认证过程中的缺陷解析刘燕鲁PPT课件

1、 关于贯彻实施关于贯彻实施药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）年修订）的通知的通知 国食药监安（国食药监安（20112011）101101号号 文件要求文件要求第1页/共102页 生产企业新建（改、扩建）车间应符合新版药品生产企业新建（改、扩建）车间应符合新版药品GMPGMP的要求。现有药品生产企的要求。现有药品生产企业将给予不超过业将给予不超过5 5年的过渡期，并依据产品风险程度，按类别分阶段达到新版药年的过渡期，并依据产品风险程度，按类别分阶段达到新版药品品GMPGMP要求要求第2页/共102页 现有企业血液制品、疫苗、注射剂等无菌药品的生产，应在现有企业血

2、液制品、疫苗、注射剂等无菌药品的生产，应在20132013年年1212月月3131日前通过日前通过药品生产质量管药品生产质量管理规范理规范（20102010年修订）检查认证。年修订）检查认证。 第3页/共102页 其他类别药品的生产应在其他类别药品的生产应在20152015年年1212月月3131日前通过日前通过药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查认年修订）检查认证。证。 未在规定期限内通过未在规定期限内通过药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范（20102010年修订）认证的企业（车间），不得继续生产年修订）认证的企业（车间），不得继续生产药品。药品。第4

3、页/共102页 关于开展药品生产企业实施新修订药品关于开展药品生产企业实施新修订药品GMPGMP情况摸情况摸底调查做好分类指导工作的通知底调查做好分类指导工作的通知 食药监办安函食药监办安函201259201259号号 2012年2月16日发布第5页/共102页 请各省局高度重视，周密安排，组织专门力量请各省局高度重视，周密安排，组织专门力量对本辖区内药品生产企业实施新修订药品对本辖区内药品生产企业实施新修订药品GMPGMP情况情况逐一进行摸底调查。逐一进行摸底调查。 第6页/共102页 根据摸底调查情况，请各省局提出本辖区实施根据摸底调查情况，请各省局提出本辖区实施新修订药品新修订药品GMP

4、GMP的具体工作部署和计划，明确工作的具体工作部署和计划，明确工作目标，连同统计汇总表于目标，连同统计汇总表于20122012年年5 5月月1 1日前上报当日前上报当地省人民政府，并同时报送国家局药品安全监管地省人民政府，并同时报送国家局药品安全监管司。司。第7页/共102页 在认真做好摸底调查工作的基础上，各省局要在认真做好摸底调查工作的基础上，各省局要积极开展药品生产企业的分类指导工作。积极开展药品生产企业的分类指导工作。 对基础条件好的企业，要积极引导其早日通对基础条件好的企业，要积极引导其早日通过新修订药品过新修订药品GMPGMP认证，发挥示范带动作用；认证，发挥示范带动作用； 第8页

5、/共102页 对企业基础差、改造投资大、产品无市场、对企业基础差、改造投资大、产品无市场、技术人员不足的企业，应引导其退出或与优势企技术人员不足的企业，应引导其退出或与优势企业兼并重组；业兼并重组； 对骨干企业和实施情况难以把握的企业，要对骨干企业和实施情况难以把握的企业，要组织现场调查和督导。组织现场调查和督导。 第9页/共102页 国家局将于第国家局将于第1 1、2 2季度对部分地区进行实地调季度对部分地区进行实地调研，听取监管部门以及药品生产企业的意见和建研，听取监管部门以及药品生产企业的意见和建议。议。 第10页/共102页 关于加强关于加强药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（

6、20102010年修年修订）订）实施工作的通知实施工作的通知 国食药监安国食药监安2012820128号号 20122012年年0101月月0606日日 发布发布 第11页/共102页一、加强组织领导，制定实施整体规划一、加强组织领导，制定实施整体规划二、强化监督检查队伍建设，保障药品二、强化监督检查队伍建设，保障药品GMPGMP实施实施三、完善企业质量管理体系，重视技术升级改造三、完善企业质量管理体系，重视技术升级改造四、采取有效措施，促进企业加快四、采取有效措施，促进企业加快GMPGMP改造改造第12页/共102页 关于印发关于印发药品生产质量管理规范认证管理药品生产质量管理规范认证管理办

