可吸收生物材料在肌腱损伤重建中的防粘连作用

1、www.CRTER.org康冬. 可吸收生物材料在肌腱损伤重建中的防粘连作用可吸收生物材料在肌腱损伤重建中的防粘连作用康 冬(长安大学体育系，陕西省西安市 710064)引用本文：康冬. 可吸收生物材料在肌腱损伤重建中的防粘连作用J.中国组织工程研究，2016，20(21):3185-3192.DOI: 10.3969/j.issn.2095-4344.2016.21.021 ORCID: 0000-0002-6972-3405(康冬)文章快速阅读：可吸收防粘连生物膜糖蛋白康冬，男，1977年生，陕西省绥德县人，汉族，2007年陕西师范大学体育学院毕业，硕士，讲师，主要从事体育科学发展理论与实

2、践研究。中图分类号:R318文献标识码:A文章编号:2095-4344(2016)21-03185-08稿件接受：2016-03-16http:/WWW.磷脂分子磷脂双分子层蛋白质分子生物膜的结构模型示意图 文题释义：可吸收防粘连生物材料：可吸收生物材料具备良好的组织相容性、良好通透性和生物可吸收性，具有屏障作用、止血及抑制胶原产生和炎症反应的作用。目前临床上可吸收医用防粘连材料主要有透明质酸、聚乳酸、胶原蛋白、纤维蛋白胶等，聚乳酸、几丁糖和透明质酸。可吸收生物材料预防肌腱粘连的机制在于屏障作用，将其置于创面与周围组织之间，阻止成纤维细胞、纤维蛋白及炎性渗出物的浸润漫延，从而

3、防止在创面和周围组织之间形成粘连，能在整个炎性渗出及粘连形成期发挥隔离作用。肌腱粘连：肌腱修复的主要方法包括修复和重建，粘连形成是肌腱损伤修复后的常见并发症。肌腱粘连是机体的一种纤维增生性炎症反应，机体在物理、化学和生物等各种因素刺激下，释放组胺、缓激肽等血管活性物质及细胞因子，使局部毛细血管通透性增加，导致充血、水肿，并形成炎性渗出，渗出液中纤维蛋白原和纤维蛋白析出并附着于浆膜，形成网络状物，后者含有多核细胞和炎性细胞，继而成纤维细胞出现其中，产生胶原纤维并增殖、机化，形成粘连。肌腱粘连影响修复后的肌腱功能，已成为运动性肌腱损伤修复失败的主要原因。多种外科技术、药物等都已被应用于肌腱粘连的预

4、防，生物可吸收材料是预防肌腱粘连的重要方法。摘要背景：运动性肌腱损伤后，重建肌腱粘连是肌腱损伤修复失败的主要原因，理想的防止肌腱粘连材料对肌腱损伤重建有重要作用。目的：分析可吸收医用防粘连材料在抑制运动性肌腱损伤重建后粘连的临床效果及性能特点。方法：应用计算机检索CNKI和PubMed数据库1988至2015年有关半月板损伤修复和组织工程技术应用方面的文献，中文检索关键词为“肌腱修复、肌腱粘连、可吸收生物材料”，英文检索关键词为“tendon Repair，tendon adhesion，absorbable biomaterials”。结果与结论：可吸收医用防粘连材料研究和临床应用均已取得显

5、著成果。目前临床上可吸收医用防粘连材料主要有透明质酸、聚乳酸、胶原蛋白、纤维蛋白胶等，具有良好的生物相容性，能够在体内降解吸收，临床实施操作简单，能完全覆盖创伤表面，其作用机制主要有降低胶原纤维的产生、屏障隔离、加速止血、抗菌消炎等，可有效减少肌腱损伤重建后粘连，促进肌腱愈合。但他们又有各自的局限性，透明质酸在体内作用时间短，而且有免疫原性；聚乳酸最终分解物为乳酸小分子，可引起无菌性炎症；胶原蛋白、纤维蛋白胶的生物相容性、活性都存在着很多不足。 关键词：生物材料；材料相容性；可吸收医用材料；肌腱修复；肌腱粘连；聚乳酸；透明质酸 3 P.O.Box 1200,Shenyang 110004 kf

