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文档简介

1、学习必备欢迎下载免疫学导论重点,考试必备惠青衣 如风 拂雪上传,时间紧迫,做的不好,目录1. 抗原1.1 抗原的基本概念及 类别,抗体产生的一般规律,1. 2.免疫原性:特异反应性1. 3.t 细胞打算簇与b 细胞打算簇的主要特点1. 4.抗原打算簇的结构及功能1. 5.半抗原的免疫特性2 抗体2.1 五类 ig:igg、 iga 、 igm 、 igd 、 ige 的结构特点及各类免疫球蛋白的生物学功能2.2 抗体产生的一般规律(初次应答,再次应答)3.t 细胞在胸腺内的发育4. 补体系统三条激活途径过程5. 主要组织相容性复合物 mhc 的生物学功能及与抗原肽相互作用的特点6. 细胞介导的

2、免疫应答7. 内、外抗原如何经 mhci及 mhcii分子加工提呈?8. 免疫调剂绪 论克隆挑选( clonal selection)学说1 t 细胞 b 细胞许多特异性是在与外来抗原物质接触之前就已存在的,是随机形成的多样性的细胞克隆,2 每一克隆的细胞表达同一种特异性的受体,受体即是胞膜ab 分子;3 当受抗原刺激,细胞表面的受体特异识别并结合抗原,致细胞活化;4 能特异识别机体自身抗原的淋巴细胞在淋巴系统发育成熟之前的某个阶段就被清除一二章总结 抗原 antigen 是指能与t细胞抗原受体、 b 细胞抗原受体、抗体特异性结合的物质;免疫原性immunogenicity :抗原刺 激机体产

3、生抗体、 效应和记忆性淋巴细胞的才能; 免疫反应性 immunoreacticity : 指 抗原与应答产物抗体、效应和记忆性淋巴细胞特异性结合的才能;也称反 应原性; 免疫反应性是免疫原性的属性,具有 免疫原性的都具有免疫反应性;半抗原hapten:只具有免疫反应性,而不具有免疫原性的物质; 载体 carrier :与半抗原连接的具有免疫原性的物质; 抗原能否诱导机体产生免疫应答的因素: 免疫原性: 抗原的理化性质(分子量要大;化学组成要复杂;要有抗原 表位并须表 露;物理性状) 宿主的反应性 (异物性;宿主的遗传因素;宿主的免疫状态)免疫应答:免疫应答是指免疫活性细胞对抗原的识别、自身活化

4、、增殖、分化及产生特异性免疫效应的过程;在此过程中, t 细胞和 b 细胞是主体,抗原刺激 t 细胞和 b 细胞,使之发生活化后产生抗体或致敏 t 细胞,发挥特异性免疫效应; 24. icam-1 :是最早发觉的免疫蛋白超家族粘附分子之一,表达于多种细胞 表面,可以结合 lfa-1分子,作为 t 细胞活化的帮助刺激分子共同参加细胞的活化和增殖过程四 比较 td-ag与ti-ag 的特点; 熟识 特点组成td 抗原b 和 t 细胞表位ti 抗原重复 b 细胞表位th 细胞帮助必需无需免疫应答体液和细胞免疫应答体液免疫应答抗体类型igg (主) igmigm免疫记忆+-答: *胸腺依靠性抗原(th

5、ymus dependent antigen, td-ag ):抗原刺激 b 细胞产生抗体时依靠于 t 帮助细胞,由 b 细胞表位(半抗原)和t 细胞表位(载体)组成,绝大多数蛋白质抗原属此类;【特点 : 需要 th 细胞帮助 ;诱导体液免疫和细胞免疫; 可引起免疫记忆; 】* 胸腺非依靠性抗原( thymus independent antigen, ti-ag ):抗原刺激机体产生抗体无需 t 细胞的帮助,由多个重复 b 细胞表位组成; 【特点:不需要 th 细胞帮助 ; 诱导体液免疫 ,不能诱导细胞免疫 ;只产生 igm 抗体 ; 无免疫记忆;】学习必备欢迎下载完全抗原:同时具有免疫原性

6、和抗原性的物质;半抗原 hapten : 只具有抗原性而无免疫原性的物质;载体 carrier : 与半抗原结合而给予其免疫原性的物质;抗原结合价 antigen valence:一个抗原分子上能与相应抗体分子结合的表位数目;超抗原( superantigen, sag):由细菌外毒素和逆转录病毒蛋白构成的抗原,能与多数t 细胞结合并为 t 细胞活化供应信号,只需低浓度即可激活多克隆t 细胞的抗原物质;内源性超抗原(病毒性)外源性超抗原(细菌外毒素)一 抗原的基本概念及类别第一章抗 原能刺激机体免疫系统产生特异性免疫应答、并能与相应的应答产物(抗体和/或效应淋巴细胞)在体内或体外发生特异性结合

