生物化学（上）：16 抗生素

1、 第第16章章 抗生素抗生素 第第17章章 激素激素第七单元第七单元 抗生素和激素抗生素和激素第第1616章章 抗生素抗生素(antibiotics)一一. . 抗生素的概况抗生素的概况(P(P523523) )2 2一些重要抗生素的化学和医疗特性一些重要抗生素的化学和医疗特性3 3抗肿瘤抗生素的探索抗肿瘤抗生素的探索4 4抗生素在农业中的应用抗生素在农业中的应用5 5抗生素的抗菌作用机制抗生素的抗菌作用机制6 6细菌对抗生素耐药性的生物化学机制细菌对抗生素耐药性的生物化学机制7 7甲型甲型H1N1H1N1流感病毒与达菲流感病毒与达菲 抗生素的概况抗生素的概况 一一. .抗生素的定义抗生素的定

2、义 二二. .拮抗作用与抗生素的发现拮抗作用与抗生素的发现 三三. .抗生素的抗菌性能抗生素的抗菌性能 四四. .新抗生素的寻找新抗生素的寻找定义定义 抗生素抗生素(antibiotics)(antibiotics)，是微生物在代谢过，是微生物在代谢过程中产生的，在低浓度下就能抑制它种微生物的程中产生的，在低浓度下就能抑制它种微生物的生长和活动，甚至杀死它种微生物的化学物质。生长和活动，甚至杀死它种微生物的化学物质。青霉素、链霉素和先锋霉素等都是人们所熟知的青霉素、链霉素和先锋霉素等都是人们所熟知的抗生素抗生素。对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸 抗菌药物作用机制示意图抗菌药物作用机制示意图磺胺类磺胺类

3、-内酰胺类内酰胺类喹诺酮类喹诺酮类利福平利福平氨基糖苷类氨基糖苷类大环内酯类大环内酯类四环素类四环素类氯霉素氯霉素 HIVHIV：一种可怕的病毒，：一种可怕的病毒，如何杀死它呢如何杀死它呢? ?抗生素可以吗抗生素可以吗? ?无法确定。无法确定。 人类免疫缺陷病毒（人类免疫缺陷病毒（HIVHIV），顾名思义它会造成人类免），顾名思义它会造成人类免疫系统的缺陷。疫系统的缺陷。19811981年，年， HIVHIV在美国首次发现。它是一种在美国首次发现。它是一种感染人类免疫系统细胞的慢病毒（感染人类免疫系统细胞的慢病毒（LentivirusLentivirus），属反转），属反转录病毒的一种。至今无

4、有效疗法的致命性传染病。该病毒录病毒的一种。至今无有效疗法的致命性传染病。该病毒破坏人体的免疫能力，导致免疫系统的失去抵抗力，发展破坏人体的免疫能力，导致免疫系统的失去抵抗力，发展到最后，导致艾滋病（获得性免疫缺陷综合征）。到最后，导致艾滋病（获得性免疫缺陷综合征）。 定义 随着抗生素研究和生产的发展，上述的抗生素定义随着抗生素研究和生产的发展，上述的抗生素定义显得不够全面，需做下面两点补充：显得不够全面，需做下面两点补充： 第一，第一，来源方面来源方面，不仅限于微生物产生的，也包括，不仅限于微生物产生的，也包括高等动、植物产生的代谢物，甚至包括用化学方法合成高等动、植物产生的代谢物，甚至包括

5、用化学方法合成或半合成的化合物；或半合成的化合物； 第二，第二，性能方面性能方面，不仅抗细菌的物质，某些抗肿瘤，不仅抗细菌的物质，某些抗肿瘤，抗原虫，抗病毒，抗真菌、抗藻类、抗寄生虫以及杀虫抗原虫，抗病毒，抗真菌、抗藻类、抗寄生虫以及杀虫除草等的物质也都包括在抗生素这个范畴内。除草等的物质也都包括在抗生素这个范畴内。 抗生素的抗菌性能抗生素的抗菌性能 1.1.选择性作用选择性作用 因为各种微生物各有固定的结构和代谢方式，各种抗因为各种微生物各有固定的结构和代谢方式，各种抗生素的作用方式也不相同，所以生素的作用方式也不相同，所以一种抗生素只对一定种一种抗生素只对一定种类微生物有抗菌作用，即所谓类

6、微生物有抗菌作用，即所谓抗菌谱抗菌谱。 2.2.选择性毒力选择性毒力 抗生素对人体及动植物组织的毒力，一般小于它对致抗生素对人体及动植物组织的毒力，一般小于它对致病菌的毒力病菌的毒力，这称为抗生素的选择性毒力。，这称为抗生素的选择性毒力。 3.3.引起细菌的耐药性引起细菌的耐药性抗菌药按化学结构的分类抗菌药按化学结构的分类 一、一、 -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 二、氨基糖苷类抗生素二、氨基糖苷类抗生素三、四环素类抗生素三、四环素类抗生素四、氯霉素四、氯霉素 五、大环内酯类抗生素五、大环内酯类抗生素六、六、 林可霉素和克林霉素林可霉素和克林霉素 七、七、 利福霉素类抗生素利福霉素类抗生素八、

7、八、 万古霉素和去甲万古霉素万古霉素和去甲万古霉素 九、九、 磷霉素磷霉素 十、十、 甲硝唑、替硝唑甲硝唑、替硝唑 十一、十一、 喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药十二、十二、 磺胺类磺胺类 十三、十三、 呋喃类呋喃类十四、十四、 抗真菌药抗真菌药十五、十五、 其他其他 一一. 青霉素青霉素二二. 链霉素链霉素三三. 庆大霉素庆大霉素四四. 氯霉素氯霉素五五.四环素族抗生素四环素族抗生素 六六.红霉素红霉素七七.利福霉素类抗生素利福霉素类抗生素八八.其它常用抗生素其它常用抗生素一些重要抗生素的化学和医疗特性一些重要抗生素的化学和医疗特性 青霉素青霉素 19291929年，英国人年，英国人Flemmi

8、ngFlemming在培养葡萄球菌时，发现从空在培养葡萄球菌时，发现从空气中气中落到培养基上的一种青霉菌能抑制其周围的葡萄球菌落到培养基上的一种青霉菌能抑制其周围的葡萄球菌生生长，他进一步研究发现，青霉菌能够分泌一种物质抑制葡萄球长，他进一步研究发现，青霉菌能够分泌一种物质抑制葡萄球菌生长，这种物质被命名为青霉素菌生长，这种物质被命名为青霉素(penicillin)(penicillin)。青霉素疗效。青霉素疗效显著，半个多世纪来一直是临床上应用的主要抗生素之一。显著，半个多世纪来一直是临床上应用的主要抗生素之一。 1. 青霉素的化学结构青霉素的化学结构 2. 青霉素的理化性质青霉素的理化性质

