腹腔感染细菌学特点及抗生素治疗策略课件PPT课件

1、腹腔感染定义腹腔感染定义p腹膜腔或腹膜后有病原微生物生长，并导致了宿主的反应（Sepsis）= Intraabdominal sepsisMazuski JE, Expert Opin Pharmacother. 2007 Dec; 8(17): 2933-45.第1页/共48页腹腔感染定义腹腔感染定义腹腔感染腹腔感染腹膜后感染腹膜后感染Menichetti F, Sganga G. Definition and classification of intra-abdominal infections. J Chemother 2009, , Suppl 1: 3-4 腹膜炎腹膜炎腹腔脓肿腹腔

2、脓肿第2页/共48页腹腔感染定义：分类腹腔感染定义：分类分类分类组项组项空间空间腹膜腔内腹膜腔内腹膜后腔腹膜后腔表现形式表现形式脏器感染脏器感染脓肿脓肿腹膜炎腹膜炎感染涉及范围感染涉及范围复杂腹腔感染复杂腹腔感染非复杂腹腔感染非复杂腹腔感染获得感染地点获得感染地点社区获得社区获得院内获得院内获得第3页/共48页腹腔感染定义：分类腹腔感染定义：分类 单纯腹腔感染单纯腹腔感染：病灶可完全切除，仅需预防性使用抗病灶可完全切除，仅需预防性使用抗菌药物菌药物 复杂腹腔感染复杂腹腔感染(cIAI)(cIAI) ：感染源经外科处理后，仍残：感染源经外科处理后，仍残留细菌，需使用抗感染药物留细菌，需使用抗感染

3、药物 大量复杂腹腔感染：大量复杂腹腔感染：仍不能区分腹腔感染的严重度仍不能区分腹腔感染的严重度 严重腹腔感染：严重腹腔感染：伴有脓毒症、重症脓毒症或脓毒症休伴有脓毒症、重症脓毒症或脓毒症休克的腹腔感染克的腹腔感染第4页/共48页社区获得性腹腔感染社区获得性腹腔感染 感染发生于社区，如化脓性阑尾炎，结肠憩室穿感染发生于社区，如化脓性阑尾炎，结肠憩室穿孔孔 多为革兰氏阴性菌、厌氧菌，较少耐药多为革兰氏阴性菌、厌氧菌，较少耐药 多为轻中度腹腔感染多为轻中度腹腔感染 如有脏器功能不全、免疫抑制的病人则归为重度如有脏器功能不全、免疫抑制的病人则归为重度腹腔感染腹腔感染第5页/共48页医院获得性腹腔感染医

4、院获得性腹腔感染 多为术后感染，如肠吻合口瘘并腹腔感染多为术后感染，如肠吻合口瘘并腹腔感染 可合并休克、脏器功能损害，多为重度腹腔感染可合并休克、脏器功能损害，多为重度腹腔感染 可为革兰氏阴性杆菌、肠球菌或条件致病菌，多可为革兰氏阴性杆菌、肠球菌或条件致病菌，多为耐药菌。如产为耐药菌。如产ESBLESBL的大肠杆菌，阴沟肠杆菌，的大肠杆菌，阴沟肠杆菌，铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌第6页/共48页Site of infection 7087 (51.4% of 13 796 ) The infection sites leading to severe sepsis or septic shock

5、Pneumonia: 45% Abdominal: 19 to 32% Urinary tract infections: 9 to 31%Respiratory tract450363.5%Abdominal139219.6%Bloodstream107115.1%Renal/urinary tract101114.3%Skin4676.6%Catheter-related3324.7%CNS2082.9%第7页/共48页腹腔感染病原学腹腔感染病原学-复杂腹腔感染复杂腹腔感染多为社区获得性感染多为社区获得性感染在上消化道：在上消化道： 以肠道杆菌科细菌为主（大肠埃希菌，克雷伯菌属，肠杆菌属）

6、；厌氧菌的检出也逐渐增多在下消化道：在下消化道： 除肠道杆菌科细菌外，厌氧菌明显增多，主要是拟杆菌，尤其是脆弱拟杆菌第8页/共48页腹腔感染病原学腹腔感染病原学（ CHINET 2005-2016CHINET 2005-2016 ）阴盛阴盛阳衰阳衰第9页/共48页革兰阴性杆菌的分离率变迁革兰阴性杆菌的分离率变迁（ CHINET 2005-2016 ）年份%三个肠杆菌科三个肠杆菌科 三个非发酵菌三个非发酵菌三肠三肠 三非三非大肠埃希菌（大肠埃希菌（3949）肺炎克雷伯菌（肺炎克雷伯菌（2136）鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌（2016）铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌（2646）阴沟肠杆菌阴沟肠杆菌（641）