7、的物质1 免疫原性: 一种物质免疫机体后能诱导机体产生抗体或者激活淋巴细胞产生免疫应答的特性2 特异反应性 : 抗原可与相应的抗体特异性的结合;与动物之间的亲缘关系的远近来划分抗原,可将自然抗原分为如下3 类自身抗原是机体自身的正常组成成分;在某些条件下与淋巴细胞,接触就能被识别而引起免疫应答晶状体蛋白脑组织同种型抗原抗原先自同种动物不同个体,这些个体在遗传上是不相同.同种内一个个体上的抗原对本身不能刺激免疫应答 ,但能刺激同种的其他个体免疫应答;人的血型抗原异种抗原来自不同物种的抗原 ,但有极为相像的抗原性;超抗原某些抗原有强大的刺激才能,具有类似有丝分裂原的作用,只需极低浓度即可诱发最大的

8、免疫效应;它可使 5 个淋巴细胞中的 1 个被激活 ,比一般抗原的激活效率高 2000-50000 倍;因此称超抗原可用哪些方法定量检测血液标本中的抗原 ?常用于定量检测血液标本中抗原的方法有: 单向琼脂扩散试验 :待检血液标本中抗原含量可依据形成的沉淀环直径从标准曲线中查到; 免疫比浊法 :将肯定量的抗体中分别加入递增量的抗原, 经肯定时间后形成免疫复合物;用浊度计测量反应液体的浊度,复合物形成越多,浊度越高;绘制标准曲线,并 依据反应液体的浊度推算样品中的抗原含量;elisa :其双抗体夹心法、竞争法等均可定量检测血液标本中的抗原; 因抗原含量与酶催化底物显色的深浅呈正相关性, 可用酶标仪

9、测定其 od 值,然后依据标准曲线或运算公式得到待测抗原含量; 放射免疫测定: 化学发光免疫分析: 将发光物质标记抗体进行反应,发光物质在反应剂的激发下生成激发态中间体,当激发态中间体回到稳固的基态时发出光子, 用自动发光分析仪能接收发光信号,测定光子的产量, 以测定抗原的量; 二 抗原打算簇抗原打算簇( antigenic determinant)又称表位( epitope)是位于抗原物质分子表面或者其他部位的具有肯定组成和特别结构的化学基团; 它的功能是与免疫系统中淋巴细胞上的受体结合以及与相应抗体分子结合; 它是免疫原引起免疫应答以及与抗体产生特异反应物质基础次序打算簇: 这类打算簇的功

10、能基团取决于组成的氨基酸排列次序, 是由连续性线性排列的短肽构成,又称为连续打算簇结构打算簇:序列上不相连氨基酸次序经多肽的折叠卷曲而组合起来的功能基团隐藏打算簇:半抗原的免疫特性半抗原( hapten:又称不完全抗原, 单独存在时只具有抗原性而无免疫原性的物质,一个半抗原相当于一个抗原表位, 仅能与抗体分子的一个结合部位结合与半抗原结合后使其具有免疫原性的物质,即半抗原 +载体 完全抗原共同抗原 :两种或两种以上抗原具有的相同或相像的表位第三章 抗 体学习必备欢迎下载免疫应答的类型和特点: 二免疫应答的特点1. 非特异性免疫应答(固有免疫应答细胞)【单核- 巨噬细胞、 nk、多形核中性粒细胞

11、等】特点: 通过细胞表面表达的受体, 识别表达于多种病原体表面 (非特异性免疫)的分子;如: toll-like receptor 4 tlr4识别多糖(表达于多种 g-肠道杆菌表面) 固有细胞活化免疫效应释放cks( ifn)防备作用2. 特异性免疫应答(适应性免疫应答细胞)【淋巴细胞】特点:细胞克隆分布,表达一种抗原识别受体,特异性识别自然大分子中具有特别结构的小分子(蛋白质中的多肽、糖中的寡糖、脂酸、核苷酸片断)这些小分子称为抗原( ag);抗体( antibody,ab 是 b 细胞识别抗原后增殖分化为桨细胞所产生的一种 蛋白质, 主要存在于血清等体液中, 能与相应抗原特异性地结合,

