GMP对洁净厂房的要求1[1].doc

1、gmp对洁净厂房的要求11.doc gmp规格 gmp对干净厂房的要求 gmp的厂房设施原则： 1）、空间面积适应生产需要，布局合理。 2）、能有效掌握差错和污染。 3）、便于维护和清洁。 一，企业的生产环境应干净；厂区地面、路面及运输等不应对药品生产造成污染；生产、行政、生活和帮助区总体布局应合理，不得相互阻碍。 地面、路面硬化；绿化不起尘；设物流运输通道。 生产区与生活区分开（倒班宿舍、工间食堂与行政管理为生产服务施，可设在行政区）。 总布局干净厂房置上风向，锅炉、提取、生物脏器处理、动物房等置下风向；危急品、化学品库独立设置。 二，厂房应按生产工艺流程及所要求的空气干净度级别进行合理布局

2、。 厂房内按工艺中物流最短路线，顺流布局。 帮助间位置合理，干净生产区的级别划分应符合gmp附录的要求，布局尽可能做到“同一级别集中在同一个区，同一个级别在同一个平面。” 三，同一厂房内的生产操作和相邻厂房之间的生产操作不得相互防碍。 厂房按洁污合理分隔（高致敏类产品设专用厂房；毒、麻类产品厂房；激素类、抗肿瘤类产品厂房；生物制品、血液制品厂房设专用车间或专用厂房） 厂房内应按工序合理分隔操作间原则： 1）、对产尘、产湿及工艺对温、湿度有特别要求的操作工序作重点分隔； 2）、同一操作间内不得同时进行不同批次产品的生产操作。 四，厂房应有防止昆虫和其它动物进入的有效设施。 厂房直通外界的门、窗设

3、有防止昆虫、动物进入的有效设施 （防止进入有效设施：档鼠板 h30mm、电驱鼠（20m有效）、风帘、金属沙窗、粘鼠胶、鼠药、捕鼠器、灭蚊器？）。 厂房中发觉蚊、蝇、鼠类，设施无效。 厂房仓库 1，干净室（区）的内表面应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落、耐受清洗和消毒。 2，干净室（区）的墙壁与地面的交界处应成弧形或实行其他措施，以削减灰尘积聚和便于清洁。 3，干净室（区）的窗户、天棚及进入室内的管道、风口、灯具与墙壁或天棚的连接部位应密封。 对干净室（区）内表面要求：墙面、地面平整无缝、光滑耐磨、易清洁。 墙面无横台、地面平整无缝、非无菌区水磨石、水泥350#、石粒35mm、铜条100

4、0 gmp规格 1000分隔 墙面与地面交界的地角宜成50mm弧形，以便于清洁。 干净室（区）的气密性要求：固定部位的窗、天棚及管道、风口、灯具与墙的接缝 是否密封。（门为动态部位，允许肯定泄漏）。 4，中药生产的非干净厂房地面、墙壁、天棚等内表面应平整，易于清洁，不易脱落，无霉 迹。 中药生产一般区厂房、墙面、地面平整（不要求光滑，可以贴瓷砖），易清洁不易脱 落，无霉迹（环氧漆、乳胶漆罩面） a、生产区应有与生产规模相适应的面积和空间用以安置设备、物料，便于生产操作，避开差错和交叉污染。 厂房面积空间应适应批生产操作并能避开差错和交叉污染； 应具备按工艺要求安置设备的操作间，面积应便于生产操

5、作及清洁、维护能避开发 生交叉污染。 应具备安置物料、半成品及成品的中间站和帮助区，面积应足够物料分类、分批存 放，能避开发生差错。 应具备放置工具、洁具、模具、容器具的帮助间，面积应适于存取。 b、生产区应有与生产规模相适应的面积和空间用以安置设备、物料，便于生产操作，避开差错和交叉污染。 厂房面积空间应适应批生产操作并能避开差错和交叉污染； 应具备按工艺要求安置设备的操作间，面积应便于生产操作及清洁、维护能避开发 生交叉污染。 应具备安置物料、半成品及成品的中间站和帮助区，面积应足够物料分类、分批存 放，能避开发生差错。 应具备放置工具、洁具、模具、容器具的帮助间，面积应适于存取。 对中药

