4大环内酯类、林可霉素及万古霉素简

1、1mcrolides, lincomycin and vancomycin2大环内酯类14原子环15原子环16原子环第一节第一节 大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素3作用机制作用机制apap移位酶移位酶大环内酯类大环内酯类 与细菌核糖体50亚基的23s rrna结合,通过抑制移位酶,阻止肽酰基从a位移到p位，选择性地抑制细菌蛋白质合成。大环内酯类药物的共性大环内酯类药物的共性4抗菌作用抗菌作用主要对大多数主要对大多数g菌、厌氧球菌，部分菌、厌氧球菌，部分g菌（奈菌（奈瑟菌、流感嗜血杆菌等）抗菌活性强；瑟菌、流感嗜血杆菌等）抗菌活性强；对军团菌、胎儿弯曲菌、支原体、衣原体、弓形对军团菌、胎儿弯曲菌

2、、支原体、衣原体、弓形虫等有良好的抗菌活性；虫等有良好的抗菌活性；对耐酶葡萄球菌和对耐酶葡萄球菌和mrsa（耐甲氧西林金葡菌）（耐甲氧西林金葡菌）有一定的抗菌活性。有一定的抗菌活性。5体内过程体内过程 61.耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染2.支原体感染支原体感染3.衣原体感染衣原体感染4.军团菌病军团菌病5.白喉白喉6.百日咳百日咳7.链球菌感染链球菌感染8.治疗爱滋病患者的鸟分支杆菌等非典型分支杆菌属及治疗爱滋病患者的鸟分支杆菌等非典型分支杆菌属及弓形体的感染的治疗弓形体的感染的治疗(克拉霉素和阿齐霉素克拉霉素和阿齐霉素 )临床应用临床应用7不良反应不良反应 1.胃

3、肠道反应胃肠道反应2.肝损伤肝损伤3.耳毒性耳毒性4.心脏毒性心脏毒性5.变态反应变态反应6.局部刺激局部刺激8h3ch3choh3cohh3coch3och3ohch3o-ch3ch3ch3h3chooch3ohch3oooon红霉素（erythromycin)红霉糖去氧糖胺359天然天然14原子大环内酯原子大环内酯9g+作用强大作用强大g- 敏感敏感 军团菌、螺旋体、肺炎支原体、衣原体有抑制作用军团菌、螺旋体、肺炎支原体、衣原体有抑制作用 临床应用临床应用耐药金葡菌，青霉素过敏者；耐药金葡菌，青霉素过敏者；白喉带菌者、支原体肺炎；白喉带菌者、支原体肺炎；衣原体所致婴儿肺炎、结肠炎；衣原体所

4、致婴儿肺炎、结肠炎；弯曲杆菌所致败血症、肠炎及军团菌病。弯曲杆菌所致败血症、肠炎及军团菌病。 抗菌作用抗菌作用不良反应不良反应胃肠道反应、肝损伤、伪膜性肠炎、胃肠道反应、肝损伤、伪膜性肠炎、 血栓性静脉炎（血栓性静脉炎（iv)、耳毒性、心脏毒性耳毒性、心脏毒性首选首选10半合成14元环大环内酯类的结构h3ch3choh3cohh3coch3och3ohch3o-ch3ch3ch3h3chooch3ch3oooono-ch3克拉霉素红霉素ah3ch3choh3cohh3coch3och3ohch3o-ch3ch3ch3h3chooch3ohch3oooononooch3ch3ohoh3cch3c

5、h3o-ch3ch3ohch3och3oh3ch3choh3ch3cnhoohoch3-o地红霉素11h3ch3choh3cohh3coch3och3ohch3o-ch3ch3ch3h3chooch3ohch3oononch3阿奇红霉素半合成15元环大环内酯类的结构12 r1 r2 r3 r4 h isovaleryl h h 柱晶白霉素a1 acetyl isovaleryl h h 交沙霉素propionyl propionyl acetyl acetyl 美欧卡霉素propionyl propionyl h h 麦迪霉素 h h h forosaminyl 螺旋霉素ooooo-r4ch3