12、具有免疫功能分泌型 igsig和膜型 igmig各类免疫球蛋白重链恒定区的氨基酸组成和排列次序不尽相同,因而其抗原性也不同;据此,可将免疫球蛋白分为5 类( class)igmiggigaigdige ig 的两条短链称为轻链( light chain, l链)可分为、型每个 ig 分子的两条重链和两条轻链完全相同;一、图示免疫球蛋白的基本结构、功能区以及功能?(一) 可变区( v 区n 端重链 1/4 和轻链 1/2 组成, aa 序列变化很大;超变区( hvr:互补打算区( cdr vl 和 vh 各有 3 个超变区骨架区( fr :vl 和 vh 各有 4 个骨架区(二) 恒定区( c

13、区c 端重链 3/4 和轻链 1/2 组成, aa 的序列相对稳固;(三) vl,vh:超变区,互补打算区(cdr:能与抗原特异性结合的部位;cl,ch1:同种异型的遗传标记;ch2,ch3igg , igm:补体 c1q 结合点,激活补体;igg ch2:通过胎盘;igg ch3: 与单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、nk 细胞、 b 细胞表面的 fc r 结合;铰链区( hinge region ):使 ab 的 v 区更适于同抗原的表位结合;含大量脯氨酸,富有弹性和舒展性,能使 ab 与不同距离的抗原打算簇结合,也利于暴露补体结合位点;(四)免疫球蛋白的结构域(功能区)igg, iga,

14、igd:l chain: vl,cl; h chain:vh, ch1, ch2, ch3igm,ige:l chain: vl,cl; h chain:vh, ch1, ch2, ch3, ch4(五)免疫球蛋白的其他成分1. ig 的 j 链和分泌片连接链( j 链)分泌片a. 由浆细胞合成的一种糖蛋白;a.是分泌型 igasiga )的一个帮助成分,b. iga 和 igm 含有 j 链;由粘膜上皮细胞合成和分泌;c. 可稳固 ig 多聚体的成份;b.爱护 siga 的铰链区免受蛋白酶的水解破坏;(六) ig 的酶解片断c.介导 iga二聚体的转运1 木瓜蛋白酶2 胃蛋白酶2 个 fab

15、 段结合抗原fab 2 段双价抗体活性1 个 fc 段结合细胞或效应分子pfc段无生物学活性二、各类免疫球蛋白的特性及功能(熟识)igg:1.单体形式存在于血清和其它体液中;2. 血清中含量最高,半衰期最长,是再次体液免疫应答产生的主要抗体;3. 结合补体,激活补体的经典途径;4.穿过胎盘 介导新生儿抗感染免疫;5.结合细胞,参加调理吞噬和adcc 效应; 6.与葡萄球菌蛋白结合a ,用于免疫诊断;7.抗感染的主要抗体;igm : 1.分子量最大,不能穿过血管壁和胎盘;2. 五聚体形式存在于血液中,或单体表达于b 细胞表面(未成熟b 细胞);3. 个体发育中合成最早的ig;4. 机体感染后最早

16、显现的ig 是 igm ;5. 自然的血型抗体、类风湿因子是igm ;6.结合和激活补体的才能最强;7.调理吞噬和凝集作用比igg 强;iga :1.分为两种类型:血清型iga :单体,存在于血清中;分泌型 iga ( siga:存在于胃肠道和支气管分泌液、初乳、唾液和泪液中;2 .siga 是参加粘膜局部免疫的主要抗体;3.中和毒素、调理吞噬;ige: 1 .种系进化中最晚显现的ig,也是血清中含量最低的ig;2.单体形式存在; 3.结合肥大细胞和嗜碱性性粒细胞,参加i 型超敏反应的发生;4.结合嗜酸性粒细胞,有效杀伤寄生虫;igd :1.单体形式存在血清中,含量低;2. 分子结构类似于 i

17、gg ,但不能通过胎盘,也不能激活补体;3. 表达在 b 细胞膜上的migd 是成熟 b 细胞的重要标志,参加b 细胞的活化、增殖和分化 ;4. 血清中的 igd 功能不清;三、免疫球蛋白的功能?1、特异结合相应抗原(结合是可逆的)阻挡病原体入侵;并产生多种生理和病理效应中和病毒、毒素,介导炎症反应;2、激活补体当 igg1-3 和 igm 类抗体与抗原特异性结合后,其构型发生转变,暴露igg 的 ch2 和igm 的 ch3 功能域的补体结合位点,通过结合补体激活补体经典途径;3、结合 fc 受体调理吞噬作用;介导i 型超敏反应;发挥抗体依靠性细胞介导的细胞毒作用(adcc );4、穿过胎盘

