2019年病理生理学黄金复习资料

1、Chapter 01水钠、钾代谢紊乱低容量性低钠血症/低渗性脱水1. 原因和机制：肾内或肾外失大量液体或液体集聚在第三间隙后处理不当经肾丢失长期连续使用高效利尿药、肾上腺皮质功能不全、肾实质性疾病、肾小管酸中毒肾外丢失经消化道失液、液体集聚在第三间隙、经皮肤丢失高渗性脱水处理不当 只给水未给电解质平衡液2. 对机体影响：细胞外液低血容量性休克 血浆渗透压J但无口渴感，多尿和低比重尿但晚期可少尿脱水貌组织间液肾失钠者尿钠f;肾外因素者低血容量T肾血流量肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活T肾小管吸收钠f-尿Na+J低渗症候群：脱水貌、早期尿量不减、休克、急性肾衰、尿钠J低容量性高钠血症/高渗性脱水1

2、. 原因和机制：水摄入J 进食困难等水丢失f 呼吸道粘膜通气过度不显性蒸发f大量出汗肾型或中枢性尿崩症胃肠道：呕吐、腹泻及消化道引流及渗透性利尿未及时得到水分补充2. 对机体影响：口渴胞外液含量J 胞内液向胞外液转移 血液浓缩严重者脑细胞严重脱水-中枢神经系统功能障碍小儿严重病例皮肤蒸发水分脱水热高渗症候群：少尿、口渴、脱水热高容量性低钠血症/水中毒1. 原因和机制：低渗性体液体内潴留胞内外液f重要器官功能障碍水摄入过多 水排出J 多于急性肾功能衰竭-ADH分泌过多应激2. 对机体影响：常急性肾功能障碍又输液不当者 胞外液量f血液稀释 胞内水肿中枢神经系统症状头痛呕吐、淡漠、嗜睡等实验室检查见

3、血液稀释，早期尿量f尿比重J水肿的发病机制及影响1. 血管内外液体交换平衡失调 ：毛细血管流体静压f有效流体静压f充血性心力衰竭、肿瘤压迫或静脉血栓、动脉充血血浆胶体渗透压J 蛋白质合成障碍、丧失过多、分解代谢f血浆白蛋白含量微血管壁通透性f 各种炎症 淋巴回流受阻恶性肿瘤2. 体内外液体交换平衡失调一钠、水潴留：球-管平衡失调 肾小球滤过率J 广泛肾小球病变、有效循环血量近曲小管重吸收钠水f 心房肽分泌J、肾小球滤过分数f（充血性心力衰竭或肾病综合症 ）远曲小管和集合管重吸收钠水f醛固酮分泌f （分泌f充血性心衰肾病综合症肝硬化腹水、灭活J肝硬化）、抗利尿激素分泌f （充血性心衰、肾素-血管

4、紧张素-醛固酮系统激活 血管紧张素nf ）3. 对机体影响：炎性水肿稀释毒素、运送抗体等具抗损伤作用 影响的大小取决于水肿部位、程度、发生速度及持续时间细胞营养障碍影响器官组织功能活动低钾血症1. 原因和机制：钾的跨细胞分布异常 碱中毒、药物如胰岛素或毒物作用、低钾性周期性麻痹钾摄入不足不吃也排钾丢失过多经肾的过度失钾（利尿剂、肾小管性酸中毒、盐皮质激素过多、镁缺失）肾外途径的过度失钾 （经胃肠道丢失消化液、经皮肤过量出汗）2. 对机体影响：低钾血症膜电位异常，缺钾细胞代谢障碍、缺钾+低钾酸碱异常 低钾血症对心肌的影响 ：心肌生理：心肌兴奋性f胞膜对K+通透性J静息膜电位绝对值|Em|J与阈电

5、位差距、传导性J : |Em|J0相去极化速度、自律性f 内向Na+电流外向K+电流自动除极化速度f、收缩性f 膜对Ca2+通透性f 内流加速兴奋-收缩耦联f 心肌电生理：T波低平、U波增高、ST波下降 心肌损伤：心律失常和对洋地黄类强心药物毒性敏感性f低钾血症对神经肌肉的影响 ：骨骼肌明显松弛无力、重者肌麻痹；平滑肌无力甚至麻痹、胃肠道运动功能J甚至麻痹性肠梗阻细胞代谢障碍有关损伤：缺钾引起细胞结构和功能损害，典型有骨骼肌横纹肌溶解和肾脏损伤尿浓缩功能J多尿对酸碱平衡的影响：倾向于诱发代谢性碱中毒低钾血症H +内流f肾脏排氨f3. 防治的病生基础：先口服后静脉、见尿补钾、控制量和速度，三不宜

6、浓度过高、日补量过大、速度过快，三注意尿量、心脏情况、血钾浓度高钾血症1. 原因和机制：肾排钾障碍：肾小球滤过率 GFR J，远曲小管、集合小管的泌 K+功能受阻钾跨细胞分步异常细胞内移出超过肾代偿排出能力时血钾浓度f:酸中毒、高血糖合并胰岛素不足、药物作用、高钾性周期性麻痹摄钾过多 假性高钾血症测得的血清家浓度f而实际的在体血浆钾或血清钾浓度并未f,常见因采集血样时发生溶血2. 对机体影响：影响心肌生理：心肌兴奋性先f后J、传导性J : |Em|J 0相去极化速度J，快 Na+通道失活后由Ca2+内流完成0相去极化传导性更J、自律性J : 4相K+外向电流f 延缓4相净内向电流自动除极化效应

7、 、收缩压J 心肌电生理T波高尖，P波和QRS波振幅J、间期 增宽，S波增深功能损伤：各种心律失常 对骨骼肌的影响骨骼肌兴奋性随血钾f而先f后J对酸碱平衡影响倾向于诱发代谢性酸中毒高渗性、低渗性、等渗性脱水比较渗透性血钠含量失水部位口渴尿少脱水貌血压j高渗性脱水ffICF(+)(+)(-)(-)低渗性脱水jjECF(-)(-)(+)(+)等渗性脱水NNECF(-)+(-)(+)Chapter 02 酸碱平衡紊乱酸碱平衡的调节 血液的缓冲作用：缓冲酸+缓冲碱，有：碳酸氢盐缓冲系统、血红蛋白和氧合血红蛋白缓冲系统、磷酸盐缓冲系统、血浆蛋白缓冲系统肺的调节作用：改变CO2排出量调节血浆碳酸浓度；呼吸

