五水头孢唑林稳定性研究论文

1、 XXXXXXXX毕业设计（论文）论文题目：注射用五水头孢唑啉钠配伍稳性定研究学 院：药学院 专 业：药 学 年 级：XXXXXXX 姓 名：XXXXX 学 号： 指导教师： 20XX年 02 月 28 日13学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是本人在导师的指导下独立进行研究所取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写的成果作品。本人完全意识到本声明的法律后果由本人承担。 学位论文作者： 年 月 日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保障、使用学位论文的规定，同意学校保留并向有关学位论文管理部门或机构送交论文的复印件

2、和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权省级优秀学士学位论文评选机构将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本学位论文属于：保密 ，在_年解密后适用本授权书。不保密 。（请在以上相应方框内打“”）作者签名： 年 月 日 教师签名： 年 月 日 目 录 注射用五水头孢唑林钠配伍稳定性研究3摘要4Abstract51材料与方法71.1仪器及试剂71.2色谱条件71.3样品溶液的配制81.4标准曲线81.4.1标准溶液的配制81.4.2测定方法的特异性81.4.3回归方程81.5精密度试验91.6回收率试验92结果92.1含量测定9

3、2.2 峰形图103结论11致谢13参考文献14注射用五水头孢唑林钠配伍稳定性研究彭燕飞 宋金春 戎佩佩（武汉大学湖北省人民医院药学部）Study on the stability of cefazolin sodium pentahydrate in injectionPeng Yanfei, Song Jinchun, Rong Peipei(Department of Pharmacy, Renmin Hospital of Wuhan Univirsity, Wuhan, 430060)摘要 目的：考察五水头孢唑林钠在5%的葡萄糖注射液和0.9%的氯化钠注射液中的稳定性。方法：采用高效

4、液相色谱法（HPLC）测量供试药品在输液中12小时内含量的变化。结果：五水头孢唑林钠在测试期（12小时）稳定，下降量小于5%，并且在0.9%的氯化钠注射液中比在5%的葡萄糖注射液要降解的缓慢些。结论：2小时内，五水头孢唑林钠在输液中基本无降解，并且在0.9%的氯化钠注射液中的稳定性优于在5%的葡萄糖注射液中。虽然降解较缓慢，输液仍应现配现用，以保证临床用药安全。关键词 五水头孢唑林钠；稳定性；HPLCAbstractObjective：To study the stability of cetazolin sodium pentahydrate dissolved in 0.9% chorid

5、e injection and 5% glucose injection. Methods: The stability of cetazolin sodium pentahydrate in infusions was good, and the stability of cetazolin sodium pentahydrate in 0.9% sodium chloride injection is better than 5% glucose injection. Conclusion: The stability of cetazolin sodium pentahydrate in

6、 infusions was good, and the stability of cetazolin sodium pentahydrate in 0.9% sodium chloride injection is better than 5% glucose injection. Although the degradation is slow, it should be prepared when using and do not keep liquid emulsion for too long after prepared, to ensure the clinical medica

7、tion safety.Key words: Cefazolin sodium pentahydrate; Stability; HPLC 头孢唑林钠(cefazolin)又名先峰V，是第一代头孢菌素中最强的一个，抗革兰阳菌的能力强于第二、第三、第四代头孢菌素，是目前国际国内临床学界治疗革兰阳性菌感染的首选主导型抗生素。它具有杀菌力强，毒性低的特点，除肠球菌属、耐甲氧西林葡萄球菌属外，对其它革兰阳性球菌具有良好的抗菌活性，肺炎链球菌和溶血性链球菌对本品高度敏感，白喉杆菌、炭疽杆菌、李斯特菌和梭状芽孢杆菌对本品也甚敏感。临床上对脏器穿孔后腹膜炎、败血症、胆道感染、细菌性肝脓肿、肺炎等效果良好。临

