甲醛熏蒸消毒验证方案及报告

1、验证方案方案编号: V-GX-007-01 项目名称: 甲醛熏蒸消毒验证方案 编 制 人: 编制日期: 年 月 日审 核 人: 审核日期: 年 月 日批 准 人: 批准日期: 年 月 日目录1. 验证小组成员名单2.引言2.1概述2.2目的2.3所需文件3.洁净区空气消毒流程4.消毒效果验证及标准4.1验证方法及标准4.1.1消毒后空气微生物数检查4.1.2表面污染的擦拭试验4.2甲醛熏蒸消毒效果验证4.2.1洁净室沉降菌检测4.2.2表面污染的擦拭试验4.3洁净室甲醛熏蒸消毒周期确认5.熏蒸后室内环境中残留量的测试6.再验证7.验证总结、评价及建议1.验证小组成员名单姓 名所在部门职务职 责

2、蔡明桂生产技术部组长负责组织协调工作，编制验证方案，编写验证报告唐国晋生产车间组员完成验证操作，参与收集、整理数据和写验证报告刘才元李莲君质量管理部组员负责对验证过程监督检查刘泽慧化验室组员负责验证有关检验工作2.引言：2.1概述：生产车间控制区洁净级别有十万级、三十万级。由于本车间生产的产品均不进行最后灭菌，所以，必须充分保证操作环境的洁净度符合设计要求。洁净区的空气灭菌主要用甲醛气体熏蒸及臭氧灭菌。本次验证主要对“空气熏蒸消毒SOP”中甲醛薰蒸效果的确认。2.2目的：通过验证，证实按空气熏蒸消毒SOP消毒后，消毒效果符合要求。2. 3所需文件：空气熏蒸消毒SOP洁净室（区）沉降菌监测SOP

3、3.洁净区空气灭菌流程： 约30min 8h 2h 熏蒸消毒 全新空气关门窗除 启动空调 循环结束 甲醛气体 恢复正尘系统出口, 循环开始 开始排气 常运转蒸发甲醛气体 用量：10ml（36%甲醛）/m34.灭菌效果验证及标准4.1验证方法及标准 按“空气熏蒸消毒SOP”进行操作，认真复核操作过程的如下项目：甲醛气体发生量空调循环时间熏蒸灭菌时间换气时间36%甲醛10 ml /m330min8h2h4.1.1消毒后空气微生物数检查：试验操作过程表面皿放置位置培养时间沉降菌/皿按洁净室（区）沉降菌监测SOP取样检查消毒后微生物数离地0.81.5m在3035培养箱中培养48小时十万级 3个三十万级

4、 6个4.1.2表面污染的擦拭试验:取样时间取样部位取样方法培养方法可接受标准甲醛薰蒸消毒结束后机械表面、内部及缝隙，墙壁、窗台表面工具：用事先灭菌的生理盐水湿润灭菌脱脂棉球。用棉球充分擦拭取样部位25cm2，放入灭菌广口瓶内，加入10ml灭菌生理盐水浸渍、振摇将取样浸渍液倒入装有培养基的表面皿内，在35下培养2天。<25CFU/棉签4.2甲醛薰蒸消毒效果验证4.2.1洁净室沉降菌检测4.2.1.1对口服液体制剂生产线（十万级）操作间进行消毒后检测房间名序号房间面积（m2）取样点数取样日期检测结果缓冲间30.12.62洗衣房31.6.62整衣房32.6.02器洗间33.18.92器存间3

5、4.31.52称配间35.18.92称配间36.18.92原辅料暂存间37.25.22瓶盖暂存间38.18.92气闸室39.7.52瓶盖暂存间40.7.52理瓶间41.16.52瓶暂存间42.31.52废弃物暂存间43.5.92气闸室44.7.82瓶盖洗烘间45.30.82洗瓶理瓶间46.93.22灌封间47.38.02酊剂配制间48.63.02洗瓶理瓶间49.42.02灌封间50.19.32口服液配制间51.36.12灌封间52.42.92糖浆煎膏剂配制间53.22.62不合格品处理间54.4.62洁洗间55.4.62洁存间56.8.12中间品检验室57.8.12工作站58.3.224.2.