6、23385083主题词：可吸收性植入物；组织粘连；组织工程 基金资助：长安大学人文社会科学基金(0916)：竞技体育人力(人才)资源流动问题研究Anti-adhesion effect of absorbable biomaterials during tendon reconstruction Kang Dong (Department of Physical Education of Changan University, Xian 710064, Shaanxi Province, China)AbstractBACKGROUND: After sports tendon injury,

7、 tendon adhesion is the main reason for the failure to repair tendon injury. So, an ideal anti-adhesion material plays an important role in the tendon reconstruction. OBGECTIVE: To analyze the clinical effect and features of absorbable medical biomaterials in inhibiting tendon adhesion after repair

8、of sports tendon injury. METHODS: CNKI and PubMed database were retrieved by the first author using computer to search relevant articles about meniscal repair and tissue engineering technology published from 1988 to 2015. The key words were “tendon repair, tendon adhesion, absorbable biomaterials” i

9、n Chinese and English, respectively. RESULTS AND CONCLUSION: Basic and clinical studies on absorbable anti-adhesion materials have achieved remarkable results. Currently absorbable anti-adhesion materials include hyaluronic acid, polylactic acid, collagen and fibrin glue, which have good biocompatib

10、ility and can be absorbed and degraded in vivo. With simple clinical implementation, these materials can completely cover the wound surface. The main mechanisms are as follows: reducing the generation of collagen fibers, isolation barrier, accelerating hemostasis, antisepsis and anti-inflammation, t

11、hereby effectively reducing reconstructed tendon adhesion and promoting tendon healing. But they have their limitations: hyaluronic acid has short acting duration in vivo and immunogenicity; polylactic acid eventually is decomposed into small molecules that can cause aseptic inflammation; collagen a

12、nd fibrin glue both have certain shortcomings in biocompatibility and activity.Subject headings: Absorbable Implants; Tissue Adhesions; Tissue EngineeringFunding: Humanities and Social Science Foundation of Changan University, No. 0916Cite this article: Kang D. Anti-adhesion effect of absorbable bio

13、materials during tendon reconstruction. Zhongguo Zuzhi Gongcheng Yanjiu. 2016;20(21):3185-3192.3191ISSN 2095-4344 CN 21-1581/R CODEN: ZLKHAH0 引言 Introduction Kang Dong, Master, Lecturer, Department of Physical Education of Chang an University, Xi an 710064, Shaanxi Province, China肌腱的运动损伤较为常见，近年来调查显示

14、呈上升趋势1-2。当机体某部位的应力大于另外部位，肌腱的脆弱、血供相对缺少都易引起运动性肌腱损伤。当外来应力超过肌腱本身的强度时，肌腱就会有被撕裂的可能。因此，引起肌腱运动损伤的的因素较多，但机制还不太清楚。运动性肌腱损伤重建后，肌腱粘连是机体的一种纤维增生性炎症反应，机体在物理、化学和生物等各种因素刺激下，释放组胺、缓激肽等血管活性物质及细胞因子，使局部毛细血管通透性增加，导致充血、水肿，并形成炎性渗出，渗出液中纤维蛋白原和纤维蛋白析出并附着于浆膜，形成网络状物，后者含有多核细胞和炎性细胞，继而成纤维细胞出现其中，产生胶原纤维并增殖、机化，形成粘连3。研究表明运动性肌腱损伤重建后大多会有不同

15、程度的肌腱粘连，不但增加了患者痛苦，也给外科临床工作者提出了严峻的挑战，重建后粘连已成为运动性肌腱损伤修复失败的主要原因4。因而，预防和减少重建后粘连的发生，一直受到临床外科医师的高度重视。多年来，国内外许多学者先后应用了多种材料对肌腱重建中防粘连问题进行了一系列的研究，以往文献报道的临床修复断裂缺损肌腱方法有自体、异体肌腱移植，人工肌腱移植等5。自体、异体肌腱移植取得了较好效果，但取材有限。早期曾用过金属薄片、矿物油、丝绸、橡胶、聚四氟乙烯等人工肌腱移植，但存在不能被人体吸收、高渗、对组织有刺激、不易操作、易引起感染等缺点，疗效也不显著6，而且需常规制动4周甚至制动更长时间，然而肌腱修复后的

