病原生物与免疫学 第01-03章 概论、免疫系统、抗原

1、绪论医学免疫学概述你知道为什么患你知道为什么患过天花后过天花后通常不通常不再患第二次的原再患第二次的原因吗？因吗？ 机体识别和排除抗原性异物，维持自身机体识别和排除抗原性异物，维持自身稳定和平衡的一种生理功能稳定和平衡的一种生理功能一、免疫的概念一、免疫的概念二、免疫的功能二、免疫的功能（三大功能（三大功能 七种表现）七种表现）免疫防御免疫监视免疫稳定正常表现抗感染清除突变细胞清除损伤、衰老、死亡的细胞异常表现超敏反应（反应过高）免疫缺陷病（反应过低）肿瘤自身免疫病 一、经验免疫学阶段一、经验免疫学阶段 人痘苗人痘苗 免疫学发展简史免疫学发展简史牛痘苗牛痘苗二二、经典免、经典免疫学阶段疫学阶段

2、减毒活疫苗减毒活疫苗 (live attenuated vaccine)Louis Pauster (1822-1895)疫苗疫苗(vaccine)1、发现多种病原微生物、发现多种病原微生物 如：炭疽杆菌如：炭疽杆菌They should be vaccinated firstWhy do they not want to play with my kids? 2、1890年年 Behring和和Kitasato 白喉抗毒素白喉抗毒素 Ehrlich二、科学免疫学阶段二、科学免疫学阶段抗体抗体体液免疫学说体液免疫学说Ehrlich细胞免疫学说细胞免疫学说Metchnikoff1903年，年，W

3、right及及Douglas把细胞学说与体液学说统一起来。把细胞学说与体液学说统一起来。3、 1896年年 Widal伤寒患者血清伤寒患者血清+伤寒杆菌伤寒杆菌凝集反应凝集反应免疫诊断应用免疫诊断应用二、科学免疫学阶段二、科学免疫学阶段三、近代免疫学阶段三、近代免疫学阶段BurnetBurnet克隆选择学说克隆选择学说体内存在无数抗原特异性淋巴细胞克隆体内存在无数抗原特异性淋巴细胞克隆禁忌细胞突变可导致自身免疫禁忌细胞突变可导致自身免疫胚胎期与自身成分反应胚胎期与自身成分反应的淋巴细胞被的淋巴细胞被“禁忌禁忌”形成耐受形成耐受出生后淋巴细胞遇到出生后淋巴细胞遇到相应抗原发生特异应相应抗原发生特

4、异应答，并形成记忆答，并形成记忆特异性免疫应答特异性免疫应答1 1、特异性免疫、特异性免疫 是是T T及及B B淋巴细胞对抗原刺激所进行淋巴细胞对抗原刺激所进行的主动免疫应答过程的结果；的主动免疫应答过程的结果；四、现代免疫学阶段四、现代免疫学阶段2 2、细胞免疫和体液免疫的不同效应与协、细胞免疫和体液免疫的不同效应与协同功能。同功能。4 4、单克隆抗体（、单克隆抗体（McAbMcAb）：杂交瘤技术）：杂交瘤技术5 5、信号转导途径的发现、信号转导途径的发现6 6、细胞程序性死亡途径的发现、细胞程序性死亡途径的发现7 7、免疫细胞的起源、分化等、免疫细胞的起源、分化等 免疫细胞免疫细胞多能造血

5、干细胞多能造血干细胞神经干细胞神经干细胞 三、现代免疫学阶段三、现代免疫学阶段2 2、免疫学的临床应用、免疫学的临床应用免疫学诊断免疫学诊断免疫学预防免疫学预防免疫学治疗免疫学治疗第三节第三节 现代免疫学展望现代免疫学展望免疫系统免疫系统免疫系统免疫系统免疫器官免疫器官免疫细胞免疫细胞细胞因子细胞因子机体执行免疫功能，发生免疫机体执行免疫功能，发生免疫应答的物质基础应答的物质基础免疫器官免疫器官中枢免疫器官中枢免疫器官外周免疫器官外周免疫器官黏膜相关的淋巴组织黏膜相关的淋巴组织胸腺胸腺骨髓（禽类为腔上囊）骨髓（禽类为腔上囊）脾脏脾脏淋巴结淋巴结免疫细胞产生、发育、免疫细胞产生、发育、分化、成熟