6、1.2对丸剂生产线（三十万级）操作间进行消毒后检测房间名序号房间面积（m2）取样点数取样日期检测结果缓冲间59.11.82工作站60.10.52中间品检验室61.7.22洁洗间62.6.02洁存间63.6.02废弃物暂存间64.6.02器洗间65.11.62器存间66.12.02称配间67.10.62粉碎间68.15.22前室69.8.02原辅料暂存间70.21.52灭菌后室71.10.02气闸室72.6.02内包材存放间73.14.12丸剂内包间74.45.02产品中间站75.25.02瓶盖暂存间76.10.02丸剂内包间77.29.22收蜜间78.12.52总混间79.21.02丸剂合坨间

7、80.26.12干燥间81.20.02丸剂制丸间82.16.42抛光后室83.7.62抛光前室84.8.02不合格品存放间85.7.824.2.1.3 对片剂、胶囊剂、颗粒剂生产线（三十万级）操作间进行消毒后检测房间名序号房间面积（m2）取样点数取样日期检测结果缓冲间86.12.02洗衣房87.7.52整衣房88.8.22原辅料暂存间89.28.52前室90.12.02粉碎间91.24.02称配间92.15.52制粒间93.18.92机械室94.4.62配浆间95.9.32制粒间96.38.62干燥间97.59.22气闸室98.8.42工作站99.6.72废弃物暂存间100.6.22中间品检验

8、室101.7.22器洗间102.18.72器存间103.26.62洁存间104.7.02洁洗间105.7.82不合格品存放间106.4.82产品中间站107.124.52前室108.8.12压片间109.16.02模具室110.4.72空胶囊存放间111.4.32胶囊填充间112.17.12辅机房113.6.72除尘间114.8.02前室115.4.22配浆间116.6.72包衣间117.22.92晾片间118.12.22整粒总混间119.100.02颗粒内包间120.80.02铝塑内包间121.36.02内包材存放间122.32.02气闸室123.7.52验证结果：确认人： 确认日期：4.2

9、.2表面污染的擦拭试验生产线名称房间名称取样部位试验结果口服液体制剂器存间器存架表面原辅料暂存间墙壁称配间电子秤表面瓶盖洗烘间烘箱表面酊剂配制间配制罐表面酊剂灌封间灌轧机表面口服液配制间过滤器表面口服液洗烘理瓶间超声波清洗机表面糖浆煎膏剂配制间配制罐表面洁洗间水池丸剂原辅料暂存间墙壁灭菌后室灭菌柜表面总混间总混机表面丸剂合坨间炼药机表面制丸间制丸机表面干燥间螺旋震动干燥机表面产品中间站墙壁丸剂内包间包装机表面片剂、胶囊、颗粒剂原辅料暂存间墙壁称配间电子秤表面粉碎间粉碎机表面制粒间摇摆式颗粒机表面压片间墙壁胶囊填充间胶囊充填机表面总混间二维运动混合机表面包衣间高效包衣机表面颗粒内包间颗粒包装机表

10、面内包材存放间墙壁验证结果：确认人： 确认日期：4 3甲醛薰蒸消毒周期确认：公司生产区有十万级及三十万级洁净区，用相同的消毒方法对洁净区进行消毒后在丸剂生产线主要操作间连续取样8天，以洁净室微生物数（沉降菌）为指标是否达到十万级洁净区标准验证消毒周期。十万级空气洁净度：微生物最大允许数为个皿4.3.1对口服液体制剂生产线（十万级）主要操作间进行消毒后检测房间名日期序号检 测 结 果器存间1称配间2原辅料暂存间3瓶盖洗烘间4洗瓶理瓶间5灌封间6酊剂配制间7洗瓶理瓶间8灌封间9口服液配制间10灌封间11糖浆煎膏剂配制间124.3.2对丸剂生产线（三十万级）主要操作间进行消毒后检测房间名日期序号检

11、测 结 果器存间1称配间2粉碎间3原辅料暂存间4灭菌后室5丸剂内包间6产品中间站7丸剂内包间8收蜜间9总混间10丸剂合坨间11干燥间12丸剂制丸间13抛光后室144.3.3 对片剂、胶囊剂、颗粒剂生产线（三十万级）主要操作间进行消毒后检测房间名日期序号检 测 结 果原辅料暂存间1粉碎间2称配间3制粒间4配浆间5制粒间6干燥间7器存间8产品中间站9压片间10空胶囊存放间11胶囊填充间12配浆间13包衣间14晾片间15整粒总混间16颗粒内包间17铝塑内包间18内包材存放间19验证结果：确认人： 确认日期：5. 熏蒸后室内环境中残留量的测试用甲醛气体进行熏蒸消毒后，需用全新空气换气2个小时，由于甲醛

12、的环境标准只有（12）×10-6，要使环境中残留的甲醛浓度尽可能低到不致使人嗅出特殊臭味0.55×10-6,并对眼睛无刺激1.0×10-6,根据测定的室内环境中甲醛残留量的结果，确认换气时间，以保证在达到作业环境中无菌的前提下，对人身心健康不致辞产生不良影响。51 取样方法及取样量在各取样场所，用约30L的塑料袋收集室内空气，将袋内空气用由吸收瓶、泵、气流计等组成的装置捕集至瓶内吸收液中（样本数应3）。5.2 供试液的配制：取0.5%硼酸溶液20ml作为吸收液，用溶液吸收法，以1L/min的速度分别让各取样场所的空所通过10min，然后将吸收液移至25.0ml的容

