2019年脂蛋白肾小球病

1、疾病描述脂蛋白肾小球病 (lipoproteinglomerulopathy)是一种肾脏疾病， 其病理特征为肾小球毛细血管襻腔中存在脂蛋白栓子，肾外无脂蛋白栓塞表现。临床表现类似于川型 高脂血症，伴以血浆载脂蛋白E(apoE)升高。本病是1987年SaitoT等人在第17届 日本肾脏病学会地区年会上首次报道，1989年Sakaguchi等人根据病人的临床表现、 病理学特点，提出将本病作为一个独立的肾小球疾病，并于同一年将本病命名为脂 蛋白肾小球病。然而，脂蛋白肾小球病通过降血脂治疗并不能改善肾小球病变。目 前认为本病是原发于肾小球川型仅限于肾脏有脂质沉着的罕见病。体征脂蛋白肾小球病主要累及肾脏

2、，且以肾小球受损为主。全部患者均存在蛋白尿，有 的逐渐进展为肾病范围的蛋白尿，少数病例同时伴有镜下血尿。尽管本病患者血浆 胆固醇、三酰甘油及VLDL增加，但常无肾外表现，脂蛋白不在肾外形成栓塞。多数 患者表现为对激素治疗呈抵抗，缓慢进展为肾功能衰竭。病因遗传学研究表明，本病呈常染色体隐性遗传。生理脂蛋白肾小球病的发病机制尚未完全阐明，多数认为与脂质代谢异常有关。现已知 道，脂代谢异常会促发肾小球损伤；而肾小球病变也会影响到脂质代谢。许多全身性疾病（包括罕见的Fabry病、NiemanPick及Gaucher病）会使肾内脂质沉积增加， 相当常见的是肾内脂质沉着是继发于肾病综合征，高脂血症是其特征

3、性的表现，因 为肾病综合征经过有效的治疗而使血浆脂质正常化，这种情况下高脂血症是肾脏疾 病的后果。脂蛋白代谢的主要途径是其受体的代谢途径。载脂蛋白是受体识别脂蛋白的信号和标志，其中apoE又是最主要的载脂蛋白的成分之一。 ApoE既能结合乳糜微粒残基 受体，又能结合低密度脂蛋白受体，因此apoE成为影响血脂水平的重要因素。目前 研究发现，不同基因表现型的apoE,其受体结合活性不同，因此这些具有不同受体 活性的apoE异构体将可能影响到血脂的代谢。例如，含E4/4基因表现型机体，即oE 受体结合活性明显增强，对乳糜微粒残基的清除速度加快，血脂水平降低；家族性 川型高脂蛋白血症的apoE基因表现

4、型为纯合子apoE2/2,这种apoE异构体存在与 脂蛋白受体结合能力的缺陷， 因而脂蛋白代谢障碍， 血浆脂质水平升高。 本病的 apoE 基因表现型杂合子apoE2/2为主，故认为这种异构体也存在着与脂蛋白受体结合能 力缺陷而致血浆脂蛋白水平升咼。本病与家族性川型咼脂血症有许多相似之处：血 浆总胆固醇、三酰甘油以及apoE水平均升高，电泳显示前 B脂蛋白带增宽，有肾 病综合征的表现等。但后者有早发动脉粥样硬化的倾向，常出现黄色瘤，易发生间 歇性跛行，有高尿酸血症等。这些临床表现在脂蛋白肾小球病则不出现，说明有相 异之处。通过对apoE基因表现型的研究推测，含 E2的杂合子可能有产生脂蛋白肾