6、材前处理及提取生产区的厂房设施要求： 1）、产尘量大的生产操作间（区）应设置防尘或捕尘设施。 2）、药材净选厂房须设置拣选工作台，其台面平整不产生脱落物（金属台面、水泥台面、木 台面），产尘量大时应安装通风除尘系统（排风机、收尘罩、除尘风管+除尘机）。 3）、药材炮制中蒸煮、炒制、炙制、煅制操作间（区）其面积空间应适应批生产操作、清洁 及维护的要求，并具备通风、排烟除尘设施。 4）、药材的筛、切制、粉碎生产操作间（区）须安装捕尘设施（除尘系统：收尘罩+除尘风 管+除尘机）。 5）、中药提取、浓缩生产厂房面积及空间应能满意设备有序安置，便于生产操作及清洁、维 护（不应有人不能进入的死角），并具备

7、通风排汽降温的设施。 c、原料药中间产品的质量检验与生产环境有交叉影响时，其检验场所不应设置在该生产区 域内。 原料药中间产品检验不宜设在生产区内（影响生产环境特殊是灭菌原料药） d、贮存区应有与生产规模相适应的面积和空间用于存放物料、中间产品、待验品207）和成品，避开差错和交叉污染。 gmp规格 e、中药材的库房应分别设置原料库与净料库，毒性药材、贵细药材应分别设置专库或专柜。 仓贮面积、中间站面积应与生产规模相适应。 1）、仓库空间面积适应物料按类别、品种、规格分批存放。 2）、仓库应设有入库验货区、出库放行区、取样室（区）、不合格品专库（区）、回收（召回）产品专库（区）。 3）、与生产

8、相应的特别药品专库（专柜）。 4）、中药企业应设置中药材原料专库、净料专库、毒性药材专库（柜）、贵细药材专库（柜）。 f、干净室（区）内各种管道、灯具、风口以及其他公用设施应易于清洁。 其他公用设施，如工具、模具、洁具、容器、物架（柜），其材质及选型应易于清洁 （坐橙、地架、台车、衣柜、工具柜等不易清洁，尽可能不用，特殊是无菌区更要严格掌握使用）。 g、干净室（区）应依据生产要求供应足够的照明。主要工作室的照度应达到300勒克斯；对比度有特别要求的生产部位应设置局部照明。厂房应有应急照明设施。 1）、足够照明的照度要求： 主要操作间300ix 特别要求部位500ix 帮助间、中间站、通道200

9、ix 2）、其照度匀称度0.7 3）、生产车间设置有平安通道及应急照明 h、进入干净室（区）的空气必需净化，并依据生产工艺要求划分空气干净度级别。 1）、药品生产干净室（区）的空气干净度划分为四个级别： 2）、有菌无菌是生产工艺条件的最重要区分，无菌与非无菌是区分生产掌握的关键，也是划分生产区干净度级别的关注点。 gmp按药品标准将药品分为无菌药品（法定质量标准中列有无菌检查项目）和非无 gmp规格 菌药品两个大类。 其中无菌药品gmp依据其生产工艺条件要求又可分为三种类别：最终灭菌产品、 除菌过滤产品、无菌原料生产的产品。 三种类别产品中除菌过滤产品的除菌过滤及灌封操作，无菌原料生产的产品配

10、制及 灌装操作必需在万级背景局部百级层流的无菌区进行。 最终灭菌产品稀配及灌封可在万级干净区操作（大容量注射剂灌封作局部百级保 护）。 非无菌药品从称量到内包装操作gmp依据不同工艺条件要求规定在30万级、10万 级及万级干净区进行。 3）、目前有部份小针剂采纳10030巴氏消毒，其f0值=0.3、灭菌率1%（10-2） 目前国际公认灭菌推断标准为经灭菌过程处理使其活微生物数量下降106 即使其 活菌量降低为原来的10-6 1/1,000,000其“无菌保证值”sal=10-6 。 欧洲药典（1997版）及美国药典vsp（24版）将灭菌“无菌保证值”sal定为10-6。 （阅历证对棱状芽孢杆菌

11、其湿热灭菌“无菌保证值”达到10-6的f0值8） 欧洲药典（1997版）规定水针剂湿热灭菌条件为121 15min f0值15 巴氏消毒灭菌率10-2，远低于“无菌保证值”，不能视为最终灭菌。其产品不是最终 灭菌产品。（在小容量注射剂工艺核查中有详细要求） 4）、决不应把gmp明确规定一般区划入干净区（如：外包生产区、瓶初洗生产区划入干净区），把干净区划入无菌区（如：配液、扎铝盖划入无菌区）。 5）、药品生产空气净化基本要求： 空气经初效、中效、高效（亚高效）三级过滤一般采纳单风管集中式一次回风表冷 系统送风，高效（亚高效）置风管未端，气流组织一般取顶送下侧面回（排）风。 i、干净室（区）空气

