗原提呈衍生的其他功能* 参与 t 细胞在胸腺的发育* 诱导同种移植排斥反应* 参与免疫应答的遗传控制第九章:免疫细胞1.概念:阴性选择(获得自身免疫耐受)、阳性选择(获得mhc 限制性识别能力)2.t 淋巴细胞:阳性选择和阴性选择过程:双阴性细胞双阳性细胞阳性选择阴性选择成熟的单阳性细胞意义:胸腺细胞分化发育为成熟t 细胞,表达功能性tcr;属 cd4 或 cd8 单阳性细胞;具有 mhc 限制性识别能力;一般不针对自身抗原产生应答t 细胞表面标志【tcr 、cd3、 cd2 】及其功能t 细胞亚群及其功能3.b 淋巴细胞

11、b 细胞分化发育【只有阴性选择】b 细胞表面标志及其功能b 细胞亚群及其功能4.自然杀伤细胞:抗肿瘤、抗感染、免疫调节kar(nkr-p1) 和 kir 杀伤机制:穿孔素/颗粒酶、 fas/fasl、adcc 、细胞因子t 细胞亚类及其生物学功能1.tcrgd:cd8+,在皮肤黏膜免疫中起重要作用2.tcrab: (1)cd4+th 细胞的功能th1 细胞 :分泌 ifn- 、tnf- 等 ,介导细胞免疫应答;th2 细胞 :分泌 il-4 、il-5 、 il-10 等 ,主要介导体液免疫应答cd4cd25t 细胞:抑制cd4t 和 cd8t 细胞活化与增殖(2)cd8+t 细胞功能tc 细

12、胞:特异性杀伤携带抗原的靶细胞(穿孔素/颗粒酶, fas/fasl) 3.nk1.1+cd4+t细胞: 识别 cd1 提呈的脂类抗原, 活化后可杀伤靶细胞; 产生 il-4 或 ifn-g ,促进 th0 向 th2 或 th1 转化b 细胞亚类及其功能1.b1 细胞 (cd5+ )产生以igm 为主的低亲和力抗体;无抗体类别转换;无免疫记忆;无再次应答,对ti2 抗原及某些自身抗原应答。2.b2 细胞( cd5-) 可产生高亲和力抗体;有抗体类别转换、免疫记忆和再次应答;有抗原提精品学习资料 可选择p d f - - - - - - - - - - - - - - 第 5 页,共 13 页

13、- - - - - - - - -学习必备欢迎下载呈和免疫调节功能。第十章抗原和抗原提呈1、组织中未成熟dc - 强吞噬和吞饮作用- 处理抗原能力强- 低水平的mhc - 缺乏共刺激分子- 递呈抗原能力弱2、淋巴组织中成熟dc - 不再有吞噬能力- 表达共刺激分子(b7-1, b7-2) - 高表达 mhc 和黏附分子- 抗原递呈能力强3、mps 的主要生物学功能吞噬作用:吞噬颗粒抗原、受体(fcr 和 c3br)介导的内吞、吞饮;杀伤:氧依赖和非依赖机制杀伤和消化病原体;抗肿瘤:直接杀伤、adcc 、激发抗瘤免疫;参与免疫应答:-加工和递呈抗原,提供第二活化信号;-参与 th1 细胞介导的细

14、胞免疫的效应阶段。参与免疫调节 :-正调:产生il-1/12 , tnf-a -负调:前列腺素、tgf-b 介导炎症反应 :吞噬杀伤;分泌各种炎症介质。溶酶体途径(外源性抗原递呈途径或mhc ii类分子途径)内源性抗原递呈途径(mhc i类分子途径)第十一章: t 细胞介导的免疫应答内源性抗原(如病毒抗原、肿瘤抗原) 胞质 被蛋白酶体酶解抗原肽(含8-13 个 aa ) 经 tap 转运至内质网形成抗原肽 /mhc-i 类分子复合物 转运至 apc 表面递呈给 cd8+t 细胞识别精品学习资料 可选择p d f - - - - - - - - - - - - - - 第 6 页,共 13 页

