新版药品GMP认证检查整改报告

1、新版药品gmp认证检查整改报告（7000字）gw认证检查缺陷整改资料二0_二年十_月_日*卩艮公司1. givp认证检查缺陷整改报 告32. 附 件1 83. 附 件2 104. 附 件3 155. 附 件4 6. 附 件5 227. 附 件6 25&附 件7 369. 附 件8 4110. 附 件9 .4910. 附 件10 11. 附 件gm5认证检查缺陷整改报告好好*认证管理中心：我公司于2012年10月23日至10月25日接受了 glp 认证检查组对我公司片剂*的现场检查。检 查中未发现严重缺陷，存在主要缺陷1项、一般缺项9项。 对检查中提出的问题和缺陷，公司领导十分重视，及时

2、召开 整改工作会议，研究布置了整改工作，并要求各部门严格按 照gp的要求认真整改落实。现将整改情况报告如下：1、公司现有储存区空间不足，部分仓储场所未 纳入体系管理。第五十七条(主要缺陷)原因分析：由于 今年对仓储面积规划不够周全以及近期化工物料到货较集 中、数量大，个别化工物料暂存于科研所用库房，因是暂存 所以疏忽了个别货位的码放，出现了不整齐的情况。但该库 房有符合要求的通风照明及有相应的温湿度监测设施，并有 温湿度监测记录，货位卡及物料台账等。纠正与预防措施：(1 )将科研所用物料移至药研所库房进行管理，其 他生产物料纳入gm5体系管理，按gm3要求进行了码放。(2 ) 根据公司现有仓储

3、面积情况，计划2013年新建库房面积800 平米以满足储存要求。2、通过查询文件和询问，质量风险评估、控制 管理规程（sm5- 08-质保-017版本1 ）未制定主动性开展风 险管理以及对出现的质量事件风险评估应涉及的人员、采取 措施是否有次生风险等规定。第十三条（一般缺陷）原因分析：由于风险管理为新版gm新增内容，相关 人员认识程度、知识水平有限，并且文件执行时间较短，缺 少相关使用过程的经验积累，导致该版本文件内容不完善。 纠正与预防措施：对质量风险评估、控制管理规程（文 件编号：sm3-08-质保-017）进行了修订，增加了"主动性 开展风险管理以及对出现的质量事件风险评估应涉

4、及的人 员、采取措施是否有次生风险等内容"。3、未以文件形式明确个别岗位（如储运副总裁、 销售副总裁）的职责。第十八条（一般缺陷）原因分析：上版葩文件有副总裁（财务、储运）岗位 职责（编号：sw-人字2009 -01501 >副总裁（营销）岗位职责（编号： sm3-人字2009-01401 ）,但没有按新版gm5文件管理规定 对这两个副总裁职责更新，所以检查时没有查到相关的文 件。纠正与预防措施：按要求对副总裁（财务、储运） 岗位职责、副总裁（营销）岗位职责进行更新，更新后 文件编号为（编号：sm>- 01-人员-109版本：1 > （编号： sivp-01-人员-

5、110版本：1丄4、个别人员培训的针对性不足，如保洁员肖玉 春（负责洁净服清洗等）2012年培训未涉及微生物有关知识。 第二十七条（一般缺陷）原因分析：固体制剂车间保洁员2011年参加了卫 生微生物学知识的培训，但2012年9月28日进行统一培 训时因故未能按时参加，后未及时进行补培训。纠正与预防措施：按要求对保洁员肖玉春进行卫生和微生物知识的培训并进行了考核。5、公司对厂区所处的环境缺少有效监测、对抗肿瘤 药车间回风直排处理系统缺少评估。第三十九条（一般缺 陷）原因分析：（1 ）由于我公司厂区所处位置的特殊性， 东侧为废品收购站聚集区（主要从事的工作是废品回收）， 南侧为木材加工厂，西侧是立

6、时达制药有限公司，这三家企 业建厂时间均在我公司建厂之后；根据目前厂区所处环境的 现状，大气环境有可能受到污染，且污染源来自东侧的可能 性较大，但是我公司生产车间均采用净化空调系统，其本身 已具备空气净化的处理功能。（2）抗肿瘤药的直排系统组成及风险分析：入系统组成描述：抗肿瘤药的功能间排风方式均采用直排形式，整 套系统分别由产尘间（称量室、粉碎室、整粒总混室、压片 室 > 车间南侧其它功能间（含制粒干燥室x车间北侧其它 功能间（含内包装室）三组独立的排风净化处理单元组成。b、排风净化处理系统的组成及参数：该三组排风净化处理 系统是由初、中效两级过滤装置组成，其中初效滤材采用板 式结构，

7、材质选用玻璃纤维、无纺布（可冲洗）等，过滤精 度达到g4等级；中效滤材采用袋式结构，材质采用复合无 纺布、玻璃纤维及合成纤维等材料组成，过滤精度达到f7 等级,初阻力120pao（3）内部环境交叉污染的分析：人 排风系统采用三 套装置，产尘房间及南北侧功能间的直排系统均为独立单 元，有效避免了交叉污染的风险。氏 该车间只生产两个品 种，且不同时生产，是独立阶段性生产方式，两个品种的活 性成份均不过筛和粉碎，有效降低了交叉污染的风险。（4）外部环境污染的分析：a定期清洁并更换空气净化处理装置的滤材，在空调净化系统管理规程规定滤 材的清洁周期为每月清洁或更换品种时清洁，更换周期一 年。氏抗肿瘤药的