8、运动调节机制：中枢调节重要:PaCO2升高脑脊液和脑间质液的 pH J 中枢化学感受器刺激呼吸中枢兴奋肺通气量f外周调节：外周感受器刺激反射性呼吸中枢兴奋呼吸加深加快肾的调节作用：调节固定酸，通过排酸或保碱作用维持 HCO3-浓度调节pH值，肾小管上皮不断泌H+重吸收NaHCOs，如不够则通过磷酸 盐的酸化和泌NH4+生成新的NaHCOs补充NaHCO3重吸收：近曲小管 H+-Na+交换（泌H+收Na+）伴HCO 3重吸收，经基侧膜 Na+-HCO（载体入血循环、远曲小管远端酸化作用，H+-ATP酶作用泌 H +同时Cl-HCO3-交换方式重吸收 HCO3-磷酸盐酸化：尿液中磷酸盐转变为H2P

9、O4-NH：排出：近曲小管上皮细胞产 NH：，由谷氨酰胺酶水解谷氨酰胺产生 组织细胞的调节作用：红细胞、肌细胞和骨组织通过细胞内外液离子交换进行酸中毒时往往伴有高钾血症|反映酸碱平衡的常用检测指标及其意义 pH与H浓度：是酸碱度指标，取决于 HCO3-与H2CO3比值，正常值7.40土 0.05, <7.35为失代偿性酸中毒、>7.45为失代偿性碱中毒；正常可能有：无紊乱、代偿性酸碱中毒阶段、混合型酸碱平衡紊乱，需进一步测PaCO2 动脉血CO分压：血浆中呈物理溶解状态的 CO2分子产生的张力，正常值 40 : 3346 mmHg , <33肺通气过度见于呼吸性碱中毒和代偿后

10、代谢性酸中毒、>46肺通气不足见于呼吸性酸中毒和代偿后碱中毒 SB：标准碳酸氢盐，标准情况下】PaCO240、38C、血红蛋白氧饱和度为100% 测得的血浆中HCO3-的量，不受呼吸影响是判断代谢因素的指标，正常值24 :2227 mmol/L，代谢性酸中毒时J代谢性碱中毒时f,呼吸性酸碱中毒时由于肾作用可继发性f或J AB：实际碳酸氢盐，隔绝空气条件下，在实际PaCO2、体温和血氧饱和度条件下测得的血浆HCO3-浓度，正常时相等，SBf AB f代碱、SBJ AB J代酸、SB<AB滞留呼吸性酸中毒、SB>AB排出过多呼吸性碱中毒 BB：缓冲碱，以氧饱和的全血在标准状态下测

11、定，血液中一切具有缓冲作用的负离子间的总和，正常值48 :4552 mmoll/L，反映代谢因素的指标，BB J代谢性酸中毒、BB f代谢性碱中毒 BE：碱剩余，标准条件下用酸或碱滴定全血标本至pH7.4时所需的酸或碱的量，正常值-3.03.0mmol/L，反映代谢因素的指标，BE负值f代谢性酸中毒、BE正值f代谢性碱中毒 AG：阴离子间隙，血浆中未测定的阴离子UA与未测定的阳离子UC的差值（:UA-UC = : Na+-HCO 3-C门），正常机体血浆中的阳离子与阴离子总量相等，均为151mmol/L，AG波动范围12 ± 2mmol/L，反映血浆固定酸含量，可帮助区分代谢性酸中毒

12、的类型和诊断混合型酸 碱平衡紊舌L : >16mmol/LAG增高型代谢性酸中毒代谢性酸中毒AG增高型代谢性酸中毒：除了含氯以外的任何固定酸的血浆浓度增大时的代谢性酸中毒，有AG f、血氯N、血浆HCO3-J原因及机制：入酸f：摄入水杨酸类药外源性固定酸 过多 产酸f : hco3-消耗:乳酸酸中毒任何原因引起的缺氧或组织低灌流时都可使细胞内糖的无氧酵解f引起乳酸f；或者严重肝疾患一乳酸利用障碍、酮症酸中毒体内脂肪被大量动员：糖尿病、严重饥饿、酒精中毒等排酸J：急慢性肾炎、排泄固定酸JAG正常型代谢性酸中毒：AG正常、血氯f、血浆HCO3J 原因及机制：入酸f:摄入含氯酸性药外源性固定酸

13、 过多HCO3-直接丢失过多：严重腹泻、小肠和胆道痿管、肠道引流、大量碳酸酐酶抑制剂、n肾小管酸中毒、大面积烧伤等排酸f:急慢性肾炎、泌 H+J此外形成机制还有：血液稀释大量输入生理盐水等可造成稀释性代谢性酸中毒、高血钾等1. 机体的代偿作用：血液缓冲及细胞内外离子交换缓冲代谢调节作用：血浆缓冲系统、细胞内缓冲系统离子交换进入细胞，K+外移维持电平衡一酸中毒易引起高血钾肺的代偿调节作用：H+f呼吸加深加快通气量f CO2排出f肾的代偿调节作用：排酸保碱作用f 泌H+ f 泌NH4T、重吸收HCO3V、尿液酸性2. 对机体影响：主要引起心血管和中枢神经系统功能障碍心血管系统改变：室性心律失常血钾