9、 3. 青霉素的抗菌作用和临床应用青霉素的抗菌作用和临床应用亚历山大亚历山大弗莱明弗莱明 青霉素青霉素是含有青霉是含有青霉 素母核的多种化合素母核的多种化合物的总称，天然青霉素包物的总称，天然青霉素包括：青霉素括：青霉素F F、青霉素、青霉素G G、青霉素青霉素X X、青霉素、青霉素K K及二氢及二氢青霉素青霉素F F等。等。-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 理化性质理化性质 青霉素为一元酸，可与钾、钠、青霉素为一元酸，可与钾、钠、钙、镁、铝和铵等化合成盐类。钙、镁、铝和铵等化合成盐类。青青霉素盐易溶于水霉素盐易溶于水，游离酸易溶于醇、游离酸易溶于醇、酮、醚、酯等一般有机溶剂。医药酮、醚、酯等一

10、般有机溶剂。医药上常用钾盐和钠盐，纯品钠盐为白上常用钾盐和钠盐，纯品钠盐为白色结晶或鳞片状结晶，钙盐为无定形粉末。色结晶或鳞片状结晶，钙盐为无定形粉末。青霉素游离酸或盐青霉素游离酸或盐类的水溶液均不稳定，极易失去抗菌效力。类的水溶液均不稳定，极易失去抗菌效力。青霉素不耐热、一青霉素不耐热、一般保存于冰箱中，但青霉素盐的结晶纯品，在干燥条件下可于般保存于冰箱中，但青霉素盐的结晶纯品，在干燥条件下可于室温保存数年。室温保存数年。 青霉素主要作用是青霉素主要作用是抑制革抑制革 兰氏阳性细菌兰氏阳性细菌G+ ，但对某些，但对某些 革兰氏阴性细菌革兰氏阴性细菌G- ，螺旋体及，螺旋体及 放线菌也有强大的

11、抗菌作用，放线菌也有强大的抗菌作用， 青霉素的抗菌作用与抑制细菌青霉素的抗菌作用与抑制细菌 细胞壁的合成有关。细胞壁的合成有关。 在青霉素发酵液中至少有五种以上的不同青霉素在青霉素发酵液中至少有五种以上的不同青霉素（F、G、X等）。等）。G型对梅毒最有效，型对梅毒最有效，X型对淋病、脑膜型对淋病、脑膜 炎、肺炎最有效。炎、肺炎最有效。青霉素的抗菌作用和临床应青霉素的抗菌作用和临床应用用 链霉素链霉素 属属氨基环醇类抗生素氨基环醇类抗生素,又称氨基糖苷类抗生又称氨基糖苷类抗生素。素。氨基环醇类抗生素在分子中含有一个环己氨基环醇类抗生素在分子中含有一个环己醇型配基醇型配基,以糖苷键与氨基糖（或中性

12、糖）相结以糖苷键与氨基糖（或中性糖）相结合。此类抗生素主要包括合。此类抗生素主要包括:新霉素、卡那霉素、新霉素、卡那霉素、庆大霉素和春雷霉素等。庆大霉素和春雷霉素等。 链霉素链霉素 链霉素是链霉素是Waksman等人等人1944年首先从年首先从灰色链霉菌灰色链霉菌的培养的培养液中分离出来，它是第一个从放线菌中获得的抗生素。链霉液中分离出来，它是第一个从放线菌中获得的抗生素。链霉素亦为多成分抗生素，通常临床应用的素亦为多成分抗生素，通常临床应用的链霉素和二氢链霉素链霉素和二氢链霉素（由链霉素人工氢化制得）是其中的两种。（由链霉素人工氢化制得）是其中的两种。 1. 链霉素的化学结构链霉素的化学结构

13、 2. 链霉素的理化性质链霉素的理化性质 3. 链霉素的抗菌作用链霉素的抗菌作用 链霉素结构式链霉素结构式含有氨基环醇结构含有氨基环醇结构 链霉素的理化性质链霉素的理化性质 链霉素为氨基环醇化合物，碱性强，且不稳定，因此链霉素为氨基环醇化合物，碱性强，且不稳定，因此一般制成盐类。链霉素碱及其盐类均易溶于水，但不溶于一般制成盐类。链霉素碱及其盐类均易溶于水，但不溶于有机溶剂如醇、醚、氯仿等，链霉素的盐类十分稳定，固有机溶剂如醇、醚、氯仿等，链霉素的盐类十分稳定，固体干燥状态可长期保存。体干燥状态可长期保存。 链霉素主要链霉素主要抑制抑制G- ，特别是结核，特别是结核分支杆菌。分支杆菌。链霉素是临

14、床上治疗各种链霉素是临床上治疗各种结核病的最有效药物之一。结核病的最有效药物之一。此外，对此外，对膀胱炎、败血症等亦有良好的医疗效膀胱炎、败血症等亦有良好的医疗效果。果。 链霉素的抗菌作用链霉素的抗菌作用氨酰氨酰-tRNA-tRNA 大多数氨基环醇类抗生素都大多数氨基环醇类抗生素都能引能引起原核细胞起原核细胞mRNAmRNA密码的错读密码的错读，可能这类抗生素干扰密码子与，可能这类抗生素干扰密码子与反密码子的相互作用。反密码子的相互作用。最主要的不良反应是耳毒性。最主要的不良反应是耳毒性。 氯霉素氯霉素 氯霉素氯霉素(chloramphenicol)是在是在1947年从放线菌属委年从放线菌属委

15、内瑞拉链霉菌中分离出来的。现在使用的都是化学合成内瑞拉链霉菌中分离出来的。现在使用的都是化学合成产品。产品。 1. 氯霉素的化学结构氯霉素的化学结构 2. 氯霉素的理化性质氯霉素的理化性质 3. 氯霉素的抗菌作用氯霉素的抗菌作用 氯霉素为广谱抗生素，但一般说来，氯霉素为广谱抗生素，但一般说来，抑制抑制G-比抑制比抑制G+的的效力强效力强。对斑疹伤寒、肠伤寒、性病等均有效。对斑疹伤寒、肠伤寒、性病等均有效。 氯霉素的抗菌作用氯霉素的抗菌作用肽基转移酶肽基转移酶氯霉素选择性地与原核细胞氯霉素选择性地与原核细胞50S50S亚亚基结合，抑制肽酰转移酶活性，从基结合，抑制肽酰转移酶活性，从而阻断肽键的形

