药理学讲义6 执业药师

1、第六章-内酰胺类抗生素概述1.青霉素类（1）青霉素的体内过程、抗菌作用、临床应用、不良反应及防治（2）青霉素V、双氯西林、氨苄西林、阿莫西林、美洛西林、替卡西林、哌拉西林的抗菌作用及临床应用2.头孢菌素类（1）头孢菌素类的分代及各代抗菌作用的特点以及临床应用（2）头孢噻吩、头孢羟氨苄、头孢噻肟、头孢哌酮、头孢克洛、头孢匹罗等的抗菌作用特点3.非典型-内酰胺类（1）亚胺培南、氨曲南抗菌谱及临床应用（2）-内酰胺酶抑制剂复方制剂奥格门汀和泰能的抗菌作用特点及其临床应用一、青霉素类我们会反复用到的一张图TANG（一）青霉素【体内过程】1.不耐酸，不耐消化酶不能口服。2.肌注吸收完全，1530min达

2、峰浓度。3.不易透过血脑屏障，但脑膜发炎时，血脑屏障的通透性增加能达到有效浓度。4.具有明显的抗菌后效应（PAE）总论。当抗菌药物与细菌接触一定时间后，药物浓度逐渐下降，低于最小抑菌浓度或药物全部排出以后，仍然对细菌的生长繁殖继续有抑制作用。PAE时间越长，抗菌活性越强。 5.细菌受青霉素一次杀伤后恢复其增殖力需要612h。故每日2次肌注能达到治疗要求（仅对生长繁殖的细菌有杀伤作用），严重感染34h给药1次。【抗菌作用】1.抗菌谱：窄。G+球菌和杆菌、G-球菌、螺旋体。注意：G-杆菌无效！有效的是【前后联系TANG】氨基糖苷类。1）G+球菌溶血性链球菌、肺炎链球菌、草绿色链球菌、肺炎双球菌、不

3、产青霉素酶的金黄色葡萄球菌和厌氧的阳性球菌。2）G-球菌脑膜炎奈瑟球菌、淋病奈瑟菌，但后者耐药已相当普遍。3）G+杆菌白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌、破伤风杆菌、产气荚膜梭菌、放线菌属。4）螺旋体梅毒、钩端及鼠咬热螺旋菌。青霉素【TANG 原创】废草上面长葡萄，溶血链球可治好。下治淋病上流脑，白炭破产放心瞧。勾搭梅毒鼠咬热，青霉素都能治疗！1）G+球溶链、肺链、草链、肺炎双球菌、不产青霉素酶的金葡菌和厌氧的阳性球菌。2）G-球脑膜炎奈瑟球菌、淋病，后者耐药普遍。3）G+杆菌白喉、炭疽、破伤风、产气荚膜梭菌、放线菌属。4）螺旋体梅毒、钩端及鼠咬热螺旋菌。2.抗菌机制：青霉素与青霉素结合蛋白（PBPs

4、）结合，抑制转肽酶细胞壁中黏肽合成障碍细胞壁缺损，细菌膨胀、裂解、死亡。【临床应用】青霉素【TANG 原创】·废草上面长葡萄，·溶血链球可治好。·下治淋病上流脑，·白炭破产放心瞧。·勾搭梅毒鼠咬热，·青霉素都能治疗！链球菌感染。溶血性链球菌咽炎、蜂窝组织炎、化脓性关节炎、肺炎、产褥热、败血症及猩红热；肺炎链球菌大叶性肺炎、中耳炎；草绿色链球菌呼吸道感染、脑膜炎等。脑膜炎奈瑟菌脑膜炎。G+杆菌破伤风、白喉、炭疽病，同时+抗毒素。螺旋体钩端螺旋体病、梅毒、回归热等。问题：青霉素与四环素、氯霉素和大环内酯类合用有拮抗作用。为什么？答：青霉素