7、法办法的通知的通知 国食药监安国食药监安20113652011365号号 20112011年年8 8月月2 2日日第13页/共102页 第十八条第十八条 现场检查结束后，检查组应对现场检查现场检查结束后，检查组应对现场检查情况进行分析汇总，并客观、公平、公正地对检情况进行分析汇总，并客观、公平、公正地对检查中发现的缺陷进行风险评定。查中发现的缺陷进行风险评定。第14页/共102页 药品药品GMPGMP检查结果判定检查结果判定 对企业药品对企业药品GMPGMP检查中发现的缺检查中发现的缺陷，根据其风险进行分类，并依据风陷，根据其风险进行分类，并依据风险评定对检查结果进行判定。险评定对检查结果进行

8、判定。第15页/共102页 第十九条检查缺陷的风险评定应综合考虑产品第十九条检查缺陷的风险评定应综合考虑产品类别、缺陷的性质和出现的次数。缺陷分为严重类别、缺陷的性质和出现的次数。缺陷分为严重缺陷、主要缺陷和一般缺陷，其风险等级依次降缺陷、主要缺陷和一般缺陷，其风险等级依次降低。具体如下：低。具体如下：第16页/共102页 （一）严重缺陷指与药品（一）严重缺陷指与药品GMPGMP要要求有严重偏离，产品可能对使用者造求有严重偏离，产品可能对使用者造成危害的；成危害的；（二）主要缺陷指与药品（二）主要缺陷指与药品GMPGMP要要求有较大偏离的；求有较大偏离的；（三）一般缺陷指偏离药品（三）一般缺陷

9、指偏离药品GMPGMP要求，但尚未达到严重缺陷和主要缺要求，但尚未达到严重缺陷和主要缺陷程度的。陷程度的。第17页/共102页第二十三条药品认证检查机构可结合企业整改第二十三条药品认证检查机构可结合企业整改情况对现场检查报告进行综合评定。必要时，可情况对现场检查报告进行综合评定。必要时，可对企业整改情况进行现场核查。对企业整改情况进行现场核查。 第18页/共102页 第二十四条综合评定应采用风险评估的原则，第二十四条综合评定应采用风险评估的原则，综合考虑缺陷的性质、严重程度以及所评估产品综合考虑缺陷的性质、严重程度以及所评估产品的类别对检查结果进行评定。的类别对检查结果进行评定。第19页/共1

10、02页 现场检查综合评定时，低一级缺陷累计可以上现场检查综合评定时，低一级缺陷累计可以上升一级或二级缺陷，已经整改完成的缺陷可以降升一级或二级缺陷，已经整改完成的缺陷可以降级，严重缺陷整改的完成情况应进行现场核查。级，严重缺陷整改的完成情况应进行现场核查。第20页/共102页 （一）只有一般缺陷，或者所（一）只有一般缺陷，或者所有主要和一般缺陷的整改情况证明企有主要和一般缺陷的整改情况证明企业能够采取有效措施进行改正的，评业能够采取有效措施进行改正的，评定结果为定结果为“符合符合”；第21页/共102页 （二）有严重缺陷或有多项主要缺陷，表明（二）有严重缺陷或有多项主要缺陷，表明企业未能对产品

11、生产全过程进行有效控制的，或企业未能对产品生产全过程进行有效控制的，或者主要和一般缺陷的整改情况或计划不能证明企者主要和一般缺陷的整改情况或计划不能证明企业能够采取有效措施进行改正的，评定结果为业能够采取有效措施进行改正的，评定结果为“不符合不符合”。第22页/共102页 检查组对企业进行现场检查，对检查组对企业进行现场检查，对 照照GMPGMP标准要求，发现存在的缺陷。标准要求，发现存在的缺陷。 现场检查工作完成后，根据现场检查情况，现场检查工作完成后，根据现场检查情况，结合风险评估原则提出评定建议结合风险评估原则提出评定建议，并形成检查报，并形成检查报告。告。第23页/共102页 企业生产