12、的微生物数和尘粒数应定期监测，监测结果应记录存档。干净室（区）在静态条件下检测的尘埃粒子数、浮游菌数或沉降菌数应符合规定。 j、非最终灭菌的无菌制剂应在百级区域下进行动态监测微生物数。 按干净度级别，依据验证定期监测干净室（区）微生物数和尘粒数（一般监测周期， 30万级、10万级区：尘粒次/6个月、菌落次/3个月；万级干净区：尘粒次/3个月、菌落次/1个月；万级（局部百级）无菌区：尘粒次/1个月、菌落次/1周）。 静态监测符合规定，不定期动态监测（具备书面规程及监测记录）。 非最终灭菌的无菌制剂的百级层流区动态监测微生物数：生产操作的同时在百级层 流区监测菌落数，并将结果纳入批生产记录。（当菌

13、落数3cfv/4h时实行纠偏措施，成品暂不放行，等待对生产过程调查后打算） k、干净室（区）的净化空气如可循环使用，应实行有效措施避开污染和交叉污染。 l、产尘量大的干净室（区）经捕尘处理不能避开交叉污染时，其空气净化系统不得利用回 风。 产尘、产湿蒸汽，产有毒有害气体的操作间不得回风，应直排。 产尘量大的操作间（称量、粉碎、压片、包衣、干法混合制粒）不得回风，须设置 捕尘设施及直排风系统。（产尘量大操作间具备：送风、直排风、收除尘三路风管系统；一般产尘产湿汽操作间具备：送风、直排风二路风管系统） gmp规格 m、空气净化系统应按规定清洁、修理、保养并作记录。 应制订空气净化系统的清洁、修理、

14、保养书面文件，有清洁、修理、保养记录。 n、空气干净度等级不同的相邻房间（区域）之间或规定保持相对负压的相邻房间（区域）之间的静压差应符合规定，应有指示压差的装置，并记录压差。 o、空气干净度等级相同的区域内，产尘量大的操作室应保持相对负压。 干净室（区）与非干净区保持正压，压差10pa 干净度等级不同的区域间保持5pa压差（高等级区为正压），设置微压计（装置低 等级区），记录压差（班前班后）。 产尘量大操作间与相邻区间保持负压，压差5pa，设置微压计（设置于操作间外侧 面），记录压差（班前班后）。 p、非创伤面外用中药制剂及其它特别的中药制剂生产厂房门窗应能密闭，必要时有良好的除湿、排风、除

15、尘、降温等设施，人员、物料进出及生产操作应参照干净室（区）管理。 q、用于直接入药的净药材和干膏的配料、粉碎、混合、过筛等厂房门窗应能密闭、有良好的通风、除尘等设施，人员、物料进出及生产操作应参照干净室（区）管理。 非创伤面外用中药制剂厂房及直接入药的生药和干膏的配料、粉碎、混合、过筛操 作的厂房要求： 1）、门窗密闭，具备通风设施（设置有送风及排风系统）。 2）、产尘、产蒸汽、产热的操作间具备除尘、排风、降湿、降温设施。 3）、人员、物料进出及生产操作按30万级区管理（人员二更衣、洗手、手消毒、物料脱 外包、设清洗间、洁具间）。 r、干净室（区）的温度和相对湿度应与药品生产工艺要求相适应。无

16、特别要求时，温度应掌握在18-26，相对湿度应掌握在45%-65%。 工艺对温、湿度有特别要求的按工艺要求掌握，在操作间设置温、湿度计，定时记 录温度和湿度。 工艺对温、湿度无特别要求的按舒适空调掌握（18-26 45%-65%；操作间不必设 温、湿度计，不必记录）。 s、干净室（区）的水池、地漏不得对药品产生污染，100级干净室（区）内不得设置地漏。 干净室（区）应尽可能避开设置水池和地漏，必需设置时要有液封装置，选型应易 清洁，耐消毒。 无菌区内不得设置水池及地漏。 大输液局部100级区内不得设地漏。 t、不同空气干净度级别的干净室（区）之间的人员和物料出入，应有防止交叉污染的措施。 u、