6、的场所。分化、成熟的场所。成熟淋巴细胞成熟淋巴细胞定居的场所。定居的场所。一、中枢免疫器官一、中枢免疫器官（一）骨髓（一）骨髓造血器官造血器官免疫细胞的发源地免疫细胞的发源地一、中枢免疫器官一、中枢免疫器官骨髓的功能骨髓的功能B淋巴细胞分化发育的场所。淋巴细胞分化发育的场所。造血造血（二）胸腺（二）胸腺一、中枢免疫器官一、中枢免疫器官1、结、结 构构一、中枢免疫器官一、中枢免疫器官2、胸腺的功能、胸腺的功能T淋巴细胞分化淋巴细胞分化发育的场所。发育的场所。二、外周免疫器官二、外周免疫器官（一）淋巴结（一）淋巴结1、分布、分布2、结构、结构 二、外周免疫器官二、外周免疫器官3、淋巴结的功能、淋巴

7、结的功能T、B淋巴细胞淋巴细胞居留居留地地与与接触抗原接触抗原的场所。的场所。过滤淋巴液过滤淋巴液清除病原生物清除病原生物（二）脾脏（二）脾脏1、结构、结构二、外周免疫器官二、外周免疫器官二、外周免疫器官二、外周免疫器官2、脾脏的功能、脾脏的功能造血功能。造血功能。贮血功能贮血功能过滤作用过滤作用（三）黏膜相关淋巴组织（三）黏膜相关淋巴组织（MALT）1、分布：、分布：50%以上的淋巴组织位于黏膜；以上的淋巴组织位于黏膜；如：呼吸道、消化道、泌尿生殖道；如：呼吸道、消化道、泌尿生殖道；二、外周免疫器官二、外周免疫器官2、功能、功能参与黏膜局部免疫应答。参与黏膜局部免疫应答。产生分泌型产生分泌型

8、IgA（免疫球蛋白（免疫球蛋白A）。）。免疫细胞免疫细胞n所有参与免疫应答或与免疫应答相关的细胞及其所有参与免疫应答或与免疫应答相关的细胞及其前体前体细胞细胞n包括包括 造血干细胞造血干细胞 淋巴细胞淋巴细胞 单核吞噬细胞单核吞噬细胞 抗原提呈细胞抗原提呈细胞 粒细胞粒细胞 红细胞红细胞 肥大细胞等肥大细胞等淋巴细胞淋巴细胞nT淋巴细胞淋巴细胞 在在胸腺胸腺发育成熟发育成熟nB淋巴细胞淋巴细胞 在在骨髓骨髓发育成熟发育成熟nNK细胞细胞T淋巴细胞淋巴细胞T细胞表面分子细胞表面分子nTCR （T细胞抗原识别受体）细胞抗原识别受体） 所有所有T细胞的特征性表面标志细胞的特征性表面标志nCD4和和C

9、D8分子分子 辅助辅助TCR识别抗原识别抗原 参与参与T细胞活化信号的转导细胞活化信号的转导n丝裂原受体丝裂原受体n细胞因子受体（细胞因子受体（CKR）n主要组织相容复合体抗原主要组织相容复合体抗原T淋巴细胞淋巴细胞T细胞分类细胞分类n根据是否表达根据是否表达CD4或或CD8 CD4+T细胞细胞/Th细胞细胞(辅助型辅助型T细胞细胞) CD8+T细胞细胞/CTL细胞细胞(细胞毒性细胞毒性T细胞细胞) B淋巴细胞淋巴细胞B细胞表面分子细胞表面分子nBCR（B细胞抗原识别受体）细胞抗原识别受体） B细胞特征性表面标志细胞特征性表面标志 即即SmIg （细胞膜表面免疫球蛋白）（细胞膜表面免疫球蛋白）