16、成。而阻断肽键的形成。 氯霉素有氯霉素有4 4个光学异构体，其中只有左旋异构体具有抗个光学异构体，其中只有左旋异构体具有抗菌能力。现在使用的都是化学合成的产品。菌能力。现在使用的都是化学合成的产品。 氯霉素的理化性质氯霉素的理化性质 氯霉素为白色或无色的针状或片状结晶，氯霉素为白色或无色的针状或片状结晶，熔点熔点149.7149.7150.7150.7C C。易溶于甲醇、乙醇、丙易溶于甲醇、乙醇、丙醇及乙酸乙酯，微溶于乙醚及氯仿，不溶于苯醇及乙酸乙酯，微溶于乙醚及氯仿，不溶于苯及石油醚。氯霉素极稳定，及石油醚。氯霉素极稳定，其水溶液经其水溶液经5h5h煮沸煮沸也不失效也不失效。 四环素族抗生素

17、四环素族抗生素 临床上应用的四环素族抗生素主要是金霉素临床上应用的四环素族抗生素主要是金霉素(aureomycin)、土霉素、土霉素(terranmycin)和四环素和四环素(tetracycline)。 1. 四环素的化学结构四环素的化学结构 2. 四环素的理化性质四环素的理化性质 3. 四环素的抗菌作用四环素的抗菌作用 四环素四环素土霉素土霉素 四环素四环素 理化性质理化性质 四环素族均为酸碱两性化合物，本身及其盐四环素族均为酸碱两性化合物，本身及其盐类都是黄色或淡黄色的晶体，在干燥状态下极为类都是黄色或淡黄色的晶体，在干燥状态下极为稳定。除金霉素外，其他四环素族的水溶液相当稳定。除金霉素

18、外，其他四环素族的水溶液相当稳定。四环素族能溶于稀酸、稀碱等，略溶于水稳定。四环素族能溶于稀酸、稀碱等，略溶于水和低级醇。但不溶于醚及石油醚。和低级醇。但不溶于醚及石油醚。四环素的抗菌作用四环素的抗菌作用A A位位 四环素族抗生素四环素族抗生素封闭封闭30S30S亚基上亚基上的的A A部位部位使氨酰使氨酰-tRNA-tRNA的反密码子不的反密码子不再能在再能在A A部位与部位与mRNAmRNA结合，结合，因而阻因而阻断了肽链的延长断了肽链的延长。 四环素族的生物学性能相似，均为广谱抗菌素，能四环素族的生物学性能相似，均为广谱抗菌素，能抑制多抑制多种种G+G+及及G-G-，某些立克次氏体，大型病

19、毒和一部分原虫。临床，某些立克次氏体，大型病毒和一部分原虫。临床上多用于上述致病菌引起的各种感染。上多用于上述致病菌引起的各种感染。四环素牙四环素牙正常牙正常牙 四环素类药物可使牙着色，并导致釉质发育不全。四环素类药物可使牙着色，并导致釉质发育不全。在牙在牙齿发育的矿化期，齿发育的矿化期，四环素分子可与牙体组织内的钙结合，形四环素分子可与牙体组织内的钙结合，形成极稳定的螯合物，沉积于牙体组织中，使牙着色。成极稳定的螯合物，沉积于牙体组织中，使牙着色。四环素四环素在我国在我国7070年代应用最为广泛年代应用最为广泛, ,因此因此, ,四环素牙在我国四环素牙在我国5050岁左右岁左右年龄段的人中最

20、为常见的。年龄段的人中最为常见的。 四环素牙又称染色牙，是小儿在牙齿发育钙化基期服用四环素牙又称染色牙，是小儿在牙齿发育钙化基期服用了四环素类药物，造成牙齿硬组织的矿化抑制，表现为牙齿了四环素类药物，造成牙齿硬组织的矿化抑制，表现为牙齿变色或釉质发育不全，使牙齿呈黄色、灰色或灰黑色。变色或釉质发育不全，使牙齿呈黄色、灰色或灰黑色。 红霉素红霉素（大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素） 红霉素（红霉素（erythromycin）是）是1952年从年从红链霉菌红链霉菌(streptomyces erytheus)中获得的一种碱性抗生素。其结中获得的一种碱性抗生素。其结构构如下如下 红霉素红霉素A为无色

21、结晶，不易溶于水，但极易溶于醇类、为无色结晶，不易溶于水，但极易溶于醇类、丙酮、乙醚、氯仿等有机溶剂。丙酮、乙醚、氯仿等有机溶剂。 红霉素的抗菌谱类似青霉素红霉素的抗菌谱类似青霉素G，但比青霉素广，但比青霉素广。它对。它对G+及及G- 、立克次氏体性病淋巴肉芽肿病毒、阿米巴、阴、立克次氏体性病淋巴肉芽肿病毒、阿米巴、阴道滴虫都有抑制作用。道滴虫都有抑制作用。 红霉素最普遍的红霉素最普遍的不良反应为胃肠道反应，严重者可致不良反应为胃肠道反应，严重者可致胃溃疡和胃出血，胃溃疡和胃出血，故医嘱故医嘱“饭后服用饭后服用”，切忌空腹服用，切忌空腹服用，因空腹服用药物直接与胃黏膜接触，易致胃溃疡和胃出血。

22、因空腹服用药物直接与胃黏膜接触，易致胃溃疡和胃出血。饭后服时药物可被食物稀释，从而减少胃肠道的不良刺激。饭后服时药物可被食物稀释，从而减少胃肠道的不良刺激。但但 “饭后服用饭后服用”并非饭后立即服，饭后服一般应在饭后并非饭后立即服，饭后服一般应在饭后12小时再服，因这时胃已大部分排空，但仍有少量食物，如小时再服，因这时胃已大部分排空，但仍有少量食物，如此红霉素被部分稀释，既缓和了对胃黏膜的刺激，又能使此红霉素被部分稀释，既缓和了对胃黏膜的刺激，又能使红霉素较快进入小肠而被吸收。红霉素较快进入小肠而被吸收。 红霉素红霉素 Erythromycin具有大环内酯的基本结构具有大环内酯的基本结构OOH

23、OOROHOOOONOHORHO结构特征结构特征1.1.内酯结构内酯结构有有1414元元 1616元元大环大环2.2.通过内酯环上通过内酯环上羟基羟基和去氧和去氧氨基糖氨基糖 或或6-6-去氧去氧糖糖缩合成缩合成碱性甙碱性甙 利福霉素类抗生素利福霉素类抗生素 利福霉素利福霉素(rifamycin)于于1957年发现，最早从地中海链年发现，最早从地中海链霉菌的发酵液中获得。它是一种多组分的抗生素。霉菌的发酵液中获得。它是一种多组分的抗生素。 利利福福霉霉素素结结构构 利福霉素利福霉素SV(rifamycin SV)SV(rifamycin SV)为难溶的酸性化合物，为难溶的酸性化合物，橙黄色结晶