15、- - - - - - - - -学习必备欢迎下载一、识别阶段:抗原的摄取:吞噬、吞饮及受体介导的内吞对抗原的加工、处理和提呈: 外源性抗原细胞内源性抗原 :靶细胞细胞对抗原的识别 : 双识别 :tcr- 肽, tcr-mhc 共受体 :cd4-mhcii, cd8-mhci 二、 活化、增殖和分化阶段:cd4t 细胞1.cd4t 细胞活化的信号要求:(1) 活化信号1 (抗原特异性信号)* 双识别 :tcr- 肽 tcr-mhcii * 共受体 :cd4-mhcii, * cd3 传递特异性抗原识别信号(2) 活化信号2 (协同刺激信号 ) * 如 b7-cd28 分子等黏附分子结合(3)

16、细胞因子 (il-1 、il-12 等) 2、cd4t 细胞的增殖和分化t 细胞活化 表达多种细胞因子及受体(il-2 及 il- 2r) t 细胞克隆增殖 分化为效应t细胞 (效应 th、 th2 及效应 tc 细胞 ) apc 与 t 细胞间协同刺激分子及相应配体相互作用产生第二信号th 细胞增殖分化成th1 细胞精品学习资料 可选择p d f - - - - - - - - - - - - - - 第 7 页,共 13 页 - - - - - - - - -学习必备欢迎下载二、活化、增殖和分化阶段:cd8+t 细胞1. t 细胞活化的信号要求:(1) 活化信号1 (抗原特异性信号)* 双

17、识别 :tcr- 肽 tcr-mhci * 共受体 :cd8-mhci, * cd3 传递特异性抗原识别信号(2) 活化信号2 (协同刺激信号 ) * 如 b7-cd28 分子等黏附分子结合(直接激活)* th 促进 apc 表达 b7,向 cd8t 提供共刺激信号(间接激活)(3) 细胞因子( il-1 等)2.t 细胞的增殖和分化t 细胞活化 表达多种细胞因子受体如il-2r , 接受自分泌il-2 或 th 细胞产生的il-2 ( 间接激活) t 细胞克隆增殖 分化为效应t 细胞 (效应 th、 th2 及效应 tc 细胞 ) 三、效应阶段:th1 细胞的效应机制活化 cd4+th1 释

18、放多种淋巴因子,引起单个核细胞向炎症部位的浸润。1. 促使炎症细胞从血管向局部渗出的因子:* tnf 、 lt: 促进血管内皮细胞及白细胞表达黏附分子;* 趋化因子: mcf 、lcf 等;2. 作用巨噬细胞的因子:mcf、maf 、mif 等;3. 作用淋巴细胞的因子:lcf、il-2 、 il-3 等;4. 效应因子: ifn- 、tnf 、lt 等. ctl 的胞毒效应(1)特异性识别与结合阶段:* 黏附分子非特异结合* (ctl)tcr- 肽/mhci( 靶细胞)特异结合(2) 细胞极化:* 细胞骨架蛋白、细胞器、分泌颗粒向与靶细胞接触方向重新排列和分布。(3)致死性打击阶段:脱颗粒机

19、制:* 释放穿孔素 靶细胞坏死* 释放颗粒酶 靶细胞凋亡死亡受体介导的杀伤机制:* fas-fasl; * tnf- tnfr 靶细胞凋亡第十二章:b 细胞介导的体液免疫应答一、识别阶段:apc-th 1.抗原的摄取:吞噬、吞饮及受体介导的内吞作用2.抗原的加工、处理和提呈:mhcii 途径3.抗原的识别 : 双识别 :tcr- 肽/mhcii 共受体 :cd4-mhcii 二 活化、增殖和分化阶段1. th 细胞的活化、增殖和分化:(1)th 细胞的活化:双信号和细胞因子(il-1 等)(2)th 细胞的增殖和分化:精品学习资料 可选择p d f - - - - - - - - - - -

20、- - - 第 8 页,共 13 页 - - - - - - - - -学习必备欢迎下载活化的 th 细胞表达il-2 及 il-细胞增殖、分化成效应th 细胞(部分成为tm) 三效应阶段中和毒素、激活补体cdc 、调理作用、 adcc 、参与机体局部免疫重点掌握内容:第十三章:特异性免疫应答的特点及机制* 中枢性免疫耐受胚胎期免疫系统未成熟的t、 b 细胞在中枢性免疫器官接触抗原所形成的免疫耐受。* 外周性免疫耐受成熟的 t、b 细胞在外周接触抗原所形成的特异性免疫耐受。第十四章: 免疫应答的调节第十五章:固有免疫基因水平: mhc 分子,非mhc 分子分子水平:抗原、抗体、ag-ab 复合