10、nCD19-CD21-CD81复合物复合物n协同刺激分子协同刺激分子 CD40等等B淋巴细胞淋巴细胞B细胞分类细胞分类nB1细胞细胞 参与非特异性免疫参与非特异性免疫nB2细胞细胞 参与特异性体液免疫应答参与特异性体液免疫应答书中涉及书中涉及B细胞均为细胞均为B2细胞细胞自然杀伤细胞（自然杀伤细胞（NK细胞）细胞）n主要分布于外周血和脾脏主要分布于外周血和脾脏n杀伤作用杀伤作用不需要识别抗原不需要识别抗原抗原提呈细胞（抗原提呈细胞（APC）摄取摄取、加工加工、处理处理抗原并将抗原信息抗原并将抗原信息提呈提呈给给抗原特异性淋巴细胞的一类免疫细胞抗原特异性淋巴细胞的一类免疫细胞主要包括主要包括 单

11、核单核-巨噬细胞巨噬细胞 树突状细胞树突状细胞 B细胞细胞细胞因子细胞因子白细胞介素白细胞介素干扰素干扰素肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子集落刺激因子集落刺激因子趋化性细胞因子趋化性细胞因子生长因子生长因子细胞因子的主要生物学作用细胞因子的主要生物学作用免疫调节免疫调节刺激造血刺激造血诱导细胞凋亡诱导细胞凋亡促进创伤修复促进创伤修复抗抗 原原抗原及其相关概念抗原及其相关概念 一、抗原一、抗原( (Antigen，Ag) ) 能刺激机体免疫系统产生能刺激机体免疫系统产生抗体抗体或或致致敏淋巴细胞敏淋巴细胞，并能与相应抗，并能与相应抗体体或致敏或致敏淋巴细胞发生特淋巴细胞发生特异异性结合反应的性结合反应的

12、物质。物质。 一、抗原一、抗原( (Antigen，Ag) )能刺激机体免疫系统产生能刺激机体免疫系统产生抗体抗体或或致敏淋巴细胞致敏淋巴细胞，并能与相应抗并能与相应抗体体或致敏淋巴细胞发生特或致敏淋巴细胞发生特异异性结合反应性结合反应的的物质。物质。免疫原性免疫原性免疫反应性免疫反应性 二、抗原的两种基本特性二、抗原的两种基本特性 1.1.免疫原性免疫原性( (immunogenecity) ) 指指抗原能抗原能 够诱导机够诱导机体产生免疫应体产生免疫应答的能力。答的能力。 一、抗原一、抗原( (Antigen，Ag) )能刺激机体免疫系统产生能刺激机体免疫系统产生抗体抗体或或致敏淋巴细胞致

13、敏淋巴细胞，并能与相应抗并能与相应抗体体或致敏淋巴细胞发生特或致敏淋巴细胞发生特异异性结合反应性结合反应的的物质。物质。免疫原性免疫原性免疫反应性免疫反应性第一节第一节 抗原的分类抗原的分类 一、根据抗原的基本性能一、根据抗原的基本性能 1.1.完全抗原（完全抗原（complete antigen) ) 具有具有免疫原性免疫原性和和免疫反应性免疫反应性的物质。的物质。 2.2.半抗原半抗原（hapten） 无无免疫原性，免疫原性，只只有免疫反应性有免疫反应性的物质。的物质。 半抗原半抗原 + + 载体蛋白载体蛋白 完全抗原完全抗原 载体载体（carrier） 赋予赋予半抗原以免疫原性的蛋白质。

