多西他赛联合顺铂、5-Fu治疗晚期胃癌的临床效果及不良反应评价

1、    多西他赛联合顺铂、5-fu治疗晚期胃癌的临床效果及不良反应评价    王自全【摘要】 目的 评价晚期胃癌采用多西他赛联合顺铂、5-氟尿嘧啶（5-fu）治疗的临床效果及安全性。方法 50例晚期胃癌患者， 按照入院单双号分为对照组和实验组， 每组25例。对照组给予多西他赛联合顺铂治疗， 实验组给予多西他赛联合顺铂、5-fu治疗。对比两组治疗效果及不良反应发生率。结果 实验组治疗总有效率为96.0%， 高于对照组的72.0%， 差异有统计学意义（p0.05）。结论 多西他赛联合顺铂、5-fu治疗晚期胃癌， 对提高临床效果具有积极作用， 且不良反应可耐受

2、， 值得借鉴。【关键词】 晚期胃癌;多西他赛;顺铂;5-氟尿嘧啶doi：10.14163/ki.11-5547/r.2020.31.051胃癌属于临床最常见的一种消化系统肿瘤， 也是全世界最常见肿瘤疾病之一， 此病症早期缺乏相应的症状， 多数患者发现病情时已处于晚期。而对于晚期胃癌患者多数已错过最佳治疗时期， 故临床多以姑息疗法治疗， 以此来延长患者生存时间， 提高其生活质量1。临床实践表明， 晚期胃癌临床主要采取多西他赛联合顺铂、5-fu治疗， 且此治疗方案已成为普遍认可的一种化疗方案， 此治疗方案不仅可以提高治疗效果， 且不会增加其他不良反应， 故用药安全性较好2。本次针对晚期胃癌采用多西

3、他赛联合顺铂、5-fu的治疗效果及不良反应发生率进行分析， 研究结果报告如下。1 资料与方法1. 1 一般资料 选取2017年11月2019年11月本院收治的经病理学诊断证实的50例晚期胃癌患者， 按照入院单双号分为对照组和实验组， 每组25例。对照组男13例、女12例;年龄4671岁， 平均年龄（58.57±8.26）岁;贲门癌、胃体癌、胃窦癌分别为5、6、14例。实验组男14例、女11例， 年龄4570岁， 平均年龄（58.11±7.35）岁;贲门癌、胃体癌、胃窦癌分别为5、7、13例。两组一般资料比较差异无统计学意义（p>0.05）， 具有可比性。纳入标准：符合

4、诊断标准者;研究前均未应用过其他药物治疗;距前次化疗时间均1个月者;卡氏功能状态量表（kps）评分60分者。排除标准：药物禁忌证者;年龄75岁， 并接受过其他方案治疗者;开展过胃癌手术者;肾功能异常者;骨髓异常者。1. 2 方法 两组患者入院后均于治疗前进行肝肾功能、心电图、血常规、尿常规、盆腔b超、ct检查、腹部超声等检查， 同时对肿瘤标志物癌胚抗原（cea）、糖抗原19-9（ca19-9）水平进行检测， 并于治疗前1天给予患者醋酸地塞米松片口服， 0.753.00 mg/次， 24次/d， 連续服用3 d， 以此预防过敏或体液潴留反应。在此基础上， 对照组给予多西他赛（江苏奥赛康

5、药业股份有限公司， 国药准字h20080443， 规格：1 ml40 mg）联合顺铂（齐鲁制药有限公司， 国药准字h37021358， 规格：10 mg）治疗， 将多西他赛加入500 ml的0.9%氯化钠注射液中静脉滴注， 3次/周， 75 mg/（m2·次）;将顺铂加入500 ml的0.9%氯化钠注射液中， 第13天静脉滴注给药， 25 mg/（m2·次）。治疗21 d为1个周期。实验组给予多西他赛联合顺铂、5-fu治疗， 治疗第1天， 将多西他赛加入500 ml 0.9%氯化钠注射液中静脉滴注给药， 75 mg/（m2·次）， 1次/d， 并于1 h

6、内注射完;第24天， 将顺铂加入500 ml的0.9%氯化钠注射液稀释后静脉滴注， 25 mg/（m2·次）， 1次/d， 且在静脉滴注的同时做好药物避光处理， 因顺铂具有肾毒性， 因此在顺铂用药12 h需要对其做好充分的水化， 静脉滴注浓度为5%的葡萄糖注射液2000 ml;并在用药当天， 静脉滴注浓度为5%的葡萄糖注射液30003500 ml， 增加机体代谢速度， 减少肾毒性;第25天， 将氟尿嘧啶注射液（上海旭东海普药业有限公司， 国药准字h31020593， 规格：10 ml×5支）加入500 ml的5%葡萄糖注射液中进行静脉滴注， 400 mg/（m2&