7、嗜麦芽窄食单胞菌嗜麦芽窄食单胞菌（1088）第10页/共48页革兰阴性杆菌的分离率变迁革兰阴性杆菌的分离率变迁CHINET 2005-2016 年份%两个肠杆菌科两个肠杆菌科 两个非发酵菌两个非发酵菌 两肠两肠 两非两非大肠埃希菌（大肠埃希菌（3949）肺炎克雷伯菌（肺炎克雷伯菌（2136）鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌（2016）铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌（2646）第11页/共48页CHINET 2007-2016CHINET 2007-2016三阳三阳第12页/共48页CHINET 2007-2016CHINET 2007-2016两阳两阳0102030405060702007200820092

8、010201120122013201420152016葡萄球菌肠球菌第13页/共48页我院我院1-91-9月腹水培养结果月腹水培养结果 菌种 例数大肠杆菌 20肺炎克雷伯杆菌 19屎肠球菌 14白色念珠菌 5 鲍曼不动杆菌 3绿脓杆菌 1第14页/共48页“ESKAPE ”EnterococcusStaphylococcus KlebsiellaAcinetobacterPseudomonasFaecium (屎肠球菌屎肠球菌) Aureus (金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌) Baumannii (鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌) Aeruginosa (铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌) 细菌耐药性已成为

9、全球关注的焦点细菌耐药性已成为全球关注的焦点Enterobacteriaceae (肠杆菌科细菌肠杆菌科细菌)Pneumoniae (肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌) ESKAPE = 两阳两阳 + 两肠两肠 + 两非两非第15页/共48页中国医院内感染的抗菌药物耐药监测计划中国医院内感染的抗菌药物耐药监测计划(CARES): (CARES): 院内获得院内获得IAIIAI中华医学杂志中华医学杂志. 2015, 95(22): 1739-45两肠两肠 + 两阳两阳 + 两非两非第16页/共48页XDRCRMDR/XDR/PDR CR-定义定义XDR感染诊治与防控专家共识.2014.CRE通常对多数其

10、他抗菌药耐药，绝大多数CRE为XDR菌株PDRXDRMDRALLFalagas ME, et al. Clin Infect Dis. 2008;41:848-54.lMDR（multidrug resistance，多重耐药）对3类抗菌药物耐药lXDR（extensive drug resistance，广泛耐药）对除1或2种（粘菌素或替加环素）外的所有抗菌药物耐药lPDR（pandrug resistance，全耐药）对所有抗生素耐药第17页/共48页%年代第18页/共48页ESBL+: IAI 2002-2010 SMARTInt J Antimicrob Agents. 2012 Ju

11、n;40 Suppl:S4-10.第19页/共48页碳青霉烯耐药肠杆菌科碳青霉烯耐药肠杆菌科(CRE)细菌细菌大肠埃希菌 CRE.c肺炎克雷伯菌 CRKpCRKp20%CRE.c1%年代CR = 碳青酶烯耐药碳青酶烯耐药CRKp =碳青酶烯耐药的肺炎克雷伯菌碳青酶烯耐药的肺炎克雷伯菌第20页/共48页p 非发酵菌（非发酵菌（MDRMDR）: : 对以下对以下3 3类抗菌药物耐药类抗菌药物耐药: :u 抗假单胞菌头孢菌素、内酰胺酶/抑制剂、碳青霉烯类抗生素u 氟喹诺酮类u 氨基糖苷类p 非发酵菌（非发酵菌（XDRXDR）: :对现有抗菌药物仅对现有抗菌药物仅1-21-2种敏感种敏感 (XDR-(

12、XDR-AB)AB)p 非发酵菌（非发酵菌（PDRPDR）: :对现有抗菌药物均耐药对现有抗菌药物均耐药 MDR/XDR/PDRMDR/XDR/PDR GNB GNB 非发酵非发酵鲍曼鲍曼舒巴坦舒巴坦替加环素替加环素粘菌素粘菌素铜绿铜绿粘菌素粘菌素第21页/共48页%年代CRPA =碳青酶烯耐药的铜绿假单胞菌碳青酶烯耐药的铜绿假单胞菌第22页/共48页01020304050607080200520062007200820092010201120122013201420152016ImipenamMeroopenam%年代CRAB =碳青酶烯耐药的鲍曼不动杆菌碳青酶烯耐药的鲍曼不动杆菌第23页/

