逆合成分析法与合成路线设计ppt课件

1、第第 6 章章 逆合成分析法与合成道路设计逆合成分析法与合成道路设计 20世纪60年代，Corey在总结前人和他本人胜利合成多种复杂有机分子的根底上，提出了合成道路设计及逻辑推理方法。创建了由合成目的逆推到合成用起始原料的方法逆合成分析法。该方法如今已成为合成有机化合物特别是对复杂分子的合成具有独特体系的有效方法。6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.1 逆合成分析法概念逆合成分析法概念原料中间物目标分子反应反应( 产物 )目标分子官能团转换另外的目标分子逆合成转变前体(合成子)逆合成转变前体的前体原料目 标 分 子ADEFBGHKJCOLMN多路线逆合成分析示意图6.1 6.1

2、逆合成分析法逆合成分析法 6.1.1 逆合成分析法概念逆合成分析法概念1合成子Corey的定义:合成子是指分子中可由相应的合成操作生成该分子或用反向操作使其降解的构造单元。 CH2CH2COOCH3C6H5COCHCOOCH3(a) C6H5 (b) C6H5CO (c) COOCH3 (d) C6H5COCHCOOCH3 (g) OCH3CH3OCOCH2CH2CHCOOCH3(e) CH2CH2COOCH3(f)在这些构造单元中，只需(d)和(e)是有效的，叫有效合成子。由于(d)可以修饰为C6H5COC-HCOOCH3，(e)可以修饰为 CH2CH2COOCH3CM +CXCC+ MX+

3、C MgXOCCOHCOOEtCOEtOOCOOEt6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.1 逆合成分析法概念逆合成分析法概念1合成子6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.1 逆合成分析法概念逆合成分析法概念1合成子C + CCC：CCOC+CO：COOEtCOOCOOEt6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.1 逆合成分析法概念逆合成分析法概念1合成子目的分子目的分子 亲电体亲电体 亲核体亲核体 给予合成子给予合成子(donor synthon)简称为简称为d合成子合成子 接受合成子接受合成子(acceptor synthon ) a合成子合成子带负电带负

4、电 带正电带正电6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.1 逆合成分析法概念逆合成分析法概念1合成子与合成子相应的化合物或能起合成子作用的化合物称为等价试剂。按照官能团和活性碳原子的相对位置将合成子进展编号分类。 CCCCCCXFG12345X=杂原子FG=官能团假设官能团本身的碳原子C1具有活性，那么该试剂为a1或d1合成子，假设-碳原子C2是反响中心，我们称它为a2或d2合成子。假设-碳原子C3是反响部位，那么相应地称为a3或d3合成子等等。官能团中电负性的杂原子也能与电子接受体合成子构成共价键，这种情况称为d0合成子。没有官能团的烷基合成子称为烷基化合成子。 6.1 6.1 逆

5、合成分析法逆合成分析法 6.1.1 逆合成分析法概念逆合成分析法概念1合成子C SCNH2CNOOCNO2H2C CHOH3CCHOCHOH2COEtOH3CCH3OHOH2CCH3OCH2CH3OBrOCHOROH2CH2COOROOR合成子简称合成子等价试剂官能团d0CH3SCH3SHd1KCN-CNCH3NO2d2CH3COOEt-COOEta0PMe2Me2PCl-PMe2a1Me2COa2a3常见合成子和等价试剂 6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.1 逆合成分析法概念逆合成分析法概念1合成子a和和d合成子转换合成子转换 6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1

6、.1 逆合成分析法概念逆合成分析法概念1合成子 和和e合成子合成子 6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.1 逆合成分析法概念逆合成分析法概念2逆合成转变 逆合成转变是产生合成子的根本方法。这一方法是将目的分子经过一系列转变操作加以简化，每一步逆合成转变都要求分子中存在一种关键性的子构造单元，只需这种构造单元存在或可以产生这种子构造时，才干有效地使分子简化，Corey将这种构造称为逆合成子(retron)。 OHHOHH醇醛转变醇醛反应O+HOH上式中的双箭头表示逆合成转变，和化学反响中的单箭头含义不同上式中的双箭头表示逆合成转变，和化学反响中的单箭头含义不同 6.1 6.1 逆合