14、门、心肌收缩力J 机制：H+ f竞争性抑制Ca2+与心肌肌钙蛋白亚单位结合抑制心肌兴奋-收缩藕联心肌收缩性J心输出量JH+影响Ca2+内流影响心肌细胞肌浆网释放 Ca2+但存在肾上腺素f正性肌力作用，严重时有阻断肾上腺素对心脏作用收缩力J、血管系统对儿茶酚胺的反应性J毛细血管前括约肌最明显CNS改变意识迟钝昏迷呼吸中枢血管运动中枢麻痹死亡:生物氧化酶类活性J脑组织能量供应不足、谷氨酸脱羧酶活性f Y氨基丁酸f 中枢抑制骨骼系统改变生长缓慢或骨软化症呼吸性酸中毒|1. 原因及机制：外呼吸通气障碍致 CO2排出受阻、CO2排出受阻吸入 CO2过多导致PaCO2 f,常见有：呼吸中枢抑制、呼吸道阻塞

15、、呼吸肌麻痹、胸廓病变、肺部疾患、CO2吸入过多，分有急性呼吸性酸中毒中枢和呼吸肌麻痹急性心源性肺水肿等和慢性呼吸性酸中毒气道及肺部慢性炎症引起 COPD及肺广泛纤维化2 机体的代偿作用：肺通气功能障碍引起，所以主要靠血液非碳酸氢盐缓冲系统和肾代谢：急性呼吸性酸中毒主要靠细胞内外离子交换 及细胞内缓冲胞外H+与胞内K+交换细胞内缓冲，主要有血红蛋白系统，往往呈失代偿状态慢性呼吸性酸中毒肾的代偿为主可以呈代偿性：泌H+f、泌NH4+、HCO3-重吸收f、尿液pH J3. 对机体影响：血管运动CO2直接舒张血管和神经精神方面肺性脑病的障碍代谢性碱中毒|1. 原因及机制：能引起H+丢失或HCO3进入

16、细胞外液f的因素都可以引起血浆HCO3-浓度f:酸性物质丢失过多：1.经消化道丢失剧烈呕吐或胃液引流 2.经肾丢失：利尿剂抑制肾髓袢升支重吸收 Cl- Na+被动重吸收J远曲小管处尿量f泌川泌K+ f Na+重吸收f同时 Cl-排出低氯性碱中毒 肾上腺皮质激素过多 继发性醛固酮f H+-ATP泵及保钠排钾促进 排泌低钾性碱中毒 HCO3 -过量负荷常为 医源性低钾性碱中毒才向细胞内移动肝功能衰竭血氨过高尿素合成障碍2. 机体的代偿作用：血浆缓冲及细胞内外离子交换 pH f低钾血症 肺代偿调节H+ J呼吸中枢抑制呼吸变浅变慢肺通气量JPaCO2或血浆H2CO3继发性f 肾调节作用泌H+J、泌氨J

17、、 HCO3重吸收J、尿液 pH f3. 对机体影响：CNS功能改变：y氨基丁酸转氨酶活性f谷氨酸脱羧酶活性Jy氨基丁酸J中枢正常抑制J烦躁意识障碍等、脑脊液H+ J呼吸中枢抑制呼吸变浅变慢血红蛋白氧离曲线左移 血液pH f亲和力f神经肌肉应激性f低钾血症可引起神经肌肉症状和心律失常呼吸性碱中毒|1.原因及机制：肺通气过多CO2排出过多低氧血症、肺疾患、呼吸中枢直接刺激或精神性障碍、机体代谢旺盛、呼吸机使用不当急性2. 机体的代偿作用：代偿作用主要包括细胞内缓冲和肾排酸：细胞内外离子交换和胞内缓冲H+与Na+、K+交换移出胞外结合 HCO3-、H+进入红细胞-Cl-和 CO2逸出一血浆 H2c

18、o3f 肾代偿作用 泌H7、泌氨J、 HCO3-重吸收J、尿液 pH f3. 对机体影响：脑血流量J、 PaCC2 J,比呼碱更易出现晕眩意识障碍等单纯型酸碱平衡紊乱血气分析酸碱失衡HCO 3-PaCO 2PHABSBBBAB vs SBBE代谢性酸中毒J继发性JJJJJAB<SB负值f呼吸性酸中毒代偿性ffJfffAB>SB正值f代谢性碱中毒f继发性fffffAB>SB正值f呼吸性碱中毒JfJJJAB<SB正值f混合型酸碱平衡紊乱主要原因PHPCO2HCO3-主要特点呼酸合并代酸严重通气障碍阻塞性肺病+持续缺氧休克JJJ + JJ ff + JJ JpH显著变化呼碱合

19、并代碱通气过度高热+呕吐胃液丢失ffJJ + f JJ + ff fPCO2' hco3-呈相反方向呼酸和并代碱肺心病+利尿±ff + ff + ffpH正常范围内，PCO2、HCO 3-显著f呼碱合并代酸发热+糖尿病±JJ + JJ + JJpH正常范围内，PCO2'HCO 3-显著J代酸和并代碱上吐下泻±±±所有指标均正常Chapter 03 缺氧低张性缺氧 低张性缺氧：乏氧性缺氧，以动脉血氧分压降低为基本特征的缺氧，产生原因有：1. 吸入气PO2过低：肺泡进行气体交换的氧不足且血液向组织弥散氧速度减慢-组织供氧不足-细胞缺

20、氧大气性缺氧2. 外呼吸功能障碍：肺通气功能障碍肺泡气PO2 J，肺换气功能障碍经肺泡扩散到血液中氧JPa Q和CaO2J 呼吸性缺氧3静脉血流入动脉血：有右向左分流的先天性心脏病患者，未经氧合的静脉血直接掺入左心动脉血中PaOzJ血液性缺氧血液性缺氧：等张性缺氧，血红蛋白质或量改变致血液携带氧的能力J而引起的缺氧，产生原因：1. 贫血：血红蛋白含量J血液携氧能力J细胞供养不足贫血性缺氧2. 一氧化碳中毒：CO与血红蛋白的亲和力是氧的 210倍，0.1%CO可以使50%血红蛋白失去携氧功能 CO与某个血红素结合后增加其他三个血红素对氧亲和力已结合的氧释放减少CO抑制红细胞糖酵解2,3-DPG生