6、hc=och3ooch3hoh3co-r1no-r3ch3o-r2ch3ch3394ch316原子环内酯类的结构o13nnoh3cch3ohohoohsch3ch3oh2427林可霉素 （洁霉素）第二节第二节 林可霉素和克林霉素林可霉素和克林霉素14nnoh3cch3ohohoohsch3ch3clh427 氯林可霉素（克林霉素、氯洁霉素）15g+球菌球菌大多数厌氧菌大多数厌氧菌与细菌核糖体与细菌核糖体50s亚基结合，抑制移位酶，肽链亚基结合，抑制移位酶，肽链延伸受阻，蛋白合成抑制。延伸受阻，蛋白合成抑制。 体内过程体内过程能渗入能渗入骨骨及其它组织，主要在肝脏代谢灭活，及其它组织，主要在肝脏

7、代谢灭活，90%经尿排经尿排出。出。作用机制作用机制清除细菌表面的清除细菌表面的a蛋白和绒毛状外衣，使细菌容蛋白和绒毛状外衣，使细菌容易被吞噬和杀灭。易被吞噬和杀灭。抗菌作用抗菌作用16林林可可霉霉素素和和氯氯林林可可霉霉素素的的结结构构与与活活性性（mic）名称金黄色葡萄球菌化脓性葡萄球菌肺炎球菌大肠球菌林可霉素0.50.050.5100氯林可霉素0.10.020.05100ug/ml171. 治疗金葡菌引起的急慢性骨髓炎、治疗金葡菌引起的急慢性骨髓炎、 化脓性关节炎（化脓性关节炎（首选）首选）2.厌氧菌感染（腹腔、妇科感染）厌氧菌感染（腹腔、妇科感染）3.其它：其它：iv林可霉素林可霉素

8、+ po乙氨嘧啶治疗鼠弓形体对爱乙氨嘧啶治疗鼠弓形体对爱 滋病滋病患者引起的脑炎患者引起的脑炎 iv林可霉素林可霉素 + 伯氨喹治疗爱滋病患者中、轻度卡伯氨喹治疗爱滋病患者中、轻度卡氏肺囊虫肺炎氏肺囊虫肺炎 局部用药或局部用药或po治疗粉刺治疗粉刺 局部用药或局部用药或po治疗细菌性阴道炎治疗细菌性阴道炎不良反应不良反应1.胃肠道反应胃肠道反应2.伪膜性肠炎伪膜性肠炎3.变态反应变态反应4.二重感染二重感染临床应用临床应用18nnonnonoclohnhhoonh-ch3ch3ch3nh2oohhhhhoooohohoohohcloooohoh2nh2nch3hoohoh1.万古霉素万古霉素

9、vancomycin第三节第三节 糖肽类抗菌药物糖肽类抗菌药物19ooonhnhhohooho-ch2nnnnooonhnohohohhhcloohoohoch3ch3clonh2ch2-ohohohohoho-ch2hohoh3cooohhho2. 太古霉素太古霉素a2-2（替考拉宁（替考拉宁 teicoplanin)20 抗菌机制抗菌机制肠球菌、厌氧菌（去甲万古霉素）肠球菌、厌氧菌（去甲万古霉素），阻碍细菌细胞壁的合成；阻碍细菌细胞壁的合成；抑制胞浆中的抑制胞浆中的rna合成。合成。抗菌作用抗菌作用g+21耐药性耐药性 耐药菌株有三种类型：耐药菌株有三种类型： van a 对所有万古霉素类抗生素耐受对所有万古霉素类抗生素耐受 ； van b 仅对万古霉素低水平耐受；仅对万古霉素低水平耐受； van c 对万古霉素耐受，但无临床意义。对万古霉素耐受，但无临床意义。 临床应用临床应用严重严重g+感染或其它抗生素耐药、无效时（感染或其它抗生素耐药、无效时（严重葡严重葡 萄球菌感染、链球菌心内膜炎）；萄球菌感染、链球菌心内膜炎）；口服治疗伪膜性肠炎。口服治疗伪膜性肠炎。不良反应不良反应变态反应（红人综合征变态反应（红人综合征red man syndrome） 耳毒性耳毒性肾毒性肾毒性耐万古霉素球肠菌耐万古霉素球肠菌（vre）耐