7、成分析法逆合成分析法 6.1.1 逆合成分析法概念逆合成分析法概念 常用的逆合成转变法是切断法(disconnection缩写dis)。它是将目的分子简化最根本的方法。切断后的碎片便成了各种合成子或等价试剂。终究怎样切断，切断成何种合成子，那么要根据化合物的构造，能够构成此键的化学反响以及合成道路的可行性来决议。一个合理的切断应以相应地合成反响为根据，否那么，这种切断就不是有效切断。 2逆合成转变6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.1 逆合成分析法概念逆合成分析法概念2逆合成转变逆合成切断逆合成切断 6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.1 逆合成分析法概念逆合成分析

8、法概念2逆合成转变逆合成衔接逆合成衔接 6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.1 逆合成分析法概念逆合成分析法概念2逆合成转变逆合成转换逆合成转换 6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.1 逆合成分析法概念逆合成分析法概念2逆合成转变2-丁醇的两种切断 OHHOH(a)+C2H5(d)CH3CHOC2H5MgBraadisCH3(d)CH3CH2CHOCH3MgBrOHOH(a)bdisb+6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.1 逆合成分析法概念逆合成分析法概念2逆合成转变叔醇的切断 OHMeMeabdisadisbMeMeMgIMeOHMeOFGIOHM

9、eababMeMeMgIOHCHOCH3COHCH3CHOMgBrMeMeOMeMeOHMgBrFGIBrFGIOH+OHNaBrH2SO4BrMg, Et2OMgBrMe2COH3OMeOHMe6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 1.1.逆合成分析法的普通战略逆合成分析法的普通战略1)在不同部位将分子切断OOOabdisaOOCH2O+OOBrO+烷基溴 路线(a)OO+OOOClO+苯环被活化酰氯比烷基卤活泼 路线(b)disb6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 1.1.逆合成分析法的普通战略逆合成分析

10、法的普通战略1)在不同部位将分子切断6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 1.1.逆合成分析法的普通战略逆合成分析法的普通战略1)在不同部位将分子切断例 3 对 分析O【】OabdisadisbOONaX+ONaOX+6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 1.1.逆合成分析法的普通战略逆合成分析法的普通战略2)在逆合成转变中将分子切断例 4 对CH3CHCH2CH2OHOH分析【】CH3CHCH2CH2OHOHCH3CHCH2CHOCH3CHOHCH2CHOCH3CHOCH3CHO+OH例 5 对H3CCCH3

11、CH3COCH3分析】【6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 1.1.逆合成分析法的普通战略逆合成分析法的普通战略2)在逆合成转变中将分子切断OOH OHO26.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 1.1.逆合成分析法的普通战略逆合成分析法的普通战略3)参与基团协助切断例 6【】 对分析MgXHOOH+O+FGABrMg, Et2OH3PO4H2, Pd/COO6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 1.1.逆合成分析法的普通战略逆合成分析法的普通战略3)参与基团协助切断【

12、】例 7 对CH3CH3CH3分析CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3OCH3CH3O+CH3IHCH3CH3COOHCH3CH3COOHOCH3CH3OOO+FGIFGAdisFGAdisCH3CH3OOO+无水AlCl3CH3CH3OCO2HW-K还原CH3CH3CO2HH3PO4CH3CH3OCH3CH3OCH3还原CH3CH3OHCH3CH3CH3CH3CH3IPd/C2h110oCCH3CH3CH3Me3CO6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 1.1.逆合成分析法的普通战略逆合成分析法的普通战略3)参与基团协助切断例 8

13、对Ph分析【】PhPhOHPhOHPhOHH2O_PhPh+PhOHH2O_PhPh(无生成)PhOHBrMgPhO +PhH2O_ Me2COH2OPhOHBrPhMg, Et2O,6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 1.1.逆合成分析法的普通战略逆合成分析法的普通战略3)参与基团协助切断例 9 对分析NOH3C】【CH3NH2+CO2EtCO2EtNOH3CNOH3CCO2EtNH3CCO2EtCO2Et6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 1.1.逆合成分析法的普通战略逆合成分析法的普通战略3)参与基团

14、协助切断分析【】例 10 对ROHROH6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 1.1.逆合成分析法的普通战略逆合成分析法的普通战略4)在杂原子两侧切断 碳原子与杂原子构成的键是极性共价键，普通可由亲电体和亲核体之间的反响构成，对分子框架的建立及官能团的引入也可起指点作用，所以目的分子中有杂原子时，可思索选用这一战略。 【】例11 对分析CH2CH2CH2CH CH2OCH2CH2CH2CH CH2OCOOHCH2CH2CH2CH CH2Br+6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 1.1.逆合成分析法的普通战略逆

