《药物学第五章》PPT课件

1、第五章第五章 传出神经系统药理学概论传出神经系统药理学概论目的目的1、 掌握传出神经系统药物的根本掌握传出神经系统药物的根本概念。概念。2、掌握传出神经系统递质分类、掌握传出神经系统递质分类、分部、生理效应等。分部、生理效应等。3、熟习传出神经系统药物的大致、熟习传出神经系统药物的大致分类。分类。第一节第一节概述概述 一、传出神经系统的解剖学分类一、传出神经系统的解剖学分类 自主神经自主神经 运动神经运动神经 交感神经副交感神经副交感神经心肌心肌平滑肌平滑肌腺体腺体神神 经经 节节 换换 元元骨骼肌骨骼肌传出神经按递质分类传出神经按递质分类 1.胆碱能神经胆碱能神经1全部交感神经和副交感神经的

2、全部交感神经和副交感神经的节前纤维节前纤维2全部副交感神经的节后纤维全部副交感神经的节后纤维3运动神经运动神经4少数交感神经的节后纤维少数交感神经的节后纤维2.去甲肾上腺素能神经：绝大部分交感神经节后纤维。去甲肾上腺素能神经：绝大部分交感神经节后纤维。副交感神经 神经中枢运动神经交感神经NAAch表示图：见表示图：见39页图页图5-2传出神经突触的超微构造： 突触前膜、突触间隙、突触后膜、囊泡、受体及其它构造。一、传出神经突触的超微构造一、传出神经突触的超微构造 囊泡囊泡(内有递质内有递质)胆碱酯酶胆碱酯酶受体受体第二节第二节 传出神经系统的递质及受体传出神经系统的递质及受体。递质：从神经末梢

3、释放的传送神经激动的化学物质递质：从神经末梢释放的传送神经激动的化学物质受体：能与药物特异性结合，能传送受体：能与药物特异性结合，能传送 信息和产生药理效应信息和产生药理效应的细胞蛋白组分。的细胞蛋白组分。二、化学传送学说开展二、化学传送学说开展: : 甲蛙心 乙蛙心三、传出神经递质的生物合成和储存三、传出神经递质的生物合成和储存: : 1合成：在胆碱能神经末梢合成合成：在胆碱能神经末梢合成 胆碱胆碱 + 乙酰辅酶乙酰辅酶A 乙酰胆碱乙酰胆碱2储存在囊泡内储存在囊泡内3释放：胞裂外排需释放：胞裂外排需Ca2+参与参与4消逝：消逝：Ach 胆碱酯酶胆碱酯酶AchE胆碱胆碱+乙酸乙酸一乙酰胆碱一乙

4、酰胆碱acetylcholine，ACh 二去甲肾上腺素二去甲肾上腺素noradrenaline，NA 酪氨酸酪氨酸 酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶 多巴多巴 多巴脱羧酶多巴脱羧酶 多巴胺多巴胺 多巴胺多巴胺- 羟化酶羟化酶 NA NA，反响性抑制，反响性抑制1合成：神经末梢合成：神经末梢2储存在囊泡内储存在囊泡内3释放：胞裂外排需释放：胞裂外排需Ca2+参与参与4消逝：消逝： 摄取摄取1 ：大部分被突触前膜摄取储存：大部分被突触前膜摄取储存在在 囊泡中。囊泡中。 摄取摄取2 ：小部分被被非神经组织重摄：小部分被被非神经组织重摄取，最后被取，最后被COMT和和MAO灭活。灭活。 二、传出神经系统的受

5、体二、传出神经系统的受体 1.M胆碱受体胆碱受体 亚型亚型 1M胆碱受体胆碱受体(M-R)：又可分为：又可分为3种亚型，种亚型，M1 R：主要分布于胃壁细胞、神经节、：主要分布于胃壁细胞、神经节、CNSM2 R：主要分布在心脏、脑、平滑肌等。：主要分布在心脏、脑、平滑肌等。M3 -R ：分布于外分泌腺、平滑肌、血管内皮、：分布于外分泌腺、平滑肌、血管内皮、脑、自主神经节脑、自主神经节 见书见书45页页2N胆碱受体胆碱受体 N-R 亚型亚型 主要分布在神经节、骨骼肌和中枢神经。主要分布在神经节、骨骼肌和中枢神经。 又分为又分为N1受体和受体和N2受体。受体。神经肌肉接头的神经肌肉接头的N受体即受