8、床上常以注射入药，可肌注、静注或静脉滴注。谢玉芝1等采用紫外分光光度法测定了头孢唑林钠与5葡萄糖溶液、生理盐水和5加糖盐水中的配伍后72h的含量稳定性。为了加强配伍稳定性考察的种类和项目，赖可2等不仅增加了配伍的种类，并将紫外分光光度法测定含量改为高效液相色谱法，将稳定性考察时间延长到10d。临床主要用5%的葡萄糖注射液或0.9%的氯化钠注射液溶解后给药 3。由于头孢唑林钠均为无定型产品，化学性质不稳定，澄清度、颜色和含量等指标在正常贮存条件下均有明显下降，部分产品有效期尚未结束，含量已低于中国药典规定的范围4。头孢唑啉钠有多种晶型，包括型、型、型和不定型。导致其安全性令人堪忧。为了更好地控制

9、药品质量，保障患者用药安全，中国药品生物制品检定所与深圳九新药业有限公司联合研制了具有螫合结构比头孢唑林钠更稳定的五水头孢唑林钠。五水头孢唑林钠的化学结构为1个钠离子与2个头孢唑林分子中四氮唑上的氮原子及4个水分子中的氧原子以配位键螯合，形成6角双锥体，整个分子排列配成隧道式空腔，将活泼的硫原子包裹在空腔中，水分子和钠离子游离于空腔之中，形成稳定的螯合结构5。现采用HPLC法测定五水头孢唑林钠在5%的葡萄糖注射液和0.9%的氯化钠注射液中的含量，考察其在输液中的稳定性。1材料与方法1.1仪器及试剂 高效液相色谱仪（Agilent 1100 series）,分析天平（AG245）。注射用五水头孢

10、唑林钠（深圳就新药业有限公司。批号：1109233）；注射用头孢唑啉钠（石药集团中诺药业有限公司。批号：110302031）；5%葡萄糖注射液(上海百特医疗用品有限公司。批号：S1106028);0.9%氯化钠注射液（中国广州百特医疗用品有限公司。批号GS1108009）;柠檬酸（分析纯）；十二水磷酸氢二钠（分析纯）；乙腈（色谱纯）；五水头孢唑林钠对照品、头孢唑林钠对照品均购自中国药品生物制品检定所。1.2色谱条件 色谱柱为C18(4.6mm×150mm),以磷酸氢二钠、柠檬酸溶液（取十二水磷酸氢二钠3.35g与柠檬酸1.12g,加水溶解稀释成1000ml）：乙腈（88:12）为流动

11、相，流速为1.0/min，检测波长254nm。1.3样品溶液的配制 分别以5%葡萄糖注射液和0.9%氯化钠注射液为溶剂，精密配制以下溶液:、含五水头孢唑林钠40ug/ml, 、含头孢唑啉钠50ug/ml,、以5%葡萄糖注射液为溶剂，、以0.9%氯化钠注射液为溶剂。1.4标准曲线1.4.1标准溶液的配制 精密称取五水头孢唑林钠对照品0.1g置100ml容量瓶中，加蒸馏水溶解，并稀释至刻度，摇匀，精密量取2.5ml稀释液置25ml量瓶，加蒸馏水至刻度，摇匀备用。1.4.2测定方法的特异性 分别自动进样对照品备用稀释液、样品供试液各20ul,进行测定，对照品与样品有相同的色谱峰，而不受其他杂质峰干扰

12、，说明方法特异性强。1.4.3回归方程 分别精密量取对照品备有稀释液1ml、2ml、4ml、6ml、8ml置10ml量瓶中，加蒸馏水稀释至刻度，摇匀，制得浓度为10、20、40、60、80ug/ml的对照品溶液。液相色谱仪自动进样20ul,记录色谱图，以对照品浓度为横坐标，峰面积为纵坐标，进行线性回归，回归方程为：Y=26.392X+15.981, R2=0.9981.5精密度试验 精密配制6份浓度为40ug/ml的五水头孢唑林钠样品溶液，重复测定，结果五水头孢唑林钠的含量平均值为99.15%，RSD=0.85%。1.6回收率试验 取注射用五水头孢唑林1甁，加蒸馏水溶解并稀释制成每1ml约含五