15、合成分析法的普通战略4)在杂原子两侧切断 OO【】例12 对分析OOO +HOHOHOHOHOHO2HCHO + HCCHHOHOHOHO2HCHOH C C HNa, 液氨，oC190220NaC C NaH2, Pd/CBaSO4O, HOO6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 1.1.逆合成分析法的普通战略逆合成分析法的普通战略4)在杂原子两侧切断 CH3CH3OCH2CHCH3 HClNH2【】例13 对分析CH3CH3OCH2CHCH3 HClNH2CH3CH3CH2CHCH3OOH+CH3CH3OHCH2CHCH3OCH3CH3OCH2CC

16、H3NOHCH3CH3CH2CCH3OO+CH3CH3OHClCH2CCH3O6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 1.1.逆合成分析法的普通战略逆合成分析法的普通战略4)在杂原子两侧切断 CH3CH3OCH2CCH3NOHCH3CH3CH2CCH3OO+CH3CH3OH ClCH2CCH3ONH2OHNa, EtOHor LiAlH4CH3CH3CH2CHCH3ONH2CH3CH3CH2CHCH3OOH+CH3CH3OHCH2CHCH3OCH3CH3CH2CHCH3ONH2SOCl2CH3CH3CH2CHCH3OClNNaOOCH3CH3CH2OCH

17、CH3NOONH2NH2H2O_合成有以下两种方法：方法一此法较成熟，但氯丙酮为催泪剂，操作不方便。方法二6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 1.1.逆合成分析法的普通战略逆合成分析法的普通战略4)在杂原子两侧切断 【】例14 对(取代芳胺) 分析N(CH2CH2CH3)2NO2O2NCF3N(CH2CH2CH3)2NO2O2NCF3FGIClNO2O2NCF3ClCF3HN(CH2CH2CH3)2+ClCF3FGIClCCl3FGIClCH3CH3disdisHN(CH2CH2CH3)2ClCCl3CH3Cl2FeCl3ClCH3Cl2PCl3Sb

18、F3ClCF3ClNO2O2NCF3HNO3H2SO4N(CH2CH2CH3)2NO2O2NCF36.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 1.1.逆合成分析法的普通战略逆合成分析法的普通战略5)围绕官能团处切断 COOH【】例15 对分析COOHBrOHCO+ClOFGIFGIFGIdisO+CClOFGAdis6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 1.1.逆合成分析法的普通战略逆合成分析法的普通战略5)围绕官能团处切断 COOHCClOZn-Hg浓盐酸CH3COClAlCl3COBrMg, Et2OCO2H2O

19、NaBH4PBr3O6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 1.1.逆合成分析法的普通战略逆合成分析法的普通战略5)围绕官能团处切断 HO【】例16 对分析HO+OBrBr+OHOCH3CHO +Br BrOCO2EtC2H5OOCO2Et2 H ,OOHH2O，1BrHOBrPBr3Mg, Et2OBrMgMg, Et2O CH3CHO2 HO1 + 26.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 1.1.逆合成分析法的普通战略逆合成分析法的普通战略6)变不对称分子为对称分子 (CH3)2CHCH2CCH2CH2CH(

20、CH3)2O(CH3)2CHCH2C CCH2CH(CH3)2C C+ 2CH2CH(CH3)2BrCH2COCC+ HOHCCHOH(CH3)2CHCH2CCH2CH2CH(CH3)2OCC CH2CH(CH3)2H C C H1 NaNH2/(CH3)2CHCH2Br2 NaNH2/(CH3)2CHCH2BrH2OHg2+ , H2SO4(CH3)2CHCH26.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 1.1.逆合成分析法的普通战略逆合成分析法的普通战略7利用分子的对称性进展切断NMeONMeOCOOHCOOH逆MannichCHOCHO+NHHMe +