18、: igg 所独有,是婴儿获得自然被动免疫的主要缘由,主要借助胎盘滋养层细胞表面的fc r 进行的;免疫球蛋白的生物学功能1 在体内,可中和毒素、阻断病原入侵、清除病原微生物或导致免疫病理损耗; b 细胞膜表面的 igm和 igd 构成 b 细胞的抗原识别受体, 能特异性识别抗原分子2 激活补体3 结合 fc 受体,i gg 和 ige 可通过其 fc 段与表面具有相应受体的细胞结合,产生不同的生物学作用4 antibody-dependent cell-mediatedcytotoxicity ,adcc ,指具有杀伤活性的细胞如 nk 细胞通过其表面表达的fc 受体识别包被于靶抗原(如病毒

19、感染细胞或肿瘤细胞)上的抗体fc 段,直接杀伤靶抗原; nk 细胞是介导adcc 的主要细胞;抗体与靶细胞上的抗原结合是特异性的, 而表达 fcr 的细胞其杀伤作用是非特异性的;t 细胞打算簇与b 细胞打算簇的主要特点b细胞打算簇受体mhc 递呈tcr必需bcr不需打算簇构型次序打算簇构象打算簇,次序打算簇打算簇位置抗原分子任意部位多存在于抗原分子表面打算簇性质多为加工变性后的短肽自然多肽、多糖、脂多糖等t细胞在胸腺内的发育变面 细化 标发育胞部位表面标志细胞类型主志要-的表-择 阴 择被膜阳下区cd4性性选选cd8. °双阴性. ±+皮质区cd4cd8. °双阳

20、性. ±+皮质、髓质cd4交界处或cd8. °单阳性. ±髓质区成熟t细胞c4b2ac4b2a3b抗体产生的一般规律(一)初次应答( primary response) 1.概念 抗原初次进入机体所产生的应答2.特点(1) 埋伏期 诱导期长约 710 天(2) 抗体的种类以 igm 为主(3) 抗体亲和力低(4) 维护时间短(5) 总抗体水平低(二)再次应答 secondary response 1.概念 抗原再次进入机体所产生的应答2.特点(1) 埋伏期短(约 23 天)(2) 抗体的种类以 igg 为主(3) 抗体亲和力比初次应答明显增强(4) 维护时间长(5

21、) 总抗体水平高第四章补 体 系 统新奇血清中存在一种不耐热的成分,可帮助特异性抗体介导的溶菌作用;由于这种成分是抗体发挥溶细胞作用的必要补充条件,故被称为补体三条途径的区分见下表:区分点激活物p55 页经典途径igg1 3 或 igm旁路途径脂多糖、酵母多糖、mbl 途径细菌甘露聚糖残基、参加成分与 ag 复合物c1 c9凝结的 iga 和 igg4c3,c5 c9, b、mblc2c9p、d 因子c3 转化酶c 4b2bc 3bbb同经典途径c3 转化酶c 4b2b3bc 3bnbb同经典途径所需离子ca2mg 2mg 2同经典途径作用参加特异性免疫在感染后期发作用参加非特性免疫,在感染后

22、期发挥作用在病原微生物感染早期起作用意义再次感染或感染后期参加特异性免疫初次感染或感染早期发挥固有免疫效应同旁路途径相同点:三条途径有 共同的末端 通路,即形成 膜攻击复合物溶解细胞;中枢免疫器官- 免疫细胞发生、分化和成熟的场所;包括:胸腺和骨髓 人和哺乳动物 ;nk细胞属非特异性免疫细胞,它们无需抗原预先致敏, 就可直接杀伤某些肿瘤和病毒感染的靶细胞在肿瘤或病毒特异性igg抗体存在条件下, nk细胞也可通过表面igg fc受体( fcr) 介导,识别杀伤与igg 抗体特异性结合的肿瘤/病毒感染的靶细胞此种以 igg抗体作为中间桥梁, 定向介导 nk细胞对靶细胞的杀伤作用,称为抗体依靠性细胞

