药剂学 第八章气雾剂、喷雾剂与粉针剂之喷雾剂

1、喷雾剂概述雾化原理喷雾剂组成喷雾剂质量评价喷雾剂处方举例概述喷雾剂喷雾剂系指含药溶液、乳状液或混悬液填充于特制的装置（喷雾器）中，使用时借助手动泵的压力、高压气体、超声震动或其它动力将内容物呈雾状释出，用于肺部吸入或直接喷至腔道黏膜、皮肤及空间消毒的制剂。 优点：喷雾剂的使用与患者的呼吸能力无关，因此适用于肺功能损伤的患者；能雾化几乎所有的药物溶液或混悬液，使用容易，适用于大剂量给药。缺点：药物传送效率低，雾化出的药物只有少部分到达肺部。分类：分类：按用药途径分按用药途径分 吸入喷雾剂非吸入喷雾剂 外用喷雾剂按给药定量与否按给药定量与否 定量喷雾剂 非定量喷雾剂按使用方法按使用方法 单剂量喷雾

2、机 多剂量喷雾剂按分散系统按分散系统 溶液型喷雾剂 乳剂型喷雾剂 混悬型喷雾剂雾化原理 雾化器雾化原理主要有气流雾化和超声波雾化，其中气流雾雾化器雾化原理主要有气流雾化和超声波雾化，其中气流雾化最为常用，化最为常用， 基本原理是通过高速气流与低流速液体的相互基本原理是通过高速气流与低流速液体的相互作用，将大体积的液体分散于气相中，作用，将大体积的液体分散于气相中， 并逐步转变成小液滴。并逐步转变成小液滴。 雾化器的设计在于更好地控制雾化程度使雾化粒子的粒径更雾化器的设计在于更好地控制雾化程度使雾化粒子的粒径更多地分布于理想粒径范围。雾化可大致分为以下几个过程：多地分布于理想粒径范围。雾化可大致

3、分为以下几个过程：1 1液体初分散液体初分散 喷射液体的初分散可用下图 来表示。喷射出的液体最初为柱状，液体呈层流流动，层流液体很快进入一个不稳定的过渡区，之后形成湍流，在下图中可看到典型的“钩状”区。从“钩状”区表层形成波纹，进而形成突起，最后“爆破”式裂解成小液滴。 2 2液滴形成液滴形成 初分散过程中形成的突起及大液滴将在气流的作用下进一步进行裂解。 已裂解出的液滴是否进一步裂解由液滴内部及外部作用力决定。 当空气动力作用于液流， 裂解出大液滴后，该空气动力及表面张力和粘性力将进一步决定该液滴是否进一步裂解。当各种压力平衡时，液滴将保持稳定，不会发生进一步的裂解。 若作用于液滴表面某一点

4、的空气压力增加时，表面张力将降低以抵消因空气压力增加而造成的内压力的升高，以保持液滴的稳定。当空气压力相对表面张力足够大时，将造成液滴的裂解。3 3液滴聚集液滴聚集 在液滴裂解的过程中同时也存在液滴聚集，聚集将削弱雾化效率。 在外力作用下发生的液滴聚集主要有两种形式， 即动力聚集和湍流聚集。前者因大液滴与小液滴暴露于外力场中，由于速度不一致而碰撞，发生聚集；后者因空气湍流造成液滴周围空气动力改变，继而发生碰撞。因此，由喷嘴出来的气流速度梯度、方向及弥散程度将决定液滴的聚集程度。离雾化中心的距离越远，气溶胶的浓度越小，发生聚集的概率越小。喷雾剂组成1. 1.填充药物填充药物 喷雾器中可填充的药液

5、包括药物的溶液、喷雾器中可填充的药液包括药物的溶液、混悬液及乳浊液。还可加入附加剂，如助溶剂、潜混悬液及乳浊液。还可加入附加剂，如助溶剂、潜溶剂、乳化剂、稳定剂、必要时还需添加矫味剂、溶剂、乳化剂、稳定剂、必要时还需添加矫味剂、抗氧剂和防腐剂等。抗氧剂和防腐剂等。2. 2.喷雾装置喷雾装置 通常有两种类型的喷雾装置：气流式和通常有两种类型的喷雾装置：气流式和超声波式喷雾机超声波式喷雾机气流式喷雾器原理：高速气流通过一个喷嘴，将含气流式喷雾器原理：高速气流通过一个喷嘴，将含有药物的液体从进料管吸入到喷嘴区域，在该区域，有药物的液体从进料管吸入到喷嘴区域，在该区域，气流通过喷嘴外膨胀。上有的挡板提

6、供了二次雾化气流通过喷嘴外膨胀。上有的挡板提供了二次雾化的机会。该装置药物利用度低（仅有的机会。该装置药物利用度低（仅有1212的药物进的药物进入肺部，其余均损失），并且由于需要空气压缩系入肺部，其余均损失），并且由于需要空气压缩系统，因而家用受限。统，因而家用受限。喷雾剂质量评价喷雾剂在生产与贮存过程中应符合以下要求：喷雾剂在生产与贮存过程中应符合以下要求：（1）喷雾剂应在相关品种要求的环境配制，如一定的洁净度、灭菌条件与低温环境等（2）所加附加剂（如潜溶剂、助溶剂、抗氧剂、防腐剂、表面活性剂等)对皮肤或黏膜应无刺激性;（3） 喷雾剂装置中各组成部件均应采用无毒、无刺激性、性质稳定、与药物不