5、繁殖期杀菌药；四环素、氯霉素和大环内酯类抑菌药阻碍细菌繁殖青霉素不能充分发挥作用。【不良反应】毒性小，除局部刺激外，主要是变态反应从考试的角度而言，很重要！1.局部刺激：疼痛、红肿、硬结。2.变态反应最常见、最严重。常见药热、皮疹、荨麻疹；严重过敏性休克（发生率约万分之一左右）：表现为喉头水肿、肺水肿、呼吸困难、循环衰竭、抽搐和昏迷等。如不及时抢救，可危及生命。（1）预防：避免局部应用；用药前询问过敏史；使用前做皮肤过敏试验，反应阳性者禁用；警惕个别人在皮试过程中出现休克；备好抢救药品（肾上腺素）。（2）抢救立即皮下或肌注0.1%肾上腺素，严重者应稀释后缓慢静注或滴注。必要时+糖皮质激素和抗组

6、胺药。3.赫氏反应：治疗梅毒和钩端螺旋体病时寒战、发热、喉痛、头痛、心动过速等，症状加重，可危及生命。为什么？杀灭大量螺旋体后，释放非内毒素致热原。4.脑毒性：大剂量青霉素钾盐注射脑毒性，表现为肌阵挛等。老年患者不宜大剂量钾盐静脉注射给药，以免发生高血钾，可以静滴。【青霉素口诀】TANG窄谱杀菌青霉素，竞争菌体转肽酶；粘肽合成受干扰，阳性细菌杀灭掉；过敏反应危险大，一问二试三观察。（二）半合成青霉素要求抗菌作用和临床应用（注意特殊性） 抗菌作用临床应用耐酸不耐酶青霉素V耐酸可口服；不耐酶。G+球菌引起的轻度感染。耐酸又耐酶双氯西林耐酸可口服；耐酶对产生青霉素酶的金黄色葡萄球菌有效。用于耐青霉素

7、的金黄色葡萄球菌感染；对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）感染无效有效的是【前后联系】万古霉素。广谱，耐酸不耐酶氨苄西林肠球菌感染的常选药物。阿莫西林G-杆菌；对肺炎双球菌与变形杆菌作用强对幽门螺杆菌作用较强，用于慢性活动性胃炎和消化性溃疡。抗铜绿假单胞菌美洛西林铜绿假单胞菌哌拉西林替卡西林半合成青霉素口诀TANG（原创）·青耐酸不耐酶，轻度感染口服爽；·双氯耐酸又耐酶，可惜不能耐甲氧。·氨苄阿莫是广谱，肠球氨苄来帮忙；·阿莫肺炎和变形，幽门螺杆也能抗。·最后三个抗铜绿，替卡哌拉美名扬！二、头孢菌素类各代头孢菌素特点及应用比较TANG 分类代

8、表药物特点与应用第一代头孢噻吩头孢拉定头孢噻啶头孢唑啉头孢氨苄（1）对G+作用强，对G-菌作用弱。（2）对青霉素酶稳定，对-内酰胺酶不稳定。（3）肾毒性较大。第二代头孢孟多头孢呋辛（1）对G+菌不如第一代，对G-菌作用增强。（2）对-内酰胺酶较稳定。（3）肾毒性较第一代小。第三代头孢他定头孢哌酮头孢噻肟头孢三嗪（1）对G-菌作用强，对G+菌作用弱。对铜绿假单胞菌有效。（2）对-内酰胺酶高度稳定。（3）对肾基本无毒性。（4）严重感染。第四代头孢吡肟头孢匹罗（1）对G+、G-菌均有较强作用。（2）对-内酰胺酶稳定性强。（3）用于第三代头孢菌素耐药的G-杆菌引起的重症感染。【马上总结TANG】四代头