16、长期制动，使肌腱往往产生粘连，导致功能恢复效果不理想。为了进一步改善防粘连效果，不断有新的材料被开发，随着基础和临床研究的不断深入，采用各种材料作为阻隔物预防肌腱粘连的方法已受到广泛关注7。医生和科学家们通过研究生物材料对肌腱愈合的促进作用，一致认为可吸收医用防粘连材料能为预防肌腱粘连提供良好的生物屏障，是比较理想的防粘连材料8-10。大量体内外实验证实，由于可吸收生物材料具有优良的可生物降解性和生物相容性，一直倍受国内外学者推崇11。可吸收生物材料预防肌腱粘连的机制在于屏障作用，将其置于创面与周围组织之间，阻止成纤维细胞、纤维蛋白及炎性渗出物的浸润漫延，从而防止在创面和周围组织之间形成粘连，

17、能在整个炎性渗出及粘连形成期发挥隔离作用12。在完成相应功能后，可吸收生物材料降解成碎片，最终代谢产物为二氧化碳和水，没有蓄积与残留。文章通过分析几种可吸收医用防粘连材料几丁糖、可吸收性防粘连膜、透明质酸等在抑制运动性肌腱损伤重建后粘连的临床效果及性能特点，探讨它们的应用前景，以便更好地发挥这几种可吸收医用防粘连材料抑制运动性肌腱损伤重建后粘连的作用。1 资料和方法 Data and methods1.1 资料来源 应用计算机检索CNKI和PubMed数据库1988至2015年有关半月板损伤修复和组织工程技术应用方面的文献，中文检索关键词为“肌腱修复、肌腱粘连、可吸收生物材料”，英文检索关键词

18、为“tendon Repair, tendon adhesion, absorbable biomaterials ”。1.2 纳入与排除标准 纳入标准：与可吸收生物材料预防肌腱粘连相关的文献。 排除标准：重复性研究。1.3 数据提取 共检索到文献97篇，其中中文文献72篇，英文文献25篇，排除与研究目的相关性差及内容陈旧、重复的文献43篇，纳入54篇符合标准的文献进行综述。1.4 质量评价 符合纳入标准的54篇文献中，文献1-12探讨了肌腱损伤重建后预防肌腱粘连的研究现状，文献13-25探讨了聚乳酸可吸收防粘连材料的应用，文献26-47探讨了可吸收水凝胶类防粘连材料透明质、几丁糖、胶原蛋白的

19、应用，文献48-54探讨了生物材料在预防肌腱粘连的研究方向。2 结果 Results 2.1 聚乳酸可吸收防粘连材料 根据不同的临床资料统计，肌腱修复的粘连率为25%-30%13。因此在不影响肌腱愈合的前提下，减少粘连，恢复其功能显得尤为重要。随着分子生物及材料科学的发展，国内外学者对此进行了大量的临床与实验研究，临床可供选择的可吸收医用防粘连材料也越来越多14-16。目前临床上可吸收医用防粘连材料主要有透明质酸、聚乳酸、胶原蛋白、纤维蛋白胶等，它们在国内外临床应用上得到普遍认可，研究人员对它们预防运动性肌腱损伤后粘连的效果进行了广泛应用研究17。聚乳酸及其共聚物是由生物发酵生产的乳酸经化学合

20、成而得的聚合物，具有良好的物理和化学性能，保持着良好的生物相容性和生物可降解性18。通过对分子质量的控制、共聚体的配比调节，使产品得到适当的强度和适宜的降解速率。由聚乳酸制成的可吸收医用防粘连材料，能在预期的时间内降解为二氧化碳和水19。在外科治疗中，利用聚乳酸及其共聚物良好的物理屏障作用，隔离在创面与周围组织之间，使得创面渗出的纤维蛋白及增生的肉芽组织不能与周围其他组织接触，以预防术后粘连的发生，并起到一定的组织支撑和桥接作用。聚乳酸在体液的作用下，聚合物发生化学反应，使共聚链断裂，材料的机械强度减弱；聚乳酸可自身降解，无需酶参与降解，水解作用进一步将长链变成短链，材料的机械强度随之不断减弱