13、量瓶中,加水使成25.0ml，即得。5.3 试验操作：5.3.1取供试液2.0ml至带栓试管中，加5mol/L的NaOH溶液2.0ml及AHMT溶液2.0ml，轻摇数次混匀后，室温放置20min。然后加KIO4溶液2.0ml，摇 25min至无气泡生成为止；同时用水2.0ml同法制成对照液，在波长550nm附近测最大吸光度。5.3.2 分别取甲醛标准液0、0.5、1.0、1.5、2.0 ml，加水使成2.0 ml，然后按5.3.1操作，测定吸光度，制出甲醛浓度（ug/ml）与吸光度的关系检量线。环境中的甲醛浓度（10-6）可由下式求出： 22.4 273+ t 甲醛浓度（10-6）=×

14、;×25× 30.03 273V式中：供试液中甲醛浓度，ug/ml；V：采样气体是，L；t：采样时平均温度，；22.4：1mol气体在0、1个大气压（101.325kPa）下的体积,L；30.03：甲醛相对分子质量；25：供试液全量，ml。5.4试液准备：5.4.1甲醛标准液a. 甲醛稀释液：精取中国药典中规定“甲醛准液”1 ml，加水200ml作为甲醛稀释液。精取该液10ml至碘瓶内，准确加0.1mol/L碘液50ml，再加1mol/L氢氧化锂溶液20ml。避光放置15min后，加15ml的10%硫酸，用硫代硫酸钠（0.1mol/L）滴定。另用水10mL进行空白试验。 （

15、VAVB）×1.5013 甲醛稀释液中的甲醛的量（mg/ml）= 10式中VA ：甲醛稀释液消耗0.1mol/L硫代硫酸钠液量，ml；VB：空白消耗0.1mol/L硫代硫酸钠液量， ml；1.5013：1ML碘液（0.1mol/L）相对甲醛的量，mg；10：甲醛稀释液取样量，ml。b. 甲醛标准液:精取甲醛稀释液,加水准确稀释1000倍,即得.5.4.2 AHMT溶液:取4-氨基-3-肼-5-巯基-1,2,4-三唑0.5g，加水0.2 mol/L盐酸100ml溶解，避光保存。5.5 以丸剂生产线主要生产操作间甲醛熏蒸消毒后的残留量为检测点，确定在规定的空气置换时间内甲醛残留量是否对人

16、员产生不良影响。房间名序号检测结果检测人检测日期器存间1称配间2粉碎间3原辅料暂存间4灭菌后室5丸剂内包间6产品中间站7丸剂内包间8收蜜间9总混间10丸剂合坨间11干燥间12丸剂制丸间13抛光后室146.再验证6.1改变消毒方法须验证。6.2两年须验证一次。7. 验证总结、评价及建议验证报告报告编号: V-GX-007-01 项目名称: 甲醛熏蒸消毒验证报告 编 制 人: 编制日期: 年 月 日审 核 人: 审核日期: 年 月 日批 准 人: 批准日期: 年 月 日验证小组成员: 目 录1.概述2.验证内容2.1验证方法及标准2.1.1消毒后空气微生物数检查2.1.2表面污染的擦拭试验2.2甲

17、醛熏蒸消毒效果验证2.2.1洁净室沉降菌检测2.2.2表面污染的擦拭试验2.3洁净室甲醛熏蒸消毒周期确认3.熏蒸后室内环境中残留量的测试4.再验证5.验证总结、评价及建议1. 概述2004年 月 日至2004年 月 日清洁验证小组根据批准的“甲醛熏蒸消毒验证方案”，按空气熏蒸消毒SOP对洁净室（区）进行消毒消毒后空气微生物数检查、表面污染的擦拭试验等验证工作，现将验证工作情况报告如下。2.验证内容：2.1验证方法及标准.1.1消毒后空气微生物数检查：试验操作过程表面皿放置位置培养时间沉降菌/皿按洁净室（区）沉降菌监测SOP取样检查消毒后微生物数离地0.81.5m在3035培养箱中培养48小时十

18、万级 3个三十万级 6个.1.2表面污染的擦拭试验:取样时间取样部位取样方法培养方法可接受标准臭氧消毒结束后机械表面、内部及缝隙，墙壁、窗台表面工具：用事先灭菌的生理盐水湿润灭菌脱脂棉球。用棉球充分擦拭取样部位25cm2，放入灭菌广口瓶内，加入10ml灭菌生理盐水浸渍、振摇将取样浸渍液倒入装有培养基的表面皿内，在35下培养2天。<25CFU/棉签2.2甲醛熏蒸消毒效果验证2.2.1洁净室沉降菌检测2.2.2.1对口服液体制剂生产线（十万级）操作间进行消毒后检测房间名序号房间面积（m2）取样点数取样日期检测结果缓冲间01.12.62洗衣房02.6.62整衣房03.6.02器洗间04.18.