5、小球病的倾向。另有学者从 apoE 异构体氨基酸分析发现这些异构体的一级结构不同， 从而推测是否 由于氨基酸的更换，影响到载脂蛋白结构以至影响到脂蛋白的结构，从而容易在肾 小球内沉积，直接造成肾小球的损伤。例如，有人发现apoE3含1个半胱氨酸、apoE4 不含半胱氨酸、apoE2含有2个半胱氨酸却比apoE3少1个精氨酸，正是由于半胱 氨酸 / 精氨酸的交换， 反映了它们之间所带电荷的差异。 而肾小球基底膜总是带阴电 荷占优势，推测apoE2易与基底膜结合而不易从毛细血管清除而致本病的发生。Oikawa等还发现3例脂蛋白肾小球病患者apoE异构体比较特殊，其145位精氨酸 被脯氨酸所取代，以

6、地名（仙台）来命名这种异物体，称为apoE仙台即apoESendai。 由于脯氨酸结构中的氮原子在刚性的五元环中，它所形成的肽键氮原子上没有氢所 以不可能形成氢键。一般认为凡是肽链中出现脯氨酸残基的部位，肽链走向转折， 不能形成a -螺旋，所以脯氨酸是a -螺旋的“杀手”。在apoESendai，由于脯氨 酸破坏了 apoE蛋白的螺旋结构，产生整个或局部畸变，进一步在肾小球内沉积浓集， 引起肾小球病变。由上可见，脂蛋白肾小球的发病机制方面的研究热点主要集中在apoE的基因表现型与脂蛋白代谢的关系以及apoE异构体氨基酸一级结构的改变而导致球蛋白结构畸 变的致病作用问题。而 Watanabe等提

7、出脂蛋白肾病的原位发病机制。Saito等通过 电镜观察也发现，脂蛋白的沉着起初发生在肾小球系膜，过量的脂蛋白物质可突入 肾小球毛细血管腔，形成脂蛋白血栓。脂蛋白血栓内的成分取决于患者各种脂质的 成分及含量。AnHangYang等人则认为基因表现型在脂蛋白肾小球病的发病机制中并 不十分重要，毛细血管局部环境的改变可能在本病的发生上更为重要。他们应用抗 氧化剂普罗布考 （Probucol ，丙丁酚 ） 治疗本病有效，故推测脂蛋白沉着可能与肾小球毛细血管局部环境异常及前氧化状态有关。有关脂蛋白肾小球病的确切发病机制 尚需深入研究。诊断正常情况下肾脏可以含有少量脂类物质，当肾脏出现大量不寻常的脂类物质

8、沉积或累及特定的实质性结构时，可以认为是肾脏脂类沉着病。临床上可将其分为原发性 与继发性两大类，应与脂蛋白肾小球病进行鉴别。综上所述，对于病理上有特征性的形态学改变肾小球体积增大，高度膨胀的毛 细血管襻，内含层状改变的“栓子”的肾脏病患者，应注意是否存在脂蛋白肾小球 病，若组织化学染色脂蛋白阴性， 电镜下证实有脂蛋白栓 塞而肾外无脂蛋白栓塞的 证据，结合脂代谢异常的实验证据，脂蛋白肾小球病的诊断可以确立。实验室检查1. 尿液检查全部患者均有不同程度的蛋白尿，1g3g/24h ；有镜下血尿。2. 血液检查患者都存在不同程度的高脂血症。 Saito 等曾对脂蛋白肾小球病与原发 性肾病综合征患者的高

9、脂血症作过比较，发现脂蛋白肾小球病患者的血浆三酰甘油 水平似乎较其总胆固醇水平升高明显；他们进一步分析发现，其胆固醇中主要以极 低密度脂蛋白及中等密度脂蛋白升高为主。这一特征与家族性川型高脂蛋白血症极为相似。实验室检查中最具特征意义的是全部病例均表现为血浆载脂蛋白E水平的 明显升高（103388mg/L）。apoE的基因表现型检测发现，含 E2的基因表现型占优 势。其他辅助检查1. 光镜光镜下特征性的病变为肾小球毛细血管腔高度扩张，腔内为大量淡染、网状物质所填充，毛细血管呈气球样改变。有人称为毛细血管瘤样扩张。腔内物质行特 殊染色，包括PAS PASM MASSO染色均阴性苏丹3及油红0染色显

