国产阿德福韦酯治疗慢性乙型病毒性肝炎的临床疗效分析

1、国产阿德福韦酯治疗慢性乙型病毒性肝炎的临床疗效分析谢东文（安阳市第五人民医院河南安阳455000）【摘要】目的观察阿德福韦酯对慢性乙型肝炎患者的临床疗效。方法78例 病人按2:1的比例随机分成两组，a组 邙可德福韦酯组）和b组（安慰剂组）， 第一阶段，双盲治疗（012周），a组服用阿德福韦酯片10mg,每日1次；b 组服用安慰剂，每日1次。第二阶段，开放治疗（1248周），a组服用阿德福 韦酯片10mg,每日1次，b组服用阿德福韦酯片10mg,每日1次。对比a、b 两组的alt变化情况，hbeag阴转率、hbeag的血清学转换率，hbsag阴转率、 hbsag的血清转换率。结果 治疗12周后，

2、a、b两组的hbv dna中位数水平分 别为6.53 lg/ml> 8.32 ig/ml, a组与b组相比可显著降低hbv dna水平,a、b 两组alt复常率分别为55.38%、25.08%, ast复常率分别为67.24%、25.01%, a、 b两组血清hbvdna抑制比率分别为8.92%、1.27%；治疗48周后，a、b两组 实际接受阿德福韦酯治疗时间分别为48周、36周，hbvdna水平（对数值）分 别较治疗前下降3.30、3.40, a、b两组alt复常率分别为72.79%、76.35%, ast 复常率分别为92.05%、84.47%, a、b两组血清hbv dna抑制作用

3、相当。结论 阿 德福韦酯对乙肝病毒的复制具有抑制作用，是一种可以用于治疗慢性乙肝的药物。【关键词】阿德福韦酯乙肝慢性疗效【中图分类号1r969【文献标识码1a【文章编号12095-1752 （2012 ）16-0092-02乙型肝炎病毒（hepatitis b virus, hbv）感染是世界上最常见的感染性 疾病之一，持续的高乙肝病毒载量是慢性乙肝经久不愈的主要原因，全球慢性乙 肝患者多达3.6亿1,我国大约占1.2亿，多数发展成为慢性乙肝病毒感染者， 慢性感染者中50%75%有活跃的病毒复制及肝脏炎性改变，部分患者发展成为 肝硬化、肝腹水、甚至肝癌，是主要的疾病死亡原因之一。核昔类抗病毒药

4、物可 以有效抑制乙肝病毒dna在体内的复制，从而阻止病情的发展。阿德福韦酯（adv） 2005年被中国慢性乙型肝炎防治指南推荐为一线抗病毒药物，以其持续稳 定抑制病毒复制、长期治疗耐药发生率低及安全性良好等特点逐步为临床上接收, 并被认为特别适合长期抗病毒治疗。亚太肝脏研究学会(apasl)最新修订的亚 太地区慢性乙型肝炎(chb)治疗指南(2008版指南)意见指出2, lam治疗 过程如出现耐药，可应用adv。我院对78例慢性乙型肝炎患者应用阿德福韦酯 抗病毒治疗，现将临床疗效报告如下。1研究对象及方法1.1病例选择标准依据2005年慢性乙型肝炎防治指南诊断标准，在我院收治的慢 性乙型肝炎患

5、者中选择78例，所有入选者符合以下标准,1)年龄1865岁间， 性别不限;(2) hbv血清标志物：入选吋hbsag及hbeag阳性超过6个月；入 选时血清hbvdna≥106拷贝/ml(pcr荧光定量/real time方法);(3)入选前6 个月曾有血清alt≥2倍正常参考值上限(uln), h在入选吋有血清alt>2倍 uln； (4)同意不参加其它研究，并在参加本研究期间不接受其它抗乙肝病毒的 治疗。排除标准：(1)疑有肝细胞癌；(2)在入选吋出现失代偿性肝病的表现；(3)血清肌肝大于1.5mg/ml(≥130μmol/l)

6、； (4)入选吋患者转氨酶(alt) 大于10uln倍以上，或发生因急性病情加重导致的一过性肝脏失代偿；(5)血 红蛋r<100g/l,白细胞计数<3.5&times;109/l,血小板<80&times;109/l； (6) 抗hcv、抗hdv、抗hiv阳性，自身免疫性肝炎；(7)其它严重器质性疾病；(8) 酗酒史或药物滥用史；(9)入选前6个月之内或在研究中接受抗病毒治疗、免疫 抑制剂、免疫调节剂、细胞毒药物治疗，在研究期间使用有效的降酶药物；(10) 有对核昔或核昔类似物过敏史；(口)依从性差。1.2分组与治疗方法78例病人按2:1的比例随机分成两组，a