24、，橙黄色结晶，其钠盐为红橙色结晶，能溶于水，水溶液能其钠盐为红橙色结晶，能溶于水，水溶液能在室温下保存在室温下保存3 3年。年。 利福霉素族抗生素为广谱抗生素，利福霉素族抗生素为广谱抗生素，对对G+和和G-以及结以及结核核分支杆菌均有明显的抗菌作用。在分支杆菌均有明显的抗菌作用。在临床上主要用于治疗结临床上主要用于治疗结核病核病以及麻风病，对金黄色葡萄球菌、肺炎双球菌等感染以及麻风病，对金黄色葡萄球菌、肺炎双球菌等感染也有明显疗效。也有明显疗效。 抗肿瘤抗生素的探索抗肿瘤抗生素的探索 肿瘤是蛋白质异常合成和细胞恶性增生的结果，肿瘤是蛋白质异常合成和细胞恶性增生的结果，现现在有趋势认为在有趋势认

25、为核酸分子的改变是细胞癌变最关键的原始核酸分子的改变是细胞癌变最关键的原始环节，抗肿瘤抗生素的作用机理可能与它干扰癌变细胞环节，抗肿瘤抗生素的作用机理可能与它干扰癌变细胞的蛋白质和核酸的异常代谢有关。的蛋白质和核酸的异常代谢有关。现介绍一种临床效果现介绍一种临床效果较好的抗癌抗生素较好的抗癌抗生素-争光霉素争光霉素。 从植物中寻找抗肿瘤药物，在国内外已成为抗癌药从植物中寻找抗肿瘤药物，在国内外已成为抗癌药物研究的重要组成部分。例如，物研究的重要组成部分。例如，红豆杉中紫杉醇红豆杉中紫杉醇。 争光霉素争光霉素 见下图见下图 争光霉素也是放线菌产生的抗癌抗生素，争光争光霉素也是放线菌产生的抗癌抗生

26、素，争光霉素是一族与铜离子螯合的含硫配糖多肽抗生素，霉素是一族与铜离子螯合的含硫配糖多肽抗生素，具弱碱性。含铜制品为绿色粉末。除铜后为白色具弱碱性。含铜制品为绿色粉末。除铜后为白色粉末，易溶于水和甲醇，微溶于乙醇，难溶于丁粉末，易溶于水和甲醇，微溶于乙醇，难溶于丁醇、乙酸乙酯、乙醚及苯。争光霉素的水溶液比醇、乙酸乙酯、乙醚及苯。争光霉素的水溶液比较稳定，临床使用的为其去铜盐酸盐。较稳定，临床使用的为其去铜盐酸盐。 利用抗生素防治植物病害，很早就有人研利用抗生素防治植物病害，很早就有人研究。最早在农业上大面积应用的抗生素要推究。最早在农业上大面积应用的抗生素要推链链霉素、土霉素霉素、土霉素及其混

27、合液及其混合液“农霉素农霉素”。现在世。现在世界各国除致力于寻找防治细菌性和真菌性植物界各国除致力于寻找防治细菌性和真菌性植物病害的抗生素外，对抗病毒、抗衰老、杀虫，病害的抗生素外，对抗病毒、抗衰老、杀虫，甚至能除草的抗生素也很重视。现简单介绍一甚至能除草的抗生素也很重视。现简单介绍一种在农业中起重要作用的抗生素。种在农业中起重要作用的抗生素。 春雷霉素春雷霉素 抗生素在农业中的应用抗生素在农业中的应用 春雷霉素是一种由放线菌产生的医农两用抗生素。春雷霉素是一种由放线菌产生的医农两用抗生素。春雷霉素与日本在春雷霉素与日本在1964年报告的从一种放线菌中获得年报告的从一种放线菌中获得 的春日霉素

28、相同。春日霉素的结构的春日霉素相同。春日霉素的结构如下如下。 春雷霉素呈弱碱性，其盐酸盐为白色针状或片状晶春雷霉素呈弱碱性，其盐酸盐为白色针状或片状晶体，有甜味，易溶于水，不溶于甲醇、乙醇、丙酮、体，有甜味，易溶于水，不溶于甲醇、乙醇、丙酮、苯等有机溶剂，在酸性溶液中稳定，在碱性条件下药苯等有机溶剂，在酸性溶液中稳定，在碱性条件下药效极易破坏。效极易破坏。 春雷霉素在临床上医治绿脓杆菌的感染有较高疗春雷霉素在临床上医治绿脓杆菌的感染有较高疗效，农业上用于效，农业上用于防治稻瘟病防治稻瘟病效果很好。效果很好。春雷霉素春雷霉素抗生素的抗菌作用机制抗生素的抗菌作用机制 干扰细菌细干扰细菌细 胞壁的形

29、成胞壁的形成 抑制核酸抑制核酸的合成的合成改变细菌细胞改变细菌细胞膜的通透性膜的通透性作用机制作用机制抑制蛋白质抑制蛋白质合成合成氨基糖苷类氨基糖苷类/ /四环素四环素类类利福霉素利福霉素/ /博来霉素博来霉素-内酰胺类内酰胺类多烯类、多粘菌素多烯类、多粘菌素 作用于能量作用于能量代谢系统或作为代谢系统或作为抗代谢物抗代谢物 抗生素的抗菌作用机制抗生素的抗菌作用机制 一一. 抑制核酸的合成抑制核酸的合成 1. 放线菌素放线菌素D（与双链（与双链DNA结合结合,阻碍转录进行）阻碍转录进行） 2. 丝裂霉素丝裂霉素C（与（与DNA形成交联形成交联,阻止阻止DNA复制）复制） 3. 利福霉素和利福平

30、利福霉素和利福平（抑制细菌的（抑制细菌的RNA聚合酶）聚合酶） 抗生素的抗菌作用机制抗生素的抗菌作用机制 二二. 抑制蛋白质的合成抑制蛋白质的合成 （链霉素、庆大霉素、卡那霉素等）（链霉素、庆大霉素、卡那霉素等） 1. 抑制氨酰抑制氨酰-tRNA的形成的形成 2. 抑制蛋白质合成的起始抑制蛋白质合成的起始 3. 抑制肽链的延长抑制肽链的延长 4. 抑制蛋白质合成的终止抑制蛋白质合成的终止 抗生素的抗菌作用机制抗生素的抗菌作用机制 三三. 改变细胞膜的通透性改变细胞膜的通透性 （多肽类抗生素）（多肽类抗生素） 四四.干扰细胞壁的形成干扰细胞壁的形成 （青霉素、头孢菌素等）（青霉素、头孢菌素等）