21、COOHCCOOHOHNNHMeMeOO番木瓜碱NH(CH2)7COOHHOMe2番木瓜酸OO6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 1.1.逆合成分析法的普通战略逆合成分析法的普通战略7利用分子的对称性进展切断NNHH鹰爪豆碱NNHHONONNONNHHNCH2OCH2OO+普梅雷尔酮OHCH32OH3CCH3O6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 2几种重要类型目的化合物的简化 1) 羟基羰基化合物和, 不饱和化合物的切断 【】例 17CHOOHHOHO+ 羟基醛酮切断有如下规律：1)切断, 键；2)切断 C

22、上的氧-氢键，OH中的氢变为 C上的氢；3) C和它上的OH中的氧变为羰基。 6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 2几种重要类型目的化合物的简化 1) 羟基羰基化合物和, 不饱和化合物的切断 OOOPhPhOH+PhPhOO合成：C6H5CHOCNOC6H5CHCC6H5OOC6H5CCC6H5OOHOOHOPhPhO+PhPhOOB6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 2几种重要类型目的化合物的简化 1) 羟基羰基化合物和, 不饱和化合物的切断 O +H2CCOCCO【】例 18对这类化合物有如下切断规律：

23、1)切断, 烯键；2) C上加两个氢；3) C上变为羰基 OO2NCHOO2NH+ CH3CHO6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 2几种重要类型目的化合物的简化 1) 羟基羰基化合物和, 不饱和化合物的切断 C6H5CHCHCOCHCHC6H52 C6H5CHO + CH3COCH3C6H5CH2 C6H5CHO + CH3COCH310%NaOH, 202590%94%oCCHCOCHCHC6H5+2H2O合成：OCHCHCO2HOCHO + CH3CO2HOCHCHCO2HCHO + H2C(CO2H)2吡啶，, 2h 91%92%100oC+

24、 H2O + CO2合成：O6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 2几种重要类型目的化合物的简化 1) 羟基羰基化合物和, 不饱和化合物的切断 OOCOOHOHOHOHC+ CH3CO2HOHC+ CH2O【】例19H2C(CO2H)2OOOHCK2CO3OHOHCNH3, C2H5OH,100oC CH2O6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 2几种重要类型目的化合物的简化 2) 1,3-二羰基化合物的切断1,3-二羰基化合物的制备，通常是用克莱森(Claisen)缩合反响。根据该缩合反响的特点，可以做如下切

25、断。【】例20H2CCOHCCO2C2H5CH32 CH3CH2CO2C2H5H3C酯分子内缩合叫狄克曼(Dieckmann)环化。CH3OCO2C2H5CH3CO2C2H5CO2C2H5【】例21不同酯间的缩合产物同样可以用切断法对分子简化。例如6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 2几种重要类型目的化合物的简化 2) 1,3-二羰基化合物的切断baH3CCHCO2C2H5CO2C2H5【】例22aH3CCHCO2C2H5CO2C2H5H2CCO2C2H5CO2C2H5CH3Br +bH3CCHCO2C2H5CO2C2H5CH3CH2CO2C2H5C

26、O2C2H5CO2C2H5+6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 2几种重要类型目的化合物的简化 2) 1,3-二羰基化合物的切断a,bPhCHCO2C2H5CO2C2H5【】例23PhCH2CO2C2H5CO2C2H5CO2C2H5+PhCHCO2C2H5CO2C2H5C6H5CH2CO2C2H5 +CO2C2H5CO2C2H5C2H5ONaC6H5CHCO2C2H5COCO2C2H5+C2H5OHC6H5CHCO2C2H5CO2C2H5+ CO80%85%切断a法合成6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 2

27、几种重要类型目的化合物的简化 2) 1,3-二羰基化合物的切断PhCH2CO2C2H5+PhCHCO2C2H5CO2C2H5C2H5OCOC2H5OPhCH2CO2C2H5+ C2H5OCOC2H5OC2H5ONaPhCHCO2C2H5CO2C2H5+C2H5OH86%切断b法合成6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 2几种重要类型目的化合物的简化 2) 1,3-二羰基化合物的切断OOC2H5O2CC2H5O2C4,5-二氧代环戊烷-1,3-二羧酸二乙酯【】例24OOC2H5O2CC2H5O2CCO2C2H5CO2C2H5CO2C2H5CO2C2H5+

28、6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 2几种重要类型目的化合物的简化 2) 1,3-二羰基化合物的切断OOCO2HHO2C最初从草本植物白屈菜中分离出来的白屈菜酸【】例25OOCO2HHO2COCO2HHO2C HOOHCH3COCH3HO2COHOHO2COHO+OOCO2HHO2CO+OC2H5C2H5O2COCO2C2H5OC2H5OH3CCH3O+C2H5ONaOOH2OHClC2H5O2CCO2C2H576%79%切断合成：丙酮不能与草酸缩合，但草酸二乙酯却能与丙酮发生Claisen反响,反响如下6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.

