５６例非小细胞肺癌的药物治疗与分析

1、5 6例非小细胞肺癌的药物治疗与分析论文关键词非小细胞肺癌；化疗；长春瑞滨；顺钳论文摘要目的分析研究长春瑞滨联合顺钳治疗晚期非小细 胞肺癌(nsclc)的临床疗效及不良反应。方法对52例晚期非小细胞 肺癌患者给予长春瑞滨与顺釦联合化疗。其屮长春瑞滨30mg/m2静脉 滴注，第1、8天；顺20mg/m2静脉滴注，第15天，21d为1个 周期。并辅以琼沙奥、牛脉注射液、肝泰乐等预防消化道反应、肝功 能损伤及骨髓抑制。结果完全缓解2例，部分缓解24例，稳定18例, 进展8例，总有效率50%。初治组有效率为54.16%,复治组有效率为 46.43%,两组间比较有效率差异无显著性(p>0. 05)

2、o最常见的不良 反应为骨髓抑制、白细胞和血小板下降，其余不良反应均轻微可耐受。 结论长春瑞滨联合顺钳治疗晚期非小细胞肺癌均有较好的疗效，不良 反应及毒性可以耐受。且已经用过一种或两种全身化疗方案的复发转 移性患者是有效的，值得临床进一步推广应用。肺癌是发病率和死亡率最高的癌症，而非小细胞肺癌占肺癌 总数的80%85%,其死亡率高达80%90%。近几年来肺癌的发病率明 显呈上升的趋势，发病率及死亡率在我国止在逐年上升。肺癌确诊时 约86%已处于屮、晚期，化疗成为肺癌治疗的主要手段z。近4年 来我们应用长春瑞滨联合顺钳治疗晚期非小细胞肺癌56例，现报道如to1材料与方法1.1病例选择均为经病理或细

3、胞学证实的晩期nsclc, kps评分270分， 预计生存期>3个月，血常规、肝肾功能正常，年龄<75岁，无 化疗禁忌。12 般资料本组2003年2月2008年6月52例晚期nsclc中，男40 例，女12例；年龄3075岁，平均54岁；病理分型为腺癌32例， 鳞癌16例，腺鳞癌4例；tnm分期：iiia期19例，iiib期22例， iv期11例；初治24例，复治28例。1. 3治疗方法先长春瑞滨30mg/m2用生理盐水稀释至50ml,于短时间（6 lomin）内经静脉输入，然后用250500ml生理盐水冲洗静脉，笫1、 8天静脉滴注，30min内滴入，然后给予水化

4、，46h后将ddp20mg/m2 加入生理盐水250ml中滴入，连用5d, ddp滴入半小时后给予速尿20mg 静注利尿。化疗前给予琼沙奥6mg静推预防消化道反应，化疗后给予 生脉针静点、肝泰乐口服预防肝功能损害。化疗后4872h监测血常 规，21d为1个化疗周期，全部病例至少化疗3个周期。1. 4评价标准1疗效评价按who实体瘤客观疗效标准，分为完全缓解(cr)、 部分缓解(pr)、稳定(sd)和进展(pd), cr+pr为有效。不良反应 按who标准分为0iv度。2结果2.1疗效52例患者均化疗3个周期以上，可评价疗效。全组cr2例 (3. 84%), pr24 例(46.15%), sd

5、18 例(34.61%), pd8 例(15. 38%), cr+pr为26例，总有效率50%。初治组24例,其中cr1例(4. 16%), pr12 例(50. 0%), sd11 例(45. 83%), pd2 例(8. 33%),有效率为 54. 16% (13/24)；复治组 28 例中,cr1 例(3.57%), pr12 例(42.85%), sd8 例(28. 57%), pd5 例(17. 85%),有效率为 46. 42% (13/28)。中位缓 解期7. 5个刀，屮位生存期11. 8个刀。2.2不良反应最常见的不良反应为骨髓抑制，尤其是口细胞和血小板的减 少。其中白细胞减少

6、39例占75%, iii度血小板减少2例占3. 84%,未 见iv度血小板减少。消化道反应13例占25%o神经毒性反应2例占 3. 84%,表现为四肢末梢麻木，但多在1014d恢复。皮疹2例，脱发 16例。3讨论3. 1长春瑞滨与顺钳的药理作用长春瑞滨为长春碱的半合成衍生物，作用机制为微管蛋白结 合，抑制微管聚合，从而使纺垂丝不能形成，细胞有丝分裂停止于中 期，属于细胞周期特异性药物，主要作用于m期细胞，此外，还以干 扰蛋口质合成和rna多聚酶，对g1期细胞也有作用1。顺钳为二价 钳同两个氯原子和两个氨基结合成的金属配合物。进入人体后，先将 所含氯解离，然后与dna链上的碱基形成交叉连接，从而

7、破坏dna的 结构和功能，属于细胞周期非特异性药物，具有抗瘤谱广、对乏氧肿 瘤细胞有效的特点2。长春瑞滨适合于与破坏dna的药物顺钳联合使 用3。长春瑞滨静脉给药后，终末相平均半衰期为40h,入血后，肝 脏浓度最高，肺其次。肺中含量比其他长春碱类药物高，因此长春瑞 滨对非小细胞肺癌的疗效优于其他长春碱类药物。3. 2疗效分析长春瑞滨单药化疗治疗nsclc有效率达31%,顺钳是公认的 治疗nsclc基础化疗药物z ，单药治疗nsclc有效率为16%, ddp 与nvb有明显的协同作用3,张相茹等4以同样方法治疗42例，有 效率为47. 6%,中位生存期& 5个月，本组中位生存期118个月

8、，与 z和比，有所提高。药物动力学研究表明nvb可在肺内呈持续性升高5,国内外研究报道6-10, np方案治疗晩期nsclc的有效率为33% 57%。本组采用nvb+ddp治疗52例晚期nsclc患者，可评价例数52 例，总有效率50%,其中初治病例为54.16%、复治病例为46. 42%,两 组有效率差异无显著性，与文献报道基木一致。由于木组例数较少， 对于疗效的判定还有待于大样本多中心临床研究继续观察。33毒副作用本方案主要毒副反应为骨髓抑制，白细胞下降发生率75%, 其中【i【iv度3. 84%,用粒生素治疗后均可恢复。神经炎发生率3. 84, 比文献报道3, 5, 6的16.3%89.

9、6%明显减少。长春瑞滨联合顺钳 化疗的不良反应轻微，大多无需特殊处理。全组仅2例出现1周期iii 度血小板下降，占化疗周期的3. 84%,明显低于文献报道的32.7% (血 红蛋白、白细胞下降也有明显差异)。恶心、呕吐较轻，无iii度以 上病例，可能与采用顺钳小剂量5天方案有关。而2例过敏反应，仅 表现为皮疹，为首次应用长春瑞滨后10h内发生，经抗过敏治疗皮疹 消失，再次使用长春瑞滨时先抗过敏处理，未再出现皮疹。这提示皮 疹仅是长春瑞滨引起的一过性过敏反应，不影响继续用药。总z,对于晚期非小细胞肺癌，无论初治还是复治，长春瑞 滨联合顺钳方案疗效确切，不良反应较轻，且具有可逆性，是目前值 得推广

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