8、排风粉尘含量前期在动态（生产）情况 下已做过检测（2012年9月26日），其监测数值为（产尘间 排风系统）0. 22驱/用、（车间南侧其它功能间排风系统）0. 32 ng/n3、（车间北侧其它功能间排风系统）0. 22 ng/n3 ,三组 数值均低于北京市地方标准大气污染物综合排放标准一-db11/501-2007的1. 0 ng/ns的排放标准，对环境不会造 成污染。纠正与预防措施:（1）已联系专业的监测部门对厂区周边环境的大气，分时段进行监测，内容包括在生产区位置 设置4处监测点，分两个时段监测包括粉尘、氮氧化物、二 氧化硫、非甲烷总绘四项内容，目前监测工作已经展开；（以 后每年企业将定期

9、安排此项监测内容）（2）监测抗肿瘤药回 风直排处理系统的静态（非生产状态）时的粉尘含量，定量 分析空调处理系统的可靠性。6、未按照文件要求制定生产设备的预防维修计划。第八十条（一般缺陷）原因分析：依据公司内部的管理规程设备管理规程，动力部门负责制定年度检修计划，此计划目前每年都 在实施，检修计划中涵盖部分设备的预防性维修计划，但未 对所有生产设备明确的做出预防性维修计划纠正与预防措施：动力设备车间已制定了公司主要设 备的预防性维修计划,2013年1月之前完成所有生产设备的 预防性维修计划。7、公司缺少对自备水源供水系统的监测维护； 未按照公司文件实施原水微生物污染的警戒限度和纠偏限 度。第一百

10、条、第一百零一条（一般缺陷）原因分析:（1）我公司自备水源设备的监测维护工作 在管理文件中有所体现，但未明确具体的监测内容及维护周 期。（2）由于公司每年度均对自备水源实施第三方检测，且 检测项目符合中华人民共和国卫生部生活饮用水水质卫生 规范和生活饮用水集中式供水单位卫生规范，因此未 对原水微生物污染的警戒限度和纠偏限度做出明确的规定。 纠正与预防措施：修订生活饮用水系统管理规程（sm>-03- 设备-017版本3）中维护项中的相关内容，建立生活饮用 水系统巡检记录。（srp-03-设备-064）, （2）针对原水微生 物污染的警戒限度和纠偏限度问题，已制定生活饮用水微 生物警戒限度与

11、纠偏限度验证方案（编号：stp- 05-验证-090版本：2 ）,我 们将在一年的周期内监测水质的微生物情况，并根据验证结 果做出趋势分析，最终确定警戒限度和纠偏限度。&物料和产品的检验管理规程（sm5- 08-质控-001版 本1 ）取样管理方面未涉及需要再次检验的管理以及检验过 程中样品储存条件。第二百二十二条（一般缺陷）原因分析：在制定该文件时没有意识到再次检验的管 理以及检验过程中样品储存条件的要求；实施过程中样品再 次检验仅重复了正常检验的步骤，又因检验样品储存时间 短，且未遇到特殊的储存环境要求的样品，故仅都在一般条 件下遮光密封储存，所以疏忽了这方面的管理。纠正与预防措施

12、：根据gw检查结果，进行整改，修 订了物料和产品的检验管理规程（编号：smp-08-质控 -001 ）增加检品贮存条件的规定，增加检验结果超标、超趋 势、异常数据需再次检验时的规定，并增加实验室调查再 次检验样品领用记录。9、物料碳酸钙出现了两次检验不合格（含量测定项） 情形，未依据文件及时开展质量调查和供应商审计评估。第 二百六十四条（一般缺陷）原因分析：（1 ）机械的理解新版gm3条款，原物料 供应商管理规程规定：物料如出现质量问题或厂家生产工 艺条件、工艺、质量标准和检验方法等可能影响质量的关键 因素发生重大改变时，再次进货使用前需进行现场审计。没 有在符合法规情况下结合公司实际情况制定

13、操作性强的"物 料供应商管理规程"。（2）另外由于两批碳酸钙是同时到货 检验，均出现不合格现象，质量控制部进行了 ocs调查，确 定属于产品缺陷。与供应商沟通一起查找问题，耽搁了一段 时间，故未按文件规定及时完成质量调查报告和供应商审计 评估。纠正与预防措施：完成两批不合格碳酸钙的质量调查和供应商风险评估报；同时对物料供应商管理规程（编 号：sm>- 08-质保-001 ）进行修订，使该文件在合法合规的 前提下，更有利于操作。具体修订内容：（1 ）需现场审计的供应商修订为a类及b类中辅料 的生产条件、工艺、质量标准和检验方法等可能影响产品质 量的关键因素发生重大改变时

14、，进行针对性的现场审计。"（2 ）供应商年度回顾分析中增加"对于a类及b类 中辅料出现质量问题时，需通过风险评估确定对产品的质量 有无影响而决定是否需要增加针对性的现场审计。”10、供应商质量档案尚未纳入产品稳定性考察报告、定期顾分析报告。第二百六十五条（一般缺陷）原因分析：在按照新版giw起草物料供应商管理规程之前，与供应商探讨过产品稳定性考察和定期质量 分析工作，大部分供应商表示未开展此项工作，故在物料 供应商管理规程文件起草时，未将产品稳定性考察报告、 定期质量回顾分析报告纳入档案要求纠正与预防措施：修订物料供应商管理规程（编 号：sm5- 08-质保-001 ）,使文件完善，具体修订内容（1）现场审计内容增加供应商是否已