29、1.2 逆合成分析法逆合成分析法 2几种重要类型目的化合物的简化 2) 1,3-二羰基化合物的切断切断合成6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 2几种重要类型目的化合物的简化 3)1,5-二羰基化合物的切断C CC OHC+共轭加成CCCCOHCCHCC加成物OOPhPhCHO+OPhPhCHO12345EtOMichael缩合，也称Michael反响，是合成1,5-二羰基化合物的重要反响，是含有活泼氢化合物在, 不饱和羰基化合物上的共轭加成反响。可用通式表示如下PhCHOOPhOPhPhCHOCH3CHOPhPhO12345ab+disadisb6.

30、1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 2几种重要类型目的化合物的简化 3)1,5-二羰基化合物的切断H3CH3COOH3CH3COOH3CH3COOCH3OEtCH3COOC2H5CH3H3CH3CO+CH3H3CCH3OCOOC2H5COOC2H5NaOC2H5OOC2H5O2CH3CH3CNa+C2H5OH, 回流H3CH3COOH3CH3COHOH67%85%H3O+, CO2KOH, H2O【例27】 合成5，5-二甲基-1，3-环己二酮切断合成6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 2几种重要类型目的化合物

31、的简化 3)1,5-二羰基化合物的切断CH3O【例28】 合成10-甲基-1,9,3,4-六氢-2-萘酮CH3OOCH3OCH3CH3OOH3C+CH3OCH3ONaH(C2H5)2OCH3O Na+OCH3(C2H5)2OOOCH3CH36.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 2几种重要类型目的化合物的简化 3)1,5-二羰基化合物的切断【例29】 合成1，4-二苯基-2，6-二氧代哌啶-3-羧酸乙酯。NPhCO2C2H5PhOONPhCO2C2H5PhNH2PhCO2C2H5PhH5C2O2CCO2C2H5+CO2EtPh+CO2EtCO2EtPhC

32、HO + CH3CO2EtOONPhCO2EtPhOOPhCO2EtEtO2CCO2EtCO2EtPhPhCHOCH2(COOH)2等EtOH等PhNH2CH2(COOEt)2EtO6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 2几种重要类型目的化合物的简化 41,4和1,6-二官能团化合物OOEtORROOHRORORO合成1,4-二官能团化合物普通采用-溴代羰基化合物与烯醇类负离子的亲核取代反响，据此，我们就可以对1,4-二官能团化合物进展逆合成分析。6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 2几种重要类型目的化合物的

33、简化 41,4和1,6-二官能团化合物【】例30对简化并合成OOEtOOOEtOOOEtBrO+ONR2R2NH, H+NR2BrOOEt+NR2OEtOH2OOOEtO6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 2几种重要类型目的化合物的简化 41,4和1,6-二官能团化合物OOOOXO+XOOHNNOOO+H+H3+OOH-OROROHCO2HCO2HHORFGIFGARCHOHC CHCO2+RCHOHC CHCO2NaNH2, NH3(液)HHORBuLiCO2HHOR6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 2

34、几种重要类型目的化合物的简化 41,4和1,6-二官能团化合物OOHOO+H3+OONR2OPhOOHR2NH, H+RORPPh3OOOHCOOOBrOCO2Et+OOOCO2EtOCO2EtNaOEtBrOH-/H2OH+,OHHORPPh3OOOHCROO3Me2SH+, H2O6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 2几种重要类型目的化合物的简化 41,4和1,6-二官能团化合物CO2HCO2HHO2CHO2C【】例31CO2HCO2HHO2CHO2CHO2CHO2CHO2CHO2C+OOO+OOOO3CO2HCO2HHO2CHO2COOOCO2