17、10,000级干净室（区）使用的传输设备不得穿越空气干净度较低级别区域。 v、干净室（区）与非干净室（区）之间应设置缓冲设施，干净室（区）人流、物流走向应 gmp规格 合理。 干净区与非干净区之间，不同干净度级别的干净区之间人员、物料出入应设置缓冲 设施（如：缓冲间、气闸、传递柜等；30万级、10万级产品传出口可不设缓冲）。 无菌区须设置气闸或带消毒设施的机械连锁传递柜（气闸的关键为，门要求连锁、 机械连锁、声报警连锁、光报警连锁均认可）。 出入干净区的人、物应分门进、出。 物流走向应顺流避开折返。 万级以上干净区传输设备不得穿越低级别区（30万级、10万级可以穿越）。 w、生产青霉素类等高致

18、敏性药品应使用独立的厂房与设施、独立的空气净化系统，分装室应保持相对负压。排至室外的废气应经净化处理并符合要求，排风口应远离其他空气净化系统的进风口。 青霉素类高致敏性药品厂房的特别要求： 1）、独立厂房（原要求为独立建筑）与其它厂房全分隔开（人流、物流、空气全分隔）。 2）、独立专用生产线（专用于青霉素类生产），独立专用空气净化系统（机组独立、风管独立）。 3）、凡产品暴露的操作间应为负压，压差5pa，设置微压计并定时记录负压值。 4）、排出室外废气、废物和废水经分解或净化处理（具备处理设施，其效果经过验证），排风口远离其它系统进风口，并处于下风向。 x、生产-内酰胺结构类药品应使用专用设备

19、和独立的空气净化系统，并与其他药品生产区域严格分开。 生产头孢类药品厂房的要求： 1）、专用生产车间与其他药品生产区严格分开（专用人员、物料通道、专用包装线）。 2）、独立空气净化系统（机组独立、风管独立），专用生产线（只能作头孢类产品生产用）。 y、避孕药品生产厂房与其它药品生产厂房应分开，应装有独立的专用空气净化系统。生产性激素类避孕药品的空气净化系统的气体排放应经净化处理。 生产避孕药品厂房与其它药品生产厂房分开（专用生产车间、专用包装线）。 专用独立的空气净化系统（机组独立专用、风管独立专用）。 生产性激素类避孕品排放的气体须经净化处理（设置高效排风过滤机组，效果经过 验证）。 z、生

20、产激素类、抗肿瘤类化学药品应避开与其他药品使用同一设备和空气净化系统；不能避开与其他药品交替使用同一设备和空气净化系统时，应实行有效的防护、清洁措施并进行必要的验证。 生产激素类、抗肿瘤类化学药品应为专用设备专用操作间及专用空气净化系统（最 好是专用车间、独立空气净化系统）。 不能避开时须实行有效防护措施（如：独立的全排风系统）及清洁措施（制订专用 于该车间的交替生产的清场sop），其效果阅历证。（做药物残留清洁验证） a1、专用于生物制品，新老检查标准相同。 暂略 b1、中药材的前处理、提取、浓缩和动物脏器、组织的洗涤或处理等生产操作应与其制剂 gmp规格 生产严格分开。 1）、中药材前处理

21、及提取车间与制剂车间严格分开（人流、物流、气流全分隔开）。 生化制品动物脏器组织的前处理（打浆之前）与制剂车间严格分开。 2）、中药材筛选、切制、粉碎应安装除尘系统（收尘罩+除尘风管+除尘机）。 3）、干净区内的称量室须设置有效捕尘设施（收尘罩（柜）的大小、安装位置、捕尘效果）装压差计、定时记录。 c1、与药品直接接触的干燥用空气、压缩空气和惰性气体应经净化处理，符合生产要求。 与药品直接接触的干燥用空气须经中效过滤。 压缩空气须经除油、除湿及过滤处理。 惰性气体须经微孔过滤处理。 d1、仓储区应保持清洁和干燥，应安装照明和通风设施。仓储区的温度、湿度掌握应符合储存要求，按规定定期监测。 e1、如仓储区设物料取样室，取样环境的空气干净级别应与生产要求全都。如不在取样室取样，取样时应有防止污染和交叉污染的措施。 仓库应保持清洁、干燥，制订有清洁规程、定期清洁。 安装有照明和通风设施。（照度150ix 每天定时监测温度、湿度、储存要求： 常温库：温度10-30、湿度75% 阴凉库