10、示扩张的毛细 血管腔内有大量阳性脂滴状物质，周围肾小管细胞中也可见到散在细小脂滴（图 1，2）。肾小球系膜细胞及基质常呈轻度增生。也可呈现系膜溶解、系膜与基底膜分离 以及系膜插入呈双轨状等改变。肾小球基底膜一般无增厚、钉突形成等异常。肾小 管间质多无显著改变，也无泡沫细胞等脂质异常沉积的病征。肾血管未见异常蛋白 血症等改变。重复肾活检发现，随着病程的迁延，毛细血管腔内脂蛋白栓塞样物质 逐渐减少，系膜细胞与基质呈明显增生，伴节段性系膜插入及硬化，脂蛋白血栓样 物质逐渐为增生的系膜所取代。肾小管间质常出现相应的小管萎缩、间质淋巴细胞 和单核细胞浸润及纤维组织增生等病变。2. 电镜表现为毛细血管明显

11、扩张，腔内充满大量大小不等及电子密度不一的颗粒， 这些颗粒可呈条纹状排列，类似指纹结构。也有腔内填充物质为大小不等的空泡结 构，常呈簇状或层状排列。腔内红细胞及内皮细胞被挤压于脂蛋白血栓样物质与毛 细血管壁之间。系膜区早期仅表现为轻度增生，病变进展时，系膜区明显增宽，系 膜细胞及系膜基质增生，有时可出现系膜插入、系膜溶解等改变。肾小球基底膜未 见增厚、致密物沉积3. 免疫荧光常规免疫荧光染色如 IgG、IgA、IgM、C1q、Fg 染色无特征性改变。采用针对脂蛋白及载脂蛋白的单克隆抗体染色发现肾小球毛细血管腔内有B脂蛋白及apoE的沉积。此外，系膜区也可见少量散在的细颗粒状载脂蛋白沉积。a脂蛋

12、白染色阴性。本病亦可合并有 IgA 肾病、狼疮性肾炎、膜性肾病等，此时，免疫荧光、 光镜及电镜检查各显示其特征性改变，在诊断中具有十分重要的价值。鉴别1. 原发性脂类沉积病(1)Fabry病：是一种先天性溶酶体酶 a半乳糖苷酶A缺乏导致的先天性溶酶体贮积病，多发生在男性。本病几乎可累及机体所有的组织，临床上主要表现为感觉异 常、肢端疼痛、皮肤呈现血管角质瘤病，多见于躯干中部，常累及阴囊、臀部、大 腿根部、脐部及口腔黏膜，皮疹红色带紫，压之不褪色，青春期病变尤其明显。心 脑血管病变可表现为心绞痛、心肌梗死、缺血性脑卒中，其他病变还包括角膜混浊 或萎缩，视网膜或结合膜扭曲，白内障等。肾脏改变表现为

13、轻度蛋白尿、偶尔并发 血尿、罕见肾病综合征。可见轻度高血压，少数患者表现为较严重的肾小管功能异 常，如肾性尿崩症或远端肾小管酸中毒。病理检查示肾小球脏层上皮细胞高度肿胀 和空泡化是本病的典型改变。有时病变可以累及壁层上皮细胞，少数病例在肾小球 内皮细胞、系膜细胞中也可发现类似空泡。电镜超微结构观察把光镜下见到的空泡 化细胞称为“包涵体”。这种特殊结构大多在溶酶体内，具有一层膜性结构包绕，也称为斑马小体、 髓鞘样改变等。 还可以看到足突融合， 内皮细胞及系膜细胞中“包涵体”较小且较少，若“包涵体”量多可占据整个襻腔。编辑本段 疾病名称脂蛋白肾小球病编辑本段 英文名lipoproteinglome