21、，最终形成二氧化碳和水排除体外，在体内无残留。目前在体外实验中，已证实了与其他防粘连材料比较，聚乳酸及其共聚物具有直接作用于需防粘连创面、遇水成膜、贴附性好、降解时间设计合理、防粘连效果确切、临床应用安全性高的优势20。刘宇洲等21探讨鸡肌腱断裂修补后，聚-DL-乳酸可吸收膜预防肌腱粘连的可行性及有效性，将100只实验用鸡随机分为2组，对每只鸡的左足趾总深屈肌腱进行断裂修补，聚-DL-乳酸可吸收膜组修补后放置可吸收膜，对照组修补后不放置可吸收膜，修补后3周、6周、2个月、3个月、5个月分别进行大体观察、组织形态学、生物力学及功能恢复的测定，大体观察下聚-DL-乳酸可吸收膜组同周围组织粘连较少，

22、生物力学结果无明显差异，3个月后聚-DL-乳酸可吸收膜组的屈趾功能明显优于对照组，说明聚-DL-乳酸可吸收医用膜是一种较为理想的防肌腱粘连的生物材料。路来金等22研究鹿茸多肽-聚羟基乙酸/聚乳酸复合膜对肌腱愈合和粘连的影响，将健康家鸡48只随机分成4组，将家鸡第2、3、4趾区趾浅屈肌腱切除，对照组单纯修复鞘管，聚羟基乙酸/聚乳酸复合膜组应用聚羟基乙酸/聚乳酸复合膜包绕吻合口后修复鞘管，低剂量聚羟基乙酸/聚乳酸复合膜组应用3 mg/g的鹿茸多肽-聚羟基乙酸/聚乳酸复合膜包绕吻合口后修复鞘管，高剂量聚羟基乙酸/聚乳酸复合膜组应用15 mg/g的鹿茸多肽-聚羟基乙酸/聚乳酸复合膜包绕吻合口后修复鞘管

23、，石膏固定跖趾关节及趾间关节于屈曲位，术后2，3，4周取材，分别进行大体观察、组织学检查和生物力学测定。结果显示，4组肌腱除对照组外，粘连程度无明显差异，低剂量和高剂量聚羟基乙酸/聚乳酸复合膜组大体观察、组织学检查和生物力学检查均优于对照组和聚羟基乙酸/聚乳酸复合膜组，组织学检查高剂量聚羟基乙酸/聚乳酸复合膜组优于低剂量组，但大体观察和生物学测定无明显差异，研究结果证实鹿茸多肽-聚羟基乙酸/聚乳酸复合膜是一种良好的减轻肌腱术后粘连、促进肌腱愈合的可降解材料。刘毅等23通过临床随机对照研究探讨可吸收医用膜预防外伤屈指肌腱重建后粘连的临床效果，将42例急性手部屈伸肌键损伤患者分为试验组和对照组，试

24、验组(n=20)用聚-DL-乳酸可吸收医用膜包绕肌腱缝合端；对照组(n=22)不使用可吸收性医用膜，对损伤肌腱均采用5-0肌腱缝线行改良 Kessler法修复，观察两组的治疗效果。结果显示，随访6-11个月，可吸收医用膜可用于外伤屈指肌腱重建后粘连中的应用，具有防止或减轻外伤屈指肌腱重建后粘连的作用。王继宏等24探讨医用可吸收防粘连膜促进区屈指肌腱愈合与减少肌腱粘连的临床效果，将区屈指肌腱损伤修复后的67例患者80指随机分为两组，其中一组为防粘连膜组(试验组，33例，共39指)，修复中肌腱吻合完成后，肌腱断端包以医用可吸收防粘连膜；另一组为无防粘连膜组(对照组，34例，共41指)，重建中修复屈