12、的药品，依据风险分为高风险药品和企业生产的药品，依据风险分为高风险药品和低风险药品。低风险药品。第24页/共102页 高风险药品：高风险药品： 1 1）治疗窗窄的药品）治疗窗窄的药品 2 )2 )高活性、高毒性、高致敏性高活性、高毒性、高致敏性药品（包括微量交叉污染即能引发健药品（包括微量交叉污染即能引发健康风险的药品，如青霉素类、细胞毒康风险的药品，如青霉素类、细胞毒性药品、性激素类）性药品、性激素类） 3 3）无菌药品）无菌药品 第25页/共102页 4 4）生物制品）生物制品 5 5）血液制品）血液制品 6 6）生产工艺复杂的药品（指参数）生产工艺复杂的药品（指参数控制的微小偏差即可造成

13、产品不均一控制的微小偏差即可造成产品不均一或不符合质量标准的工艺，如长效或或不符合质量标准的工艺，如长效或缓释产品）缓释产品）第26页/共102页 低风险药品：低风险药品： 指高风险药品以外的其他药品。指高风险药品以外的其他药品。第27页/共102页GMPGMP认证工作的准备认证工作的准备GMPGMP认证过程中的缺陷认证过程中的缺陷GMPGMP认证过程中缺陷的解析认证过程中缺陷的解析GMPGMP认证过程中的沟通交流认证过程中的沟通交流GMPGMP认证过程中缺陷的整改认证过程中缺陷的整改第28页/共102页 GMPGMP认证的首次会议认证的首次会议 人员人员 内容内容 沟通、交流沟通、交流认证检

14、查过程中的配合认证检查过程中的配合第29页/共102页GMPGMP认证过程中的缺陷、解析认证过程中的缺陷、解析 严重缺陷举例：严重缺陷举例： 1.高风险产品生产企业的质量管理或生产管高风险产品生产企业的质量管理或生产管理负责人无药学或相关专业本科学历（或中级专理负责人无药学或相关专业本科学历（或中级专业技术职称或执业药师资格），且对其负责的工业技术职称或执业药师资格），且对其负责的工作缺乏足够的实践经验。作缺乏足够的实践经验。 第第22条条23条条 第30页/共102页 2.2.生产处方或生产批记录显示有明显的偏差或生产处方或生产批记录显示有明显的偏差或重大的计算错误。重大的计算错误。 3.3

15、.伪造或篡改生产和包装指令。伪造或篡改生产和包装指令。 4.4.质量管理部门不是明确的独立机构，缺乏真质量管理部门不是明确的独立机构，缺乏真正的决定权，有证据表明质量管理部门的决定常正的决定权，有证据表明质量管理部门的决定常被生产部门或管理层否决。第被生产部门或管理层否决。第1616条条 第31页/共102页 5. 5.原辅料检验伪造或篡改分析结原辅料检验伪造或篡改分析结果。果。 6.6.成品检验批准放行销售前，未成品检验批准放行销售前，未按照所适用的质量标准完成对成品的按照所适用的质量标准完成对成品的检验。伪造或篡改检验结果伪造检检验。伪造或篡改检验结果伪造检验报告。第验报告。第229229

16、条条,230,230条条第32页/共102页 7. 稳定性无确定产品效期的数据。伪造或篡改稳定性无确定产品效期的数据。伪造或篡改稳定性考察数据伪造检验报告。稳定性考察数据伪造检验报告。第33页/共102页 8.8.无菌产品无菌产品 关键灭菌程序未经验证。关键灭菌程序未经验证。 注射用水（注射用水（WFIWFI）系统未经验证，）系统未经验证，有证据表明存在微生物内毒素超标有证据表明存在微生物内毒素超标的情况。的情况。 未做培养基灌装验证以证明无菌未做培养基灌装验证以证明无菌灌装操作的有效性灌装操作的有效性. . 无菌药品附录无菌药品附录4747条条第34页/共102页 无菌灌装产品在灌装期间无环

17、境控制未监无菌灌装产品在灌装期间无环境控制未监控微生物。控微生物。 培养基灌装验证失败后仍继续进行无菌灌装培养基灌装验证失败后仍继续进行无菌灌装生产。生产。 未对首次无菌检查不合格进行彻底调查，就未对首次无菌检查不合格进行彻底调查，就根据复试结果批准放行产品。根据复试结果批准放行产品。第35页/共102页 9.9.用于高风险产品的复杂生产操作用设备未经用于高风险产品的复杂生产操作用设备未经确认符合要求，且有证据表明存在故障。确认符合要求，且有证据表明存在故障。第36页/共102页 10.10.厂房厂房 无空气过滤系统以消除生产或包装时容易产无空气过滤系统以消除生产或包装时容易产生的空气污染。生