35、HCO2HH3+O6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 2几种重要类型目的化合物的简化 41,4和1,6-二官能团化合物PhOCO2HPhOCO2HPhPhHOOPhMgBr +PhOCO2HPhPhHOPhBrMg, Et2OOH3PO4O3, H2O6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 2几种重要类型目的化合物的简化 41,4和1,6-二官能团化合物MeO2COHMeO2COHMeO2CCHOOMeOMeNaNH2, NH3(液)MeO2COHMeO2CCHOOMeOMet-BuOHO3, (进攻电子最丰富

36、的价键)NaBH46.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 2几种重要类型目的化合物的简化 5环加成反响CHOCHO+CHOCHO+EtO2CCO2EtCO2Et+34+OHCHCHOHH+OOOOOOHHOO+6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 2几种重要类型目的化合物的简化 5环加成反响OHH【】例32OHHHHHOHOOHHOOOOO+FGIFGIdis(a)+OHHOdis(b)OHHOHHOOOOO+LiAlH4TsOH+hv6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法

37、 2几种重要类型目的化合物的简化 5环加成反响OHMe【】例33OOOHMeAl2O3hvCH2=CH26.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 3.逆合成法系统运用举例CHOORORSSNHOOHCNHFGICHOCHOCOORFGAFGR(不适用）6.1 6.1 逆合成分析法逆合成分析法 6.1.2 逆合成分析法逆合成分析法 3.逆合成法系统运用举例COOMeOHCOMeOCOOMeOHCOMeOMeCOOMeCHOCOOMeHOFGIconconconFGIFGIFGIFGI香茅醛6 62 2 合成道路设计合成道路设计6.2.1 合成道路设计实例合成

38、道路设计实例NPhCO2EtCH3HClNPhCO2EtCH3HClNPhCO2EtCH3NPhCO2HCH3NPhCNCH3NPhCNCH3ClClNCH3HOOHO2H2NCH3+FGRFGIFGIFGIdisNCH3ClClNCH3HOOHOH2NCH3ClCH2CH2OHNaOHSOCl2PhCH2CNNaNH2H+, H2ONPhCO2EtCH3HClNPhCO2EtCH3NPhCO2HCH3NPhCNCH3EtOHH2SO4HClEtOH【例34】 试对镇痛药度冷丁作切断分析，并设计合成道路6 62 2 合成道路设计合成道路设计6.2.1 合成道路设计实例合成道路设计实例【例35】

39、试对下面多烯化合物作切断分析，并设计合成道路OPPh3OBrOHCO2Et+disFGIFGIFGI+CNClFGIFGIOPPh3OCO2EtCl+HCl1,4-加成KCNEtOH, H+LiAlH4PBr3Ph3P碱6 62 2 合成道路设计合成道路设计6.2.1 合成道路设计实例合成道路设计实例【例36】子试对下面稠环化合物作切断分析,并设计合成道路OCH3OCH3OCH3OCH3OCH3OHOOCH3OCH3OCH3O+FGIFGIOCH3OOOCH3OCH3OH剧烈甲基化CH3COClPCl3碱NaNH2OCH3OHOCH3H2Pd-CH+H2/Pd6 62 2 合成道路设计合成道路

40、设计6.2.1 合成道路设计实例合成道路设计实例【例37】 试对下面桥环化合物作切断分析，并设计合成道路 OHCO2EtCO2Et+FGAFGAFGIdisOHCO2EtCO2Et+H+H2/Pd2MeMgI6 62 2 合成道路设计合成道路设计6.2.1 合成道路设计实例合成道路设计实例【例38】 试对Z-茉莉酮作切断分析，并设计合成道路 OOOOdisconOCHOPh3POCHO+切断一合成一OOOOOCHOPh3POCHO, CH3OH, 氢醌H2OCH3CO2HH2ONaOHH2O, EtOH6 62 2 合成道路设计合成道路设计6.2.1 合成道路设计实例合成道路设计实例【例38】 试对Z-茉莉酮作切断分析，并设计合成道路 切断二合成二6 62 2 合成道路设计合成道路设计6.2.1 合成道路设计实例合成道路设计实例【例38】 试对Z-茉莉酮作切断分析，并设计合成道路 OOOSSSSBrCH3ISSSSCHOOHCSHHS+FGIFGICH3ISHHSOH3COOCH3SSSSSSSSHCln-C4H9LiBrSSSSOOn-C4H9LiHgCl2/CaCO3KIONaOH, H2OC2H5OH切断三合成三6 62 2 合成道路设计合成道路设计6.2.1