同期生物化疗治疗甲状腺癌副反应的临床研究

1、同期生物化疗治疗甲状腺癌副反应的临床研究李海东 李勇（武钢总医院 湖北武汉430080）【摘要】目的探讨同期牛物化疗治疗晚期甲状腺癌副反应的临床效果。方法将 50例晚期甲状腺癌全部患者均采用全身红外线治疗系统（深圳一体医疗公司牛 产，etspace i型），全麻后行气管插管，机械通气，予以体表安装心电监护电极 以及测温传感器，便于监测脉搏、血压、血氧饱和度、中心静脉压等牛命体征, 进而予以及时有效的对症治疗措施。定位治疗床架及真空气垫固定的基础上行 ct定位扫描，扫描数据由网络传输至特定的计算机系统进行分析，确定方案。 同步放化疗第1周期应用每周方案：静脉推注阿霉素3040mg/m2,第1天;

2、 顺40mg/m2静脉滴注，第12d, 28d后重复下一周期，一般21d为1周期。 三个月后观察疗效及副反应情况，随访2年观察存活率。结果3个月同步放化 疗后进行疗效评价，50例病例中cr 27例，pr 15例，总有效率84%。患者一般 情况改善较为明显，化疗前最低karnofsky评定65分12例，最高分90分共15 例，化疗后最低分70分仅2例，最高分90分共26例；50例患者中三个月同期 化疗结束后，出现不同程度的发热者10例，占20%,消化道副反应者如恶心呕 吐者10例，占20%,明显腹痛腹泻者8例，占16%。从中性粒细胞情况看，0 级27例，1级15例，2级6例，3级2例且通过注射粒

3、细胞刺激因子后没有影 响正常治疗，4级0例。随访1年时，生活可基本自理者47例，3例为重度残疾 和植物生存者，原因为多脏器衰竭者2例，复发者1例，存活率为100.00%；随 访2年时，牛活可基木自理者41例，比1年时新增死亡1例，原因为多脏器衰 竭者，存活率为98.00%。随访1年时50例患者中存在抑郁情绪的为34例，占 68.00%；而随访2年后，发现49例存活的患者中存在抑郁情绪的为42例，占 85.71%,较之于随访1年时增长明显，具有统计学意义（p<0.05）o结论同期 牛物化疗治疗晚期甲状腺癌有较好的近期疗效，毒副反应较小。【关键词】同期生物化疗甲状腺癌副反应疗效存活率

4、抑郁【中图分类号1r730.54【文献标识码】a【文章编号12095-1752(2012)14-0033-02甲状腺癌，即是指发生于甲状腺组织的癌变，据相关数据显示：近20 年来，本病是发病率年均增长6.2%,已成为年增长最快的实体恶性肿瘤，尤多 见于女性，其中已是女性所有恶性肿瘤中第5位的常见肿瘤，属于常见病、多发 病，对妇女生命造成严重威胁2。目前，我国对其治疗对以手术和化疗方案 及放疗技术为主，近年均有所改进，但高危期甲状腺癌患者10年的长期生存率 仍不超过80%4,究其原因化疗后副反应应是其死亡率升高的关键因素之一。我院自2009年5月至2010年5月运用同期生物化疗治疗晚期甲状腺癌

5、患者共计50例，现将其临床资料冋顾分析如下：1资料与方法1.1病例筛选入组标准：经病理诊断为甲状腺癌；一般情况可预计生存期5年或 以上；无明显的心、肝、肾功能及血液学检查异常；所有患者自愿使用本 方法治疗，且签署知情同意书。排除标准：伴有其他恶性肿瘤的患者；疗程不足两周期者； 治疗过程中因各种其他原因不能依照研究方案实施者；与其他同类试验药物 同用者；有活动性感染或其他严重潜在感染者；存在严重的心、肝、肾疾 病以及消化性溃疡、不稳定糖尿病或使用皮质激素的其他禁忌证者；明确诊 断为精神病患者；依从性差，中途退出治疗者。经过上述标准，将自2009年5月至2010年5月我科运用同期生物化疗 治疗晚期

6、甲状腺癌患者共计50例纳入研究。1.2 一般资料所有患者中男12例，女38例；年龄最小者28岁，最大者68岁，平均 年龄(50.9±5.5)岁；化疗原因:术后残留30例,其中肉眼残留者20 例，镜下残留者10例，肿瘤晚期无法手术只能进行活检者20例；病理分型：未 分化癌15例，腺癌18例，其中乳头状9例，滤泡状9例，髓样癌12例，结节 性甲状腺肿恶变5例；转移部位：腰椎、胸椎、肋股、四肢骨等均有多处转移。1.3治疗方法全部患者均采用全身红外线治疗系统(深圳一体医疗公司生产,etspace i型)，全麻后行气管插管，机械通气，予以体表安装心电监护电极以及测温传 感器，便于监

7、测脉搏、血压、血氧饱和度、中心静脉压等生命体征，进而予以及 时有效的对症治疗措施。定位治疗床架及真空气垫固定的基础上行ct定位扫描，扫描数据由网 络传输至特定的计算机系统进行分析，确定方案。同步放化疗第1周期应用每周 方案：静脉推注阿霉素3040mg/m2,第1天；顺40mg/m2静脉滴注， 第12d, 28d后重复下一周期，一般为1周期。1.4疗效及毒性反应评定标准根据世界卫生组织(who)实体瘤疗效标准分为：完全缓解(complete response, cr):指肿瘤完全消失超过4周、部分缓解(partial response, pr)：指 肿瘤缩小50%以上不少于4周、稳定(stabl