7、组邙可德福韦酯组)和b组(安 慰剂组)，其中a组56例，b组28例。第一阶段，双盲治疗(012周)，a组 服用阿德福韦酯片10mg,每日1次；b组服用安慰剂，每日1次。第二阶段， 开放治疗(1248周)，a组服用阿德福韦酯片每日1次，b组服用阿德 福韦酯片lomg,每日1次。邙可德福韦酯由江苏正大天晴药业股份有限公司提供）。 研究过程中病例的具体分布情况如表1所示。表1病例分布情况1.5疗效评估方法主要疗效评估指标为血清hbv dna的变化情况，采用pcr荧光定量/real time方法（最低检测限为500copies/ml, <500copies/ml为转阴）。次要疗效评 估指标包括：

8、alt变化情况，hbeag阴转率、hbeag的血清学转换率，hbsag阴 转率、hbsag的血清转换率，检测采用酶标方法进行。1.6安全性评价研究期间的临床不良事件。2结果2.1血清hbvdna水平（对数值）治疗前a、b两组血清hbv dna的中位数均为8.8lg/mlo治疗12周后，a、b两组的hbv dna中位数水平分别为6.53 ig/ml、8.32 ig/mlo协方差分析结 果显示：在考虑基线水平影响，中心作用的基础上，两组差异有统计学意义（p <0.05）,即a组与b组相比可显著降低hbvdna水平。以此模型为基础，分别 计算两组血清hbv dna水平（对数）变化值的最小二乘均

9、数（模型修正的均数） 及其95%可信区间,两组变化值相差-1.75 （a组215, b组-1.41）,显示a组hbv dna下降大于b组。考虑a组与中心之间无交互作用（p=0.114&gt；0.1），表明各 中心间两组对比关系一致。治疗48周后，a、b两组实际接受阿德福韦酯治疗时 间分别为48周、36周，hbvdna水平（对数值）分别较治疗前下降3.30、3.40, 两组与各自基线比较差异有统计学意义（p<0.05）,如图1所示。图1治疗各周hbv dna变化情况2.2 alt、ast 复常率12周吋，a、b两组alt复常率分别为55.38%、25.08%, ast复常率分 别为

10、 67.24%、25.01%； 36 周吋，a、b 两组 alt 复常率分别为 73.82%、73.25%,ast复常率分别为91.15%、83.49%； 48周时，两组实际接受阿德福韦酯治疗分 别48周和36周，a、b两组alt复常率分别为72.79%、76.35%, ast复常率分 别为92.05%、84.47%,如图2所示。图2治疗22周、36周、48周吋alt、ast复常率2.3血清hbv dna抑制情况血清 hbvdna 完全抑制(<500copies/ml)o a、b 两组在 4、8、12 周 时的比率分别为 1.18%vs0.00> 3.24%vs0.00、8.92%

11、vsl.27%；血清 hbvdna 部分 抑制(<105 copies/ml), a、b两组在4、8、12周时的比率分别为22.20%vsl.27%> 36.31%vs6.33%> 33.52%vsl0.10%,差异具有统计学意义(=0.00<0.05),即 a 组 抑制hbv dna复制效果明显优于b组。其他各治疗吋周期a、b两组抑制作用相 当。2.4不良反应两组患者在治疗过程中未发现明显的不良反应，也未发现血清肌酹升高 的病例。3讨论阿德福韦酯是继拉米夫定之后第二代核昔类药物，为腺瞟吟核昔类似物, 其化学结构为6氨基嚓吟9乙氧基甲基磷酸,它可与腺昔酸竞争性掺入病毒d

12、na 链，作为dna链的终止物抑制dna聚合酶，终止dna链的合成，而使病毒的复 制受到抑制。研究结果表明,治疗12周后，a、b两组的hbvdna中位数水 平分别为6.53 ig/ml、8.32 ig/ml, a组与b组相比可显著降低hbv dna水平，a、 b两组alt复常率分别为55.38%、25.08%, ast复常率分别为67.24%、25.01%, a、b两组血清h bvdna抑制比率分别为8.92%、1.27%；治疗48周后，a、b两 组实际接受阿德福韦酯治疗吋间分别为48周、36周，hbvdna水平(对数值) 分别较治疗前下降3.30、3.40, a、b两组alt复常率分别为72.79%、76.35%, ast复常率分别为92.05%、84.47%, a、b两组血清h bvdna抑制作用相当，这 与相关报道一致。试验中没有发现明显的不良反应，也未发现血清肌酹升高的病 例。综上所述，阿德福韦酯对乙肝病毒的复制具有抑制作用，是i种可以用于治 疗慢性乙肝的药物。参考文献1 henry m, arno id t, harvey j. bts guideli nesforthe man ageme nt ofspontaneous pneumothorax j. thorax, 2003, 58 (suppl2 )： 11391152. li aw y