21、成J氧解离曲线左移3. 高铁血红蛋白血症：氧化剂存在下形成高铁血红蛋白（HbFe3+OH）失去携氧能力 血红蛋白分子四个 F+ 部分Fe3+后使剩余Fe2+与氧亲和力f氧解离曲线左移已结合的氧释放减少循环性缺氧循环性缺氧：低动力性缺氧，组织血流量减少引起的组织供养不足，产生原因:1. 组织缺血：动脉压J或动脉阻塞造成组织灌注量不足缺血性缺氧，皮肤苍白2. 组织淤血：静脉压f血液回流受阻毛细血管床淤血组织缺氧淤血性缺氧，发绀组织性缺氧组织性缺氧：氧利用障碍性缺血，组织供养正常的情况下因细胞不能有效地利用氧而导致的缺氧，产生原因：1. 抑制细胞氧化磷酸化：CN-与氧化性：细胞色素氧化酶的Fe3+结

22、合成氰化高铁细胞色素酶阻碍其还原呼吸链电子传递无法进行砷化物抑制细胞色素氧化酶等蛋白巯基使细胞利用氧障碍甲醇通过产物甲醛与细胞色素氧化酶结合导致呼吸链中断2. 线粒体损伤：引起细胞生物氧化障碍3维生素缺乏：抑制细胞生物氧化氧利用障碍各型缺氧血氧变化特点缺氧类型PaO2CaO 2SaO?CO2A-VCO 2低张性缺氧JJJN血红蛋白或f 慢性缺氧者血红蛋白和 RBC代偿fJ或N慢性缺氧着组织用氧能力代偿f血液性缺氧NJNCOzmax JJ循环性缺氧NNNCO2maxNf细胞从单位血液中摄氧量f组织性缺氧NNNCOzmaxNJ 不能充分利用氧循环性缺氧发生左心衰竭或肺动脉拴塞后广泛肺淤血缺血肺泡气

23、与血液交换失衡并发呼吸性缺氧PaOzJ、CaOzJ、SO2J缺氧对机体呼吸系统的影响1. 代偿性反应：PaO2<6OmmHg 颈动脉体和主动脉体外周化学感受器窦神经和迷走神经延髓呼吸加深加快肺泡通气量和肺泡气PO2 f PaO2f胸廓运动f胸腔负压f回心血量、心输出量、肺血流量f血液摄取运输氧f2. 损伤性变化：高原肺水肿 中枢性呼吸衰竭PaQ<30mmHg时缺氧对呼吸中枢直接抑制作用超过 PaC2降低对外周化学感受器的兴奋作用缺氧对机体循环系统的影响1.代偿性反应：心输出量f:心率加快PaO2 J胸廓运动f肺牵张感受器交感神经、心肌收缩力f :PaO2 J交感神经儿茶酚胺释放f

24、心肌细胞B肾上腺素受体正性肌力、回心血量f 胸廓运动f肺血管收缩：电压依赖性钾通道介导的细胞内钙f、缩血管物质增多占优势、肺血管a肾上腺素受体密度较高交感兴奋时肺小动脉收缩血流重新分布心脑供血f:心脑组织生成大量扩血管物质、心脑血管平滑肌细胞膜 KCa、KATP开放钾外向电流f胞膜超极化 Ca2+入胞J血管平滑肌松弛血管扩张、不同血管对儿茶04学年卷卜22by陈嘉健酚胺反应性不同组织毛细血管密度f2.损伤性反应：肺动脉高压心肌舒缩功能J心律失常窦性心动过缓、期前收缩、心室纤颤回心血量J 扩血管物质缺氧对机体血液系统的影响1. 代偿性反应：红细胞和血红蛋白f红细胞向组织释放氧的能力f:2,3-D

25、PG 调节血红蛋白运氧能力f-氧离曲线右移 2,3-DPG f机制：生成f 缺氧-脱氧血红蛋白f-游离2,3-DPG 糖酵解f- 2,3-DPG f 分解pH f抑制2,3-DPG磷酸酶2. 损伤性反应：红细胞f-血粘滞度f-血流阻力f-心脏后负荷f-心力衰竭2,3-DPG过多-血红蛋白与氧结合J- CaOzJ缺氧后组织细胞的变化1. 代偿性反应：细胞利用氧的能力f 线粒体数目和膜表面积f 呼吸链中酶f糖酵解f 缺氧-ATP生成J- ATP/ADP J-磷酸果糖激酶激活肌红蛋白f 低代谢状态2. 损伤性反应：缺氧性细胞损伤主要是细胞膜、线粒体、溶酶体的改变细胞膜损伤：离子泵功能障碍、膜通透性f

26、、膜流动性J、膜受体功能障碍：钠离子内流缺氧-ATP J-钠泵功能障碍-胞内钠水潴留、钾离子外流膜通透性f-钾离子顺浓度差出胞-影响合成代谢和酶功能、钙内流膜通透性f-钙离子顺浓度差入胞-激活磷脂酶损伤细胞膜和细胞器膜、肌浆网钙摄取J、形成不溶性磷酸钙加重ATP不足、促进氧自由基生成线粒体损伤：PO2降至ImmHg时抑制线粒体内脱氢酶功能- ATPJ，严重时可有结构损伤溶酶体损伤：钙超载、酸中毒-磷脂酶激活-溶酶体膜稳定性JChapter 04 发热内致热原的概念与种类1. 内生致热原：产EP细胞在发热激活物的作用下产生和释放的能引起体温升高的物质2. 内生致热原种类：白细胞介素-1 单核巨噬

27、内皮星状角质肿瘤细胞等在发热激活物的作用下所产生多肽类物质、肿瘤坏死因子葡萄链球菌内毒素等诱导巨噬淋巴细胞等产生和释放、干扰素一种抗病毒、抗肿瘤作用的蛋白质，主要由白细胞所产生、白细胞介素-6 单核细胞、成纤维细胞和内皮细胞等分泌的细胞因子，ET、病毒、IL-1、TNF、血小板生长因子等可诱导其产生和释放、内皮素等3. 内生致热原产生释放机制：产EP细胞激活：产EP细胞与发热激活物如脂多糖 LPS结合后即被激活从而始动 EP合成；在上皮细胞和内皮细胞 LPS与血清中LPS结 合蛋白LBP形成复合体LBP将LPS转移给sCD14 LPS-SCD14复合物作用于细胞受体；在单核/巨噬细胞 则形成L