25、肌腱后直接缝合皮肤。在修复后12周，采用肌腱总主动活动度评定标准评价肌腱的功能状况。结果显示，两组术后无肌腱再断裂病例出现，在术后12周时，根据肌腱总主动活动度系统评定标准，试验组与对照组的优良率分别为94.9%和70.7%，组间优良率比较差异有显著性意义，试验组显著高于对照组。研究说明医用可吸收膜具有促进区屈指肌腱愈合的效果，可有效防止修复后肌腱粘连，改善患指主动活动功能。贺小虎等25探讨在屈肌腱损伤修复后应用和不应用聚乳酸-聚羟乙酸/磷酸三钙薄膜包裹两种情况下，修复后不同时期屈肌腱的粘连情况和聚乳酸-聚羟乙酸/磷酸三钙在肌腱愈合过程中的作用。按聚乳酸-聚羟乙酸浓度(150 g/L)，磷酸三

26、钙/聚乳酸-聚羟乙酸质量比(20/15)配制的电纺溶液，加入自动电纺仪中，制备出聚乳酸-聚羟乙酸/磷酸三钙纳米纤维薄膜。选取健康成熟的三黄鸡50只，在右足2、3趾趾深屈肌腱区将其横断，用改良Kessler法修复断裂的肌腱作为肌腱粘连的动物模型，选取右足第2趾为实验趾，第3趾为对照趾。结果显示，聚乳酸-聚羟乙酸/磷酸三钙薄膜可在动物体内降解，可提高受损修复后肌腱的滑动度，及肌腱愈合后期的抗张力强度。聚乳酸-聚羟乙酸/磷酸三钙薄膜可以减轻肌腱粘连的产生，又不影响肌腱的正常愈合，是一种理想的预防肌腱粘连的材料。2.2 可吸收水凝胶类防粘连材料 可吸收水凝胶类防粘连材料具有屏障、止血、抑制胶原产生和炎

27、症反应的作用，主要包括透明质酸、几丁糖、高分子纤维素、医用生物蛋白胶等26。此外，高分子纤维素、水凝胶密封剂、磷脂聚合物凝胶等也被应用于肌腱粘连的研究，并发现其具有良好通透性及组织相容性，可有效减轻肌腱粘连。虽然透明质酸、几丁糖是较为理想的防粘连物质，但其有降解时间不易控制等缺点，因此目前仍没有一种防止肌腱粘连的理想材料27。2.2.1 透明质酸及其衍生物 透明质酸为一种天然的高分子直链多糖，其本身是结缔组织基质和腱鞘滑液的重要成分之一，广泛分布在动物和人体组织及细胞外基质中，起流体阻隔作用和分子筛效应28。大量资料表明，人工合成的透明质酸作为一种可吸收的高分子生物医用材料，能加强肌键营养物质

28、的渗透，同时又能可调控炎症介质，参与伤口愈合，有助于减轻损伤后炎症反应，还能附着在肌腔周围形成一层隔膜，阻碍了外源性组织细胞靠近肌腔，起到防止重建后肌键粘连和促进肌腔愈合作用29。近年来研究发现，经过修饰和交联后得到的透明质酸衍生物可弥补天然的透明质酸在组织中易被降解和扩散，在体内存留时间短这一缺陷30。杨成林等31将透明质酸运用于临床屈肌腱损伤研究，发现应用透明质酸的实验组肌腱损伤修复优良率明显高于对照组。透明质酸交联的衍生物不仅具有更好的流变性能、延长其在生物体内的存留时间，而且仍保持良好的生物相容性和生物降解优势，更好地起到防粘连作用32。透明质酸衍生物Seprafilm防粘连薄膜是一种

29、可吸收、透明的防粘连屏障材料，由2个阴离子聚多醣、透明质酸和羧甲基纤维素构成。左强等33将18只白兔随机分为4组，分别为Seprafilm防粘连薄膜组、聚乳酸可吸收防粘连膜组、透明质酸凝胶组、对照组，结果表明透明质酸衍生物Seprafilm防粘连薄膜可防止兔急性肌腱损伤后的肌腱粘连，并能改善关节功能。相对于天然透明质酸，Seprafilm具有更密集的网状结构和较长的体内存留时间等优点，但其水解时强度差，容易破裂，不易包绕肌腱，往往在肌腱修复之前就已降解，且止血效果欠佳。也有报道应用一种透明质酸衍生物凝胶膜CarbylanTM-SX可减轻肌腱粘连，效果较Seprafilm理想34。 透明质酸及其

