艾贝宁在ICU中的应用PPT课件

1、艾贝宁在ICU中的应用最新进展1 1. 镇静、镇痛、抗交感 2. 独有的无呼吸抑制 3. 稳定的血流动力学 4. 减少谵妄的发生率 5. 完美的非快动眼睡眠 6. 抗寒战、器官保护 7. 艾贝宁的用法用量镇静、镇痛对围术期和ICU机械通气患者都非常重要但目前，临床应用的苯二氮卓类和阿片类药物，持续输注会引起机械通气时间延长和住院时间延长2研究显示能缩短机械通气和住院时间用目标指导和计划驱动镇静方案+每日唤醒策略3所以，临床急需一种能够用于目标指导镇静策略、平稳作用并迅速苏醒的药物，能改善患者的预后另外，这种药物如果能减少阿片类药物的使用量，那重症患者出现呼吸抑制和血流动力学不稳定的可能性也会减

2、少它能够与阿片类药物协同作用，强化后者的镇痛作用，使其用量减少而不增强呼吸抑制的副作用4 2 受体激动剂在围术期应用的药理特点受体激动剂在围术期应用的药理特点 5镇静、催眠-蓝斑核抗伤害性感受-脊髓后角抗交感活性-中枢Kamibayashi T, et al. Anesthesiology,2000,93:13451349 作用于脑干蓝斑 （ 2 : 1=1620 : 1） t1/2 =6 min；t1/2 =2 h 蛋白结合率：94% 稳态分布容积(Vss)：118 L 清除率：39 L/h 代谢：肝酶 P450 、葡萄糖醛酸 排泄：尿:95%、大便:4%CH3CH3NNCH3H艾贝宁艾贝宁

3、镇静、镇痛、抗交感镇静、镇痛、抗交感6右美托咪定的适应症右美托咪定的适应症FDA1999: 适用于重症监护治疗期间最初插管和 使用呼吸机病人的镇静。在拔管前无需停药2008: 非插管患者术前和术中或检查时镇静 7 【原料药批件】H20090248 【 制 剂 批 件】H20090251 【 规 格 】 2ml 200g(按右美托咪定计)SFDA 恒瑞医药5年研发，于2009年05月被国家批准为化学3.1类新药，属国内首家上市产品，未见国内批准进口的报告 2009: 用于行全身麻醉的手术患者气管插管 和机械通气时的镇静 8右美托咪定的适应症右美托咪定的适应症7例健康志愿者，参与三次试验，两种药物

4、剂量0.2 or 0.6g/kg/h或安慰剂，检测血压、心率、呼吸、PETco2、氧饱和度等，vas 评分/ OAA/S评分。艾贝宁艾贝宁镇静作用镇静作用0.2 与 0.6g/kg/h的右美托咪定均产生明显的镇静输注60min两剂量的 VAS评分无差异9Hall JE, et al.Anesth Analg, 2000,90:699705在同一研究中：冷加压试验，手放入冰水1min，进行 VAS疼痛评分：0分无痛，100分最痛。艾贝宁艾贝宁镇痛作用镇痛作用右美托咪定能减少输注过程中的疼痛疼痛评分：输注停止后1h的与输注停止后4h的VAS评分无差异10Hall JE, et al.Anesth

5、Analg, 2000,90:699705艾贝宁艾贝宁抗交感作用抗交感作用随机、双盲、安慰剂对照研究,41血管外科手术患者,麻醉诱导前20min,静注0.151.2 g/min右美托咪定（Dex）或安慰剂,至手术结束,评估两组血浆中去甲肾上腺素的浓度及尿液中甲基去甲福林的浓度 从气管拔管时至PACU1小时后,右美托咪定组血浆中去甲肾上腺素的浓度,较安慰剂组有显著降低 (P0.05) 术后右美托咪定组患者尿液中,甲基去甲基福林浓度较安慰剂组有显著降低Tanskanen PE，Anaesth， 20061112 1. 镇静、镇痛、抗交感 2. 独有的无呼吸抑制 3. 稳定的血流动力学 4. 减少谵