28、PS、LBP、SCD14 三重复合物-启动细胞内激活EP产生与释放：TLR将LPS信号传入细胞内-激活核转录因子-启动细胞因子的基因表达合成内生致热源-EP合成后即释放发热时的体温调节机制|I、体温调节中枢:POAH对发热时的体温产生正向影响，VSA、MAN对发热时的体温产生负向影响，正负调节相互作用的结果决定调定点上移的水平及发热的幅度和时程H、致热信号传入中枢的途径:EP通过血脑屏障入脑，通过 OVLT作用于体温调节中枢、EP通过迷走神经向体温调节中枢传递发热信号山、发热中枢调节介质：EP-作用于体温调节中枢-释放发热中枢介质-改变调定点I. 正调节介质：前列腺素 ENa+/Ca2+比值

29、环磷酸腺苷 促肾上腺皮质激素释放素 一氧化氮2. 负调节介质：静氨酸加压素黑素细胞刺激素膜联蛋白A1体温调节方式：体内外发热激活物-产 EP细胞-EP产生并释放-EP经血循环入颅内-POAH或OVLT附近-中枢发热介质释放-相应神经 元调定点f-调定点 中心温度调节中枢对产热和散热进行调整体温升高到与调定点相适应的水平物质代谢变化：糖代谢f 产生氧债、脂肪代谢f、蛋白质代谢f负氮平衡、Na+和Cl-排泄J发热的时相及各项特点1. 体温上升相：正调节占优势，调定点f-散热J产热f-皮温J-寒战、代谢f、鸡皮疙瘩-负调节中枢激活-负调节介质-限制调定点f和体温f-体温f水平决定于正负调节机制相互作

30、用-调定点J至正常水平-体温J至正常水平2. 高温持续相：体温与新调定点相适应-寒战停止、体温高于正常、鸡皮疙瘩消失-散热出现-持续时间随病因而变-皮肤口唇干燥3 体温下降相：激活物控制/消失-EP及介质消除/溶解-调定点回到正常水平-散热f产热J-体温J至正常水平-汗腺分泌ff重者脱水Chapter 05细胞凋亡与疾病细胞凋亡与坏死的比较坏死凋亡性质病理性，非特异性生理性或病理性，特异性诱导因素强烈刺激，随机发生较弱刺激，非随机发生生化特点被动过程，无新蛋白合成，不耗能主动过程，有新蛋白合成，耗能形态变化细胞肿胀、细胞结构全面溶解、破坏胞膜及细胞器相对完整，细胞皱缩，核固缩DNA电泳弥散性溶

31、解、电泳呈均一DNA片状DNA片状化，电泳呈“梯"状条带炎症反应溶酶体破裂、局部炎症反应溶酶体相对完整、局部无炎症反应凋亡小体&基因调控无有凋亡发生机制1. 氧化损伤：氧自由基破坏机体正常氧化/还原动态平衡-生物大分子氧化损伤-氧化应激一氧化损伤包括诱导细胞凋亡，机制：氧自由基-DNA损伤-激活P53基因-凋亡 DNA损伤-活化多聚ADP核糖合成酶-NAD快速耗竭-ATP消耗-凋亡 攻击膜上不饱和 脂肪酸-脂质过氧化-细胞膜损伤-凋亡 氧化应激-激活Ca2+/Mg2+依赖的核酸内切酶-膜的发泡现象 氧化应激-薄膜结构破坏 -C$+内流f-诱导凋亡 氧化应激-活化核转录因子 N

32、F-K b等-加速凋亡相关的一些基因的表达-诱发凋亡2. 钙稳态失衡：激活Ca2+/Mg2+依赖的核酸内切酶降解 DNA链催化谷氨酰胺转移酶有利于凋亡小体形成激活核转录因子加速凋亡相关基因转录 Ca2+在ATP配合下使DNA展开暴露核小体间连接区内酶切位点3. 线粒体损伤：线粒体内外膜间的PTP具调节线粒体膜通透性作用，凋亡诱因-线粒体内膜跨膜电位J-PTP开放-通透性f-凋亡启动因子释放-Cyt.C+Apaf激活Caspase ACaspase 3激活并由AIF增强其水解活性-蛋白质水解-细胞凋亡；其次， AIF还可激活核酸 内切酶-DNA断裂-细胞凋亡Chapter 06 应激应激的神经内

33、分泌调节篮斑-去甲肾上腺素能神经元/交感-肾上腺髓质系统 LC/NE：基本组成单元为脑干的去甲肾上腺素能神经元及交感-肾上腺髓质系统；基本效应：引起紧张、焦虑的情绪反应存在应激启动HPA轴的关键结构 外周效应：血浆肾上腺素、去甲肾上腺素浓度f-调节机体对应激的急性反应 儿茶酚胺f-组织供血更充分防御f、交感神经活动f-消极作用如耗能心肌耗氧血液粘滞性应激性损伤f、a受体激活抑制胰岛素分泌 B受体激活刺激以高血糖素分泌-血糖f供能f下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统 HPA基本组成单元为下丘脑室旁核、腺垂体和肾上腺皮质；基本效应：中枢效应：HPA轴兴奋释放中枢介质 CRH 激活HPA轴的关键环节

34、刺激ACTH分泌进而CG f调控应激时的情绪反射内啡肽释放的促激素 促进篮斑-去甲肾上腺素能神经元活性禾口 ACTH外周效应CG f及随之的血糖f 改善心血管功能 稳定溶酶体膜减少细胞损伤抑制炎症反应慢性应激CG持续f的不利影响对免疫炎症反应明显抑制生长发育缓慢蛋白质分解过多氮氧平衡抑制组织再生抑制性、甲状腺轴应激的细胞体液反应热休克蛋白：热应激或其他应激时细胞新合成或合成f的一组蛋白质，主要在细胞内发挥功能属非分泌型蛋白质HSP的基本功能：涉及细胞的结构维持、更新、修复、免疫等，基本功能为帮助新生蛋白质的正确折叠、移位、维持结构型 受损蛋白质的修复、移除、降解诱导型 提高细胞应激能力调节Na