9、孢的特点 G+菌G-菌对-内酰胺酶肾毒性头孢菌素第一代强弱不稳定大第二代不如第一代增强较稳定较第一代小第三代弱强，铜绿假单胞菌有效高度稳定基本无毒性第四代强，但对MRSA无效。稳定无【大纲要求的6个头孢类药物，了解】1.头孢噻吩1代对G+作用强，对G-菌作用弱；对青霉素酶稳定，对-内酰胺酶不稳定。肾毒性较大。2.头孢羟氨苄1代对G+球菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌、克雷伯杆菌有效。对耐青霉素的葡萄球菌也有效。3.头孢克洛2代对溶血性链球菌、肺炎球菌、葡萄球菌属和流感杆菌引起的感染有效率高。4.头孢噻肟3代对-内酰胺酶稳定，对大肠埃希菌、奇异变形杆菌、克雷伯菌属和沙门菌属、溶血性链球菌、肺炎球菌、

10、淋病奈瑟菌、流感杆菌高度敏感。5.头孢哌酮3代抗阴性杆菌的作用优于第一、二代，对绿脓杆菌有较好的抗菌活性。抗阳性菌的作用不如第一、二代。6.头孢匹罗4代对大多数G-细菌、部分G+菌均有很强的抗药活性；适用于严重感染，尤其适用于严重多重耐药菌感染和院内感染。1.头孢噻吩1.头孢羟氨苄2.头孢克洛3.头孢噻肟3.头孢哌酮4.头孢匹罗【口诀TANG】一代分辨二代克，三棵梧桐四匹马。三、其他-内酰胺类1.氨曲南氨基糖苷类代用品。类似氨基糖苷类，对铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌及淋球菌作用佳，副作用少。对-内酰胺酶稳定。与氨基糖苷类合用可加强对铜绿假单胞菌和肠杆菌属的作用。用于大肠杆菌、沙雷菌、克氏杆菌和铜

11、绿假单胞菌所致感染。2.亚胺培南青霉素、头孢类耐药的替代品。抗菌谱广，对大多数G+菌、G-杆菌及厌氧菌均有强大抗菌活性。对各种-内酰胺酶高度稳定。用于肠杆菌和铜绿假单胞菌引起的多重耐药感染；院内获得性肺炎伴免疫缺陷引起的感染；需氧菌和厌氧菌引起的混合感染。3.-内酰胺酶抑制剂问题：-内酰胺酶是干什么的？水解青霉素等-内酰胺类抗生素耐药！与-内酰胺类抗生素合用增强抗菌作用。【克拉维酸】克拉维酸钾+阿莫西林=奥格门汀。用于产-内酰胺酶细菌引起的感染。【实战演习】青霉素可杀灭A.立克次体B.支原体C.螺旋体D.病毒E.大多数革兰阴性杆菌答疑编号700844060201 【正确答案】C与青霉

12、素相比，阿莫西林A.对革兰阳性细菌的抗菌作用强B.对革兰阴性杆菌作用强C.对-内酰胺酶稳定D.对耐药金葡萄有效E.对绿脓杆菌有效答疑编号700844060202 【正确答案】B青霉素每日二次肌注射才达到治疗要求，原因是A.T1/2为1012hB.细菌受其一次杀伤后恢复细菌增殖力一般要612hC.体内维持有效血药浓度为612hD.相对脂溶性高，易进入宿主细胞E.在感染病灶停留时间为812h答疑编号700844060203 【正确答案】B为了保护亚胺培南，防止其在肾中破坏，应与其配伍的药物是A.克拉维酸 B.舒巴坦C.他唑巴坦 D.西司他丁E.苯甲酰氨基丙酸答疑编号700844060204 【正确答案】D【配伍选择题】A.阿莫西林B.亚胺培南C.氨曲南D.克拉维酸E.替莫西林1.可作为氨基糖苷类的替代品，与其合用可加强对铜绿假单胞菌和肠杆菌作用的药物是答疑编号700844060205 【正确答案】C2.对G+菌、G-菌、厌氧菌均有强大抗菌活性的药物是答疑编号700844060206 【正确答案】B3.对-内酰胺酶有抑制作用的药物是答疑编号700844060207 【正确答案】D【多项选择题】青霉素的抗菌谱为