13、共48页GNB from hospitalized patients with IAI in the Asia-Pacific region in 2010 SMART Int J Antimicrob Agents. 2012 Jun;40 Suppl:S1-3. 第24页/共48页腹腔侵袭性念珠菌感染腹腔侵袭性念珠菌感染- -概况概况 胃肠道：胃肠道： 是念珠菌寄居的主要场所是念珠菌寄居的主要场所 是腹腔念珠菌感染疾病及播散念珠菌病的入口是腹腔念珠菌感染疾病及播散念珠菌病的入口 在空腔脏器穿孔或肠壁手术时，念珠菌可渗漏到腹腔在空腔脏器穿孔或肠壁手术时，念珠菌可渗漏到腹腔 念珠菌渗漏至腹腔的

14、结果念珠菌渗漏至腹腔的结果 多数可被腹膜迅速清除多数可被腹膜迅速清除 在一些病人中，会进行腹膜播种，可导致腹腔念珠菌感染，也可播散至在一些病人中，会进行腹膜播种，可导致腹腔念珠菌感染，也可播散至血流和腹部之外的组织和器官，因此认为分离的念珠菌在腹腔感染中起血流和腹部之外的组织和器官，因此认为分离的念珠菌在腹腔感染中起致病作用致病作用 也有人认为，腹腔分离的念珠菌是也有人认为，腹腔分离的念珠菌是“无辜的旁观者无辜的旁观者”Thierry Calandra et al. Clinical Trials of Antifungal Prophylaxis among Patients Undergo

15、ing Surgery. CID. 2004;39 (4):S185-192第25页/共48页EPIC IIEPIC II：真菌是腹腔感染的主要致病菌之一：真菌是腹腔感染的主要致病菌之一De Waele J,et al.BMC Infect Dis. 2014 Jul 29;14:420.腹腔感染病原菌比例，%腹腔感染的病原菌分布研究设计：重症监护（EPIC II）研究是在2007年5月8日进行的一项国际、多中心、时点患病率研究，纳入13796名ICU成人患者，其中腹腔感染患者1392名，腹腔微生物培养阳性患者931例，本文旨在对ICU腹腔感染患者的数据进行分析。比例为比例为10.1%第26页

16、/共48页确诊腹膜炎的患者中真菌比例更高，超过四成确诊腹膜炎的患者中真菌比例更高，超过四成Montravers P, et al. Crit Care Med. 2006;34(3):646-52腹水中病原菌分离率，%腹膜炎患者的病原菌分布研究设计：一项多中心、回顾性、个案对照研究，在17个ICU中进行，旨在研究社区获得新腹膜炎和院内腹膜炎中念珠菌的致病作用和对临床结果的影响。在确诊院内腹膜炎的患者中，共分离得到147例院内腹膜炎病原菌。第27页/共48页EPIC IIEPIC II：念珠菌是腹腔感染的主要致病真菌：念珠菌是腹腔感染的主要致病真菌De Waele J,et al.BMC Inf

17、ect Dis. 2014 Jul 29;14:420.腹腔感染真菌分布分析图研究设计：重症监护（EPIC II）研究是在2007年5月8日进行的一项国际、多中心、时点患病率研究，纳入13796名ICU成人患者，其中腹腔感染患者1392名，腹腔微生物培养阳性患者931例，本文旨在对ICU腹腔感染患者的数据进行分析。N=130比例高达比例高达95.7%第28页/共48页现代腹腔感染病原学特征现代腹腔感染病原学特征p不同穿孔部位p不同类型腹膜炎p社区获得/院内获得p总体腹腔感染：ESKAPE KA 在院内获得IAI增加p总体腹腔感染：肠杆菌：ESBL+/ KPC； 非发酵：鲍曼不动（CR) 是中国

18、特色真菌感染以白念为主第29页/共48页 复苏：严重腹腔感染至关重要 处理感染源 清除感染源 清创坏死组织 引流 应用抗菌药物应用抗菌药物 营养与免疫调控腹腔感染的治疗原则腹腔感染的治疗原则第30页/共48页腹腔感染应用抗菌药物的目的和时机腹腔感染应用抗菌药物的目的和时机目的目的 清除感染灶内细菌清除感染灶内细菌 减少复发的可能减少复发的可能 尽快促进感染症状的消尽快促进感染症状的消退退时机时机 临床怀疑腹腔感染临床怀疑腹腔感染 在明确感染发现前在明确感染发现前 在获得细菌学资料前在获得细菌学资料前 明确的腹腔感染明确的腹腔感染 B超或超或CT 腹腔穿刺腹腔穿刺 手术手术 明确有全身或局部感染