19、92器存间05.31.52称配间06.18.92称配间07.18.92原辅料暂存间08.25.22瓶盖暂存间09.18.92气闸室10.7.52瓶盖暂存间11.7.52理瓶间12.16.52瓶暂存间13.31.52废弃物暂存间14.5.92气闸室15.7.82瓶盖洗烘间16.30.82洗瓶理瓶间17.93.22灌封间18.38.02酊剂配制间19.63.02洗瓶理瓶间20.42.02灌封间21.19.32口服液配制间22.36.12灌封间23.42.92糖浆煎膏剂配制间24.22.62不合格品处理间25.4.62洁洗间26.4.62洁存间27.8.12中间品检验室28.8.12工作站29.3.

20、222.2.2.2对丸剂生产线（三十万级）主要操作间进行消毒后检测房间名序号房间面积（m2）取样点数取样日期检测结果缓冲间30.11.82工作站31.10.52中间品检验室32.7.22洁洗间33.6.02洁存间34.6.02废弃物暂存间35.6.02器洗间36.11.62器存间37.12.02称配间38.10.62粉碎间39.15.22前室40.8.02原辅料暂存间41.21.52灭菌后室42.10.02气闸室43.6.02内包材存放间44.14.12丸剂内包间45.45.02产品中间站46.25.02瓶盖暂存间47.10.02丸剂内包间48.29.22收蜜间49.12.52总混间50.21

21、.02丸剂合坨间51.26.12干燥间52.20.02丸剂制丸间53.16.42抛光后室54.7.62抛光前室55.8.02不合格品存放间56.7.822.2.2.3 对片剂、胶囊剂、颗粒剂生产线（三十万级）主要操作间进行消毒后检测房间名序号房间面积（m2）取样点数取样日期检测结果缓冲间57.12.02洗衣房58.7.52整衣房59.8.22原辅料暂存间60.28.52前室61.12.02粉碎间62.24.02称配间63.15.52制粒间64.18.92机械室65.4.62配浆间66.9.32制粒间67.38.62干燥间68.59.22气闸室69.8.42工作站70.6.72废弃物暂存间71.

22、6.22中间品检验室72.7.22器洗间73.18.72器存间74.26.62洁存间75.7.02洁洗间76.7.82不合格品存放间77.4.82产品中间站78.124.52前室79.8.12压片间80.16.02模具室81.4.72空胶囊存放间82.4.32胶囊填充间83.17.12辅机房84.6.72除尘间85.8.02前室86.4.22配浆间87.6.72包衣间88.22.92晾片间89.12.22整粒总混间90.100.02颗粒内包间91.80.02铝塑内包间92.36.02内包材存放间93.32.02气闸室94.7.52验证结果： 确认人： 确认日期：2.2.2表面污染的擦拭试验生产

23、线名称房间名称取样部位试验结果口服液体制剂器存间器存架表面原辅料暂存间墙壁称配间电子秤表面瓶盖洗烘间烘箱表面酊剂配制间配制罐表面酊剂灌封间灌轧机表面口服液配制间过滤器表面口服液洗烘理瓶间超声波清洗机表面糖浆煎膏剂配制间配制罐表面洁洗间水池丸剂原辅料暂存间墙壁灭菌后室灭菌柜表面总混间总混机表面丸剂合坨间炼药机表面制丸间制丸机表面干燥间螺旋震动干燥机表面产品中间站墙壁丸剂内包间包装机表面片剂、胶囊、颗粒剂原辅料暂存间墙壁称配间电子秤表面粉碎间粉碎机表面制粒间摇摆式颗粒机表面压片间墙壁胶囊填充间胶囊充填机表面总混间二维运动混合机表面包衣间高效包衣机表面颗粒内包间颗粒包装机表面内包材存放间墙壁验证结果：确认人： 确认日期：2.甲醛熏蒸消毒周期确认公司生产区有十万级及三十万级洁净区，用相同的消毒方法对洁净区进行消毒后在丸剂生产线主要操作间连续取样8天，以洁净室微生物数（沉降菌）为指标是否达到十万级洁净区标准验证消毒周期。十万级空气洁净度：