35、+-H+-ATP酶活性，在蛋白质水平起防御保护作用，被称为“分子伴娘”急性期反应蛋白：感染、炎症或组织损伤等应激原可诱发机体出现快速启动的防御性非特异性反应，如体温升高血糖升高血浆中某些蛋白质 浓度升高等，这种反应称为急性期反应，这些蛋白质称为急性期反应蛋白，属分泌型蛋白AP主要生物学功能：机体对感染、损伤的反应可分为两个时期：急性反应时相一一急性期反应蛋白浓度迅速f迟缓期或免疫时相一一免疫球蛋白大量生成，两个时相构成机体对外界刺激的保护性系统：抑制蛋白酶避免蛋白酶对组织的过度损伤清除异物和坏死组织以急性期蛋白中 c反应蛋白作用最明显抗感染、抗损伤 结合、运输功能应激性溃疡的概念和发生机制应激

36、性溃疡：病人在遭受各类重伤、重病和其他应激情况下出现胃、十二指肠粘膜的急性病变，主要表现为胃、十二指肠粘膜的溃烂、浅溃 疡、渗血等，是由应激直接引起的应激性疾病1. 胃、十二指肠粘膜缺血：最基本条件，胃粘膜屏障破坏、H+在粘膜内积聚造成损伤、粘膜再生能力J2胃腔内H+向粘膜内的反向弥散：必要条件3 其他：如酸中毒、胆汁逆流等次要因素也参与应激性溃疡的发病Chapter 07弥散性血管内凝血弥散性血管内凝血的病因、发病机制及影响其发展的因素常见病因有感染性疾病、恶性肿瘤、产科意外和手术及创伤，主要机制有：严重组织损伤组织因子释放，启动凝血系统：组织损伤及肿瘤细胞破坏等-大量组织因子入血-TF+F

37、血VHa-Wa-TF复合物-外源性凝血系统启动血管内皮细胞损伤及微循环局部凝血、抗凝功能失调：感染、缺氧酸中毒、抗原抗体复合物等损伤血管内皮细胞产生一下作用：损伤内皮释放TF-凝血系统启动 内皮细胞抗凝作用J内皮细胞产生tPAj PAI-1 f-纤溶活性J内皮损伤-NO、PGb、ADP酶J -抑制血小板黏附聚集功能，暴露的胶原使血小板黏附聚集功能f通过F辺a激活内源性凝血系统及激活补体系统进而激活激肽系统 血细胞的大量破坏，血小板被激活：红细胞破坏-释放 ADP-促进血小板黏附聚集功能，红细胞膜磷脂浓缩-局限凝血因子-大量凝血酶生成，白血病化疗白细胞被破坏释放促凝物质，血小板激活黏附聚集促凝物

38、质入血：急性坏死性胰腺炎-胰蛋白酶入血-凝血酶原激活-凝血酶f蛇毒等可激活FX或加强因子V活性等，也可直接使凝血酶原变成凝血酶肿瘤因子分泌促凝物质-激活FX其影响因素包括：单核巨噬细胞系统功能受损吞噬功能障碍或功能封闭肝功能严重障碍凝血、抗凝、纤溶过程失调血液高凝状态妊娠、酸中毒等微循环障碍休克血液淤滞等兔脑脊液诱发 DIC的机制：脑捣烂物质+有机溶剂溶解-外源性 组织因子+磷脂反应表面+颗粒激活-F辺因子-内源性 内源性+ 夕卜源性-DIC严重感染引起DIC的机制： 内毒素及严重感染-TNFa、IL-1等细胞因子-TF表达f, TM、HS表达J-内皮细胞变为促凝状态 内毒素损伤内皮细胞暴露胶

39、原 -血小板黏附聚集并释放 ADP、TXA2等-进一步促进血小板黏附聚集 严重感染时释放细胞因子激活白细胞释放蛋白酶和活性氧等炎症介质损伤内皮细胞-抗凝功能J 内皮细胞产生tPAj,产生PAI-1 f -纤溶活性J弥散性血管内凝血的功能代谢变化1. 出血：最初表现，多部位出血倾向凝血物质被消耗而减少：若血小板和凝血因子消耗过多代偿不足-凝血过程障碍纤溶系统激活：辺因子 T辺a富含纤溶酶原的器官因微血管血栓缺血坏死、缺血等使血管内皮细胞损伤、应激时肾上腺素等作用T内皮细胞合成释放纤溶酶原激活物fFDP形成：纤溶酶水解纤维蛋白原 Fbg FPA+FPB+X+Y+D 和纤溶蛋白Fbn X '

40、Y 'D+E '其他片段 X、Y、D片段可妨碍纤维蛋白单体聚 合 Y、E片段有抗凝血酶作用 多数碎片可与血小板膜结合-降低其黏附聚集释放功能微血管通透性f:缺氧酸中毒、损伤性细胞因子、氧自由基-内皮细胞损伤2. 器官功能衰竭：凝血系统激活-全身微血管微血栓形成-缺血性器官功能障碍，微血栓溶解-缺血-再灌注损伤具体有：肾双侧肾皮质坏死、急性肾衰竭、肺肺出血、水肿、萎陷、肝黄疸、肝功能衰竭、消化系统消化道出血、呕吐腹泻、肾上腺皮质出血坏死华-佛综合症、垂体坏死席汉综合症3. 休克：微血栓-回心血量J 出血-血容量J冠状动脉血管栓塞-心肌营养供应J缺血酸中毒-心肌舒缩J血管扩张-血管