30、衍生物在肌腱修复后抑制组织粘连中的应用已得到了广泛重视，其良好的应用效果在国内外大量临床实践中得到了证实，操作方法简单，使用安全，具有快速见效特点，可用于人体任何部位，无排异反应，在损伤部位使用透明质酸溶液都可有效的防止或减轻重建后肌腱粘连的程度35。何伟华等36研究局部使用透明质酸钠对肌腱断裂修复后疗效的影响，对53例肌腱断裂患者,根据术后是否局部使用透明质酸钠分为对照组和治疗组，修复后随访按照Arner-Lindholm的疗效标准评定疗效，并测量患侧踝关节较健侧活动度减小度数，对两组间进行比较。结果显示，治疗组疗效明显优于对照组，且踝关节活动度丧失明显小于对照组，因此，认为局部使用透明质酸

31、钠可有效预防肌腱修复后粘连，提高疗效。有研究在47例屈肌腱重建者肌腱损伤修复的腱鞘内或局部置管，分别注入两种透明质酸钠凝胶制剂，透明质酸钠号(20 mg/2 mL)和透明质酸钠号(20 mg/2 mL)；对照组不用透明质酸钠37。结果显示，47例经1-3个月随访，对照组优良率为64.71%，透明质酸钠组为68.75%，透明质酸钠组为42.86%，3组间比较差异有显著性意义；各组均未见明显不良反应，两种透明质酸钠凝胶均有明显抑制重建后屈肌腱粘连形成的作用，且使用安全方便。2.2.2 几丁糖 几丁糖是从甲壳动物如虾、蟹的外壳中提取得到的，水溶性好，生产成本低，已有研究证明其能促进肌键愈合，显著预防

32、肌键粘连，在临床上有较好的应用前景38。几丁糖是一种具有粘弹性的高分子生物材料，为在运动性肌腱损伤部位放置可降解、吸收的高分子材料，可以保护创面，减少出血，抑制瘢痕组织形成，重建后防止粘连，减少挛缩。常文凯等39通过动物实验比较目前较成熟几种防肌腱粘连的材料，为临床提供依据。将雄性新西兰大白兔40只随机分为4组，每组10只，分别取左后肢第二、三趾为组内配对，在实验动物第二趾近节将屈肌腱切断后，对照组直接闭合切口，实验组分别在缝合口周围涂抹透明质酸钠、几丁糖、生物蛋白胶后闭合切口；各组第三趾缝合肌腱后加用聚乳酸可吸收膜包绕吻合口。6周后对肌腱行大体、组织学观察及生物力学测试。结果显示，大体及光镜

33、观察显示各实验组粘连程度均低于对照组，其中透明质酸钠组和几丁糖+医用膜组粘连程度最低，肌腱拉出距离及总活动度比值各组与对照组比较差异均有统计学意义，疗效显著，说明几种防肌腱粘连的材料无论单一及其配对组合均有助于减少肌腱粘连，对肌腱愈合强度没有影响，为临床上防止肌腱粘连提供新的途径。几丁糖具有明显的防粘连效果，是较理想的防粘连材料，肌腱损伤重建中运用几丁糖在腱周局部浸润，修复屈肌腱功能优良率明显提高40。2.2.3 胶原蛋白及其复合生物材料型牛胶原蛋白生物膜是以鲁西黄牛的肌腱为主要原材料制作的，带有一定三维孔隙结构的可吸收生物膜。三维孔隙结构允许组织液中的营养物质透过孔隙为肌腱提供养分，在肌腱早

34、期愈合过程中在其周围形成腱鞘样结构，可有效预防肌腱粘连。单海民等41-42通过临床研究发现，型牛胶原蛋白生物膜预防肌腱粘连效果确切。链霉素缓释复合降解膜是以明胶和壳聚糖为原料，按一定比例制成缓释液，加入链霉素后铺膜晒干后形成，可在体内自行降解吸收，无需二次取出。富玲等43通过动物实验发现链霉素缓释复合降解膜能抑制腱周结缔组织增生，防止腱周结缔组织长入肌腱内，从而减轻肌腱粘连发生。研究发现众多细胞因子均具有调控肌腱内、外愈合，改善肌腱力学特性，减少肌腱粘连的作用，但其作用于肌腱愈合的时间及位点各不相同。目前研究较多的有转化生长因子、血小板源性生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、上皮生长因子等。国外