14、半抗原以免疫原性的蛋白质。 BTBBBT使用青霉使用青霉素为什么素为什么要做皮试？要做皮试？第三节、第三节、抗抗原的特异性原的特异性 抗原的特异性包括抗原的特异性包括 免疫原性免疫原性的特异性的特异性 免疫反应性免疫反应性的特异性的特异性 第三节、第三节、抗抗原的特异性原的特异性 （一）抗原决定簇（一）抗原决定簇( (antigenic determinant),),又称表位又称表位 ( (epitope) ) 抗原分抗原分子中决定抗原特异性的特子中决定抗原特异性的特殊化学殊化学基团基团，又称表位。，又称表位。 是决定抗原特异性的物质基础是决定抗原特异性的物质基础 共同抗原和交叉反应共同抗原和

15、交叉反应n共同抗原决定簇共同抗原决定簇 不同抗原相互间可存在部分不同抗原相互间可存在部分相同的抗原决定簇，称为共同抗原决定簇相同的抗原决定簇，称为共同抗原决定簇n共同抗原共同抗原 带有带有共同抗原决定簇共同抗原决定簇的不同抗原的不同抗原n交叉反应交叉反应 共同抗原决定簇共同抗原决定簇刺激机体产生的抗刺激机体产生的抗体分别与两种抗原（共同抗原）结合发生反应体分别与两种抗原（共同抗原）结合发生反应第二节第二节 医学上重要的抗原医学上重要的抗原异种抗原异种抗原 病原微生物及其代谢产物病原微生物及其代谢产物 动物免疫血清动物免疫血清 异嗜性抗原异嗜性抗原同种异型抗原同种异型抗原 血型抗原血型抗原 人类

16、主要组织相容性抗原人类主要组织相容性抗原自身抗原自身抗原肿瘤抗原肿瘤抗原第二节第二节 医学上重要的抗原医学上重要的抗原病病原微原微生物及其代谢产物生物及其代谢产物 （一）细菌性抗原（一）细菌性抗原细细菌的外毒素与类毒素菌的外毒素与类毒素 1.1.外毒素外毒素 细菌细菌分泌的毒性蛋白质。具有分泌的毒性蛋白质。具有毒性毒性与与免疫原性免疫原性。 2.2.类毒素类毒素 经经0.3%0.3%0.4%0.4%甲醛甲醛处理过的失处理过的失去去毒性毒性保留保留免疫原性免疫原性的外毒素。的外毒素。（二）病毒性抗原（二）病毒性抗原 衣壳：蛋白衣壳：蛋白 包膜：糖蛋白包膜：糖蛋白 动物免疫血动物免疫血清清 具有两

17、重性具有两重性 1.1.抗毒素作用抗毒素作用 如：抗毒素血清（马血如：抗毒素血清（马血清）清） 破伤破伤风抗风抗毒素毒素血清血清 白白喉抗毒素喉抗毒素血清血清 2.2.异种动物的血清蛋白对人具有异种动物的血清蛋白对人具有免疫免疫原性原性， 可可导致血清过敏性休克。导致血清过敏性休克。 异异嗜性嗜性抗原抗原（一）概念（一）概念 不同种属生物间存在的共同抗原。不同种属生物间存在的共同抗原。 豚鼠豚鼠绵羊绵羊 （二）实际意义（二）实际意义 溶血性链球菌溶血性链球菌 肾小球基底膜肾小球基底膜 溶血性链球菌溶血性链球菌 心肌心肌 大肠杆菌大肠杆菌O O1414型型 结肠粘膜结肠粘膜同种异型抗原同种异型抗原n血型抗原血型抗原（一）（一） ABOABO血血型系统：型系统： A A、B B、ABAB、O O四型四型 人类人类ABOABO（H H）血型系统的分类）血型系统的分类 血型血型 抗原（抗原（RBCRBC） 抗体（血清）抗体（血清） A A型型 A A抗原抗原 抗抗B B抗体抗体 B B型型 B B抗原抗原 抗抗A A抗体抗体 ABAB型型 ABAB抗原抗原 无抗无抗A A、抗、抗B B抗体抗体 O O型型 无无A A、B B抗原抗原 抗抗A A、抗、抗B B抗体抗体 （二）（