23、介导的细胞毒作用(antibody dependent cell-mediated cytotoxicity, adcc )比较杀伤性 t 细胞 ctl细胞 、adcc 效应和 nk 细胞杀伤靶的机理有何不同.adcc全称为抗体依靠的细胞介导的细胞毒作用;是指表达fc 受体的细胞通过识别抗体 igg 的 fc 段直接杀伤被抗体包被的靶细胞;具有adcc 效应的细胞主要有巨噬细胞、nk 细胞及中性粒细胞;这是一类由特异性抗体与非特异性细胞协同作用的细胞外非吞噬性的杀伤机制,即抗体与靶细胞上的抗原结合是特异性的,而表达fcr 的细胞其杀伤作用是非特异性的;nk 细胞称为自然杀伤细胞(natural

24、 killer cell ),顾名思义,这是一类具有自然杀伤作 用的细胞,在杀伤靶细胞时,不需要抗体与补体参加;同时,nk 细胞不表达特异性抗原识别受体, 发挥作用时也不需要抗原预先作用;此外,nk 细胞仍可通过adcc 发挥杀伤作用;ctl 细胞是参加特异性细胞免疫应答的主要效应细胞之一,它对靶细胞的杀伤作用需要通过 tcr 识别靶细胞上的抗原肽mhci 类分子复合物,活化的ctl 再通过穿孔素 -颗粒酶系统及诱导细胞凋亡等机制杀伤靶细胞,其杀伤作用是抗原特异性的;六、八章重点(细胞因子分为免疫球蛋白基因超家族,型细胞因子受体家族, 型细胞因 子受体家族, 型细胞因子受体家族,趋化性细胞因子

25、受体家族;5、(1)参加对抗原的处理:处理并提 呈抗原肽,供t 细胞识别,启动特异性免疫性应答;( 2)约束免疫细胞间相互作用: 巨噬细胞与th细胞间的相互作用受mhc- 类分子的约束; tc 与病毒感染的靶细胞相互作用受 mhc- 类分子的约束;( 3) 参加 t 细胞的分化过程:参加未成熟t 细胞在胸腺中的阳 /阴性挑选过程,使体内能够识别自身抗原的t 细胞克隆排除,引起中枢免疫耐受; (4)参加特异性免疫应答的调剂:hla分子能诱导自身混合淋巴细胞反应,是体内免疫细胞间的一种调剂机制,有助于维护自身免疫稳固;( 5)诱导产生同种异基因排斥反应:在同种异体组织器官移植时,hla- 类 分子

26、 /hla- 类分子是引起移植排斥反应的主要抗原;)第六章 主要组织相容性复合物mhcmajor histocompatibility complex主要组织相容性复合物mhc机体参加排斥反应的抗原系统许多,其中能引起强而快速排斥反应的抗原被称为主要组织相容性抗原( mhc 分子);mhc :是脊椎动物某一染色体上编码主要组织相容性抗原、掌握免疫细胞间相互识别、调剂免疫应答的一组紧密连锁的基因群hla-i类分子由链和2m 非共价结合组成分为胞外区、跨膜区和胞内区 链的胞外区有1 、 2、 3 三个结构域 1 和 2 组成肽结合区(结合抗原肽) 3 和 2m 组成免疫球蛋白样区 3 和 t 细胞

27、表面的 cd8 分子结合hla-ii类分子由链和链组成的异源二聚体(糖蛋白) 分为胞外区、跨膜区和胞内区胞外区各有两个结构域(1 / 2、 1 / 2) 1 和 1 组成肽结合区(结合抗原肽) 2 和 2 组成免疫球蛋白样区 2 和 t 细胞表面的 cd4 分子结合mhc 限制性: t 细胞只能识别由 mhc 分子结合、递呈的抗原肽hla 分子与抗原肽的结合是挑选性的、低特异性的抗原肽上能和hla分子抗原结合槽相互作用的特定位点mhc 的生物学功能加工、递呈抗原诱导 t 细胞的成熟 - 功能性 t 细胞库的形成(t 细胞在胸腺内的分化成熟)mhc是疾病易感性个体差异的主要打算mhc参加构成种群基因结构的异质性mhc分子和抗原肽相互作用有何特点?mhc 分子与抗原肽的相互作用有两个特点:( 1) mhc 分子结合与提呈抗原肽有肯定的专一性:在群体中,mhc 基因及其产物具有高度多态性,不同mhc 分子的结构差异主要集中在抗原结合槽,由此打算与其结合的抗原肽需含有特定的锚定位和锚定残基;因此,不同 mhc 分子对抗原肽的结合和提呈具有肯定的挑选性;(2) mhc 分子与提呈抗原肽有学习必备欢迎下载相对的包涵性; mhc 分子对抗原肽的结合并非出现严格的的一对一关系,任意抗原肽只要具有适合于特定 mhc 分子结合的锚

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