8、e disease, sd):指肿瘤体积缩小不到 50%或增人不超过25%、进展：(progressive disease, pd)指肿瘤增大超过25%或 出现新病灶，共四类，有效率二cr+pr；以rtog(1992)分级标准评价中性粒细胞 情况，分为04级。1.5随访情况对患者进行为期2年的随访，每6个月1次，除去因疾病死亡的患者, 所有患者均无脱失，随访中采用电话、email、家访等形式对患者及其家属进行 术后存活率、并发症、情绪等方面进行记录，于随访吋通过抑郁自评量表(sds) 对患者的情绪进行评估。2结果2.1疗效3个月同步放化疗后进行疗效评价，50例病例中cr 27例，pr 15例，

9、 总有效率84%。患者一般情况改善较为明显，化疗前最低karnofsky评定65分12例，最高分90分共15例，化疗后最低分70分仅2例，最高分90分共26例。2.2毒副反应50例患者中三个月同期化疗结束后，出现不同程度的发热者10例，占 20%,消化道副反应者如恶心呕吐者10例，占20%,明显腹痛腹泻者8例，占 16%o从中性粒细胞情况看，0级27例，1级15例，2级6例，3级2例且通过 注射粒细胞刺激因子后没有影响正常治疗，4级0例，从而说明同期化疗的骨髓 抑制较重。2.3随访存活率情况随访1年时，生活可基本自理者47例，3例为重度残疾和植物生存者， 原因为多脏器衰竭者2例，复发者1例，存

10、活率为100.00%；随访2年吋，生活 可基本自理者41例，比1年吋新增死亡1例，原因为多脏器衰竭者，存活率为 98.00%。具体结果见表表1随访2年存活率情况2.4随访情绪情况随访1年时50例患者中存在抑郁情绪的为34例，占68.00%；而随访2 年后，发现49例存活的患者中存在抑郁情绪的为42例，占85.71%,较之于随 访1年吋增长明显,具有统计学意义(p<0.05)o结果见表2。表2随访2年患者抑郁程度比较注：与1年后比较，ap<0.05o3讨论甲状腺癌作为头颈部最常见的恶性肿瘤之一，且晚期多发生骨转移，可 达平均44%左右，目前对其骨转移的治疗多为外放射及

11、放射性核素的姑息性治疗, 但其效果多局限性较大，口仅为止痛治疗。已有相关研究报道指出，化疗干 预乳腺癌骨转移效果较好，患者5年生存率仅18.5%6o因此，探寻有效干预晚 期甲状腺癌伴广泛骨转移的措施与方法，是现今亟待解决的难题之一。甲状腺癌临床具有起病隐匿，早期多无典型症状及体征，鉴别其组织类 型及良、恶性相当困难，病变至晚期，可出现不同程度的声音嘶哑及发音、吞咽 和呼吸困难7。体检吋多见癌肿呈质便，表面或可光滑，边界不甚清楚。其中 甲状腺乳头癌是其中最典型的亲淋巴型肿瘤，单或双侧癌均会首先并主要转移至 颈部淋巴结。研究报道证实：20%90%的乳头状癌患者在诊断时即可发现存在 区域淋巴结转移8

12、,仅在后期才岀现血行转移，然则而甲状腺滤泡状癌则主要 通过血行远处转移至肺、骨、脑和肝等器官，但其颈淋巴结转移规律与乳头状癌 相似。因此，本病作为一种临床表现缺乏特异性，确诊困难，治疗方法多样的恶 性肿瘤，如何进行及时的诊断及针对性强、副反应小的治疗措施至关重要。同期生物化疗以现代分子生物学、细胞生物学和分子免疫学等前沿科学 为基础，作为强调治疗的针对性、特异性(靶向性)和有效性的-种现代治疗方法， 在甲状腺癌晚期的治疗中应用愈加广泛9,然研究亦发现，其对骨髓抑制较为 较重，毒副作用人，本研究中对此进行侧重研究，从而证实其临床实践性，然而 由于研究时间的局限性，未能增加随访的吋间及病例数，进而

13、提示我们在今后的 工作中应对此进行深入的研究探讨，更好的解决患者疾苦。参考文献1谷铳之主编肿瘤放射治疗学m第1版北京医科大学联合出版社，1993;48. 于洋，高明.甲状腺癌分子靶向治疗进展j中华肿瘤防治杂志，2008, 18(8) :632634.3 赵雪柠，叶萍，潘新良.晚期甲状腺癌累及喉、气管和食管的外科治疗j. ill 东大学耳鼻喉眼学报，2007, 25 (3) :260262.4 中华中医药学会.甲状腺癌d北京：中国中医药出版社，200& 182.5 汤洁，蔡树模，黄啸，等复发性乳腺癌的化放疗研究j.肿瘤,2007, 27(8)： 638-641. 欧阳电，陈福进，魏茂文，等.局