14、rulopathy编辑本段 疾病代码ICD:N16.3*编辑本段 疾病分类肾脏内科编辑本段 疾病描述脂蛋白肾小球病 (lipoproteinglomerulopathy) 是一种肾脏疾病， 其病理特征为肾小球毛细血管襻腔中存在脂蛋白栓子，肾外无脂蛋白栓塞表现。临床表现类似于川型高脂血症，伴以血浆载脂蛋白E(apoE)升高。本病是1987年SaitoT等人在第17届日本肾脏病学会地区年会上首次报道，1989年Sakaguchi等人根据病人的临床表现、 病理学特点，提出将本病作为一个独立的肾小球疾病，并于同一年将本病命名为脂 蛋白肾小球病。然而，脂蛋白肾小球病通过降血脂治疗并不能改善肾小球病变。目

15、 前认为本病是原发于肾小球川型仅限于肾脏有脂质沉着的罕见病。编辑本段 体征脂蛋白肾小球病主要累及肾脏，且以肾小球受损为主。全部患者均存在蛋白尿，有 的逐渐进展为肾病范围的蛋白尿，少数病例同时伴有镜下血尿。尽管本病患者血浆 胆固醇、三酰甘油及VLDL增加，但常无肾外表现，脂蛋白不在肾外形成栓塞。多数 患者表现为对激素治疗呈抵抗，缓慢进展为肾功能衰竭。编辑本段 病因遗传学研究表明，本病呈常染色体隐性遗传。编辑本段 生理脂蛋白肾小球病的发病机制尚未完全阐明，多数认为与脂质代谢异常有关。现已知道，脂代谢异常会促发肾小球损伤；而肾小球病变也会影响到脂质代谢。许多全身 性疾病（包括罕见的Fabry病、Ni

16、emanPick及Gaucher病）会使肾内脂质沉积增加， 相当常见的是肾内脂质沉着是继发于肾病综合征，高脂血症是其特征性的表现，因 为肾病综合征经过有效的治疗而使血浆脂质正常化，这种情况下高脂血症是肾脏疾 病的后果。脂蛋白代谢的主要途径是其受体的代谢途径。载脂蛋白是受体识别脂蛋白的信号和标志，其中apoE又是最主要的载脂蛋白的成分之一。 ApoE既能结合乳糜微粒残基 受体，又能结合低密度脂蛋白受体，因此apoE成为影响血脂水平的重要因素。目前 研究发现，不同基因表现型的apoE,其受体结合活性不同，因此这些具有不同受体 活性的apoE异构体将可能影响到血脂的代谢。例如，含E4/4基因表现型机

17、体，即oE 受体结合活性明显增强，对乳糜微粒残基的清除速度加快，血脂水平降低；家族性 川型高脂蛋白血症的apoE基因表现型为纯合子apoE2/2,这种apoE异构体存在与 脂蛋白受体结合能力的缺陷， 因而脂蛋白代谢障碍， 血浆脂质水平升高。 本病的 apoE 基因表现型杂合子 apoE2/2 为主，故认为这种异构体也存在着与脂蛋白受体结合能 力缺陷而致血浆脂蛋白水平升咼。本病与家族性川型咼脂血症有许多相似之处：血 浆总胆固醇、三酰甘油以及apoE水平均升高，电泳显示前 B脂蛋白带增宽，有肾 病综合征的表现等。但后者有早发动脉粥样硬化的倾向，常出现黄色瘤，易发生间 歇性跛行，有高尿酸血症等。这些

18、临床表现在脂蛋白肾小球病则不出现，说明有相 异之处。通过对apoE基因表现型的研究推测，含 E2的杂合子可能有产生脂蛋白肾 小球病的倾向。另有学者从apoE异构体氨基酸分析发现这些异构体的一级结构不同，从而推测是否 由于氨基酸的更换，影响到载脂蛋白结构以至影响到脂蛋白的结构，从而容易在肾 小球内沉积，直接造成肾小球的损伤。例如，有人发现apoE3含1个半胱氨酸、apoE4 不含半胱氨酸、apoE2含有2个半胱氨酸却比apoE3少1个精氨酸，正是由于半胱 氨酸/ 精氨酸的交换， 反映了它们之间所带电荷的差异。 而肾小球基底膜总是带阴电 荷占优势，推测apoE2易与基底膜结合而不易从毛细血管清除而