31、五五.作用于能量代谢系统或作为抗代谢物作用于能量代谢系统或作为抗代谢物 （抗霉素（抗霉素A)(1) (1) 抑制氨酰抑制氨酰-tRNA-tRNA的形成的形成 例如，活化反应中例如，活化反应中吲哚霉素吲哚霉素和色氨酸竞争与和色氨酸竞争与色氨酸激活酶结合，因此抑制了氨酰色氨酸激活酶结合，因此抑制了氨酰-tRNA-tRNA的形的形成。成。 (2) (2) 抑制蛋白质合成的起始抑制蛋白质合成的起始 大多数氨基环醇类抗生素大多数氨基环醇类抗生素（链霉素链霉素）都能引起原核细胞都能引起原核细胞mRNAmRNA密码的错读，可密码的错读，可能这类抗生素干扰密码子与反密码子的能这类抗生素干扰密码子与反密码子的相

32、互作用。相互作用。(3) (3) 抑制肽链的延长抑制肽链的延长 肽链的延长，包括氨酰肽链的延长，包括氨酰-tRNA-tRNA于于70S70S核糖体核糖体A A部位的结合，部位的结合，肽键的形成和移位。肽键的形成和移位。 四环素族抗生素四环素族抗生素由于它们由于它们封闭封闭30S30S亚基上的亚基上的A A部位使氨部位使氨酰酰-tRNA-tRNA的反密码子不再能在的反密码子不再能在A A部位与部位与mRNAmRNA结合，结合，因而阻因而阻断了肽链的延长。大多数抗四环素的菌株都是由于改变断了肽链的延长。大多数抗四环素的菌株都是由于改变了膜的通透性或产生了失活抗生素的酶的结果。真核细了膜的通透性或产

33、生了失活抗生素的酶的结果。真核细胞的核糖体本身也对四环素敏感。但四环素不能透过真胞的核糖体本身也对四环素敏感。但四环素不能透过真核细胞膜，因而不能抑制活体真核细胞的蛋白质合成。核细胞膜，因而不能抑制活体真核细胞的蛋白质合成。 氯霉素氯霉素选择性地与原核细胞选择性地与原核细胞50S50S亚基结合，抑制亚基结合，抑制肽酰转移酶活性，从而阻断肽键的形成肽酰转移酶活性，从而阻断肽键的形成。但它不。但它不抑制真核细胞线粒体外的蛋白质合成。氯霉素作抑制真核细胞线粒体外的蛋白质合成。氯霉素作为药物是有毒性的，可能是因为线粒体的核糖体为药物是有毒性的，可能是因为线粒体的核糖体对它敏感的缘故。对它敏感的缘故。

34、红霉素红霉素也也与与30S30S亚基结合亚基结合，但它，但它抑制的是移位反抑制的是移位反应应。抑制移位反应的抗生素还有其他的大环内酯。抑制移位反应的抗生素还有其他的大环内酯抗生素。抗生素。(4) (4) 抑制蛋白质合成的终止抑制蛋白质合成的终止 终止过程包括终止信号的识别，完工了的肽酰终止过程包括终止信号的识别，完工了的肽酰-tRNA-tRNA酯键的水解和释放。酯键的水解和释放。 嘌呤霉素对于蛋白质生物合成具有独特的作用。嘌呤霉素对于蛋白质生物合成具有独特的作用。它它与与50S50S亚基亚基A A部位结合，抑制氨酰部位结合，抑制氨酰-tRNA-tRNA的进入的进入，从而引起肽链合成的过早终止。

35、从而引起肽链合成的过早终止。三三 改变细胞膜的通透性改变细胞膜的通透性 多肽类抗生素都具有表面活性剂的作用，能降多肽类抗生素都具有表面活性剂的作用，能降低细菌细胞膜的表面张力，因而改变了细胞膜的通低细菌细胞膜的表面张力，因而改变了细胞膜的通透性，甚至破坏膜的结构，影响细胞正常的代谢，透性，甚至破坏膜的结构，影响细胞正常的代谢，甚至引起细菌的死亡。甚至引起细菌的死亡。 某些抗生素是脂溶性物质，它们能结合并运载某些抗生素是脂溶性物质，它们能结合并运载特定的阳离子通过双脂层膜。特定的阳离子通过双脂层膜。四四、干扰细胞壁的形成干扰细胞壁的形成 青霉素、头孢菌素、杆菌肽、磷霉素和万古霉素等对细青霉素、头

36、孢菌素、杆菌肽、磷霉素和万古霉素等对细菌细胞壁合成具有抑制作用。菌细胞壁合成具有抑制作用。 青霉素是青霉素是- -内酰胺抗生素内酰胺抗生素，在细胞繁殖期起杀菌作用。，在细胞繁殖期起杀菌作用。 青霉素的结构与细菌细胞壁的成分粘肽结构中的青霉素的结构与细菌细胞壁的成分粘肽结构中的D-D-丙氨丙氨酰酰-D-D-丙氨酸近似，可与后者丙氨酸近似，可与后者竞争转肽酶，阻碍粘肽的形成，竞争转肽酶，阻碍粘肽的形成，造成细胞壁的缺损，造成细胞壁的缺损，使细菌失去细胞壁的渗透屏障，对细使细菌失去细胞壁的渗透屏障，对细菌起到杀灭作用。菌起到杀灭作用。 对革兰阳性球菌及革兰阳性杆菌、螺旋体、梭状芽孢杆对革兰阳性球菌及

37、革兰阳性杆菌、螺旋体、梭状芽孢杆菌、放线菌以及部分拟杆菌有抗菌作用。菌、放线菌以及部分拟杆菌有抗菌作用。 五五、作用于能量代谢系统或作为抗作用于能量代谢系统或作为抗代谢物代谢物 抗生素的作用机制有些是作用于能量代谢系统，特别抗生素的作用机制有些是作用于能量代谢系统，特别是作用于氧化磷酸化反应，在这些抗生素的作用下，呼吸是作用于氧化磷酸化反应，在这些抗生素的作用下，呼吸照常进行，但不生成照常进行，但不生成ATPATP（例如，（例如，抗霉素抗霉素A A）。）。 还有一些抗生素作为抗代谢物，在结构上与初级代谢物还有一些抗生素作为抗代谢物，在结构上与初级代谢物相关，具有竞争性或非竞争性抑制物的性质。这

38、些抗生素相关，具有竞争性或非竞争性抑制物的性质。这些抗生素可以分别作为氨基酸的拮抗物、核苷的类似物或维生素的可以分别作为氨基酸的拮抗物、核苷的类似物或维生素的抗代谢物。抗代谢物。 一一. .耐药菌产生导致抗生素失效的酶耐药菌产生导致抗生素失效的酶二二. .耐药菌改变对抗生素敏感的部位耐药菌改变对抗生素敏感的部位 三三. .耐药菌降低细胞通透抗生素的能力耐药菌降低细胞通透抗生素的能力细菌对抗生素耐药性的生物化学机制细菌对抗生素耐药性的生物化学机制 春雷霉素春雷霉素甘氨酸甘氨酸春日霉胺春日霉胺环己六醇环己六醇 争光霉素与博莱霉素为同一抗生争光霉素与博莱霉素为同一抗生素素 争光霉素对争光霉素对G+和