6、体即NM 受体受体神经节神经节N受体和中枢受体和中枢N受体称为受体称为NN受体受体可分为两大类，即可分为两大类，即型肾上腺素受体型肾上腺素受体-R-R和和型肾上腺素受型肾上腺素受 体体-R-R。3.肾上腺素受体肾上腺素受体 亚型亚型肾上腺素受体肾上腺素受体 -R -R ：又可分为：又可分为11：主：主要分布在血管平滑肌、瞳孔开大肌、心脏和肝脏。要分布在血管平滑肌、瞳孔开大肌、心脏和肝脏。22：主要分布神经末梢突触前膜。：主要分布神经末梢突触前膜。 肾上腺素受体肾上腺素受体 -R -R ，可分为，可分为3 3种亚型。种亚型。1 1 ：主要分布于心脏、肾小球旁系细胞。：主要分布于心脏、肾小球旁系细

7、胞。2 2 ：主要分布于平滑肌、骨骼肌血管、肝等。：主要分布于平滑肌、骨骼肌血管、肝等。3 3 ：主要分布在脂肪细胞。：主要分布在脂肪细胞。 4.多巴胺受体 主要分布于肾、肠系膜、内脏血管平滑肌 。 1 M-R：属于：属于G蛋白耦联蛋白耦联R。MR兴奋后与兴奋后与G蛋白耦联，激活磷酯酶蛋白耦联，激活磷酯酶C，添加第二信使，即添加第二信使，即1,4,5-三磷酸肌醇三磷酸肌醇IP3 、二酰基甘油、二酰基甘油DAG，从，从而产生效应。而产生效应。三传出神经系统受体功能及其分子机制 2 N-R：属于配体门控离子通道：属于配体门控离子通道型受体。由型受体。由、 等亚基组成五聚等亚基组成五聚体的细胞膜通道

8、。体的细胞膜通道。Ach与与亚基结合亚基结合,可使离子通道开放，可使离子通道开放，Na+、Ca2+内流，内流，产生肌肉收缩。产生肌肉收缩。 3 AD-R：属于：属于G蛋白耦联蛋白耦联R。具有。具有7次跨膜区段构造。次跨膜区段构造。ADR兴奋后与兴奋后与G蛋蛋白耦联，激活磷酯酶白耦联，激活磷酯酶C，添加第二信使，添加第二信使，即即1,4,5-三磷酸肌醇三磷酸肌醇IP3 、二酰基甘、二酰基甘油油DAG，从而产生效应。，从而产生效应。 2-R抑制抑制AC使使cAMP减少减少,-R兴奋兴奋AC使使cAMP添加添加,产生不同效应。产生不同效应。第三节第三节传出神经系统的生理功能传出神经系统的生理功能 样

9、样 作作 用用 （ - - 兴兴 奋奋 ）1 1 皮皮 肤肤 粘粘 膜膜 血血 管管 舒舒 张张2 2 骨骨 骼骼 肌肌 血血 管管 舒舒 张张3 3 冠冠 状状 血血 管管 舒舒 张张4 4 心心 脏脏 抑抑 制制5 5 瞳瞳 孔孔 括括 约约 肌肌 收收 缩缩 缩缩 瞳瞳6 6 支支 气气 管管 平平 滑滑 肌肌 收收 缩缩7 7 胃胃 肠肠 平平 滑滑 肌肌 及及 膀膀 胱胱 逼逼 尿尿 肌肌 收收 缩缩8 8 腺腺 体体 分分 泌泌 增增 加加样样作作用用 1 1样样作作用用 神神经经节节兴兴奋奋 2 2样样作作用用 骨骨骼骼肌肌收收缩缩样作用：样作用： 皮肤、粘膜、内脏血管收缩，皮肤