7、#183;次）， 1次/d， 滴注时间>6 h。每隔2周化疗1次为1个化疗周期， 共治疗2个周期。1. 3 观察指标及判定标准1. 3. 1 治疗效果 应用影像学， 检查病灶的变化情况进行疗效判定。肿瘤全部消失， 且能维持4周以上为完全缓解;与化疗前相比， 病灶直径缩小程度>30%， 且纺持时间4周为部分缓解;病灶直径增大程度没有超过20%为疾病稳定;病灶直径总和增大程度>20%， 为疾病进展3。治疗总有效率=（完全缓解+部分缓解+疾病稳定）/总例数×100%。1. 3. 2 不良反应发生率 即根据世界卫生组织（who）规定的抗癌药物不良反应分度标准进行统

8、计， 包括血小板数下降、肝功能损伤、周围神经毒性、恶心呕吐。1. 4 统计学方法 采用spss22.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用2检验。p<0.05表示差异具有统计学意义。2 结果2. 1 两组治疗效果比较 实验组治疗总有效率为96.0%， 高于对照组的72.0%， 差异有统计学意义（p<0.05）。见表1。2. 2 两组不良反应发生率比较 实验组不良反应发生率24.0%与对照组的40.0%比较， 差异无统计学意义（p>0.05）。见表2。3 讨论消化道恶性肿瘤中胃癌发

9、病率、死亡率均高。早期胃癌临床症状不典型， 随着病情的进展， 当患者出现明显症状时病情已发展至晚期。而晚期胃癌患者失去了最佳治疗机会。晚期胃癌临床症状较多， 且进食后症状会有缓解， 患者以发热、腹泻、沉重感、消瘦、水肿、贫血等为主要临床表现。临床发现， 引起胃癌的因素以行为因素、环境因素为主， 同时理化因素（鱼露、酸菜、多环芳烃化合物等等）、生物因素（霉菌感染、幽门螺杆菌感染等）、遗传因素等均会引发胃癌。临床在晚期胃癌治疗中主要以化疗为主， 常规治疗胃癌的方法主要包括多西他赛， 但此药物毒副作用较多， 且单独用药剂量较大， 故治疗效果不佳。随着临床对晚期胃癌的深入研究， 发现晚期胃癌采用多西他

10、赛联合顺铂、5-fu治疗对提高临床疗效具有积极作用。本次研究结果显示：实验组治疗总有效率为96.0%， 高于对照组的72.0%， 差异有统计学意义（p但在多西他赛用药时， 需要注意中性粒细胞情况， 如中性粒细胞低于1500/mm3时， 为预防感染出现需要暂停药物， 并采取相应的处理措施提高机体中性粒细胞水平， 之后再继续用药。另外， 多西他赛在治疗方案实施前， 需要使用3 d激素， 此药物治疗效果好， 且为新一代的紫杉醇化疗药物， 相比紫杉醇， 多西他赛的剂型更加合理， 且具有低毒性， 临床适应症较广， 使用也较为方便。顺铂是烷化劑类似的铂类络合物， 属于抗癌药物， 同时还可作用于乏氧细胞上。

11、其dna为主要靶点， 可干扰dna链与链之间的结合， 形成ddp-dna复合物， 抑制dna复制， 发挥竟急性的与核蛋白、胞质蛋白结合， 抑制细胞分裂5。同时， 顺铂药物直达肾脏、肝脏、卵巢、膀胱等组织， 还可达腹腔、胸腔， 能穿过血脑屏障的药量较少。5-fu即5-氟尿嘧啶注射液， 其为特异性的抗肿瘤药物， 抗癌范围较广， 作用细胞周期为s期， 在机体内会先转变为5-氟-2-脱氧尿嘧啶核苷酸， 抑制胸腺嘧啶核苷酸的合成酶， 阻断脱氧尿嘧啶核苷酸转变， 从而抑制dna的合成;同时此药物还可阻止rna中掺入乳清酸、尿嘧啶， 从而干扰rna的合成， 此药物在于肝肿瘤组织中的浓度较高， 与顺铂合用后可

12、以提高药物协同作用， 且不会出现交叉性的作用6。但5-氟尿嘧啶具有血浆半衰期短等特点， 故在临床用药时需要持续静脉滴注， 从而使发挥抑制肿瘤细胞的作用。将多西他赛联合顺铂、5-fu联合治疗晚期胃癌， 可提高药物作用。虽有一定的不良反应发生， 但患者均可耐受， 故用药安全性较高。综上所述， 晚期胃癌应用多西他赛联合顺铂、5-fu治疗， 效果显著， 且不良反应不会影响治疗效果， 故安全性较高， 值得推广。参考文献1 刘芳芳， 郭志峰， 孔凡龙， 等. 多西他赛联合顺铂、5-fu治疗晚期胃癌的临床作用研究. 世界最新医学信息文摘， 2019， 19（86）：164， 172.2 朱海达， 梁丽， 刘艳杰. 多西他赛联合顺铂、5-fu治疗晚期胃癌的近期疗效分析. 中国医药指南， 2018， 16（18）：156-157.3 阳胜根. 3种抗癌药物联用对晚期胃癌患者的疗效与安全性评价. 抗感染药学， 2016， 13（2）：334-336.4 王艳荣， 陈杨， 石燕， 等. 晚期胃癌应用多西他赛联合顺铂、5-fu一线方案化疗引起的中性粒细胞减少与疗效和生