6、妄的发生率 5. 完美的非快动眼睡眠 6. 抗寒战、器官保护 7. 艾贝宁的用法用量艾贝宁在ICU中的应用最新进展艾贝宁艾贝宁独有的无呼吸抑制独有的无呼吸抑制随机、双盲、安慰剂对照研究,5例健康志愿者,分别静注0.5、0.8、1.25、2.0、3.2、6.0、8.0g/L右美托咪定(Dex),评估志愿者的血氧饱和度、呼吸频率、动脉氧分压和二氧化碳分压情况在剂量逐步增大(0.5、0.8、1.25、2.0、3.2、6.0、8.0 g/L)的情况下，志愿者的血氧饱和度、呼吸频率、动脉氧分压和二氧化碳分压均无显著变化 静注右美托咪定靶控浓度达到8.0g/L时(为治疗剂量的10倍),志愿者依然能维持正常

7、呼吸Anesthesiology, 2000,93(2):382-94. 13Venn,RM, et al. Crit Care,2000,4:30230833名术后已拔管ICU患者使用右美托咪定后，留置过程中Ramsay评分3分，拔管后Ramsay评分2分。 拔管前及拔管后右美托咪定剂量0.42和0.17ug/kg/h艾贝宁独有的无呼吸抑制呼吸频率、脉搏血氧饱和度、动脉pH值和PaCO2与对照组患者无差异，右美托咪定无呼吸抑制作用，用药组吗啡的用量减少了50%右美托咪定能发挥镇静镇痛作用、减少阿片类药物的用量却不会产生呼吸抑制的副作用，所以它被越来越广泛的使用于术后ICU患者14困难气道中的

8、应用优势：具有抗涎作用，有利于保持气道干燥，为纤维镜操作提供清晰的视野2.1.艾贝宁独有的无呼吸抑制没有呼吸抑制作用，可以减轻操作者的心理压力15此外，艾贝宁这个优点特别适用于插管困难和既往有呼吸功能障碍的患者老年、肥胖患者，多伴有睡眠呼吸暂停综合征、插管困难、术后呼吸功能障碍，应用艾贝宁可以更容易的进行气管插管，从而避免患者出现呼吸功能抑制艾贝宁独有的无呼吸抑制tipstips1617 1. 镇静、镇痛、抗交感 2. 独有的无呼吸抑制 3. 稳定的血流动力学 4. 减少谵妄的发生率 5. 完美的非快动眼睡眠 6. 抗寒战、器官保护 7. 艾贝宁的用法用量艾贝宁在ICU中的应用最新进展艾贝宁稳

9、定的血流动力学80位择期冠脉搭桥患者，随机双盲安慰剂对照，在芬太尼，麻醉诱导前给予安慰剂或右美托咪定50 ng/kg/min注入30min，然后7 ng/kg/min到手术结束。 与安慰剂相比，右美托咪定降低血浆去甲肾上腺素浓度90%（p0.001）减弱麻醉时（3 vs.24 mmHg）和手术时（2 vs.14 mmHg）的血压异常升高 右美托咪定显著减少术中心动过速比例(2%vs.13%)及需要阻滞剂的比例(3%vs.11%)18 Anesthesiology,1997;86(2):331-345.艾贝宁艾贝宁有效改善手术患者预后有效改善手术患者预后一项涉及23个临床试验、共3395例病人的

10、荟萃分析(MEDLINE美国国立医学图书馆(1966 to May 2002), EMBASE荷兰医学文摘数据库(1980 to May 2002)结果显示：右美托咪定能显著降低血管外科、心外科手术死亡率和心肌缺血发生率 Can J Physiol Pharmacol, 2004,82(5):359-62.19艾贝宁艾贝宁心平气和，得心应手心平气和，得心应手稳定患者血压、心率及术中血流动力学，提高缺血区/非缺血区血流比例，降低心肌需氧，减少心肌缺血的发生降低围术期心肌缺血和心肌梗塞的发生,降低围术期死亡率20 Can J Physiol Pharmacol, 2004,82(5):359-62