41、容量f血管通透性f-血粘度f4. 贫血：微血管病性溶血性贫血，其特征是外周血可见一些形态各异的变形红细胞即裂体细胞Chapter 08 休克休克的分期和发病机制I、休克早期（代偿期）：少灌少流、灌少于流微循环缺血性，小血管收缩或痉挛、真毛细血管关闭血流量门、血液通过直接通路和开放的动-静脉吻合支回流灌流量门微循环改变机制：有效循环血量J-血压J-压力感受器-交感肾上腺髓质系统兴奋-CAS大量释放入血-交感缩血管纤维a肾上腺素受体-微血管收缩-毛细血管前阻力f -灌流量J B肾上腺素受体 -动-静脉吻合支开放 -营养性血流J 代偿性心率fAng n 收缩血管微循环改变代偿意义：血液重新分布：脑动

42、脉和冠状动脉血管对CAs不敏感悟明显变化，移缓救急保证心脑血液供应自身输血：肌性微静脉和小静脉收缩肝脾储血库紧缩血管床容量J 回心血量f 维持动脉血压自身输液：微动脉后微动脉等比微静脉对CAs敏感毛细血管前阻力 后阻力组织液回到血管回心血量f 维持动脉血压 交感神经兴奋儿茶酚胺f 心率f心肌收缩力f 心输出量fn、休克进展期（可逆性失代偿期）：灌多流少、血液淤滞微循环淤血性缺氧期，淤血、内脏微血管自律运动消失、微动脉后微动脉痉挛J、血液大量由毛细血管前括约肌进入真毛细血管网微循环改变机制：与长时间微血管收缩和缺血缺氧、酸中毒、体液因子有关酸中毒：血管平滑肌对 CAs反应性J微循环障碍局部舒血管

43、代谢产物f:组胺、ATP分解产物腺苷、激肽类物质f血管平滑肌舒张、毛细血管扩张 血液流变学改变：血流缓慢红细胞凝集、组胺血管通透性f血浆外渗血粘度f、灌流压J白细胞滚动黏附于内皮细胞释放氧自由 基和溶酶体酶及毛细血管后阻力f内毒素：后期常有肠源性细菌和 LPS入血毒素激活巨噬细胞NOf血管平滑肌舒张、持续低血压 微循环改变结果：自身输液、自身输血停止：毛细血管血流淤滞管内流体静压f自身输液停止、组胺等 毛细血管通透性f血浆外渗血液浓缩、静脉系统容量血管扩张血管床容积f回心血量J自身输血失效 恶性循环形成：血管床大量开放血液淤积回心血量J心输出量和血压J交感-肾上腺髓质系统兴奋灌流量J缺氧、恶性

44、循环淤血性缺氧期的临床表现及产生机制：血压进行性J: 有效循环血量心输出量J外周阻力J血液淤滞，流动阻力f广泛组织、器官功能障碍和严重内环境紊乱，微循环淤血 回心血量J心输出量J动脉血压（脑缺血神情淡漠）肾血液灌流量J （少尿无尿） 肾淤血少尿无尿 皮肤淤血皮肤发绀出现花斑山、休克晚期（休克难治期）：不灌不流微循环衰竭期，微循环淤滞微血管平滑肌麻痹对血管活性药物失去反应（微循环衰竭）、可能发生DIC微循环改变机制：血液浓缩红细胞和血小板聚集血栓形成加重组织缺血缺氧、溶酶体破裂自溶损伤、诱发DIC休克引起DIC的机制： 微循环淤血血液粘性f血流缓慢，血小板和RBC易聚集成团 缺氧酸中毒：血管内皮

45、受损激活辺因子启动内凝血 组织受损释放组织因子 启动外凝血 单核巨噬细胞系统功能J凝血因子f 内毒素作用：肠道细菌释放内毒素 强烈促凝等DIC的形成对机体的影响：休克进一步恶化 广泛微血栓形成，微循环障碍加重 回心血量J凝血系统的激活引起纤溶、激肽、补体系统的激活，它们之间形成恶性循环且有放大效应血管通透性f微循环紊乱DIC出血循环血量J 器官梗死、功能障碍DIC主要临床表现： 循环衰竭：血液进行性J、中心静脉压J、脉搏细速毛细血管无复流现象：白细胞黏着毛细血管内皮肿胀合并DIC后微血栓阻塞血管 重要器官功能障碍或衰竭：淤血和 DIC 灌流量严重不足细胞损伤或死亡重要生命器官功能障碍或衰竭严重

46、内环境紊乱和各种毒性物质使溶酶体破裂造成细胞损伤休克引起急性呼吸功能衰竭的机制 休克动因通过补体-WBC-氧自由基损伤呼吸膜休克时交感神经兴奋肺血管痉挛肺间质性肺水肿肺内DIC形成使肺缺氧加重，组胺等加重肺血管和支气管的痉挛肺不张n型肺泡上皮细胞J 肺泡微萎陷 肺泡膜受损血浆蛋白进入肺泡沉着 透明膜形成肺弹性阻力f顺应性JChapter 09缺血-再灌注损伤缺血-再灌注损伤的发生机制自由基作用 缺血灌注时氧自由基生成增多的机制再灌注恢复组织氧供应提供大量电子受体，使氧自由基在短时间内爆发性f主要通过以下途径激发产生：1. 黄嘌吟氧化酶途径：组织缺血缺氧 ATPJ膜泵失灵Ca2+入胞Ca2+依赖

47、性蛋白酶激活 XD大量转变为XO , ADP、AMP次黄嘌吟缺血组织大量堆积，再灌注分子氧进入缺血组织，XO催化次黄嘌吟黄嘌吟尿酸，反应中释放大量电子， O2o和H2O2, h2o2在金属离子作用下OH 2. 中性粒细胞：摄入氧接受电子形成氧自由基，再灌注期组织重获。2,激活的中性粒细胞好氧增加产生大量氧自由基3. 线粒体：再灌注时线粒体氧化磷酸化功能障碍，电子传递链损伤带来大量氧自由基 自由基的损伤作用1.膜脂质过氧化损伤：自由基对膜磷脂的损伤作用主要表现在其可与膜内多价不饱和脂肪酸作用形成脂质自由基和过氧化物破坏膜结构、间接抑制膜蛋白功能、促进自由基及其他活性物质生成、ATP生成J2抑制蛋