19、致本病的发生。 Oikawa等还发现3例脂蛋白肾小球病患者apoE异构体比较特殊，其145位精氨酸 被脯氨酸所取代，以地名（仙台）来命名这种异物体，称为apoE仙台即apoESendai。由于脯氨酸结构中的氮原子在刚性的五元环中，它所形成的肽键氮原子上没有氢所 以不可能形成氢键。一般认为凡是肽链中出现脯氨酸残基的部位，肽链走向转折，不能形成a -螺旋，所以脯氨酸是a -螺旋的“杀手”。在apoESendai,由于脯氨 酸破坏了 apoE蛋白的螺旋结构，产生整个或局部畸变，进一步在肾小球内沉积浓集， 引起肾小球病变。由上可见，脂蛋白肾小球的发病机制方面的研究热点主要集中在apoE的基因表现型与脂

20、蛋白代谢的关系以及apoE异构体氨基酸一级结构的改变而导致球蛋白结构畸 变的致病作用问题。而 Watanabe等提出脂蛋白肾病的原位发病机制。Saito等通过 电镜观察也发现，脂蛋白的沉着起初发生在肾小球系膜，过量的脂蛋白物质可突入 肾小球毛细血管腔，形成脂蛋白血栓。脂蛋白血栓内的成分取决于患者各种脂质的 成分及含量。AnHangYang等人则认为基因表现型在脂蛋白肾小球病的发病机制中并 不十分重要，毛细血管局部环境的改变可能在本病的发生上更为重要。他们应用抗 氧化剂普罗布考 （Probucol ，丙丁酚 ）治疗本病有效，故推测脂蛋白沉着可能与肾小 球毛细血管局部环境异常及前氧化状态有关。有关

21、脂蛋白肾小球病的确切发病机制 尚需深入研究。编辑本段 诊断正常情况下肾脏可以含有少量脂类物质，当肾脏出现大量不寻常的脂类物质沉积或累及特定的实质性结构时，可以认为是肾脏脂类沉着病。临床上可将其分为原发性 与继发性两大类，应与脂蛋白肾小球病进行鉴别。 综上所述，对于病理上有特征性的形态学改变肾小球体积增大，高度膨胀的毛 细血管襻，内含层状改变的“栓子”的肾脏病患者，应注意是否存在脂蛋白肾小球 病，若组织化学染色脂蛋白阴性， 电镜下证实有脂蛋白栓 塞而肾外无脂蛋白栓塞的 证据，结合脂代谢异常的实验证据，脂蛋白肾小球病的诊断可以确立。编辑本段 实验室检查1. 尿液检查全部患者均有不同程度的蛋白尿，1

22、g3g/24h ；有镜下血尿。2. 血液检查患者都存在不同程度的高脂血症。 Saito 等曾对脂蛋白肾小球病与原发性肾病综合征患者的高脂血症作过比较，发现脂蛋白肾小球病患者的血浆三酰甘油 水平似乎较其总胆固醇水平升高明显；他们进一步分析发现，其胆固醇中主要以极 低密度脂蛋白及中等密度脂蛋白升高为主。这一特征与家族性川型高脂蛋白血症极 为相似。实验室检查中最具特征意义的是全部病例均表现为血浆载脂蛋白E水平的明显升高(103388mg/L)。apoE的基因表现型检测发现，含 E2的基因表现型占优 势。编辑本段 其他辅助检查1. 光镜光镜下特征性的病变为肾小球毛细血管腔高度扩张，腔内为大量淡染、网状