11、. Anesth Analg, 2000,90(4):834-9. 21 1. 镇静、镇痛、抗交感 2. 独有的无呼吸抑制 3. 稳定的血流动力学 4. 减少谵妄的发生率 5. 完美的非快动眼睡眠 6. 抗寒战、器官保护 7. 艾贝宁的用法用量艾贝宁在ICU中的应用最新进展谵妄会导致病人并发症不断出现，并且死亡率很高综合医院的患者中，谵妄发生率大约10%30%10%60%的老年患者会发生谵妄而ICU中谵妄的发生率高达60%80% 但遗憾的是32%66%的病例不能被医护人员及时发现22谵妄谵妄I CU机械通气患者死亡的独立预测因素机械通气患者死亡的独立预测因素 谵妄组较无谵妄组 6月内死亡率明显

12、增高 、 ICU留置时间延长 10天 统计结果提示, ICU住院期间出现谵妄的患者6个月内死亡风险增加3倍， 且ICU留置时间延长 一项前瞻性队列研究，入选2158例ICU住院患者，有275例机械通气患者出现精神错乱。2321天11天0510152025谵妄患者非谵妄患者谵妄患者非谵妄患者34%15%05101520253035谵妄患者非谵妄患者谵妄患者非谵妄患者死亡率%ICU留置时间（天）临床常用的谵妄治疗药物包括氟哌啶醇和苯二氮卓类药物，然而这些药物也是诱发谵妄的危险因素氟哌啶醇副反应为锥体外系症状、还可引起剂量相关的QT间期延长、增加室性心律失常发生率右美托咪啶能有效控制机械通气患者的谵

13、妄、躁动，使患者更快达到满意的镇静水平，患者平均拔管时间较氟哌啶醇治疗组明显缩短2454%77%0%10%20%30%40%50%60%70%80%谵妄发生率DEX组咪达唑仑组多中心、前瞻性、双盲、随机、对照研究，球5个国家共68个医学中心375例，机械通气24h患者，使用RASS镇静评分和谵妄评定方法评价患者的镇静水平和发生谵妄的情况右美托咪定组患者谵妄的发生率为54%，而咪达唑仑组高达76.6%（P0.001）右美托咪定组患者的平均拔管时间，较咪达唑仑组短1.9天（P=0.01）艾贝宁减少谵妄的发生率25 JAMA, 2009,301(5):489-99. Maldonado JR, et

14、 al. Psychosomatics, 2009, 50:206217艾贝宁减少谵妄的发生率研究表明，在术后相同的镇静深度下，咪达唑仑、异丙酚或右美托咪定3种镇静方案中，右美托咪定能显著降低心脏外科手术后，患者烦躁以及谵妄的发生率，分别为3%、50%和50%26Reade MC, et al. Crit Care, 2009, 13:R75艾贝宁治疗谵妄较氟哌啶醇优越Reade等研究20例谵妄、躁动需要机械通气的患者，分别给予右美托咪定0.2-0.7g/kg/h或氟哌啶醇0.5-2 mg/h结果显示右美托咪定能够使患者更快的达到满意的镇静水平。右美托咪定治疗组患者的平均拔管时间较氟哌啶醇治疗

15、组明显缩短(19.9 VS 42.5 h,P=0.016) 27常用镇静药物的作用常用镇静药物的作用咪唑安定丙泊酚阿片类艾贝宁提高呼吸稳定性 +抗焦虑 +催 眠+镇 痛 +遗 忘+镇静期间可唤醒能力+2829 1. 镇静、镇痛、抗交感 2. 独有的无呼吸抑制 3. 稳定的血流动力学 4. 减少谵妄的发生率 5. 完美的非快动眼睡眠 6. 抗寒战、器官保护 7. 艾贝宁的用法用量艾贝宁在ICU中的应用最新进展由于重症患者的睡眠受到干扰，他们或多或少都有睡眠剥夺的情况存在有报道，ICU患者平均每而这2h中也只有 的时间花在NREM睡眠期30睡眠剥夺！睡眠剥夺！24h的睡眠时间为2h6% 在Coop