19、症状明确有全身或局部感染症状 紧随复苏之后紧随复苏之后,以避免有些药以避免有些药物的毒性作用物的毒性作用,如氨基糖苷类如氨基糖苷类抗生素抗生素 在腹腔感染手术操作前在腹腔感染手术操作前第31页/共48页20102010年年1 1月月临床感染病杂志临床感染病杂志美国复杂腹腔感染诊治指南更新美国复杂腹腔感染诊治指南更新第32页/共48页指南经验治疗用药建议指南经验治疗用药建议 对于社区获得性腹腔感染，不常规推荐血培养对于社区获得性腹腔感染，不常规推荐血培养 经验治疗要经验治疗要覆盖革兰阴性肠杆菌和革兰阳性球覆盖革兰阴性肠杆菌和革兰阳性球菌菌，并尽可能选择可以，并尽可能选择可以覆盖厌氧菌覆盖厌氧菌的

20、抗生素的抗生素 初始治疗获得满意临床疗效时不需要改变治疗初始治疗获得满意临床疗效时不需要改变治疗方案，即使之后报告显示存在未被覆盖的病原方案，即使之后报告显示存在未被覆盖的病原体体 治疗严重社区获得性感染和医院获得性感染的治疗严重社区获得性感染和医院获得性感染的药物药物不推荐不推荐用于治疗轻中度社区感染用于治疗轻中度社区感染第33页/共48页20102010年年 IDSA cIAI IDSA cIAI 指南推荐药物指南推荐药物轻轻-中度感染中度感染严重感染严重感染单一用药单一用药头孢西丁头孢西丁厄他培南厄他培南莫西沙星莫西沙星替加环素替加环素替卡西林替卡西林/ /克拉维酸克拉维酸亚胺培南亚胺培

21、南/ /西司他丁西司他丁美罗培南美罗培南多利培南多利培南哌拉西林哌拉西林/ /他唑巴坦他唑巴坦联合用药联合用药头孢唑啉，头孢呋辛，头孢曲松头孢唑啉，头孢呋辛，头孢曲松或头孢噻肟或头孢噻肟 + +甲硝唑甲硝唑氟喹诺酮（环丙沙星或左氧氟沙氟喹诺酮（环丙沙星或左氧氟沙星）星）+ +甲硝唑甲硝唑头孢他啶，头孢吡肟头孢他啶，头孢吡肟+ +甲硝唑甲硝唑氟喹诺酮（环丙沙星或左氧氟沙氟喹诺酮（环丙沙星或左氧氟沙星）星）+ +甲硝唑甲硝唑第34页/共48页XDRXDR鲍曼不动杆菌感染的治疗方案推荐鲍曼不动杆菌感染的治疗方案推荐两药联合两药联合三药联合三药联合舒巴坦或其合剂为基础的联合舒巴坦或其合剂为基础的联合：

22、 （头孢哌酮舒巴坦或氨苄西林舒巴坦）（头孢哌酮舒巴坦或氨苄西林舒巴坦）+ +替加环素替加环素 （头孢哌酮舒巴坦或氨苄西林舒巴坦）（头孢哌酮舒巴坦或氨苄西林舒巴坦）+ +多西环素多西环素 舒巴坦舒巴坦+ +碳青霉烯类碳青霉烯类替加环素为基础的联合：替加环素为基础的联合： 替加环素替加环素+ +（头孢哌酮舒巴坦或氨苄西林舒巴坦）（头孢哌酮舒巴坦或氨苄西林舒巴坦） 替加环素替加环素+ +碳青霉烯类碳青霉烯类 替加环素+多粘菌素多粘菌素为基础的联合：多粘菌素为基础的联合： 多粘菌素多粘菌素+ +碳青霉烯类碳青霉烯类 多粘菌素多粘菌素+ +替加环素替加环素头孢哌酮舒巴坦头孢哌酮舒巴坦+ +替加环素替加环

23、素+ +碳碳青霉烯类青霉烯类头孢哌酮舒巴坦头孢哌酮舒巴坦+ +多西环素多西环素+ +碳碳青霉烯类青霉烯类亚胺培南亚胺培南+ +利福平利福平+ +（多粘菌素（多粘菌素或妥布霉素）或妥布霉素）Clin Microbiol Infect. 2015 Nov 25. pii: S1198-743X(15)00986-6第35页/共48页XDRXDR肠杆菌科细菌感染的治疗方案推荐肠杆菌科细菌感染的治疗方案推荐两药联合两药联合其他联合其他联合替加环素为基础的联合：替加环素为基础的联合： 替加环素替加环素+ +氨基糖苷类氨基糖苷类 替加环素替加环素+ +碳青霉烯类碳青霉烯类 替加环素替加环素+ +磷霉素磷霉