7、发生作用的材料制备;（4）溶液型喷雾剂的药液应澄清，乳浊液型喷雾剂的液滴在液体介质中应分散均匀，混悬型喷雾剂应将药物充分研细且与附加剂混匀，制成稳定的混悬液;（5）除另有规定外，喷雾剂应置凉暗处贮存。 除另有规定，喷雾剂需进行以下质量检查除另有规定，喷雾剂需进行以下质量检查: :1. 1.每瓶总喷次每瓶总喷次 多剂量定量喷雾剂按照下述方法检查，应符合规多剂量定量喷雾剂按照下述方法检查，应符合规定。定。检查方法检查方法: :取供试品取供试品4 4瓶，除去帽盖，充分振摇，按照使用说明瓶，除去帽盖，充分振摇，按照使用说明书操作，在通风橱内，分别按压书操作，在通风橱内，分别按压阀门连续喷射于已加人适量

8、吸收液的容器内阀门连续喷射于已加人适量吸收液的容器内( (注意每次喷射间隔注意每次喷射间隔5s5s并缓缓振摇并缓缓振摇) )，直至喷尽为止，分别计算喷射次数，每瓶总喷，直至喷尽为止，分别计算喷射次数，每瓶总喷次均不得少干其标示总喷次。次均不得少干其标示总喷次。2. 2.每喷喷量每喷喷量 除另有规定外，定量喷雾剂按照下述方法检查，应除另有规定外，定量喷雾剂按照下述方法检查，应符合规定。符合规定。检查方法检查方法: :取供试品取供试品4 4瓶，按照使用说明书操作，分别试喷数次瓶，按照使用说明书操作，分别试喷数次后，擦净，精密称定，再连续喷喷射后，擦净，精密称定，再连续喷喷射3 3次每次喷射后均擦净

9、，精次每次喷射后均擦净，精密称定，计算每次喷量，连续喷射密称定，计算每次喷量，连续喷射1010次，擦净，精密称定，再次，擦净，精密称定，再按上述方法测定按上述方法测定3 3次喷量，连续喷射次喷量，连续喷射1010次后，按上述方法再测定次后，按上述方法再测定4 4次喷量，计算每瓶次喷量，计算每瓶1010次喷量的平均值。除另有规定外，均应为次喷量的平均值。除另有规定外，均应为标示喷量的标示喷量的80%-120%80%-120%凡规定测定每喷主要含量的喷雾剂，不再进行每喷喷量的测定。凡规定测定每喷主要含量的喷雾剂，不再进行每喷喷量的测定。3. 3.每喷主要含量每喷主要含量 除另有规定外，定量喷雾剂按

10、照下述方法检除另有规定外，定量喷雾剂按照下述方法检查，每喷主药含量应符合规定。查，每喷主药含量应符合规定。检查方法检查方法: :取供试品取供试品1 1瓶，按照使用说明书操作，试喷瓶，按照使用说明书操作，试喷5 5次，用次，用溶剂洗净喷头，充分干燥后，喷射溶剂洗净喷头，充分干燥后，喷射1010次或次或2020次次( (注意喷射每次注意喷射每次间隔间隔5s5s并缓缓振摇并缓缓振摇) )，收集于一定量的吸收溶剂中，转移至适，收集于一定量的吸收溶剂中，转移至适宜量瓶中，摇匀，测定。所得结果除以宜量瓶中，摇匀，测定。所得结果除以1010或或2020，即为平均每喷，即为平均每喷主药含量，每喷主药含量应为标

11、示含量的主药含量，每喷主药含量应为标示含量的80%120%80%120%4. 4.装量差异装量差异 除另有规定外，单剂量喷雾剂装量差异按照下述方法除另有规定外，单剂量喷雾剂装量差异按照下述方法检查，应符合下表：检查，应符合下表： 单剂量喷雾剂装量差异限度单剂量喷雾剂装量差异限度检查方法检查方法: :除另有规定外，取供试品除另有规定外，取供试品2020个，按照各品种项下规定的个，按照各品种项下规定的方法，求出每个内容物的装量与平均装量。每个的装量与平均装方法，求出每个内容物的装量与平均装量。每个的装量与平均装量相比较超出装量差异限度的不得多于量相比较超出装量差异限度的不得多于2 2个，并不得有个

12、，并不得有1 1个超出限个超出限度度1 1倍。倍。凡规定检查含量均匀度的单剂量喷雾剂，一般不再进行装量差异凡规定检查含量均匀度的单剂量喷雾剂，一般不再进行装量差异的检查。的检查。5. 5.装量装量 非定量喷雾剂按照最低装量检查法（参见中国药典相关内非定量喷雾剂按照最低装量检查法（参见中国药典相关内容）检查，应符合规定。容）检查，应符合规定。6. 6.无菌无菌 用于烧伤、创伤或溃疡的喷雾剂按照无菌检查法（参见中用于烧伤、创伤或溃疡的喷雾剂按照无菌检查法（参见中国药典相关内容）检查，应符合规定。国药典相关内容）检查，应符合规定。7. 7.微生物限度微生物限度 除另有规定外，按照微生物限度检查法（参见中国除另有规定外，按照微生物限度检查法（参见中国药典相关内容）检查，应符合规定。药典相关内容）检查，应符合规定。 平均装量平均装量 装量差异限度装量差异限度0.30g10%0.30g7.5喷雾剂处方举例鲑降钙素素鼻用喷雾剂鲑降钙素素鼻用喷雾剂 【处方】鲑降钙素 0.275 mg 氯化钠1.5mg 枸橼酸纳 20.0 mg 苯扎氯铵0.2mg PVP-K30 20.0 mg