18、的空气污染。 有大范围交叉污染，表明通风系统普遍存在有大范围交叉污染，表明通风系统普遍存在故障。故障。 第第4848条条第37页/共102页 生产区或检验区未与其它用于高风险产品的生产区或检验区未与其它用于高风险产品的生产区有效分隔。生产区有效分隔。 厂区卫生状况差，到处有生产残留物积聚厂区卫生状况差，到处有生产残留物积聚有清洁不充分导致的异物。有清洁不充分导致的异物。 虫害严重。第虫害严重。第4343条条第38页/共102页主要缺陷举例主要缺陷举例 1.人员人员 生产企业的质量管理或生产管生产企业的质量管理或生产管理负责人无药学或相关专业本科学历理负责人无药学或相关专业本科学历（或中级专业技

19、术职称或执业药师资（或中级专业技术职称或执业药师资格），且对其负责的工作缺乏足够的格），且对其负责的工作缺乏足够的实践经验。第实践经验。第22条条23条条第39页/共102页 委托无足够资质的的人员履行质委托无足够资质的的人员履行质量管理部门或生产部门的职责。第量管理部门或生产部门的职责。第1919条条 质量管理部门与生产部门人员不质量管理部门与生产部门人员不足，导致差错率高。第足，导致差错率高。第1818条条 与生产、质量管理有关的人员培与生产、质量管理有关的人员培不足，导致发生相关的不足，导致发生相关的GMPGMP偏差。第偏差。第2727条条 健康要求内容不完整。第健康要求内容不完整。第3

20、131条条第40页/共102页 2.2.生产管理生产管理 生产处方由无资质人员编写核生产处方由无资质人员编写核对。对。 复杂的生产工艺未经验证。复杂的生产工艺未经验证。 复杂生产工艺的验证研究报告复杂生产工艺的验证研究报告内容不完整（缺少评估内容不完整（缺少评估/ /批准）。批准）。 第第139139条条,140,140条条, ,第41页/共102页 无品种更换生产的规程，或该无品种更换生产的规程，或该规程未经验证。规程未经验证。 无原材料及设备进入无菌操作无原材料及设备进入无菌操作区的程序或操作程序不正确区的程序或操作程序不正确 生产工艺规程上的主要变更未生产工艺规程上的主要变更未经批准无书

21、面记录。经批准无书面记录。第42页/共102页 生产中的偏差无书面记录，且生产中的偏差无书面记录，且未经质量管理部门批准。第未经质量管理部门批准。第248-250248-250条条 未对生产收率或物料平衡的偏未对生产收率或物料平衡的偏差进行调查。第差进行调查。第187187条条 SOPSOP未包括生产不同产品之间的未包括生产不同产品之间的清场，且无书面记录。第清场，且无书面记录。第201201条条第43页/共102页 未定期检查测量器具无检查记未定期检查测量器具无检查记录。第录。第9090条条 生产操作间和中间物料缺少适当生产操作间和中间物料缺少适当的标识，易造成混淆。第的标识，易造成混淆。第

22、191191条条,192,192条条 不合格的物料和产品标识贮存不合格的物料和产品标识贮存不当，可能引起混淆。不当，可能引起混淆。第44页/共102页 待包装产品、中间产品、原辅料和包装材料待包装产品、中间产品、原辅料和包装材料标识不当不正确。标识不当不正确。 未按未按SOPSOP由有资质的人员对原辅料进行配料。由有资质的人员对原辅料进行配料。 第45页/共102页 生产包装批文件的内容不准确生产包装批文件的内容不准确不完整。第不完整。第175175条条180180条条 无包装操作的书面规程无包装操作的书面规程. . 包装过程中出现的异常情况未经包装过程中出现的异常情况未经有资质人员的调查。有