39、和G-以以及分支杆菌均有抑制作用。及分支杆菌均有抑制作用。它能抑制迅速增殖细胞的它能抑制迅速增殖细胞的DNA DNA 合成。合成。 1.耐药菌产生导致抗生素失效的酶耐药菌产生导致抗生素失效的酶（1）-内酰胺环的破裂导致内酰胺环的破裂导致-内酰胺类抗菌素内酰胺类抗菌素的失效的失效 有些革兰氏阳性和阴性细菌能产生水解有些革兰氏阳性和阴性细菌能产生水解-内内酰胺类抗菌素的酰胺类抗菌素的-内酰胺环的内酰胺环的-内酰胺酶内酰胺酶，致，致使这类抗生素失去活性。使这类抗生素失去活性。细菌的耐药性细菌的耐药性1.1.产生水解酶产生水解酶 -内酰胺酶内酰胺酶-药物水解（水解机制）药物水解（水解机制） 例如：青霉

40、素酶；头孢菌素酶例如：青霉素酶；头孢菌素酶2.2.酶与药物牢固结合酶与药物牢固结合-阻止药物进入靶位（牵制机制）阻止药物进入靶位（牵制机制） 例如：广谱青霉素类；第例如：广谱青霉素类；第代头孢菌素代头孢菌素3.PBPs 3.PBPs 的改变的改变 例如：耐甲氧苯青霉素的金葡菌，例如：耐甲氧苯青霉素的金葡菌，MRSTMRST 新的新的PBPsPBPs（PBP2PBP2） PBPsPBPs量增加量增加 PBPsPBPs亲和力降低亲和力降低4.4.细胞壁和外膜通透性下降细胞壁和外膜通透性下降 外膜孔道蛋白（外膜孔道蛋白（OmpOmp）5.5.增加药物外排增加药物外排6.6.细菌缺乏自溶酶细菌缺乏自溶

41、酶 （金葡菌）（金葡菌）1.耐药菌产生导致抗生素失效的酶耐药菌产生导致抗生素失效的酶氯霉素在乙酰转移酶作用下氯霉素在乙酰转移酶作用下生成乙酰氯霉素生成乙酰氯霉素(2) 乙酰化导致氯霉素的失效乙酰化导致氯霉素的失效1.耐药菌产生导致抗生素失效的酶耐药菌产生导致抗生素失效的酶 (3) (3)磷酸化、腺苷酰化或磷酸化、腺苷酰化或N-N-乙酰化导致乙酰化导致 氨基环醇类抗生素的失效氨基环醇类抗生素的失效 带有带有R因子的革兰氏阴性细菌之所以耐氨基环醇类抗因子的革兰氏阴性细菌之所以耐氨基环醇类抗生素，是由于这些药物的酶促失活。生素，是由于这些药物的酶促失活。 失活作用可分为失活作用可分为3种类型：种类型

42、： a 磷酸化，由磷酸转移酶催化，磷酸供体是磷酸化，由磷酸转移酶催化，磷酸供体是ATP。 b 腺苷酰化，由腺苷酰转移酶催化。腺苷酰化，由腺苷酰转移酶催化。 c N-乙酰化，由乙酰基转移酶催化。乙酰化，由乙酰基转移酶催化。2 耐药菌改变对抗生素敏感部位耐药菌改变对抗生素敏感部位 例如链霉素由于核糖体例如链霉素由于核糖体30S亚基中的亚基中的S12蛋白质的改变蛋白质的改变而产生耐药性。而产生耐药性。 耐利福霉素的菌株，由于染色体突变，改变了复制酶耐利福霉素的菌株，由于染色体突变，改变了复制酶或称依赖或称依赖RNA的的RNA聚合酶的聚合酶的-亚基，其结果使复制亚基，其结果使复制酶不能与抗生素结合。酶

43、不能与抗生素结合。3 耐药菌降低细胞透过抗生素的能力耐药菌降低细胞透过抗生素的能力 细胞通透性降低的原因可能有：细胞通透性降低的原因可能有： a a 合成一种通透障碍物。合成一种通透障碍物。 b b 由于耐药菌基因突变影响通透系统的某一部分，由于耐药菌基因突变影响通透系统的某一部分，因而使转运某抗生素的功能部分或完全丧失。因而使转运某抗生素的功能部分或完全丧失。 c c 产生转运抗生素的拮抗系统。产生转运抗生素的拮抗系统。庆大霉素庆大霉素 庆大霉素庆大霉素是氨基环醇类抗生素，是是氨基环醇类抗生素，是从小单孢菌属从小单孢菌属F19-77菌株中分离出来的菌株中分离出来的广谱抗生素，对绿脓杆菌及某些

44、耐药性广谱抗生素，对绿脓杆菌及某些耐药性细菌有较强的抗菌作用，临床上用于细菌有较强的抗菌作用，临床上用于肾盂肾炎、尿道炎、膀胱炎、肾盂肾炎、尿道炎、膀胱炎、败血症败血症等，均有良好疗效。等，均有良好疗效。抗菌药按化学结构的分类抗菌药按化学结构的分类 一、一、 -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 二、氨基糖苷类抗生素二、氨基糖苷类抗生素三、四环素类抗生素三、四环素类抗生素四、氯霉素四、氯霉素 五、大环内酯类抗生素五、大环内酯类抗生素六、六、 林可霉素和克林霉素林可霉素和克林霉素 七、七、 利福霉素类抗生素利福霉素类抗生素八、八、 万古霉素和去甲万古霉素万古霉素和去甲万古霉素 九、九、 磷霉素磷霉素

45、十、十、 甲硝唑、替硝唑甲硝唑、替硝唑 十一、十一、 喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药十二、十二、 磺胺类磺胺类 十三、十三、 呋喃类呋喃类十四、十四、 抗真菌药抗真菌药十五、十五、 其他其他抗菌药按化学结构的分类抗菌药按化学结构的分类 一、一、 -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 1 1、青霉素类：青霉素类：青霉素（青霉素（G G）、青霉素）、青霉素V V、普鲁卡因青霉素；氯唑西林、普鲁卡因青霉素；氯唑西林、苯唑西林；氨苄西林、苯唑西林；氨苄西林、阿莫西林阿莫西林、哌拉西林、美洛西林、阿洛西林等。、哌拉西林、美洛西林、阿洛西林等。 2 2、头孢菌素类头孢菌素类：头孢氨苄、头孢唑林、头孢拉定、头孢羟氨