16、er的研究中，绝大部分ICU患者的睡眠周期紊乱对患者睡眠时间和质量造成很不利的影响，继而损害机体蛋白的合成、细胞体液免疫功能，增加呼吸做功，使血动力学不稳定并导致认知障碍镇静镇痛药在ICU中常作为促进睡眠的常规药物。虽然患者会表现被药物所镇静，但他们的睡眠周期常常是被扰乱的。ICUICU31保持觉醒系统活性的镇静优势保持觉醒系统活性的镇静优势NREM 合作对医护人员有回应 镇痛剂需要量 物理治疗有助于评估系统功能 呼吸系统 神经系统隔绝感减轻 维持镇静 同时能够被唤醒 Kress et al NEJM, 200032 艾贝宁可模拟NREM睡眠的神经活性 减少快动眼睡眠期（REM）NREM 降低

17、兴奋性神经递质谷氨酰胺的释放， 从而具有脑保护的作用 在临床常用剂量下，不影响神经功能监测33沈阳陆军总院典型案例神经外科在开颅术中，进行皮层成像立体定位、放置大脑深部刺激器以及颈动脉内膜剥脱术中：给予右美托咪定进行监护麻醉，适度镇静、轻度镇痛、避免不适当体动术中不需要或仅需补充少量镇痛药，患者即可保持配合检查的能力且右美托咪定不影响单细胞微电极的记录，没有呼吸抑制作用3435 1. 镇静、镇痛、抗交感 2. 独有的无呼吸抑制 3. 稳定的血流动力学 4. 减少谵妄的发生率 5. 完美的非快动眼睡眠 6. 抗寒战、器官保护 7. 艾贝宁的用法用量艾贝宁在ICU中的应用最新进展寒战是术后常见的并

18、发症，除造成患者不适外，还可能增加眼内压、颅内压、加重伤口的疼痛，增加氧耗，对冠心病患者可能引起不良心血管事件对 志 愿 者 的 研 究 周 表 明 靶 血 浆 浓 度 为0.4gkg-1h-1的右美托咪定，能够使寒战阑值降低2另一研究也发现，在术中静脉给予1gkg-1右美托咪定，可明显降低术后寒战的发生率(15% VS 5%)Richard R，JAMA，200936一个随机、双盲、安慰剂对照研究，选用Wistar雄性青年大鼠40只,分别注射3g/kg、30g/kg右美托咪定和安慰剂,安慰剂组给予生理盐水,在电镜下评估各组平均缺血细胞的数量大鼠模型显示,右美托咪定能有效预防海马CA3区锥体细

19、胞和齿状回神经细胞的迟发性神经元坏死艾贝宁有效预防迟发性神经元坏死右美托咪定组3738 1. 镇静、镇痛、抗交感 2. 独有的无呼吸抑制 3. 稳定的血流动力学 4. 减少谵妄的发生率 5. 完美的非快动眼睡眠 6. 抗寒战、器官保护 7. 艾贝宁的用法用量艾贝宁在ICU中的应用最新进展艾贝宁的临床用法用量负荷剂量1 g/kg ，静脉泵注10 min继而以0.2 0.7 gkg-1h-1的速度维持滴定至药效39艾贝宁的使用方法艾贝宁的使用方法如50Kg患者： 负荷剂量:1 gkg-110min-1维持量： 0.4gkg-1h-148ml生理盐水+ += =(4g/ml) 50Kg 1 gkg-110min-1 50 g4g/ml 12.5ml 设定：10