23、资质人员的调查。第46页/共102页 打印批号、未打印批号的印刷包装材料（包打印批号、未打印批号的印刷包装材料（包括储存、发放、打印和销毁）控制不严。括储存、发放、打印和销毁）控制不严。 第第209209条条210210条条第47页/共102页 3.3.质量管理质量管理 设施、人员和检验仪器不完备。设施、人员和检验仪器不完备。 无物料取样、检查和检验的无物料取样、检查和检验的SOPSOP或相关或相关SOPSOP未未经批准。经批准。 质量管理部门未经正确核对生产与包装的文质量管理部门未经正确核对生产与包装的文件记录，即批准放行产品。第件记录，即批准放行产品。第217217条条,221,221条条

24、,222,222条条第48页/共102页 未经质量管理部门事先批准即进未经质量管理部门事先批准即进行重新加工返工操作。行重新加工返工操作。 可能影响产品质量的操作（如运可能影响产品质量的操作（如运输、贮存等）的输、贮存等）的SOPSOP未经质量管理部未经质量管理部门批准未予以执行。门批准未予以执行。 无变更控制系统。第无变更控制系统。第240240条条第49页/共102页 检验用实验室系统与现场控制（包括确认、检验用实验室系统与现场控制（包括确认、操作、校验和设备维护、标准品、各种溶液以及操作、校验和设备维护、标准品、各种溶液以及记录保存）无法确保检验结果和所作结论是准确、记录保存）无法确保检

25、验结果和所作结论是准确、精密和可靠的。精密和可靠的。 第50页/共102页 无自检计划或自检计划不完全自检记录内无自检计划或自检计划不完全自检记录内容不完整或未保存。容不完整或未保存。 原辅料检验检验报告显示检验项目不全。原辅料检验检验报告显示检验项目不全。 质量标准内容不完整。质量标准内容不完整。 质量标准未经质量管理部门批准。质量标准未经质量管理部门批准。第51页/共102页 一次接收的物料由多个批次构成，未考虑分开一次接收的物料由多个批次构成，未考虑分开取样、检验与批准放行。取样、检验与批准放行。 运输和贮存条件无运输和贮存条件无SOPSOP规定。规定。 对供应商的审计无文件记录。对供应

26、商的审计无文件记录。 第第265265条条第52页/共102页包装材料检验包装材料检验 未对包装材料进行检验。未对包装材料进行检验。 质量标准未经质量管理部门批准。质量标准未经质量管理部门批准。 对供应商的审计无文件记录。对供应商的审计无文件记录。第53页/共102页 成品检验成品检验 质量标准内容不完整不正确。质量标准内容不完整不正确。 检验项目不全。检验项目不全。 检验方法未经验证。检验方法未经验证。 运输和贮存条件无运输和贮存条件无SOPSOP规定。规定。第54页/共102页 4.无菌产品：无菌产品： 生产灌装操作的房间洁净度等级不正确。生产灌装操作的房间洁净度等级不正确。房间洁净度等级

27、测试的采样点不够采样方法不房间洁净度等级测试的采样点不够采样方法不正确。正确。 采用无菌工艺灌装的产品在无菌灌装时，环采用无菌工艺灌装的产品在无菌灌装时，环境控制微生物监控不充分。境控制微生物监控不充分。第55页/共102页 纯化水与注射用水系统在维护、纯化水与注射用水系统在维护、改造和出现超标趋势后，未进行适当改造和出现超标趋势后，未进行适当的再验证。的再验证。 人员培训不到位。人员培训不到位。 洁净区、无菌区的更衣方式不洁净区、无菌区的更衣方式不当。当。 最大限度减少污染或防止混淆最大限度减少污染或防止混淆的方式预防措施不当。的方式预防措施不当。第56页/共102页 未对产品内包装材料、容

28、器和设备的清洁、未对产品内包装材料、容器和设备的清洁、灭菌、使用之间的间隔时限进行验证。灭菌、使用之间的间隔时限进行验证。 未考虑灭菌前的微生物污染水平。未考虑灭菌前的微生物污染水平。 生产开始到灭菌或过滤之间的间隔时限未经生产开始到灭菌或过滤之间的间隔时限未经验证。验证。第57页/共102页 培养基灌装规程不正确。培养基灌装规程不正确。 培养基灌装数量不足。培养基灌装数量不足。 培养基灌装未模拟实际的生产情况。培养基灌装未模拟实际的生产情况。 培养基灌装的结果判定错误。培养基灌装的结果判定错误。第58页/共102页 未做安瓿检漏试验。未做安瓿检漏试验。 无菌检查样品数量不足或不能代表一个完整

