帕罗西汀独特药理作用

1、帕罗西汀在焦虑谱系障碍中的临床应用1、帕罗西汀独特的受体作用机制调节情绪的神经递质系统包括多巴胺（DA、去甲肾上腺素（N日、 5-羟色胺（5-HT）等。帕罗西汀是一种高选择性5-HT再摄取抑制剂， 能有效抑制中枢神经系统突触前神经元 5-HT再摄取，通过调整突触 间隙的5-HT浓度，有效缓解抑郁和焦虑症状。帕罗西汀药理学特性在于对5-HT的强结合力和高选择性。研究 发现，治疗剂量帕罗西汀可使 NE和5-HT再摄取分别减少15%和 90%。动物实验表明，应激诱导大鼠海马部位5-HT表达和传导均减少，帕罗西汀通过增加突触前膜5-HT释放和突触后膜5-HT1A受体功 能，改善大鼠焦虑和抑郁样行为；人

2、体 PET研究也显示，PD和SAD 患者与高度焦虑的健康受试者存在 5-HT1A受体结合率降低现象。帕罗西汀药理学作用与其对以上中枢神经系统受体的结合活性 高低有关。人体和动物研究均显示，同其他 SSRI类药物相比，帕罗 西汀对中枢神经系统5-HT和NE受体结合活性最高。在人体大脑皮质， 帕罗西汀对5-HT转运体和NE转运体的抑制常数分别为0.07和85。 帕罗西汀对毒蕈碱样受体结合活性也较高（抑制常数为42），但对H1、a 1、a2受体结合作用均较低。帕罗西汀不良反应较轻，这与其特异性高、选择性高的药效学特 性有关。在不良反应方面，al受体作用引起精神运动性损害，影响驾驶功能和导致老年人跌倒

3、危险增加。 舍曲林和阿米替林对al受体 作用较强，上述不良反应增加，而帕罗西汀对a1受体的抑制常数很 大，故对受体影响很小，大大减少了以上不良反应。中枢神经系统组胺样神经元作用兼有兴奋性和抑制性功能，H1受体功能与维持觉醒状态、调节睡眠 - 觉醒周期、增强自发活动、增强 学习和记忆功能、 启动中枢神经系统代谢、 改善神经可塑性等作用有 关，而抗组胺样作用可导致过度镇静、觉醒度下降、精神运动性活动 降低和认知功能损害。研究发现，帕罗西汀对 H1 受体抑制常数大于 10000，而阿米替林和米氮平抑制常数分别为 1 和 0.5 。在中枢神经 系统唤醒方面， 帕罗西汀可改善临界闪烁融合试验结果， 而米

4、氮平则 表现出相反作用； 在精神运动性活动方面， 帕罗西汀和米氮平对刹车 制动反应时间的差异显著。虽然目前已有数种药物对焦虑障碍具有明确临床疗效，但其对认 知功能的影响也日益受到关注。 最近欣德马克教授发表了一项关于药 物治疗SAD寸产生认知损害的研究，回顾了 1975至2007年的相关文 献，涉及二十余种治疗SAD的药物，以PIR为指标比较各药物诱导认 知障碍的损害程度 （PIR 值越大该药认知损害就越大 ） 。结果显示在治 疗SAD的药物中，SSRI类药物的认知损害程度较其他类药物小，但 其中舍曲林所引起的认知 / 行为损害较严重， 是其他 SSRI 类药物均值 5 倍多。此研究提示我们临

5、床中尽量使用 PIR 值小的药物，减少药物 相关的认知功能障碍风险，增加药物使用方面的安全性。2、帕罗西汀改善记忆功能记忆功能可分为表述性记忆和程序性记忆，前者包括语义记忆和 情节记忆， 后者含学习技能等记忆功能。 真正与焦虑有关的是海马和 大脑皮层等局部脑区所对应的表述性记忆。药物不良反应咨询委员会十年监测报告显示，关于帕罗西汀引起 健忘和记忆损害的报告非常罕见。研究显示，帕罗西汀对短时记忆和记忆扫描无影响 , 并有证据表 明帕罗西汀可改善记忆功能。莫伦斯（Morre ns）等发现，帕罗西汀 可改善视觉加工过程，对词语记忆无损害作用；法尼（ Fani ）等发现 帕罗西汀治疗 3 月可改善言语

6、表述性记忆， 而表述性记忆与焦虑密切 相关。有研究报告，帕罗西汀可通过增加海马容积 5%左右而改善 PTSD 患者症状，另有研究证实帕罗西汀可逆转 PTSD患者因海马体积减小 所致表述性记忆缺失，从而提高患者表述性记忆功能。对0C患者的 研究也发现， 帕罗西汀可显著提高其丘脑和纹状体部分代谢活性， 从 而改善其认知功能。3、结论系统综述和随机安慰剂对照临床研究都显示，帕罗西汀对GAD、SAD PD 0C和PTSC等全部焦虑谱系障碍均有效，对焦虑和抑郁共 病也有效。 帕罗西汀良好的疗效源于其独特的作用机制， 其独特的精神药理学特性不论在动物模型、 健康志愿者还是焦虑障碍患者都得到 了证实。帕罗西汀可增强5-HT和NE递质传导帕罗西汀与al受体亲和力低，