46、苄；头孢氨苄、头孢唑林、头孢拉定、头孢羟氨苄；头孢克洛、头孢呋辛；头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌头孢克洛、头孢呋辛；头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮；头孢吡肟、头孢克定。酮；头孢吡肟、头孢克定。 3 3、碳青霉烯类碳青霉烯类：亚胺培南亚胺培南/ /西司他丁、帕尼培南西司他丁、帕尼培南/ /倍他米隆。倍他米隆。 4 4、内酰胺类内酰胺类/内酰胺酶抑制剂：内酰胺酶抑制剂：阿莫西林阿莫西林/ /克拉维酸克拉维酸、氨苄、氨苄西林西林/ /舒巴坦、头孢哌酮舒巴坦、头孢哌酮/ /舒巴坦等。舒巴坦等。 -内酰胺类抗生素系指内酰胺类抗生素系指化学结构中具有化学结构中具有-内酰胺内酰胺环环的一大类抗

47、生素，包括临床最常用的的一大类抗生素，包括临床最常用的青霉素青霉素与与头孢菌素头孢菌素，以及新发展的头霉素类、硫霉素类、单环以及新发展的头霉素类、硫霉素类、单环-内酰胺类等内酰胺类等其他非典型其他非典型-内酰胺类抗生素。内酰胺类抗生素。-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素（-lactams）青霉素青霉素头孢菌素头孢菌素 - -内酰胺类抗生素的共性内酰胺类抗生素的共性头孢菌素的基本结构头孢菌素的基本结构: : 7- 7-氨基头孢烷酸氨基头孢烷酸(7-ACA)(7-ACA)青霉素类的基本结构青霉素类的基本结构: : 6- 6-氨基青霉烷酸氨基青霉烷酸(6-APA)(6-APA)1.1.化学结构：化学结构

48、：-内酰胺环内酰胺环五元噻唑环五元噻唑环 六元双氢噻嗪环六元双氢噻嗪环 均有一个均有一个_ _内酰胺环内酰胺环头孢菌素头孢菌素 头孢菌素类是一类广谱半合成抗生素，它是从头孢菌头孢菌素类是一类广谱半合成抗生素，它是从头孢菌素的母核素的母核7-氨基头孢烷酸（氨基头孢烷酸（7-ACA）上接不同侧链而制成上接不同侧链而制成的抗生素。的抗生素。本类抗生素具有抗菌谱广、杀菌力强、对胃酸本类抗生素具有抗菌谱广、杀菌力强、对胃酸及对及对-内酰胺酶稳定，过敏反应少等优点。内酰胺酶稳定，过敏反应少等优点。其母核其母核7-氨基氨基头孢烷酸（头孢烷酸（7-ACA）是由头孢菌素）是由头孢菌素C裂解获得。裂解获得。 与青

49、霉素类抗生素化学结构相同之处是均有一个与青霉素类抗生素化学结构相同之处是均有一个_内酰内酰胺环，不同的是另一个环不是噻唑环而为六元双氢噻嗪环。胺环，不同的是另一个环不是噻唑环而为六元双氢噻嗪环。 -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素-头孢菌素头孢菌素 此类抗生素具有杀菌活性强、毒性低、适应症广及临此类抗生素具有杀菌活性强、毒性低、适应症广及临床疗效好的优点。此类药化学结构，特别是侧链的改变形床疗效好的优点。此类药化学结构，特别是侧链的改变形成了许多不同抗菌谱和抗菌作用以及各种临床药理学特性成了许多不同抗菌谱和抗菌作用以及各种临床药理学特性的抗生素。以的抗生素。以头孢菌素头孢菌素-先锋霉素先锋霉素为例

50、：为例：头孢唑啉钠头孢唑啉钠头孢菌素（先锋霉素）头孢菌素（先锋霉素） 头孢菌素类抗生素，目前市场上能见到的有：头孢菌素类抗生素，目前市场上能见到的有： 头孢唑啉钠头孢唑啉钠头孢噻吩头孢噻吩 先锋先锋1 1号号 头孢噻啶头孢噻啶 先锋先锋2 2号号 头孢来星头孢来星 先锋先锋3 3号号 头孢氨苄头孢氨苄 先锋先锋4 4号号 头孢唑头孢唑啉啉 先锋先锋5 5号号 头孢拉定头孢拉定 先锋先锋6 6号号 2.2.抗菌机制：抗菌机制：结合结合PBPsPBPs（青霉素结合蛋白青霉素结合蛋白），抑制细胞壁合成抑制细胞壁合成 (1)1)抑制转肽酶的活性抑制转肽酶的活性-细菌细胞壁缺损细菌细胞壁缺损 药物与靶酶

51、药物与靶酶- -PBPsPBPs结合结合 抑制转肽酶催化的粘肽交联反应抑制转肽酶催化的粘肽交联反应 细胞壁缺损，水分渗入、菌体膨胀、裂解、死亡。细胞壁缺损，水分渗入、菌体膨胀、裂解、死亡。 (2)(2)触发细菌的自溶酶活性触发细菌的自溶酶活性-细菌自溶细菌自溶 (3)(3)人体细胞没有细胞壁，不受人体细胞没有细胞壁，不受 - -内酰胺类抗菌药物影响，内酰胺类抗菌药物影响，故对人毒性较小。故对人毒性较小。 - -内酰胺类抗生素的共性内酰胺类抗生素的共性 - -内酰胺类抗生素抗菌机制图示内酰胺类抗生素抗菌机制图示 - -内酰胺类抗生素抗菌机制内酰胺类抗生素抗菌机制 第一阶段：第一阶段： 胞浆内粘肽

52、前体的形成胞浆内粘肽前体的形成 ：UDP-UDP-乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸5 5肽形成时肽形成时需要在合成酶和消旋酶的作用下连接两个丙氨酸，而需要在合成酶和消旋酶的作用下连接两个丙氨酸，而D-D-环环丝氨酸与丝氨酸与D-D-丙氨酸结构相似，能竞争抑制前体物质的合成。丙氨酸结构相似，能竞争抑制前体物质的合成。 - -内酰胺类抗生素抗菌机制内酰胺类抗生素抗菌机制 第二阶段：第二阶段： 胞浆膜，胞浆膜，UDP-UDP-乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸5 5肽和肽和UDP-UDP-乙酰葡萄糖胺连乙酰葡萄糖胺连接，释放出尿嘧啶核苷酸，形成双糖五肽。另处由接，释放出尿嘧啶核苷酸，形成双糖五肽。另处由5 5个甘个甘氨酸组成