29、无菌检查样品数量不足或不能代表一个完整的生产周期。的生产周期。 未将灭菌柜每次装载的产品视为一个单独未将灭菌柜每次装载的产品视为一个单独的批次进行无菌检查。的批次进行无菌检查。第59页/共102页 未使用纯化水作为注射用水系未使用纯化水作为注射用水系统和纯蒸气发生器的源水。统和纯蒸气发生器的源水。 用于注射剂配制的注射用水未用于注射剂配制的注射用水未检验内毒素。检验内毒素。 注射剂用容器和内包装材料，注射剂用容器和内包装材料，其最终淋洗的注射用水未检验内毒素，其最终淋洗的注射用水未检验内毒素，而这些容器和内包装材料不再进行除而这些容器和内包装材料不再进行除热原处理。热原处理。第60页/共102

30、页 5.厂房厂房 未对如空气过滤器的更换、压未对如空气过滤器的更换、压差监控进行维护差监控进行维护/ /定期确认。定期确认。 辅助系统（蒸气、空气、氮气、辅助系统（蒸气、空气、氮气、捕尘等）未经确认符合要求。捕尘等）未经确认符合要求。 未根据需要控制或监测温湿度未根据需要控制或监测温湿度（如未按标示的要求贮存）。（如未按标示的要求贮存）。第61页/共102页 与生产区或产品暴露的设备直与生产区或产品暴露的设备直接相邻或位于其上方的墙面天棚有接相邻或位于其上方的墙面天棚有损坏（破洞、裂缝或油漆剥落）。损坏（破洞、裂缝或油漆剥落）。 因管道或固定设备造成有无法因管道或固定设备造成有无法清洁的表面，

31、或有灰尘直接位于产品清洁的表面，或有灰尘直接位于产品或生产设备的上方。或生产设备的上方。第62页/共102页 有证据表明生产区域内未密封的孔洞表面存有证据表明生产区域内未密封的孔洞表面存在污染（长霉、霉斑、来自以往生产的粉尘等）。在污染（长霉、霉斑、来自以往生产的粉尘等）。 生产区域空间太小，可能导致混淆。生产区域空间太小，可能导致混淆。第63页/共102页 未经授权的人员可进入物理和未经授权的人员可进入物理和电子分隔的待验区域物理分隔的待电子分隔的待验区域物理分隔的待验区域无良好标志，且或未按规程验区域无良好标志，且或未按规程使用。使用。 原辅料取样无独立区域没有原辅料取样无独立区域没有足够

32、的预防措施以防止原辅料取样中足够的预防措施以防止原辅料取样中的污染或交叉污染。的污染或交叉污染。 第64页/共102页 厂房虽然洁净，但缺少书面的厂房虽然洁净，但缺少书面的卫生清洁规程。卫生清洁规程。 无微生物环境监控的标准操无微生物环境监控的标准操作规程（作规程（SOPSOP），易受污染的非无菌），易受污染的非无菌产品生产区未设纠偏限度。产品生产区未设纠偏限度。 层流环境区未能保持稳定控制状层流环境区未能保持稳定控制状态。态。第65页/共102页 6.6.设备设备 设备未在规定的标准范围内运设备未在规定的标准范围内运行。行。 用于复杂生产工艺的设备未经用于复杂生产工艺的设备未经确认符合要求。

33、确认符合要求。 在线清洁（在线清洁（CIPCIP）设备未经验证。）设备未经验证。 第66页/共102页 液体制剂或油膏剂的生产罐未安装卡箍式卫液体制剂或油膏剂的生产罐未安装卡箍式卫生接头。生接头。 未对存放的设备采取防止污染的措施。未对存放的设备采取防止污染的措施。 设备不适用于生产：表面多孔且无法清洁设备不适用于生产：表面多孔且无法清洁材质有颗粒物脱落。材质有颗粒物脱落。 第67页/共102页 有证据表明产品已被设备上的有证据表明产品已被设备上的异物（如润滑油、机油、铁锈和颗粒）异物（如润滑油、机油、铁锈和颗粒）污染。污染。 大罐、料斗或类似的生产设备没大罐、料斗或类似的生产设备没有盖子。有