35、报道转化生长因子可促进成纤维细胞和巨噬细胞的聚集，同时能促进腱细胞增殖和胶原合成，但也会增加粘连组织的形成等44。因此学者们对核心蛋白聚糖和6-磷酸甘露糖等转化生长因子抑制剂的使用进行了相关研究，发现核心蛋白聚糖可以改善肌腱滑移距离和关节总屈曲度，而6-磷酸甘露糖可以降低腱鞘和腱内的胶原合成 ，二者均可有效减少肌腱粘连的形成45。盛加根等46通过动物实验发现碱性成纤维细胞生长因子能有效地促进屈肌腱愈合，显着减少肌腱粘连。Liu等47发现应用一种包含碱性成纤维细胞生长因子纳米微粒的静电纤维膜也能预防肌腱粘连。对Synoviolin基因及matrix metalloproteinase-9基因等的

36、研究也表明，将外源基因导入靶细胞并表达，可以调控肌腱粘连的发生，为肌腱粘连的防治指引了新的方向。3 展望 Prospects 多年来，选用防粘连材料预防肌腱粘连是目前国内外肌腱外科的重要课题。国内外众多学者对肌腱外科的基础理论和实践都做了大量研究工作48。理想的肌腱防粘连材料必须具备良好的组织相容性、生物力学性能，国内对此方面也开展了较多研究49。以往临床上应用较多的肌腱修复材料可分为自体肌腱、同种异体肌腱、人工肌腱和组织工程肌腱等50。自体组织材料不会产生免疫反应，通透性好，不会阻隔肌腱营养，因此有研究者用筋膜及血管等自身材料移植修复预防肌腱粘连，但此法对机体有一定的损伤，操作较复杂，临床应

37、用少51。也有研究者应用异体组织材料来防止肌腱粘连，但效果如何及能否应用与临床还有待进一步证实52。传统的不可吸收材料会导致严重的机体免疫反应或影响肌腱愈合，现已基本淘汰。随着分子生物及材料科学的发展，可吸收高分子材料因具有良好的通透性及组织相容性，成为现今预防肌腱粘连研究的重点53。目前临床上可吸收医用防粘连材料主要有透明质酸、聚乳酸、胶原蛋白、纤维蛋白胶等，聚乳酸、几丁糖和透明质酸都具有良好的生物相容性，能够在体内降解吸收，临床实施操作简单，能完全覆盖创伤表面，既能防止粘连形成又对伤口的正常愈合影响小。但他们又有各自的局限性，透明质酸在体内作用时间短，一两天即可分解，分解速度过快，而且有免

38、疫原性，在临床上容易引起发热症状；聚乳酸最终分解物为乳酸小分子，可引起无菌性炎症；胶原蛋白、纤维蛋白胶的生物相容性、活性都存在着很多不足。近年来，组织工程肌腱在种子细胞性能的研究、种子细胞与基质材料复合物构建及促细胞生长分化的研究有了重大发展54，随着对肌腱愈合与粘连形成机制认识的深入，以及药理学、材料学的发展，越来越多可吸收医用防粘连材料用于肌腱修复过程中减少肌腱与周围组织的粘连，促进肌腱愈合、防治肌腱粘连的材料研究也将进入新的阶段。 作者贡献：康冬收集资料、成文、审校。利益冲突：所有作者共同认可文章无相关利益冲突。伦理问题：未涉及与伦理冲突的内容。文章查重：文章出版前已经过CNKI反剽窃文

39、献检测系统进行3次查重。文章外审：文章经国内小同行外审专家审核，符合本刊发稿宗旨。作者声明：第一作者对于研究和撰写的论文中出现的不端行为承担责任。论文中涉及的原始图片、数据(包括计算机数据库)记录及样本已按照有关规定保存、分享和销毁，可接受核查。文章版权：文章出版前杂志已与全体作者授权人签署了版权相关协议。4 参考文献 References1 Oh EJ,Park K,Kim KS,et al.Target specific and long-acting delivery of protein, peptide, and nucleotide therapeutics using hyalu

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