53、的五肽连接至双糖五肽的第三个氨基酸形成双氨酸组成的五肽连接至双糖五肽的第三个氨基酸形成双糖十肽聚合物，此阶段杆菌肽抑制双糖十肽的形成和向糖十肽聚合物，此阶段杆菌肽抑制双糖十肽的形成和向胞浆膜的转运。胞浆膜的转运。 - -内酰胺类抗生素抗菌机制内酰胺类抗生素抗菌机制 第三阶段：第三阶段： 胞浆膜外，通过转肽反应完成交叉连接。双糖十肽中胞浆膜外，通过转肽反应完成交叉连接。双糖十肽中5 5个甘氨酸末端的甘氨酸与另一个双糖十肽的第四个（个甘氨酸末端的甘氨酸与另一个双糖十肽的第四个（D-D-丙氨酸）连接，释放第五个丙氨酸）连接，释放第五个D-D-丙氨酸，在转肽酶作用移位丙氨酸，在转肽酶作用移位到到3-3

54、-位。位。抗菌药按化学结构的分类抗菌药按化学结构的分类 二、氨基糖苷类抗生素二、氨基糖苷类抗生素 链霉素、卡那霉素；庆大霉素、链霉素、卡那霉素；庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星；妥布霉素、阿米卡星；新霉素；大观霉素等新霉素；大观霉素等 三、四环素类抗生素三、四环素类抗生素 四环素、金霉素、土霉素、四环素、金霉素、土霉素、强力霉素、美他霉素、米诺强力霉素、美他霉素、米诺环素。环素。 四、氯霉素四、氯霉素 五、五、大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素 红霉素、红霉素、麦迪霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、乙酰螺旋霉素、罗红霉素、阿奇霉素、罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素克拉霉素抗菌药按化学结构的分类抗菌药按化学结

55、构的分类 六、六、 林可霉素和克林霉素林可霉素和克林霉素 七、七、 利福霉素类抗生素利福霉素类抗生素 利福平、利福平、利福喷汀、利福布汀利福喷汀、利福布汀 八、八、 万古霉素和去甲万古霉素万古霉素和去甲万古霉素 九、九、 磷霉素磷霉素 十、十、 甲硝唑甲硝唑、替硝唑、替硝唑 十一、十一、 喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药 诺氟沙星诺氟沙星、依诺沙星、氧氟沙星、依诺沙星、氧氟沙星、环丙沙星环丙沙星、左氧、左氧 氟沙星、加替沙星等氟沙星、加替沙星等抗菌药按化学结构的分类抗菌药按化学结构的分类 十二、十二、 磺胺类磺胺类 新诺明新诺明十三、十三、 呋喃类呋喃类 呋喃唑酮、呋喃西林呋喃唑酮、呋喃西林 十四

56、、十四、 抗真菌药抗真菌药 酮康唑、咪康唑酮康唑、咪康唑、灰黄霉素、特比萘芬、灰黄霉素、特比萘芬 十五、十五、 其他其他 异烟肼、乙胺丁醇、氨苯砜异烟肼、乙胺丁醇、氨苯砜 阿莫西林化学名为阿莫西林化学名为(2S(2S，5R5R，6R)-36R)-3，3-3-二甲基二甲基-6-6-(R)-(-)-2-(R)-(-)-2-氨基氨基-2-(4-2-(4-羟基苯基羟基苯基) )乙酰氨基乙酰氨基-7-7-氧代氧代-4-4-硫杂硫杂-1-1-氮杂双环氮杂双环3.2.03.2.0庚烷庚烷-2-2-甲酸三水合物。甲酸三水合物。 阿莫西林适用于敏感菌阿莫西林适用于敏感菌( (不产不产内酰胺酶内酰胺酶菌株菌株)

57、)所致的所致的感染。感染。 阿莫西林阿莫西林阿莫西林阿莫西林 阿莫西林为青霉素类抗生素，对肺炎链球菌、溶血性链阿莫西林为青霉素类抗生素，对肺炎链球菌、溶血性链球菌等链球菌属、不产青霉素酶葡萄球菌、粪肠球菌等需氧球菌等链球菌属、不产青霉素酶葡萄球菌、粪肠球菌等需氧革兰阳性球菌，大肠埃希菌、奇异变形杆菌、沙门菌属、流革兰阳性球菌，大肠埃希菌、奇异变形杆菌、沙门菌属、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌等需氧革兰阴性菌的不产感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌等需氧革兰阴性菌的不产内酰胺内酰胺酶菌株及幽门螺杆菌具有良好的抗菌活性。酶菌株及幽门螺杆菌具有良好的抗菌活性。阿莫西林通过抑阿莫西林通过抑制细菌细胞壁合成而发挥杀菌作用

58、，可使细菌迅速成为球状制细菌细胞壁合成而发挥杀菌作用，可使细菌迅速成为球状 体而溶解、破裂。体而溶解、破裂。 阿莫西林阿莫西林/ /克拉维酸：克拉维酸：5/1 5/1 力百汀力百汀 替卡西林替卡西林/ /克拉维酸：克拉维酸：15/1 15/1 特美汀特美汀氨苄西林氨苄西林/ /舒巴坦：舒巴坦：2/1 2/1 优立新优立新 头孢哌酮头孢哌酮/ /舒巴坦：舒巴坦：1/1 1/1 舒普深舒普深哌拉西林哌拉西林/ /他唑巴坦：他唑巴坦：8/1 8/1 特治星特治星 含含-内酰胺酶抑制剂的抗生素复合制剂内酰胺酶抑制剂的抗生素复合制剂 很多病原菌能产生很多病原菌能产生-内酰胺酶，从而破坏内酰胺酶，从而破坏

59、-内酰胺类内酰胺类抗生素的药效抗生素的药效。 50 50年代年代: :红霉素红霉素大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素70年代年代:螺旋霉素、交沙霉素、琥乙红霉素螺旋霉素、交沙霉素、琥乙红霉素 80年代年代:罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素 大环内酯类抗生素是一类均具有大环内酯类抗生素是一类均具有14 16元大环内酯环状元大环内酯环状化学结构的抗生素。包括：化学结构的抗生素。包括： 第一代大环内酯类：第一代大环内酯类： 14元环：元环：红霉素红霉素 16元环：乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、吉他霉素、交沙元环：乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、吉他霉素、交沙

60、霉素霉素 第二代大环内酯类：第二代大环内酯类： 14元环：元环：罗红霉素罗红霉素（roxithromycin） 、 克拉霉素克拉霉素 （clarithromycin） 15元环：元环：阿奇霉素阿奇霉素 （azithromycin） 16元环：罗他霉素元环：罗他霉素 （rokitamycin） 大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素 特点：特点： 1 对胃酸稳定，生物利用度高对胃酸稳定，生物利用度高-血药浓度高，半衰期延长；血药浓度高，半衰期延长； 2 抗菌活性增强；抗菌活性增强； 3 有良好的抗生素后效应和免疫调节功能；有良好的抗生素后效应和免疫调节功能； 4 主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染；主