34、盖子。 设备（如烘箱或灭菌柜）存放有设备（如烘箱或灭菌柜）存放有多个产品时（有可能交叉污染或混多个产品时（有可能交叉污染或混淆），没有采取措施或措施不当。淆），没有采取措施或措施不当。第68页/共102页 在共用区域内，设备安装的位在共用区域内，设备安装的位置不能防止操作中的交叉污染或可能置不能防止操作中的交叉污染或可能的混淆。的混淆。 垫圈不密封。垫圈不密封。 无自动化设备、机械设备、电无自动化设备、机械设备、电子设备或测量设备的校验计划未保子设备或测量设备的校验计划未保存校验记录。存校验记录。第69页/共102页 无设备使用记录。无设备使用记录。 生产设备的清洁方法（包括分析方法）未经生产

35、设备的清洁方法（包括分析方法）未经验证。验证。 非专用设备用于高风险产品生产时，生产设非专用设备用于高风险产品生产时，生产设备的清洁方法未经验证。备的清洁方法未经验证。第70页/共102页 一般缺陷举例：一般缺陷举例： 人员可通过生产与包装区域的门人员可通过生产与包装区域的门直达室外。直达室外。 地漏敞口无存水弯。地漏敞口无存水弯。 休息、更衣、洗手和盥洗设施设休息、更衣、洗手和盥洗设施设置不当。置不当。第71页/共102页 设备与墙面的间距太小而无法清洁。设备与墙面的间距太小而无法清洁。 固定设备的基座连接处未完全密封。固定设备的基座连接处未完全密封。 书面清洁规程内容不完整，但厂区处于可接

36、书面清洁规程内容不完整，但厂区处于可接受的清洁状态。受的清洁状态。第72页/共102页 清洁或健康卫生规程未有效实清洁或健康卫生规程未有效实施。施。 未严格限制未经授权人员进入未严格限制未经授权人员进入生产区域。生产区域。 对接收物料的检查不完全。对接收物料的检查不完全。第73页/共102页 召回规程内容不完整。召回规程内容不完整。 产品的记录产品的记录/ /文件内容不完整。文件内容不完整。 生产用建筑的平面图和标准不完整。生产用建筑的平面图和标准不完整。 记录和凭证的保存时间不够。记录和凭证的保存时间不够。第74页/共102页 清洁记录内容不完整。清洁记录内容不完整。 样品数量不足以完成检验

37、。样品数量不足以完成检验。 进入洁净区和无菌工艺生产区的最多人数控进入洁净区和无菌工艺生产区的最多人数控制不当。制不当。 用于冲洗溶液和保护产品的气体未经除菌过用于冲洗溶液和保护产品的气体未经除菌过滤器过滤。滤器过滤。第75页/共102页GMPGMP认证过程中的沟通交流认证过程中的沟通交流 用数据说话用数据说话 用验证说话用验证说话第76页/共102页GMPGMP认证过程中缺陷的整改认证过程中缺陷的整改 检查组向企业通报现场检查情检查组向企业通报现场检查情况，对检查中发现的缺陷内容无异议况，对检查中发现的缺陷内容无异议的，应对缺陷进行整改，并将整改情的，应对缺陷进行整改，并将整改情况及时报告派

38、出检查的药品认证检查况及时报告派出检查的药品认证检查机构。机构。 整改报告内容要具体。整改报告内容要具体。 第77页/共102页 如有异议，可做适当说明。如不如有异议，可做适当说明。如不 能形成共识，检查组应做好记录并经能形成共识，检查组应做好记录并经 检查组成员和申请企业负责人签字后，双方各执检查组成员和申请企业负责人签字后，双方各执一份。一份。第78页/共102页沟通 药品均应符合10版GMP的 313条,还要分别符合各自的附录 (5个新附录及3个老附录) 注意第十四章 附则 术语含义第79页/共102页1.无菌药品: 冻干粉针剂 粉针剂:几台分装机灌装机 小容量注射剂: 最终灭菌 第80页/共102页 西林瓶轧盖 非最终灭菌 安瓿-熔封 灌装后-A/C轧盖 缓冲夹道 熔封后-一般区第81页/共102页 灌装、冻干工序A级不能有效保护和药品直接接触的部位和操作区域 灌装、冻干工序均为A级 灌装、冻干工序面积偏大 B级区面积