21、物细胞水平: t/b 细胞、 apc 细胞、 nk 细胞独特型网络:独特型和抗独特型整体水平:神经-内分泌 -免疫系统群体水平: mhc 、 tcr、bcr 多样性精品学习资料 可选择p d f - - - - - - - - - - - - - - 第 9 页,共 13 页 - - - - - - - - -学习必备欢迎下载天然免疫识别特点仅识别微生物及其产物,不识别自身抗原及非微生物抗原;仅识别对微生物寄生和致病必需的高度保守结构(pamp) ;识别分子( ppr)如 toll 样受体、甘露糖受体、清道夫受体、mbl 等;识别的泛特异性:仅能识别微生物种类,不能区分不同微生物和不同的抗原组

22、分。天然免疫的生物学意义抗感染抗肿瘤维持自身耐受参与特异性免疫:参与特异性免疫的启动影响特异性免疫的强度影响特异性免疫的类型第十六章:超敏反应超敏反应: 被致敏的机体再次接触相同抗原时所产生的以组织损伤或功能紊乱为特征的免疫应答 . 致敏原:引起超敏反应的抗原,致敏原多为对人体无直接危害的物质. 可以是完全抗原或半抗原;可以是内源性或外源性物质。i 型超敏反应 i 型超敏反应的发i 型超敏反应常见疾病:1.过敏性休克 * (1)药物过敏性休克(2)血清过敏性休克2.呼吸道过敏反应:支气管哮喘、过敏性鼻炎3.消化道过敏反应4.皮肤过敏反应精品学习资料 可选择p d f - - - - - - -

23、 - - - - - - - 第 10 页,共 13 页 - - - - - - - - -学习必备欢迎下载生机制ii 型超敏反应ii 型超敏反应的发生机制(如右图)iii 型超敏反应常见疾病1输血反应2新生儿溶血症3自身免疫性溶血性贫血4药物过敏性血细胞减少症5甲状腺功能亢进常见疾病1局部免疫复合物病arthus 反应类 arthus 反应2全身性免疫复合物病血清病链球菌感染后肾小球肾炎类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮精品学习资料 可选择p d f - - - - - - - - - - - - - - 第 11 页,共 13 页 - - - - - - - - -学习必备欢迎下载第十七章自身

24、免疫和自身免疫病自身免疫(autoimmunity) :机体免疫系统对自身成分发生免疫应答,产生自身抗体(autoantibody) 或自身反应性t 淋巴细胞 (autoreactive t lymphocyte) 的现象。自身免疫属于正常生理现象。自身免疫病: 是机体免疫系统对自身抗原成分发生免疫应答而导致的疾病状态。分为器官特异性自身免疫病和非器官特异性自身免疫病。其发生与分子模拟、表位扩展、 自身抗原性质改变、隐蔽抗原释放、多克隆刺激剂、旁路活化以及遗传等因素有关,组织损伤是因机体免疫系统对自身抗原发生免疫应答而引起,其机制同ii、iii 、iv 型超敏反应。自身免疫病的特征1.可测到高

25、效价的自身抗体和(或)自身应答性t 细胞2.自身抗体或应答t 细胞作用于自身组织细胞造成损伤或功能障碍3.可复制出相似的动物模型,用患者血清或致敏淋巴细胞可使疾病被动转移等4.病情转归与自身免疫应答强度密切相关5.反复发作和慢性迁延6.有遗传倾向7.部分自身免疫性疾病易发生于女性第十八章:免疫缺陷病 概念:免疫系统先天发育不全或后天损害而造成的免疫功能障碍称为免疫缺陷,由此引起的临床疾病称为免疫缺陷病。 基本特征:反复发生不易控制的感染;恶性肿瘤发生率增高;常并发自身免疫病。 分类:原发性、继发性精品学习资料 可选择p d f - - - - - - - - - - - - - - 第 12 页,共 13

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