23、 物质所填充，毛细血管呈气球样改变。有人称为毛细血管瘤样扩张。腔内物质行特 殊染色，包括PAS PASM MASSO染色均阴性苏丹3及油红0染色显示扩张的毛细 血管腔内有大量阳性脂滴状物质，周围肾小管细胞中也可见到散在细小脂滴(图 1，2) 。肾小球系膜细胞及基质常呈轻度增生。也可呈现系膜溶解、系膜与基底膜分离 以及系膜插入呈双轨状等改变。肾小球基底膜一般无增厚、钉突形成等异常。肾小 管间质多无显著改变，也无泡沫细胞等脂质异常沉积的病征。肾血管未见异常蛋白 血症等改变。重复肾活检发现，随着病程的迁延，毛细血管腔内脂蛋白栓塞样物质逐渐减少，系膜细胞与基质呈明显增生，伴节段性系膜插入及硬化，脂蛋白

24、血栓样 物质逐渐为增生的系膜所取代。肾小管间质常出现相应的小管萎缩、间质淋巴细胞 和单核细胞浸润及纤维组织增生等病变。2. 电镜表现为毛细血管明显扩张，腔内充满大量大小不等及电子密度不一的颗粒， 这些颗粒可呈条纹状排列，类似指纹结构。也有腔内填充物质为大小不等的空泡结 构，常呈簇状或层状排列。腔内红细胞及内皮细胞被挤压于脂蛋白血栓样物质与毛 细血管壁之间。系膜区早期仅表现为轻度增生，病变进展时，系膜区明显增宽，系 膜细胞及系膜基质增生，有时可出现系膜插入、系膜溶解等改变。肾小球基底膜未 见增厚、致密物沉积。3. 免疫荧光常规免疫荧光染色如 IgG、IgA、IgM、C1q、Fg 染色无特征性改变

25、。采用 针对脂蛋白及载脂蛋白的单克隆抗体染色发现肾小球毛细血管腔内有B脂蛋白及apoE的沉积。此外，系膜区也可见少量散在的细颗粒状载脂蛋白沉积。a脂蛋白染色阴性。本病亦可合并有 IgA 肾病、狼疮性肾炎、膜性肾病等，此时，免疫荧光、 光镜及电镜检查各显示其特征性改变，在诊断中具有十分重要的价值。编辑本段 鉴别1. 原发性脂类沉积病(1) Fabry病：是一种先天性溶酶体酶 a半乳糖苷酶A缺乏导致的先天性溶酶体贮 积病，多发生在男性。本病几乎可累及机体所有的组织，临床上主要表现为感觉异 常、肢端疼痛、皮肤呈现血管角质瘤病，多见于躯干中部，常累及阴囊、臀部、大 腿根部、脐部及口腔黏膜，皮疹红色带紫

26、，压之不褪色，青春期病变尤其明显。心 脑血管病变可表现为心绞痛、心肌梗死、缺血性脑卒中，其他病变还包括角膜混浊 或萎缩，视网膜或结合膜扭曲，白内障等。肾脏改变表现为轻度蛋白尿、偶尔并发 血尿、罕见肾病综合征。可见轻度高血压，少数患者表现为较严重的肾小管功能异 常，如肾性尿崩症或远端肾小管酸中毒。病理检查示肾小球脏层上皮细胞高度肿胀 和空泡化是本病的典型改变。有时病变可以累及壁层上皮细胞，少数病例在肾小球 内皮细胞、系膜细胞中也可发现类似空泡。电镜超微结构观察把光镜下见到的空泡 化细胞称为“包涵体”。这种特殊结构大多在溶酶体内，具有一层膜性结构包绕， 也称为斑马小体、 髓鞘样改变等。 还可以看到