10、、粘膜、内脏血管收缩，(-R(-R兴奋兴奋) ) 外周阻力升高，血压增高。外周阻力升高，血压增高。样作用：样作用： 心脏兴奋心脏兴奋(1-R) (1-R) (-R(-R兴奋兴奋) ) 支气管平滑肌扩张支气管平滑肌扩张(2-R ) (2-R ) 骨骼肌血管扩张骨骼肌血管扩张(2-R) (2-R) 。 心血管方面肾上腺素受体占优势，心血管方面肾上腺素受体占优势，平滑肌、腺体方面胆碱能受体占优势。平滑肌、腺体方面胆碱能受体占优势。 M1 -R：胃酸分泌添加、中枢兴奋：胃酸分泌添加、中枢兴奋 M2 -R：心脏抑制：心脏抑制 M3-R：平滑肌收缩、腺体分泌添加、：平滑肌收缩、腺体分泌添加、瞳孔减少、血管

11、平滑肌松弛。瞳孔减少、血管平滑肌松弛。 1. M胆碱受体(M-R) 神经节神经节 兴奋兴奋骨骼肌骨骼肌收缩收缩N1-RN2-RN -R 2. N胆碱受体N -R 3. 肾上腺素受体肾上腺素受体1- R1- R皮肤、粘膜及内脏血管平皮肤、粘膜及内脏血管平滑肌滑肌 收缩收缩 瞳孔瞳孔 扩展扩展2- R2- R突触前膜突触前膜负反响调理负反响调理NANA释放释放肾上腺素受肾上腺素受体体 - R- R1- R1- R心脏心脏兴奋兴奋肾上腺素受体肾上腺素受体 -R-R2- R2- R骨骼肌血管骨骼肌血管-扩张扩张 冠脉血管冠脉血管 支气管平滑肌支气管平滑肌- - -松弛松弛 突触前膜突触前膜正正反响调理

12、反响调理NANA释放释放. .能与多巴胺结合的受体。能与多巴胺结合的受体。DA-R： 肾、肠系膜、心、脑血管肾、肠系膜、心、脑血管 扩张扩张 4. 多巴胺受体多巴胺受体DA-R： 一一.直接作用于受体直接作用于受体 胆碱受体激动药胆碱受体激动药 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药第四节第四节 传出神经系统药物的传出神经系统药物的 根本作用及其分类根本作用及其分类 一、传出神经系统药物的根本作用一、传出神经系统药物的根本作用二二. .影响递质影响递质1.1.影响递质生物合成：密胆碱影响递质生物合成：密胆碱2.2.影响递质的释放

13、：促进影响递质的释放：促进NANA释放释放( (麻黄碱麻黄碱) ) 、促进、促进AchAch释放释放( (氨甲酰胆碱氨甲酰胆碱) )3.3.影响递质的生物转化：抗胆碱酯酶药影响递质的生物转化：抗胆碱酯酶药新斯的明新斯的明4.4.影响递质的转运和储存：抑制影响递质的转运和储存：抑制NANA再摄取再摄取利舍平利舍平二、传出神经系统药物的分类二、传出神经系统药物的分类 见表见表5-65-6主要按其作用性质和对不同类型受体的选择性来分类。主要按其作用性质和对不同类型受体的选择性来分类。 1. 1. 胆碱激动药胆碱激动药M受体激动药受体激动药抗胆碱酯酶药新斯的明抗胆碱酯酶药新斯的明、激动药卡巴胆碱、激动

14、药卡巴胆碱激动药毛果芸香碱激动药毛果芸香碱激动药烟碱激动药烟碱2. 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药-阻断药：阿托品、东莨菪碱等阻断药：阿托品、东莨菪碱等 阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品 ：后马托品：后马托品M1-R阻断药：哌仑西平阻断药：哌仑西平-阻断药美加明阻断药美加明2 -阻断药琥珀酰胆碱阻断药琥珀酰胆碱胆碱酯酶复活药碘解磷定胆碱酯酶复活药碘解磷定3. 肾上腺素激动药肾上腺素激动药11、2-R 2-R 激动药：异丙肾上腺激动药：异丙肾上腺素素1-R 1-R 激动药：多巴酚丁胺激动药：多巴酚丁胺2-R 2-R 激动药：沙丁胺醇激动药：沙丁胺醇、R R 激动药：激动药：ADAD、麻黄碱、麻黄碱、DAR DAR 激动药：激动药：DADA11、2-R 2-R 激动药：激