48、白质的功能：氧化巯基二硫键、氧化氨基酸残基交联、损伤肌纤维蛋白3破坏核酸及染色体：使碱基羟化或DNA断裂染色体歧变或细胞死亡4. 通过改变细胞功能引起组织损伤钙超载细胞内钙超载机制1. Na+/Ca2+交换异常：缺血-再灌注损伤和钙反常时，Na+/Ca2+交换蛋白反向转运增强，是 Ca2+进入细胞的主要途径I、胞内高Na+对Na+/C孑皎换蛋白的直接激活：缺血细胞内高Na+激活钠泵及Na+/Ca2+交换蛋白，反向转运方式加速Na+外流，同时Cs2+进入胞浆n、胞内高H+对Na+/Ca2+交换蛋白的间接激活：再灌注使组织间H+浓度迅速J,而胞内H+仍很高，浓度差激活心肌 Na+/H+交换蛋白H+

49、出Na+入，若内流Na+不能充分排出则造成胞内高钠 激活Na+/Ca2+交换蛋白Ca2+内流f皿、PKC活化对Na+/Ca2+交换蛋白的间接激活：再灌注损伤时内源性儿茶酚胺释放fa 1肾上腺素能受体调节作用 J激活PLG介导的细胞信号通路促进磷脂酰肌醇分解成 巴促进胞内Ca2+释放和DG :激活PKC促进Na+/H+交换促进Na+/Ca2+交换；肾上腺素能受体通过增加 L 型钙通道开放促进Ca2+内流2生物膜损伤：使膜通透性f Ca2+内流或胞内Ca2+分布异常I、细胞膜损伤：对 Ca2+fi透性f，Ca2+内流磷脂酶激活膜磷脂降解膜通透性f,大量自由基加重膜结构破坏n、线粒体及肌浆网膜损伤：

50、肌浆网膜损伤 钙泵功能J肌浆网摄 Ca2*J胞浆Ca2+ f线粒体膜损伤氧化磷酸化抑制ATP生成J胞膜 和肌浆网钙泵功能不足钙超载 钙超载引起再灌注损伤的机制1.线粒体功能障碍：过多摄入Ca2+ATP消耗f, Ca2+与线粒体内含磷酸根化合物结合 不溶性磷酸钙干扰线粒体氧化磷酸化ATP生成J钙泵功能不足钙不外排2激活多种酶：激活 ATP酶、Ca2+依赖性磷脂酶、蛋白酶、核酶并引起相应损伤3. 再灌注性心律失常：Na+/Ca2+交换形成一过性电流引起心律失常4. 促进氧自由基生成：增强 。依赖性蛋白酶活性加速 XD XO促进氧自由基生成5. 肌原纤维过度收缩：再灌注缺血细胞重获能量供应，胞浆存在

51、高浓度Ca2+条件下肌原纤维过度收缩堆积的H+迅速移出解除对心肌收缩的抑制作用 白细胞与内皮细胞的作用1.微血管损伤I、血液流变学改变：缺血和再灌注早期，中性粒细胞黏附于血管内皮细胞血小板沉积、红细胞缗钱状聚集毛细血管阻塞n、微血管口径改变：再灌注时损伤的内皮细胞肿胀阻碍血液灌流微血管通透性增高：中性粒细胞进入细胞间隙释放细胞因子造成细胞损伤2细胞损伤：释放大量致炎物质改变自身结构功能并损伤周围组织细胞局部炎症缺血再灌注损伤的心脑损伤缺血-再灌注时心损伤缺血再灌注损伤性心律失常：室性心律失常，尤其是室性心动过速和心室纤颤最常见1.钙超载：Na+/Ca2+交换蛋白反向转运AP平台期Ca2+入胞f

52、持续性内向电流AP后短暂除极传导触发各种心律失常2再灌注心肌动作电位时程不均一性：在缺血区和缺血边缘区AP恢复明显不同增强心肌折返室颤主要因素3. 再灌注血流冲走积蓄在细胞外的K+、乳酸等代谢物质暂时性影响缺血区周边区的正常心肌电生理特性4. 再灌注产生磷脂肌醇作用于Katp促进心律失常持续存在并使 Katp对ATP敏感性JKP进一步缩短促进折返性心律失常 心肌收缩力J心输出量J心肌实质性病变心肌纤维断裂、原有基础上新出现的缺血缺氧性损伤、心肌顿抑缺血-再灌注时脑损伤细胞代谢变化：进行性脑水肿病理性慢波持续并加重游离脂肪酸f兴奋性氨基酸谷门冬J抑制性氨基酸丙甘牛磺酸Y-氨基丁酸t 组织学变化脑

53、水肿及脑细胞坏死机体对抗自由基损伤的防护系统主要有两大类：低分子自由基清除剂和酶性清除剂低分子清除剂：存在于细胞脂质部分的自由基清除剂如维生素A和维生素E和存在与细胞内外水相中的自由基清除剂如维生素C、还原性谷胱甘肽、NADPH等，能提供电子使自由基还原酶性清除剂：过氧化氢酶及过氧化物酶细胞内清除H2O2避免OH 产生、超氧化物歧化酶清除'：漏H2O2,保护细胞不受毒性氧自由基损伤Chapter 09 心功能不全心力衰竭发生机制心肌收缩性减弱心肌在肌膜动作电位触发下产生张力和缩短的能力，决定心输出量的最关键因素，循环动力基础收缩相关蛋白质的破坏：心肌细胞死亡一心肌收缩相关蛋白分解破坏一心肌收缩力J1. 心肌细胞坏死：心肌梗死、缺氧缺血中毒、心肌炎、心肌纤维化等2. 心肌细胞凋亡：心肌细胞数量J,氧化应激、钙稳态失衡、细胞因子、线粒体功能异常、酸中毒等心