27、足突融合， 内皮细胞及系膜细胞中“包 涵体”较小且较少，若“包涵体”量多可占据整个襻腔。(2) 尼曼匹克病： 是由于机体缺乏神经鞘磷酯酶， 使神经鞘磷酯不能水解而沉积在 网状内皮系统、肝细胞、肾小管上皮细胞、神经细胞和一些其他细胞内，引起细胞 功能障碍。由于大量泡沫细胞聚集在网状内皮系统包括骨髓中，因此可出现肝、脾 及全身浅表淋巴结肿大。该病是一种少见的常染色体显性遗传性疾病，肾脏受累的 主要特征是肾小管 (尤其是远端肾小管和髓襻 )上皮细胞内大量泡沫细胞，有的时候 整个小管呈泡沫变性。 电镜下远端肾小管及髓襻上皮细胞均被大量脂质包涵体占据， 大小形态不一致，可呈斑马状也可呈同心圆排列。临床上

28、，浅表淋巴结肿大伴肾功 能不全和 (或)蛋白尿时，应考虑排除本病。(3) 异染性白质萎缩病：大脑是本病的主要受累器官。 肾脏脂质沉着发生在远端小管、 集合管、 髓襻细段的细胞内， 偶尔也可出现在管腔中， 肾小球及近曲小管极少受累 肾功能常不受影响。(4) 黏膜脂质病： 为先天性的异常物质贮积病。 此物质包含有黏多糖及类脂的综合特 征。本病主要累及成纤维细胞，肾脏受累主要表现为肾脏成纤维细胞、肾小球足突 上皮细胞呈气球样变，内含多量清亮的空泡。近端肾小管很少受累。(5) Wolman 病：为先天性溶酶体酸性酯酶缺乏所致的异常脂类沉积病。本病主要累 及新生儿及儿童。临床上以呕吐、腹泻及腹部膨隆为特

29、征。病理上常出现大量酯化 的胆固醇及三酰甘油在肝、脾、肾上腺中积聚。肾脏不是主要受累器官。肾脏受累 时，可见系膜区及管周间质中有空泡状细胞形成，肾小管基本正常。(6) Batten 病：为一组先天性疾病，各病变之间分类模糊。它们的共同表现有精神 障碍、各种神经症状、神经元及胶质细胞内有不明成分的综合脂类物质贮积。在肾 脏，脂类贮积多发生在肾小球内皮细胞及远曲小管上皮细胞中。(7) 家族性卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)缺乏症：本病临床上主要表现为角膜混浊、贫血、动脉硬化等。肾脏损害也是其主要表现之一。患者可出现蛋白尿、镜下 血尿、晚期有时可发生终末期肾衰。 病理上主要表现为肾小球内泡沫细胞

30、(明显改变 的内皮细胞 )的积聚以及系膜区、内皮下出现大量致密的不规则样颗粒 (其可能为异 常的脂类物质 )。上述 7种遗传性脂类代谢疾病均不见肾小球毛细血管内脂蛋白血栓 样物质充塞，与脂蛋白肾小球病不同(8) 家族性高脂蛋白血症： 本病是脂质代谢异常中最为常见的一类疾病。 根据脂蛋白电泳的特征可分为I、U a、U b、M、W、V六型。本病偶尔可伴有肾脏受累的症 状及肾小球毛细血管内脂类血栓样物质的形成。受累时患者可表现为肾病综合征、 进行性蛋白尿、晚期可出现肾功能不全。实验室检查示血浆总胆固醇、三酰甘油及 前B -脂蛋白的明显升咼。免疫荧光检查血栓样物质为B或前B -脂蛋白。脂蛋白肾小球病与本病有多方面的相似之处，但脂蛋白肾小球病缺少角膜弓、黄瘤、易发 生动脉粥样硬化及间歇性跛行等家族性咼脂蛋白血症典型的临床表现及体征。实验 室检查脂蛋白肾小球病以血浆apoE水平升高为特征，免疫荧光检查示脂蛋白血栓含 apoE成分。此外，有关apoE的基因表现型的检测也发现其与家族性高脂蛋白血症 有较大的差别。2. 继发性脂类沉积病