13、水头孢唑林钠50mg的贮备溶液。精密称取五水头孢唑林钠对照品40,50,60mg各三份，分别置于20ml量瓶中，用蒸馏水适量使溶解，精密量取贮备溶液1ml，分置上述9个量瓶中，用蒸馏水稀释至刻度，摇匀。精密量取上述稀释液1ml置100ml量瓶中，加蒸馏水稀释至刻度，既得相对标示量浓度为80%，100%，120%的加样回收溶液。另精密称取五水头孢唑林钠对照品50mg ，置于10ml量瓶中，加蒸馏水适量使溶解并稀释至刻度，再精密量取上述稀释液1ml置100ml量瓶中，加蒸馏水至刻度，作为对照品溶液。按1.2项色谱条件测定，结果五水头孢唑林钠回收率为99.78%,RSD为0.58%。此法回收率良好。

14、2结果2.1含量测定 将置于室温中的样品溶液于0、1、2、4、6、8、10、12h测定含量。 表1 不同时刻样品的相对含量（%）样品液时间0124681012100.098.1597.8797.6897.7497.4997.3196.85100.099.9299.7399.3198.4097.8997.9597.96 注射用五水头孢唑林钠在两种溶液中12小时内含量下降均小于5%，RSD均小于2%，而且在0.9%的氯化钠注射液中要比5%的葡萄糖注射液中降低的慢些。2.2 峰形图 测定、四种溶液6h后的色谱图，并记录保留时间及峰面积。图1 头孢唑林钠在5%的葡萄糖注射液中保留时间为3.625，峰面

15、积为1282.1图2 头孢唑林钠在0.9%的氯化钠注射液中保留时间为3.615，峰面积为1295.4图3 五水头孢唑林钠在5%的葡萄糖注射液中保留时间为3.857，峰面积为1047.3图4 五水头孢唑林钠在0.9%的氯化钠注射液中保留时间为3.858，峰面积为1054.5 通过换算可知，头孢唑啉钠和五水头孢唑啉钠保留时间基本一致，而五水头孢唑啉钠要比头孢唑啉钠稳定些，并且在五水头孢唑啉钠的葡萄糖注射液样品溶液在与以生理氯化钠注射液为溶剂的样品溶液比较，含量下降更为明显些。3结论 注射用五水头孢唑林钠在测试期内稳定，2小时内基本无降解，在0.9%的氯化钠注射液和5%的葡萄糖注射液两种输液中都比较

16、稳定，在0.9%的氯化钠注射液中稳定性优于在5%的葡萄糖注射液，因而建议临床使用时应用生理氯化钠配制输液。不过，虽注射用五水头孢唑林钠在输液中降解缓慢，产生杂质较少，稳定性较高，但由于头孢菌素水解影响药效或水解产物导致过敏反应以及其它的不良反应, 故建议临床使用此输液时应现配现用，确保患者用药安全。致谢 本论文是在XXX教授的悉心指导下完成的。从课题选择、文献检索、实验设计及操作、论文撰写工作的完成，无不倾注老师的大量精力及心血。恩师的为人品格、严谨的治学态度和对学生无微不至的关怀无不使我受益颇多，在此对恩师深表谢意! 同时感谢实验室XXX师姐、XX师姐的支持和帮助。有了师姐的鼓励与帮助，才使我勇于面对实验中的种种困难，解决问题并及时发现实验中的错误和完成论文的撰写。师姐渊博的知识、刻苦学习的精神以及高尚的人格都值得我学习！ 感谢XX大学人民医院药学部的全体老师为我们创造良好的学习环境！ 参考文献1谢玉芝头孢唑林钠和常用输液配伍的稳定性考察J中国药 学杂