24、素 替加环素替加环素+ +多粘菌素多粘菌素多粘菌素为基础的联合：多粘菌素为基础的联合： 多粘菌素多粘菌素+ +碳青霉烯类碳青霉烯类 多粘菌素多粘菌素+ +替加环素替加环素 多粘菌素多粘菌素+ +磷霉素磷霉素 磷霉素磷霉素+ +氨基糖苷类氨基糖苷类 头孢他啶或头孢吡肟头孢他啶或头孢吡肟+ +阿莫西林克拉阿莫西林克拉 维酸维酸 氨曲南氨曲南+ +氨基糖苷类氨基糖苷类三药联合三药联合替加环素替加环素+多粘菌素多粘菌素+碳青霉烯类碳青霉烯类Clin Microbiol Infect. 2015 Nov 25. pii: S1198-743X(15)00986-6第36页/共48页腹腔念珠菌感染的抗真菌

25、治疗策略腹腔念珠菌感染的抗真菌治疗策略预防治疗预防治疗经验性治疗经验性治疗目标治疗目标治疗第37页/共48页权威指南推荐有高危因素的腹腔念珠菌感染患者权威指南推荐有高危因素的腹腔念珠菌感染患者进行经验性抗真菌治疗进行经验性抗真菌治疗推荐有腹腔感染临床证据和念珠菌感染明显高危因素的患者进行推荐有腹腔感染临床证据和念珠菌感染明显高危因素的患者进行经验性抗真菌治疗经验性抗真菌治疗经验性治疗1.Pappas PG,et al.Clin Infect Dis. 2016 Feb 15;62(4):e1-50.2.Bassetti M,et al.Intensive Care Med. 2013 Dec;

26、39(12):2092-106.2016 IDSA念珠菌管理指南n 腹腔感染+至少一项腹腔念珠菌感染特异性高危因素的患者n 甘露聚糖/BDG/PCR检测结果阳性的腹腔感染患者，无论是否有念珠菌感染的高危因素；建议启动腹腔念珠菌感染经验性治疗2013 意大利念珠菌性腹膜炎共识第38页/共48页经验性抗真菌治疗首选用药经验性抗真菌治疗首选用药1. .Bassetti M,et al.Intensive Care Med. 2013 Dec;39(12):2092-106. 2.Pappas PG,et al.Clin Infect Dis. 2016 Feb 15;62(4):e1-50.经验性治

27、疗n 推荐初始治疗方案选用棘白菌素类（卡泊芬净：首剂 70mg，继以 50mg/d；米卡芬净100mg/d；阿尼芬净：首剂 200mg，继以 100mg/d）强推荐，高级别证据n 静脉或口服氟康唑，首剂 800mg (12mg/kg)，继以 400mg/d (6mg/kg )，可以作为棘白菌素类初始治疗的替代方案,但仅限于非危重症及考虑不可能为氟康唑耐药念珠菌感染的患者。强推荐 高级别证据2016 IDSA念珠菌管理指南n 在危重病人或者既往使用唑类药物、疑似腹腔感染、至少有一个念珠菌感染的危险因素，强烈建议使用棘白菌素类或两性霉素B脂质体经验性抗真菌治疗。n 非危重、未使用过唑类的患者中可考

28、虑氟康唑进行经验性治疗，除非已证实感染的念珠菌菌株对唑类敏感性下降；2013 意大利念珠菌性腹膜炎共识第39页/共48页明确病原菌为念珠菌感染后，明确病原菌为念珠菌感染后，指南推荐指南推荐棘白菌素类是抗真菌目标治疗首选用药棘白菌素类是抗真菌目标治疗首选用药目标治疗n 在危重病人或者既往使用唑类药物的患者中，建议使用棘白菌素类或两性霉素B脂质体进行抗真菌目标治疗（B II）n 非危重、未使用过唑类的患者中可考虑氟康唑进行目标治疗（B II）2013 意大利念珠菌性腹膜炎共识n 对危重患者推荐初始治疗予棘白菌素类替代三唑类。两性霉素B不推荐作初始治疗2011中国念珠菌诊断与治疗专家共识第40页/共48页0AUC:MICTMICCmax:MICConcentrationTime (hours)MIC时间依赖性时间依赖性TMIC给药间隔给药间隔AUC：药时曲线下面积；：药时曲线下面积；Cmax ：高峰血药浓度：高峰血药浓度浓度依赖性浓度依赖性100%=%TMI